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糖尿病足感染的管理
足部感染是一种严重的糖尿病并发症,发病率高,甚至危及生命.对于近没有接受过抗生素治疗的患者,使用抗生素治疗轻度感染,往往只需针对葡萄球菌和链球菌.对于中度或重度慢性感染的患者,或者以前抗生素治疗无效的患者,通常更多用经验治疗.相当大比例的糖尿病足感染是骨感染,这增加了治疗的难度,有的病变甚至需要截肢.越来越多的证据表明,糖尿病足骨髓炎采用非手术治疗,也是有效果的,但是药物的佳选择、给药途径和疗程尚未被确定.本文探讨了用于治疗糖尿病足感染的抗生素(经典药和新药)的潜在作用,包括:厄他培南(ertapenem),万古霉素(vancomycin),莫西沙星(moxifloxacin),达托霉素(daptomycin),特拉万星(telavancin)和替格环素(tigecycline),以及几种新研发的药物.
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葡萄球菌对利奈唑胺的耐药机制及其流行病学
葡萄球菌包括金黄色葡萄球菌(SA)和凝固酶阴性的葡萄球菌属(CoNS),是临床上常见、重要的革兰阳性球菌之一.万古霉素及替考拉宁是针对耐甲氧西林的SA(M RSA)、耐甲氧西林的CoNS(MRCoNS)感染的一线抗菌药物,但随着MRSA MIC值的漂移、异质性万古霉素中介的SA(hVISA,指万古霉素MIC值为1～2 mg/L,但其中不到10-6的菌株为能在万古霉素浓度＞2 mg/L的培养基中生长的MRSA菌株,与万古霉素治疗反应差、MRSA感染患者预后不佳密切相关)、万古霉素中介的SA乃至万古霉素耐药的SA的出现,美国感染病学会推荐利奈唑胺、达托霉素及替加环素等用于这类感染的抗菌治疗[1-2].
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中国人群使用达托霉素治疗革兰阳性菌感染的有效性与安全性
目的 评价中国革兰阳性菌感染患者使用达托霉素(CUBICIN(R))的安全性和有效性.方法 多中心、非干预性收集2010年8月至2012年10月临床诊断革兰阳性球菌感染并实际使用达托霉素治疗的中国患者的临床数据.结果 研究期间共从26个临床中心纳入203例接受了达托霉素治疗且完成了研究的中国患者.94例有革兰阳性球菌感染病原学证据,感染金黄色葡萄球菌者多(33.0％,31/94),其中45.2％为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA).多见的感染来源为单纯性血流感染(45.8％,93/203),皮肤软组织感染(15.3％,31/203);血流感染合并其他部位的感染有77例(37.9％,77/203),包括血流感染合并心内膜炎13例(6.4％,13/203).意向性治疗(ITT)人群和修正的意向性治疗(MITT)人群的出院临床有效率分别为70.44％(143/203)和78.72％(74/94).药物相关的不良事件有7例(3.4％),无药物相关的严重不良事件.4例(2.0％)患者出现药物相关血浆肌酸磷酸激酶(CPK)升高,程度均为轻度,停药恢复.结论 达托霉素治疗中国革兰阳性球菌感染的患者安全有效.
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达托霉素对2679株革兰阳性球菌外抗菌活性的研究
目的 研究达托霉素等抗菌药物对2679株革兰阳球菌的体外抗菌活性.方法 收集2010年1月-2011年12月9个城市17家教学医院临床分离的2679株非重复革兰阳性球菌.采用微量肉汤稀释法测定的达托霉素低抑菌浓度(MIC),用琼脂稀释法测定其他抗菌药物的MIC值,用WHONET5.6软件进行药敏数据统计分析.结果 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRSCoN)检出率分别为45.8％和84.2％,MRSA对复方磺胺甲(噁)唑和氯霉素的敏感率分别为93.1％和85.5％,对红霉素、四环素、克林霉素和利福平的敏感率分别为13.8％、26.6％、63.2％、50.0％,对达托霉素、万古霉素和利奈唑胺的敏感率均为100.0％,MRSCoN对达托霉素、万古霉素和利奈唑胺的敏感率均为100.0％,达托霉素对于MRSA和MRSCoN的MIC50和MIC90均为0.5 mg/L.513株肠球菌对于高水平庆大霉素耐药率为56.9％,氯霉素和四环素的敏感率分别为76.0％和44.1％,对替加环素和达托霉素敏感率均达100.0％,达托霉素对于其中17株耐万古霉素肠球菌(V RE)的MIC50和MIC90均为2 mg/L.肺炎链球菌和β-溶血链球菌对于达托霉素的敏感率均为100.0％,按口服青霉素折点判读,青霉素不敏感的肺炎链球菌(PNSSP)的比例为63.1％.达托霉素对于PNSSP的MIC50和MIC90分别是0.125 mg/L和0.25 mg/L.达托霉素对于β-溶血链球菌MIC50和MIC90分别是0.008 mg/L和0.032 mg/L.结论 达托霉素对临床常见革兰阳性球菌具有较好的抗菌活性,包括多重耐药菌,是治疗革兰阳性菌特别是耐药菌感染的很好选择.
