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口服齐墩果酸所致胆汁淤积性肝损伤研究
目的 观察齐墩果酸(oleanolic acid,OA)所致小鼠胆汁淤积性肝损伤,并探讨其肝毒性的可能机制.方法 雄性昆明小鼠,随机分为溶剂对照组,OA 225 mg/kg组、450 mg/kg组、900 mg/kg组和1350 mg/kg组,给药组采用灌胃给药,溶剂对照组采用玉米油等体积灌胃,1次/d,连续10 d,末次给药24h后收集小鼠血和肝组织,计算小鼠肝系数,分别检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(T-BIL)、直接胆红素(D-BIL);观察肝病理组织学变化;并应用实时定量RT-PCR检测胆汁淤积性肝损伤相关基因的表达水平.结果 OA 450、900和1350 mg/kg组小鼠体重下降趋势明显;并使小鼠肝指数上升;高剂量组(OA 900和1350 mg/kg)ALT、AST、T-BIL、D-BIL升高(成剂量依耐性);病理检查发现,高剂量组小鼠肝细胞出现明显水肿、凋亡、坏死和羽毛样变性(胆汁淤积性肝损伤);此外,高剂量组小鼠肝血红素氧化酶-1(HO-1) mRNA表达上升,而高剂量组小鼠肝细胞色素P4507a1(CYP7a1)、钠离子-牛磺胆酸共转运多肽(Ntcp)、有机阴离子转运多肽1b2(Oatp1 b2)、胆盐输出泵(Bsep) mRNA表达均减少.结论 大剂量口服OA可致胆汁淤积性肝损伤,可能与影响胆汁酸的生成与转运有关.
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齐墩果酸对铅染毒小鼠血中7种元素及CAT、SOD和NOS含量的影响
目的 观察齐墩果酸对铅染毒小鼠血中7种元素及过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(NOS)含量的影响.方法 昆明小鼠40只,按体重随机分为对照组、铅染毒组、齐墩果酸组和齐墩果酸干预组.铅染毒组和齐墩果酸干预组均饮用醋酸铅水溶液,对照组和齐墩果酸组正常自由饮水.铅染毒1周后,给予齐墩果酸豆油溶液灌胃,1次/d,连续3周.末次给药后24 h,眼球取血,微波消解-原子吸收分光光度法检测血样中铅、钙、镁、锌、铁、铜和锰的含量,分光光度法检测各组血样中CAT、SOD和NOS的含量.结果 铅染毒组小鼠血样中铅含量高于对照组,齐墩果酸干预组血样中铅含量低于铅染毒组(P＜0.05).齐墩果酸干预组血中钙含量高于对照组和铅染毒组(P＜0.05).铅染毒组小鼠血中铁、锌、镁、铜和锰的含量与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).齐墩果酸干预组小鼠血中这5种元素的含量与铅染毒组比较,差异也无统计学意义(P＞0.05).铅染毒组血中CAT和SOD含量低于对照组,NOS含量高于对照组(P＜0.05).齐墩果酸干预组血中CAT和SOD含量高于铅染毒组,NOS含量低于铅染毒组(P＜0.05).齐墩果酸组血中CAT含量高于铅染毒组(P＜0.05).结论 齐墩果酸能降低铅染毒小鼠血液中铅含量,改善血液中钙的流失.此外,齐墩果酸能提高抗氧化酶活性,避免铅暴露引起的损伤.
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HPLC测定葡萄软胶囊中齐墩果酸的含量
目的采用HPLC测定葡萄软胶囊中齐墩果酸(Oleanolic acid OA)的含量,用于制定该制剂中OA含量检测标准.
