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辨证分型联合西药治疗急性肾炎随机平行对照研究
[目的]观察辩证分型联合西药治疗急性肾炎疗效.[方法]使用随机平行对照方法,将60例住院患者按随机数字表法分为两组.对照组30例双氢克尿噻,1～2mg/kg,3次/d,口服.氨苯蝶啶片1～2mg/kg+ 10％葡萄糖10mL,4～6次/d,静注;高血压加硝苯吡啶,0.1～0.2mg/kg,2～3次/d,口服.治疗组30例①风水相博,麻黄连翘赤小豆汤合五苓散(麻黄3～6g,连翘9g,赤小豆30g,五苓散5g).②阴虚邪恋,知柏地黄丸合二至丸(知母、黄柏、桑白皮、黄芩、山楂、甘草各10g,生地15g,女贞子、旱莲草各20g,丹参30g),1剂/d,水煎100mL,早晚口服.西医治疗同对照组.连续治疗15d为1疗程.观测临床症状、不良反应.连续治疗4疗程,判定疗效.[结果]治疗组痊愈22例,显效6例,有效1例,无效1例,总有效率96.67％.对照组痊愈15例,显效4例,有效1例,无效10例,总有效率66.67％.治疗组疗效优于对照组(P＜0.05).生化指标改善治疗组优于对照组(P＜0.05).[结论]辩证分型联合西药治疗急性肾炎效果显著,值得推广.
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滋肾凉血法治疗肾虚血热型痤疮45例临床观察
目的 探讨六味地黄汤合二至丸治疗肾虚血热型痤疮的临床疗效.方法 将82肾虚血热型痤疮患者随机分成治疗组45例和对照组37例,治疗组用六味地黄汤合二至丸,对照组口服美满霉素.均以28天为1个疗程.结果 治疗组总有效率97.9％,对照组总有效率81.1％,2组临床总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05).2组患者治疗后皮损总评分均低于本组治疗前(P＜0.05),且治疗后组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 六味地黄汤合二至丸治疗肾虚血热型痤疮具有较好的疗效.
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丹栀逍遥散合二至丸治疗男性"更年期综合征"58例
更年期综合征由其命名之始,即属于妇女在更年期时特发疾病之专称[1],但众多的证据表明,男子年届"七八",在"天癸竭,精少,肾藏衰"之时,亦会出现一系列颇类于妇女更年期综合征的症状与体征,故当今的学者遂以此例彼,而称此类疾病为男性更年期综合征[2,3,4].近年来,笔者根据本病患者所具有的肝经郁热、肾精亏虚的病理机制,拟订了丹栀逍遥散合二至丸为基本方以治疗此病,经58例临床观察,疗效满意,兹介绍如下.
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二至丸加味治疗青春期功血的临床总结
青春期功血是临床上常见的一种妇科疾病，严重影响着青春期少女的身心健康和生长发育。临床上青春期功血以肾阴不足、虚热内扰型为多见，故治当滋养肾阴、凉血止血。2000年3月～2001年12月期间，本人用二至丸加味治疗本症32例，取得了较好效果，现总结如下。 1 临床资料……
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李真教授治疗围绝经期综合征的经验总结
围绝经期综合征,中医学称之为"经断前后诸证",在古医籍中无单独记载,但与其症状相一致的描述散见于"年老经断复来""脏躁""百合病"等病证中,是以肾气虚衰、天癸竭为生理病理的妇科常见病.因现代医学研究认为该病与女性体内激素水平紊乱有关,亦属内分泌科常见病.笔者在临床侍诊过程中发现李真教授对该病的治疗有独特见解,运用二仙汤、二至丸合开瘀消胀汤加减治疗围绝经期综合征的疗效确切,值得临床参考.