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磷霉素联合常规抗菌药物对耐万古霉素肠球菌的体外抗菌活性影响
目的 探讨磷霉素联合常规抗菌药物对耐万古霉素肠球菌(VRE)的体外抗菌活性影响,为耐万古霉素肠球菌患者治疗提供可靠的参考依据.方法 采集2013年1月-2014年12月医院患者痰标本中分离出的50株VRE,将磷霉素与常规抗菌药物(利奈唑胺、阿莫西林、达托霉素)作用于菌株,并测定其低抑菌浓度(MIC),分析药物对VRE的体外抗菌活性影响.结果 磷霉素与常规3种抗菌药物联合使用,对VRE的MIC,明显低于单用药物的MIC,其抗菌活性明显增加;磷霉素+利奈唑胺联用以相加作用为主占70.0％,磷霉素+达托霉素联用以协同作用为主占60.0％,磷霉素+阿莫西林联用以协同、相加作用为主,各占40.0％.结论 应用磷霉素联合利奈唑胺、阿莫西林、达托霉素等抗菌药物,均具有较好的抗菌效果,提高了对VRE的体外抗菌活性.
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1例达托霉素治疗重症感染性心内膜炎病例的药学实践与分析
目的:探讨临床药师在感染性心内膜炎药物治疗中的作用.方法:临床药师参与1例使用达托霉素的重症感染性心内膜炎患者的治疗,从药物选择、新药的特点、药物的联用、使用疗程及安全性方面对治疗方案提供信息和帮助.结果:成功救治了1例重症感染性心内膜患者,为医生的治疗提供了有力的药学技术支持.结论:临床药师在使用新药、新方案、患者病情重、疗程长的治疗实践中可以协助医生确定治疗方案.起到保证用药安全有效的作用.
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达托霉素治疗高龄患者革兰阳性菌感染8例临床分析
目的:评价达托霉素治疗住院高龄患者革兰阳性菌感染的疗效和安全性.方法:回顾性分析2011年3月至2017年3月使用达托霉素治疗的8例革兰阳性菌感染的高龄患者的临床资料及实验室检查结果.结果:8例患者均为男性,中位年龄90(89~100)岁.6例导管相关血流感染,1例复杂性皮肤软组织感染,1例复杂性尿路感染.耐万古霉素屎肠球菌3例,耐甲氧西林表皮葡萄球菌3例,耐甲氧西林溶血性葡萄球菌1例,头状葡萄球菌1例.6例患者达到临床治愈,并细菌学清除,体温正常中位时间3.5(2~5)d,首次培养阴性中位时间3.0(3~7)d.1例出现与达托霉素相关的不良反应,表现为轻度皮疹及瘙痒.结论:达托霉素治疗高龄患者革兰阳性菌感染安全有效,不良反应少.
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达托霉素致横纹肌溶解症的文献病例分析
目的 了解达托霉素致横纹肌溶解症的临床特点.方法 检索PubMed、Elsevier Science Direct、Embase、Springer-link、Wiley Online Library、CNKI、万方数据库(截至2017年1月),收集期刊文献报道的达托霉素致横纹肌溶解症病例,提取相关数据进行描述性统计分析,并对符合入选标准的病例进行不良反应关联性评价. 结果 共收集到达托霉素致横纹肌溶解症患者10例,8例有性别、年龄记录,其中男性3例、女性5例,年龄34~70岁、平均54岁;10例既往均无肌肉疼痛或不适的病史.4例患者达托霉素实际用药剂量未超过说明书要求大剂量(5~6 mg·kg-1·24 h-1);6例实际用药剂量高于说明书要求(分别为7.2 mg·kg-1·48 h-1、8 mg·kg-1·24 h-1、6 mg·kg-1·12 h-1、10 mg·kg-1·24 h-1及6.5 mg·kg-1·24 h-1);1例达托霉素用量记录为500 mg·24 h-1,因病历中未记录患者体重,无法评价用药剂量是否合理.10例患者出现横纹肌溶解症的时间为用药后2~16 d,平均8 d .临床主要表现为肌痛(8例)、肌无力(6例)、肌球蛋白尿(2例)等;血清CK 水平均异常升高,为1 754~25 234 U/L,平均(13 044±8 351)U/L. 9例患者有联用药物记录,其中联用1、2、3种药物者各2例,5种者1例,8种者2例;联用药物包括降脂药、抗生素、降糖药及抗病毒药物等.出现横纹肌溶解症后均停用达托霉素并给予对症治疗,4例患者5~18 d后血清CK水平恢复正常;5例3~14 d后血清CK水平有不同程度的恢复(由1 754~25 234 U/L降至125~7 647 U/L);1例仅简单记录为血清CK恢复正常.3例患者在停药5~14 d症状缓解,7例患者未提及具体时间.9例患者的不良反应关联性评价为很可能,1例为可能;2例横纹肌溶解的发生可能与给药频率相关. 结论 达托霉素单用或与其他药物联用均可导致横纹肌溶解症,给药频率可能是其相关危险因素.停药并给予对症治疗,症状可缓解,血清CK水平可在2周左右恢复正常或明显下降.