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新疆葡萄中3种生物活性物质的含量分析
为开发利用新疆葡萄,分析了新疆葡萄中生物活性物质的构成及其含量.采用超声法和回流法分别提取葡萄皮、籽中的齐墩果酸、白藜芦醇和原花青素,用高效液相色谱法和比色法分别测定葡萄皮、籽中齐墩果酸、白藜芦醇和原花青素的含量.葡萄中齐墩果酸主要存在于葡萄皮中,含量可高达1%左右,符合工业化提取要求;地产葡萄品种的齐墩果酸含量相时高于欧洲引进品种;齐墩果酸含量比较:人工发酵葡萄皮＞自然发酵葡萄皮＞新鲜葡萄皮.葡萄皮白藜芦醇的含量高于葡萄籽;欧洲引进葡萄品种白藜芦醇含量相对高于地产葡萄;白藜芦醇含量比较:人工发酵葡萄皮＞自然发酵葡萄皮＞新鲜葡萄皮＞陈旧葡萄皮.葡萄籽原花青素含量高于葡萄皮;地产与欧洲引进葡萄品种的原花青素含量比较接近;原花青素含量比较:新鲜葡萄籽＞自然发酵葡萄籽＞人工发酵葡萄籽.由结果可以看出新疆葡萄富含齐墩果酸、白藜芦醇及原花青素等多种具有营养保健功能的生物活性物质.
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齐墩果酸抗菌香皂抑菌效果及安全性研究
目的 研究齐墩果酸抗菌香皂体外抑菌活性和生物安全性.方法 采用琼脂扩散法和动物实验法,对该抗菌香皂体外抑菌效果和毒性进行了实验室观察.结果 该抗菌香皂含齐墩果酸为质量分数10％.加入抗菌香皂的培养基平板上菌落数明显少于不含抗菌香皂的对照组平板上菌数.用该抗菌香皂涂擦实验动物皮肤或用抗菌香皂液体接触动物眼睛,未观察到不良反应,刺激指数均为0.结论 该抗菌香皂具有一定体外抑菌作用,对完整皮肤和眼睛黏膜无刺激性.
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反相高效液相色谱法测定潮安胶囊中齐墩果酸的含量
目的 建立测定潮安胶囊中齐墩果酸的含量测定方法.方法 采用Kromasil-C18柱(4.6mm×150mm,5um),乙腈-水-磷酸(80:20:0.5)为流动相,流速0.8ml.min-1,检测波长为208nm,柱温25℃.结果 齐墩果酸在1.124～5.620μg的范围内线性良好,回归方程为:Y=381943×X+1651(r=0.9999),平均回收率100.39%,RSD为1.10%.结论 该法简使、准确、重现性好,可用于本制剂的质量控制.
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刺茎檧木中齐墩果酸的分离及含量测定
在中原伏牛山区广泛生长着五加科檧木属植物刺茎檧木,蕴藏量巨大但一直未开发利用.根据檧木属植物普含齐墩果酸苷的生物学特点,本试验有针对性地从其茎皮中提取分离出一种白色结晶,经鉴定为齐墩果酸(苷元,糖部分未研究),并采用薄层扫描法测定其含量.
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复方杜仲片的质量标准研究
目的:完善复方杜仲片的质量标准.方法:建立益母草、夏枯草、钩藤的薄层色谱鉴别法,对黄芩采用高效液相色谱法定量,色谱条件为十八烷基硅烷键合硅胶,甲醇-0.2%磷酸溶液(44:56)为流动相;柱温30℃;检测波长为315nm;流速为0.8ml/min.结果定性方法能检出益母草、夏枯草、钩藤,且阴性对照无干扰;黄芩苷在0.29-2.9μg范围内具有良好的线性关系,其回归方程为Υ＝40.912χ+2.8627,r＝0.9993.平均回收率为96.62%,RSD＝2.64%.结论该法操作简便、结果准确、重现性好,适用于复方杜仲降压片的质量控制.