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从滋阴角度论二至丸与亚健康调治
近年来，亚健康影响着人们的身心健康。亚健康状态人群通过仪器检测难以发现阳性指标，达不到西医诊断疾病的标准，但常表现为疲乏无力、肌肉关节酸痛、头晕头痛、睡眠异常、社交困难等躯体或心理不适[1]。有学者提出亚健康属中医“未病”范畴[2-3]，且是阴阳从平衡到失衡的动态过程。影响亚健康状态主要与先天不足、劳逸失度、饮食不当、年老体衰以及七情内伤等有关，这些因素造成机体阴阳失衡、脏腑功能失和、气血失调。本文从滋阴的角度探讨二至丸对亚健康的调治。
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二至丸抑制去势大鼠骨量减少的实验研究
目的 探讨二至丸抑制去势大鼠骨量减少的作用机制.方法 2月龄清洁级SD大鼠60只,雌性,随机数字表法分为正常组(15只)和造模组(45只).造模组采用摘除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松症动物模型,随机数字表法分为模型组、实验组、对照组,各15只.正组常规喂养,模型组以等量生理盐水灌胃,实验组以0.9 g/(kg·d)二至丸灌胃,对照组以0.1 mg/(kg·d)戊酸雌二醇片灌胃,各组灌胃1次/d,持续12周.检测股骨颈骨密度、骨小梁结构和股骨干的大载荷力.结果 各组干预12周后,股骨颈骨密度、股骨颈松质骨与皮质骨体积分数(BV/TV)、股骨颈骨小梁宽度(Tb.Th)、股骨颈骨小梁分离度(Tb.Sp)检测结果显示,模型组、实验组和对照组骨密度、BV/TV、Tb.Th、股骨干所能承受的大载荷力明显下降,Tb.Sp明显升高,与正常组相比差异具有统计学意义(P<0.001);实验组和对照组骨密度、BV/TV、Tb.Th、股骨干所能承受的大载荷力明显升高,Tb.Sp明显下降,与模型组相比差异显著(P<0.001);实验组与对照组之间骨密度、BV/TV、Tb.Th、Tb.Sp、股骨干所能承受的大载荷力无明显变化.结论 二至丸通过抑制骨量减少,改善骨小梁三维结构,增强骨结构强度与力学强度,从而缓解绝经后骨质疏松症的临床症状.
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二至丸对去卵巢所致AD小鼠海马蛋白质组学的影响
目的:应用蛋白质组学方法探究二至丸对去卵巢所致阿尔茨海默病 (Alzheimer's disease, AD) 小鼠的生物学基础的影响.方法:小鼠去卵巢后随机分为4组, 分别为模型组、阳性药组、二至丸高、低剂量组, 每组14只小鼠, 另设14只为假手术组, 术后6周开始给药, 二至丸高、低剂量组分别用对应药物灌胃给药 (2, 1 g·kg-1);阳性药组隔天皮下注射苯甲酸雌二醇0.02 mg;假手术组与模型组灌胃等容量的蒸馏水, 每日1次, 持续给药32 d.取小鼠海马组织, 提取蛋白, Nanol-ESI液相-质谱联用系统检测蛋白, Protein Discovery软件鉴定蛋白, SIEVE软件对海马蛋白进行相对定量定性分析.PANTHER Classification System对差异蛋白进行基因本体 (GO) 分析, 京都基因与基因组百科全书 (KEGG) 富集信号通路.结果:与模型组相比较, 正常组、二至丸高、低剂量组小鼠共有80多个差异表达蛋白, 通过GO分析分析发现这些蛋白可分为微管蛋白、热休克蛋白、能量代谢相关蛋白和脑保护相关蛋白等与AD相关的蛋白;KEGG分析发现以上差异蛋白共涉及20条信号通路, 以上差异蛋白可能是二至丸防治AD的靶点蛋白.结论:二至丸可能通过促进能量代谢与囊泡运输, 同时减少Aβ的生成与神经细胞的氧化损伤来达到治疗AD的作用.
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二至丸的保肝活性部位群对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的:研究二至丸的保肝活性部位群(70％乙醇组分)(active fractions in liver protection from Erzhi Pill,AFEP)对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:将60只昆明种小鼠随机分成6组:正常对照组、四氯化碳损伤模型组、AFEP的高、中、低剂量组(19.8,13.2,6.6 g·kg-l)和联苯双酯组(150 mg·kg-1).AFEP高、中、低剂量组每日ig 1次,共7d,末次ig后除正常组外,其余所有小鼠予ip 0.1％ CC1420 mL·kg-1次,16h后处死全部小鼠,收集肝组织及血清标本,测定小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性；测定肝匀浆中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性；计算肝指数并同时对肝组织进行病理学检查.结果:AFEP高、中剂量组具有明显的剂量依赖性降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT,AST值升高(P＜0.01),降低肝匀浆中MDA的含量(P＜0.01),增强SOD的活性(P＜0.01).通过病理学切片观察,AFEP各剂量组能显著改善肝组织的病理变化(P＜0.05或P＜0.01).结论:AFEP对CC14造成的小鼠急性肝损伤具有显著的保护作用,为其保肝活性的效应部位.