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长循环脂质化策略增强达托霉素抗耐甲氧西林金葡菌全身感染
随着病原体耐药的控制难度持续增大,除不断研发新型抗生素之外,对已有抗生素进行递送研究与新制剂创制具有同等重要性.达托霉素是近年来上市的一种新型脂肽类抗生素,目前仅有其普通溶液型注射剂用于临床.本文采用聚乙二醇修饰的脂质体作为载体,考察并系统评价经优化制备的长循环达托霉素脂质体(PLD)抗耐甲氧西林金葡菌(MRSA252)全身感染.通过优化制备得到的达托霉素脂质体粒径小[(111.5±15.4)nm]、载药量较高[(5.81±0.19)％],并具有良好稳定性.体内外评价结果显示,在相同剂量下PLD与达托霉素原料药及普通脂质体制剂相比,对MRSA252有更持久的抑制效果,并能显著提高耐甲氧西林金葡菌全身感染模型小鼠的存活率.此外,PLD能显著提高达托霉素在肺部的分布并显示良好的安全性.上述研究结果提示,长循环脂质化达托霉素对抗MRSA严重感染(血源性肺炎等)具有良好的应用前景,可为达托霉素新制剂的研发及临床相关研究提供重要参考.
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新型环脂肽抗生素达托霉素研究进展
作为首个进入临床应用的新型环脂肽抗生素,达托霉素抗菌活性强,耐药比例低,已成为治疗耐药革兰阳性菌所致感染的一线用药.本文主要对达托霉素的抗菌谱、生物合成途径、作用机制、耐药机制、构效关系、新型衍生物surotomycin和铁载体-达托霉素偶联物杀灭耐药鲍曼不动杆菌等研究结果进行综述,以期为新型达托霉素衍生物研发有所裨益.
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达托霉素药物不良反应的文献计量研究
目的 分析达托霉素导致药物不良反应(ADRs)的一般规律和特点,促进临床合理用药.方法 在中国医院数据图书馆(CHKD)、维普、万方、PubMed中检索1997年至2016年有关达托霉素药物不良反应的文献,并针对患者一般情况、药物不良反应发生时间、药物不良反应类型等方面进行汇总分析.结果 共纳入文献43篇,收集达托霉素药物不良反应病例238例,发生药物不良反应涉及全身多个系统,主要为肌肉骨骼系统、呼吸系统、过敏反应.结论 达托霉素所致的ADR可累及全身多个系统,应引起临床高度重视.
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LC-MS/MS法快速测定人血浆中达托霉素浓度
目的 建立高效液相色谱质谱联用法(LC-MS/MS)测定人血浆中达托霉素的浓度.方法 人血浆样品用乙腈沉淀蛋白后,选用Eclipse Plus C18 (2.1 mm×100 nun,3.5 μm)色谱柱,以乙腈-10 mmol· L-1醋酸铵溶液(均含0.1％甲酸)80∶20为流动相,流速为0.25 mL·min-,柱温为25℃,用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)扫描方式进行监测,用于定量分析的离子反应分别为m/ 811.0→m/z 159.1(达托霉素)和m/z 237.1→m/z 194.1(内标卡马西平),考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性.结果 血浆中达托霉素的标准曲线方程为y=1.49×10-2x-2.06×10-3(r =0.9980),在0.10～ 100 μg·mL-1范围内线性关系良好,定量下限为0.10μg·mL-1;质控样品的准确度在97.1％ ～ 104.8％;日内、日间RSD均小于15％;提取回收率81.9％ ～91.4％.基质效应为90.1％ ～ 109.3％.结论 该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中达托霉素浓度的测定,可应用于达托霉素的血药浓度检测和药代动力学研究.
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达托霉素在临床使用中的药物不良反应分析
目的 分析达托霉素临床应用的药物不良反应(ADR)发生情况.方法 检索中国知网、万方数据库、EmBase、Web of Science、PubMed数据库,收集达托霉素所致ADR的文献,并对患者国籍、一般情况、基础疾病、ADR及临床症状、临床用药及相关性、治疗措施等进行归纳与分析.结果 共收集达托霉素ADR病例59例,ADR涉及的系统有呼吸系统、骨骼肌肉系统、消化系统、血液系统、免疫系统和离子紊乱等.结论 建议减少伴有基础疾病患者用药的疗程,控制肥胖病人的用药剂量,并加强用药监护.