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HPLC法测定清毒片中齐墩果酸和熊果酸含量
目的：建立清毒片中齐墩果酸和熊果酸含量测定的HPLC方法。方法采用HPLC法测定清毒片中齐墩果酸、熊果酸含量，色谱柱为kromasil-C18(250 mm×4.6 mm，5μm)，流动相为甲醇-0.5%磷酸水溶液(88∶12)，检测波长210 nm，流速1.0 ml/min。结果齐墩果酸和熊果酸的进样量分别在0.06～0.54μg(R＝0.9993)和0.30～2.70μg(R＝0.9997)范围内与峰面积呈良好线性关系；齐墩果酸和熊果酸的加样回收率分别为100.48%和102.21%。结论本方法操作简便、准确、重复性好，可为清毒片的质量控制提供参考。
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高效液相色谱法测定女贞子药材及饮片中齐墩果酸和熊果酸的含量
目的 建立女贞子药材及饮片中齐墩果酸和熊果酸的含量测定方法.方法 高效液相色谱法测定,Kromodil C18(4.6mnmn×250mm,5um);甲醇-水-0.05M乙酸铵(90:10:0.5)为流动相;检测波长为209 nm;柱温35℃.结果 测定了14个不同产地的女贞子药材及9批饮片,药材中齐墩果酸的平均含量为1.020%,熊果酸平均含量为0.331%;饮片中齐墩果酸的平均含量为1.286%,熊果酸平均含量为0.369%.齐墩果酸的平均回收率为98.64%,RSD为0.46%;熊果酸的平均回收率为98.25%,RSD为1.05%.结论 本法简便、准确、重现性好,可作为女贞子药材的含量测定标准.
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HPLC法测定不同产地地菍中三萜类成分含量
目的 建立测定地菍中三萜类成分积雪草酸、白桦酯酸、齐墩果酸含量的HPLC方法 .方法色谱柱为Waters SunFire C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相为乙腈-0.1%磷酸水,梯度洗脱;柱温30℃;检测波长200 nm;流速0.6 ml/min;进样量25μl.结果 积雪草酸、白桦酯酸、齐墩果酸分别在0.310~6.200μg(r=0.9999)、0.405~8.100μg(r=0.9999)、0.169~3.375μg(r=0.9998)线性关系良好,平均回收率分别为102.08%、101.81%、102.22%.结论 地菍中积雪草酸、白桦酯酸、齐墩果酸含量因产地而异,建立的分析方法简便灵敏、重复性与稳定性良好,适用于地菍药材的质量评价.
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齐墩果酸抑制3T3-L1脂肪细胞脂质堆积
目的：从57个中药化合物筛选具有抑制3T3-L1脂肪细胞脂质堆积的活性成分。方法：3T3-L1细胞培养至融合后用化合物进行干预，并诱导使其分化，采用高内涵影像方法检测细胞中脂滴含量。对发现的活性成分用ToxInsight体外毒性检测方法评价其肝毒性。结果：发现并验证活性成分齐墩果酸（OA）具有显著的脂质形成抑制作用，其半数抑制浓度（IC50）为14.5μmol·L-1，且在60μmol·L-1测试浓度范围内对HepG2细胞无显著损伤作用。结论：OA具有显著的降低脂质形成作用，是潜在的降脂候选化合物。
关键词： 齐墩果酸 3T3-L1脂肪细胞 脂质形成 -
女贞子酒制工艺响应曲面法的优化
目的:探讨利用响应曲面法优化女贞子酒制工艺条件.方法:在单因素实验的基础上,选取黄酒用量、闷润时间和蒸制时间为自变量,以齐墩果酸含量为响应值,应用中心组合设计实验方法,研究各自变量及其交互作用对齐墩果酸含量的影响,建立二次多项回归方程的数学模型.结果:终优选的女贞子酒制工艺为:黄酒用量25.19％,闷润时间3.06h,蒸制时间5.16h,在此条件下,齐墩果酸含量的理论值为1.650 35％.结论:响应曲面法建立的数学模型和实验观察数据相符,优化的女贞子炮制工艺方法简便,有效成分含量高.