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二至丸、地黄煎影响小鼠免疫功能的比较研究
目的:探讨二至丸、地黄煎的免疫调节作用.方法:采用KM雌性小白鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、香菇多糖(10 mg·kg-1)组、二至丸合地黄煎组(18.2 g·kg-1)、二至丸组(7.8 g·kg-1)和地黄煎(10.4 g·kg-1)组.除了正常对照组外,其余各组均给小鼠ip环磷酰胺建立免疫低下模型,各组分别按设计剂量连续ig给药1周.检测小鼠胸腺指数、脾指数、血清白细胞介素1-α(IL-1α)水平、脾细胞的细胞周期及脾细胞凋亡率.结果:模型组小鼠胸腺指数(1.84±0.46)mg·g-1、脾指数(2.14±0.61)mg·g-1、IL-1α水平(135.21±28.69)ng·L-1均显著性降低,脾细胞增殖周期抑制[S期(2.37±3.08)％],脾细胞凋亡率高达52.86％；而二至丸合地黄煎组、二至丸组、地黄煎组及香菇多糖组均可不同程度地升高胸腺指数(二至丸合地黄煎组:(2.41±0.66) mg·g-1,二至丸组:(2.57±0.62)mg·g-1,地黄煎组:(2.47±0.63)mg·g-1、脾指数(二至丸合地黄煎组(5.17±1.58)mg·g-1,二至丸组:(4.40±0.87)mg·g-1,地黄煎组:(5.03±1.21) mg·g-1、IL-1α水平(二至丸合地黄煎组( 180.72±38.94) mg·g-1,二至丸组(179.51±43.46) mg·g-1,地黄煎组(172.93±40.91)ng·L-1,可不同程度地拮抗环磷酰胺引起的脾细胞增殖抑制,二至丸合地黄煎组( 15.17±2.79)％,二至丸组(9.55±3.73)％,地黄煎组(10.86±4.29)％及凋亡(二至丸合地黄煎组(5.26±7.14)％,二至丸组(8.34±3.68)％,地黄煎组(6.79±4.31)％.结论:二至丸方、地黄煎方及二至丸合地黄煎组方均可提高免疫低下实验小鼠的免疫功能,均具有抗凋亡作用,其中二至丸、地黄煎两方合用效果较单方更好.
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二至丸对未成熟小鼠雌激素样作用分析
目的:观察二至丸对未成熟小鼠子宫系数、血清中雌二醇(estrodiol,E2),子宫阴道形态学变化及雌激素受体(estrogen receptor,ER)α和ERβ表达的影响,探讨其发挥雌激素样作用机制.方法:取健康,出生21 d的昆明种雌性小鼠40只,随机分成4组,分别为空白组,阳性药戊酸雌二醇(EV)组(0.154 mg·kg-1),二至丸1.365,2.73 g·kg-1组,每组10只,连续给药7d后观察小鼠子宫系数;分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中E2的水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察未成熟小鼠子宫阴道形态改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测子宫、阴道ERα和ERβ的蛋白表达水平.结果:与空白组比较,二至丸1.365 g·kg-1组能使未成熟小鼠子宫系数显著增加(P＜0.05),血清中E2含量明显升高(P＜0.05),能明显促进靶器官子宫、阴道的生长发育,还能显著上调阴道ERα和ERβ表达(P＜0.05),与EV作用相似.结论:二至丸通过上调血中雌二醇含量和靶器官雌激素受体表达发挥雌激素样作用.
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二至丸预防和治疗性给药对大鼠损伤后肝细胞再生障碍的保护作用
目的:观察二至丸预防和治疗性给药对大鼠损伤后肝细胞再生障碍的保护作用,并探讨其作用机制.方法:将50只Wistar大鼠随机为5组,分别为正常组,模型组,二至丸预防组(6.48 g·kg-1),二至丸治疗组(6.48 g·kg-1),雷帕霉素组(1 mg-kg-1).除正常组建立肝部分切除术(partial hepatectomy,PHx)模型外,其余各组ig给予2-乙酰氨基芴(2-acetylaminofluorene,2AAF) ig7 d,同时二至丸预防组预防性给药7d,第8天行肝部分切除术建立损伤后肝细胞再生抑制复合模型(2AAF/PHx),预防组和治疗组分别于术后24 h再行预防性给药组及治疗性给药3d.大鼠处死后计算肝重指数,观察肝脏病理形态学变化,收集大鼠血清并采用自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及白蛋白.同时采用流式检测肝细胞凋亡水平及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠肝重指数和白蛋白水平明显降低,ALT和AST水平明显升高,大鼠肝细胞坏死细胞(non-viable non-apoptotic cell,NVNAC),早期凋亡细胞(viable apoptotic cell,VAC),晚期凋亡细胞(non-viable apoptotic cell,NVAC)水平及Caspase-3表达明显降低,而活性细胞(living cell,LC)则明显降低(P ＜0.05,P＜0.01),肝脏病理损伤较为明显;与模型组比较,二至丸预防组及治疗组均可明显升高大鼠肝重指数和白蛋白水平,同时降低其ALT和AST水平,且大鼠NVNAC,VAC,NVA水平及Caspase-3表达明显降低(P＜0.05,P＜0.01),而LC则明显升高(P ＜0.05,P ＜0.01),病理学观察提示明显好转.结论:二至丸预防性及治疗性给药可显著抑制损伤后肝细胞再生障碍大鼠肝细胞凋亡,并降低Caspase-3表达,肝功能损伤得以恢复,提示二至丸对大鼠损伤后肝细胞再生障碍具有良好的预防保护作用.