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以脂磷壁酸为靶点的新抗筛选模型的建立和应用
目的:根据达托霉素的作用机制,寻找与糖肽类抗生素无交叉耐药性的新抗生素.方法:本实验建立了以脂磷壁酸为靶点的新抗筛选模型,并通过脂磷壁酸合成抑制模型对所筛得的阳性菌株进行复筛验证.结果:从1 200株放线菌中筛选到2株阳性菌株,初步证明其抗菌活性显示出Ca2+依赖性,并在脂磷壁酸合成抑制模型上显示一定的抑制活性.结论:阳性菌株1510和1615活性成分对MRSA等细菌具有良好的抗菌活性,值得深入研究.
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环脂肽类抗生素达托霉素
达托霉素是获准上市的首个环脂肽类抗生素,其结构新颖,杀菌机制独特.体外试验证实其对多重耐药G+菌有快速有效的浓度依赖性杀菌作用,用于治疗G+菌引起的皮肤与皮肤组织感染、金葡球菌性菌血症或右侧心内膜炎,且其安全性和耐受性好,是一种有应用前途的抗生素.
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临床药师参与1例难治性凝固酶阴性葡萄球菌患者会诊的探讨
目的:为临床药师参与院内会诊提供参考.方法:临床药师参与1例冠状动脉造影术后并发败血症的会诊,血培养显示溶血性葡萄球菌及腐生葡萄球菌生长,两者均属于凝固酶阴性葡萄球菌,药敏试验提示对万古霉素敏感.临床药师根据病情分析用药后给出用药建议,医生采纳,使用万古霉素治疗但疗效不佳,经外院专家会诊后使用达托霉素抗感染治疗成功.结果与结论:临床药师要注重知识的积累,关注专业领域的治疗指南更新,参与院内会诊是临床药师价值的体现的途径,也是促进临床药师尽快成长的必经之路.
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达托霉素相关急性嗜酸性粒细胞性肺炎
目的:了解达托霉素引起急性嗜酸性粒细胞性肺炎(AEP)的临床特征、发生原因及治疗措施.方法:检索PubMed数据库,收集2005年 – 2015年5月国外医学文献中达托霉素所致AEP的文献,对患者的一般情况、用药情况、给药剂量、AEP临床表现及影像学表现、发生时间和特点、治疗与转归等进行分析.结果:共纳入13篇文献,合计27例患者.其中,男性23例和女性4例,平均年龄64岁,大部分用药剂量范围为4.4 ~ 8.0 mg·kg-1·d-1,发生时间中位数为开始给药后14 d,症状改善时间中位数为2 d.发热、呼吸困难是达托霉素引起AEP的主要临床症状.66.67%患者肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞比例增多,肺部影像学多提示为肺泡腔内实变浸润影和磨玻璃样影,停药和对症治疗后,症状很快消除,17例患者痊愈,10例好转.结论:达托霉素少见诱发AEP,与用药剂量可能无相关性,AEP的病理生理机制涉及免疫反应,通过各种机制使嗜酸性粒细胞迁移到肺泡,因此通常需要至少一周的时间才出现肺部并发症.停药并使用糖皮质激素、氧疗等对症治疗后,预后良好.建议临床医生在使用达托霉素治疗过程中,早期识别AEP这种疾病是至关重要的.
关键词： 达托霉素 急性嗜酸性粒细胞性肺炎 药品不良反应 -
环脂肽类抗生素临床应用及评价
目的:本文就环脂肽类抗生素的特性及达托霉素临床应用情况进行小结和评价.方法:对国内、外近期文献进行分析、评价.结果与结论:作为新一类抗生素,环脂肽类截然不同的作用机制,使其可能成为多重耐药菌感染的治疗药物.
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达托霉素研究进展
临床上出现的耐甲西林金黄葡萄球菌(MRSA),耐万古霉素的肠球菌(VRE),糖肽类敏感的金葡菌(GISA)等是目前医院中传播率和致死率很高的病原体.其中的MRSA的强毒性、多重及高度耐药性、传播快等特征,一旦发生感染,病情就难以控制,因此,某些发达国家已将其与烈性传染病对等.这吸引着众多的医药研发机构投入到寻找具有抵抗这些耐药菌性质的化学物质的工作中去.
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一种新的抗生素获FDA批准
一种新型的抗生素近获美国食品与药物管理局批准,用来治疗每年困扰数百万病人的复杂皮肤感染.这种新药的化学名称叫做达托霉素,系由马萨诸塞州列克星顿(译注:该州东北部城市)居比斯特制药公司生产,并将以商标名称居比辛推向市场.