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齐墩果酸-α-氨基膦酸酯衍生物的合成与抗肿瘤活性研究
目的:合成新型的齐墩果酸-α-氨基膦酸酯衍生物,并研究其抗肿瘤活性.方法:以齐墩果酸为原料,经乙酰化反应后,与草酰氯反应成酰氯,继而在三乙胺作为缚酸剂的条件下,与α-氨基膦酸酯进行反应,一共合成了9个齐墩果酸-α-氨基膦酸酯衍生物,并对其结构进行表征.采用体外抗肿瘤活性测试MTT法,在细胞培养密度为2～3×104个/mL,药物测试浓度为50 μmol·L-1,作用时间为48 h条件下测试合成的齐墩果酸-α-氨基膦酸酯衍生物对人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG-2、人宫颈癌细胞Hela和人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖抑制活性.结果:这些化合物对受试肿瘤细胞株表现出不同程度的抑制活性.其中化合物2,4,7,10对人肺癌细胞A549和人宫颈癌细胞Hela具有显著的增殖抑制活性(对A549的抑制率分别为87.5％,85.3％,87.1％,87.8％,对Hela的抑制率分别为85.7％,78.7％,83.6％,87.9％);化合物2和10对人乳腺癌细胞MDA-MB-231的增殖抑制活性很好(抑制率分别为82.0％,88.1％).结论:这些齐墩果酸-α-氨基膦酸酯衍生物表现出不同程度的抗肿瘤活性,其中,苯环上邻位有卤素取代的齐墩果酸-α-氨基膦酸酯衍生物对测试细胞的增殖抑制活性较好.
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葛根素、齐墩果酸及其配伍对T2DM大鼠氧化应激和炎症反应的影响
目的:观察葛根素、齐墩果酸及其配伍对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、糖基化终末产物(AGEs)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及胰腺病理组织学的影响.方法:以高糖、高脂饮食联合链脲佐菌素(30 mg·kg-1)ip法建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型(M)组、二甲双胍(D)组(100 mg·kg-1·d-1)、葛根素(P)组(30 mg·kg-1·d-1)、齐墩果酸(OA)组(10 mg·kg-1·d-1)、葛根素+齐墩果酸(POA)组(40 mg·kg-1·d-1),同期设正常对照组(K).各治疗组分别ig给予相应药物治疗.治疗前及治疗2,4,6周分别测定各组大鼠空腹血糖(FBG)及餐后2h血糖(P2hPG),并于给药6周后,测定大鼠总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),hs-CRP,血清SOD,MDA,AGEs水平,光镜下观察胰腺病理组织学变化.结果:M组大鼠FBG,P2hPG,CHOL,TG,LDL-C,hs-CRP,MDA,AGEs较K组升高,HDL-C和血清SOD水平明显下降,有统计学差异,对胰腺胰岛细胞有一定损伤.各治疗组大鼠FBG,P2hPG,CHOL,TG,LDL-C,hs-CRP,MDA,AGEs较M组降低,HDL-C和血清SOD水平增加,对胰腺胰岛细胞损伤有不同程度改善.POA组LDL-C水平较P组、OA组降低明显(P＜0.05),对胰腺胰岛细胞损伤明显改善.结论:葛根素、齐墩果酸及其配伍可改善实验性2型糖尿病大鼠的糖、脂代谢,其作用机制可能与抗氧化、抑制炎症反应有关.其中葛根素配伍齐墩果酸在降低LDL-C水平、改善胰岛细胞结构方面优于单纯葛根素、齐墩果酸.