关键词： 二至丸 预防 损伤后肝细胞再生障碍 疗效 -
RP-HPLC法测定二至丸中齐墩果酸的含量
目的:建立二至丸中齐墩果酸的含量测定的方法.方法:采用Venusil X B P-C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以甲醇-0.4%乙酸铵溶液(83:17)为流动相,检测波长210 nm,柱温25 ℃,流速1.0 mL·min-1.结果:齐墩果酸在0.100 4-1.807 μg呈线性关系(r=0.999 8),平均回收率为99.7%(RSD 1.75%).结论:此方法操作简便、可靠,重现性好,专属性强,能有效控制该制剂的质量.
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二至丸考源及药理作用研究进展
对二至丸的来源和药理作用研究进行文献整理和分析.通过查阅古代医药文献及中国知网数据库,对二至丸方剂的来源和在药理作用研究方面取得的新进展,进行归纳整理并分类汇总.考证二至丸出自明代《扶寿精方》；现代药理作用表明,二至丸具有保肝降酶、抗肝纤维化、抗衰老、调节免疫机能、缩短血液凝血时间、改善血液流变性、抑制肿瘤、益智、抗炎、降血糖、抗疲劳等作用.近年来对其保肝作用研究较多,还需加强补肾滋阴等其他药理作用的研究,建立相关动物模型.建议对二至丸进行深入的作用机制研究,加强药代动力学及代谢组学研究,明确其发挥药效作用的物质基础,以期为二至丸临床应用和进一步开发提供依据.
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市售二至丸水蜜丸和配方颗粒的体外溶出度比较
目的:考察二至丸水蜜丸和配方颗粒中5种药效活性成分的溶出情况,比较这些成分在2种剂型中的体外溶出特点.方法:参照《中国药典》2010年版二部附录XC溶出度测定法,采用第二法桨法,转速75 r·min-1,测试不同溶出介质(水,30％乙醇,0.1 mol·L-1盐酸和pH 4.5,6.8的磷酸盐缓冲液).利用UPLC测定2种剂型中红景天苷、特女贞苷、女贞苷、木犀草素和齐墩果酸5种药效成分的体外溶出度,比较2种制剂的溶出行为.结果:在各个溶出介质中,二至丸2种不同制剂中各活性成分的溶出行为差别很大,配方颗粒中红景天苷、特女贞苷、女贞苷在各个介质里都能快速溶出且溶出量高(＞85％);而水蜜丸中木犀草素和齐墩果酸只能在pH6.8磷酸盐缓冲液中溶出很少的量(＜30％).从差异因子和相似因子分析,2种制剂中相同成分的溶出曲线无相似性.结论:和水蜜丸相比,配方颗粒中活性成分的累积溶出量更高,且在同一种溶出介质中,能溶出更多的药效成分.说明在体外溶出方面,配方颗粒这种新型的中药形式具有更大的优势.建立的溶出度方法可以应用于二至丸制剂的质量控制.