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齐墩果酸对H22荷瘤小鼠肿瘤组织中细胞凋亡相关蛋白表达的影响
目的:通过研究齐墩果酸在H22荷瘤小鼠肿瘤组织中细胞凋亡相关蛋白的表达的影响,探讨其在肿瘤发生、发展过程中的可能作用及意义.方法:建立H22荷瘤小鼠实体瘤模型进行体内试验,将50只已接种H22细胞株的小鼠随机分为模型组,环磷酰胺40 mg·kg-1组,齐墩果酸低、中、高剂量组(1.25,2.50,5.00 mg· kg-),连续灌胃给药10 d;处死小鼠,检测肝/体比及脾脏指数;采用免疫组化法检测瘤体内凋亡抑制基因生存素(survivin)及B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)的蛋白表达水平;利用原位末端标记法检测凋亡指数.结果:齐墩果酸可改善H22荷瘤小鼠的肝/体比和脾指数,齐墩果酸低、中、高剂量组对H22荷瘤小鼠肿瘤组织中survivin蛋白表达水平比模型组均显著降低(P＜0.01);齐墩果酸高、中剂量组对H22荷瘤小鼠肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达水平与模型组比较显著降低(P ＜0.01,P＜0.05);细胞经齐墩果酸处理后,survivin,Bcl-2表达下调,齐墩果酸各组细胞凋亡指数与模型组比较均显著升高,差异显著(P＜0.01).结论:齐墩果酸可通过抑制H22荷瘤小鼠肿瘤细胞中survivin及Bcl-2蛋白的表达,提高凋亡率,诱导肿瘤细胞凋亡,还可改善荷瘤小鼠机体免疫力.survivin,Bcl-2异常表达与肿瘤的发生密切相关,通过共同调节凋亡而发挥抗肿瘤作用.
关键词： 齐墩果酸 细胞凋亡 生存素 B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白 凋亡指数 -
具有双迈克尔受体结构单元的齐墩果酸衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性
目的:设计、合成具有双迈克尔受体结构单元的齐墩果酸衍生物并研究其体外抗肿瘤活性.方法:以齐墩果酸为原料,经过酰化、酯化、水解、氧化以及醇醛缩合反应得到目标化合物;采用MTT法在白血病HL-60,肝癌SMMC-7721,肺癌A-549,乳腺癌MCF-7,结肠癌SW480细胞株上进行了体外抗肿瘤活性的测试.结果:合成了一个具有双迈克尔受体结构单元的新齐墩果酸衍生物,并经过1 H-NMR,13C-NMR,ESI-MS确证了化学结构.结论:初步的体外抗肿瘤活性显示,该化合物具有较好的抗肿瘤活性,在结肠癌SW480细胞株上较为明显.
关键词： 齐墩果酸 双迈克尔受体结构单元 合成 抗肿瘤 -
反相高效液相色谱法测定蒲公英中齐墩果酸的含量
目的:建立蒲公英中齐墩果酸的高效液相含量测定法.方法:采用高效液相色谱法,Hypersil ODS2 C18 色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),柱温30℃,以甲醇-0.5%磷酸(pH=3.5)(90:10)为流动相,流速1.0 mL·min-1 检测波长210 nm.结果:齐墩果酸在0.872～7.848 μg范围内峰面积与进样量有良好的线性关系,回归方程为:Y:6.937 3X - 1.989 4,r=0.999 9,平均回收率为98.25%,RSD为1.54%.结论:该法简便快速、准确,重复性好,有助于蒲公英质量控制方法的研究.
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HPLC测定香青兰中齐墩果酸和熊果酸的含量
目的:采用反相高效液相色谱法测定香青兰中齐墩果酸和熊果酸的含量.方法:采用Kromasil C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相甲醇-0.2％磷酸二氢钠(88:12),流速1.0 mL· min -,检测波长210 nm,柱温25℃.结果:齐墩果酸与熊果酸线性范围分别为0.42～2.10 μg (r=0.9994),0.436～2.18 μg (r=0.9997);平均回收率分别为齐墩果酸98.9％,RSD 1.14％ (n=6)；熊果酸98.1％,RSD 1.80％ (n=6).结论:该方法快速、准确、可靠,可用于同时测定香青兰中齐墩果酸和熊果酸的含量.
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RP-HPLC法测定二至丸中齐墩果酸的含量
目的:建立二至丸中齐墩果酸的含量测定的方法.方法:采用Venusil X B P-C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以甲醇-0.4%乙酸铵溶液(83:17)为流动相,检测波长210 nm,柱温25 ℃,流速1.0 mL·min-1.结果:齐墩果酸在0.100 4-1.807 μg呈线性关系(r=0.999 8),平均回收率为99.7%(RSD 1.75%).结论:此方法操作简便、可靠,重现性好,专属性强,能有效控制该制剂的质量.