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基于5种特征性成分综合评价二至丸的质量
目的:建立二至丸中5种特征性成分特女贞苷、红景天苷、酪醇、木犀草素、蟛蜞菊内酯同时检测的含量测定方法, 并据此评价所收集的11批二至丸样品的质量.方法:采用Phenomenex Gemini C18色谱柱 (4.6 mm×250 mm, 5μm), 流动相乙腈 (A) -0.2％甲酸水溶液 (B) 梯度洗脱 (015 min, 10％30％A;1525 min, 30％33％A;2530 min, 33％A) .流速1 mL·min-1, 检测波长225 nm和349 nm, 柱温30℃.结果:5个成分的分离度良好, 红景天苷、酪醇、特女贞苷、木犀草素和蟛蜞菊内酯的线性范围依次为202.5512 153, 84.555 073, 244.3014 657.72, 2.56153.72, 2.32139.2 ng.加样回收率平均值处于95.61％103.47％, RSD均＜2.0％.结论:建立的含量测定方法简便、准确, 重复性好, 可用于市售二至丸样品的含量测定和质量控制.11批样品中5个特征性成分含量差异较大, 特女贞苷含量差异＞60倍, 低值0.15 mg·g-1, 高值10.22 mg·g-1, 其原因可能与原料质量和执行标准等因素有一定关系.
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二至丸有效成分对损伤后肝细胞再生障碍大鼠肝细胞凋亡及胆红素水平的影响
目的:探索二至丸有效成分对损伤后肝细胞再生障碍大鼠肝细胞凋亡及胆红素水平的影响.方法:将40只Wistar大鼠随机分为4组(即正常组、模型组、齐墩果酸+红景天苷组、雷帕霉素组),除正常组仅行肝部分切除术(PHx)外,其余各组建立损伤后肝细胞再生抑制复合模型(PHx+2AAF),给药组分别予齐墩果酸+红景天苷和雷帕霉素治疗性给药7d后处死.采用自动生化分析仪检测血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平,并用流式Annexin V+PI法检测肝细胞凋亡水平、BrdU流式检测肝细胞周期及Caspase-3表达.结果:与模型组比较,齐墩果酸+红景天苷组大鼠血清TBIL水平显著下降(P＜0.01),而DBIL水平显著升高(P＜0.05),同时肝坏死细胞水平、早期和晚期凋亡水平显著降低(P＜0.01,P＜0.05),肝活性细胞水平明显升高(P＜0.05),肝细胞处于G0/G1期及S期细胞增殖明显升高(P＜0.01,P＜0.05),肝细胞Caspase-3表达水平显著降低(P＜0.0l).结论:二至丸有效成分明显降低损伤后肝细胞再生障碍大鼠胆红素的分泌,抑制肝细胞凋亡和Caspase-3的活化.
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二至丸不同时相对肝部分切除术后肝细胞再生障碍大鼠外周血T淋巴细胞亚群的影响
目的:探讨二至丸不同时相对肝部分切除术后肝细胞再生障碍大鼠外周血中T淋巴细胞亚群的影响.方法:将140只Wistar大鼠随机为5组,即正常组、模型组、二至丸预防组、二至丸治疗组、雷帕霉素组.除正常组建立肝部分切除术(PHx)模型外,其余各组给予2-乙酰氨基芴(2AAF)灌胃7d,同时二至丸预防组预防性给药7d,第8天行PHx建立损伤后肝细胞再生抑制复合模型(PHx+2AAF),术后6、12、24、72h处死,二至丸预防组和二至丸治疗组分别于术后24h继续进行预防性给药及治疗性给药3d.采用流式细胞术检测大鼠外周血中CD4、CD8+、CD4+CD25+T细胞表达水平.结果:与模型组比较,二至丸预防组大鼠术后各时间点,二至丸治疗组大鼠术后72h其外周血CD4+T细胞水平明显降低,CD8+细胞水平明显升高,且CD4/CD8的比值明显下降,而CD4+CD25+T细胞水平则明显升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:二至丸不同时相预防性给药和治疗性给药均可有效改善PHx术后肝细胞再生障碍大鼠外周血T淋巴细胞亚群平衡及升高CD4+CD25+T细胞水平以恢复其免疫耐受,维持免疫状态的稳定.
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国医大师禤国维教授治疗脂溢性脱发经验
国医大师禤国维教授经过多年的临床实践,形成平调阴阳、解毒法学术思想,认为脂溢性脱发是由于肾中阴阳平衡失调,湿热毒邪上蒸头部所致,治疗上应以平调阴阳、解毒法为治法,内服用以二至丸加减的禤氏脂溢性脱发经验方,并强调内外合治,配合中医特色针刺、灸法、穴位注射疗法及心理疏导等综合治疗,体现了中医整体观及阴阳平和的哲学观.
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中西医结合治疗崩漏50例
目的 观察中西医结合治疗崩漏的临床疗效.方法 将90例患者分中西医结合治疗组50例和对照组40例.结果 中西结合治疗组总体疗效优于单用西医治疗组.结论 中西结合治疗比单用西医治疗疗效好.
