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四种聚酰胺-胺树状大分子制剂逆转人乳腺癌MCF-7/ADR细胞对阿霉素耐药性的研究
目的：探讨带有不同电荷及配体的树状大分子(PAMAM)对逆转人乳腺癌MCF-7/ADR细胞多药耐药(MDR)的影响。方法以阿霉素为模型药，比较了四种载药大分子(G 3.5/DOX，G 4.0/DOX，PEG-G 4.0/DOX，FA-G 4.0/DOX)对MCF-7/ADR细胞的细胞毒作用。结果四种大分子制剂的细胞毒均高于DOX溶液，FA-G 4.0(6.74滋g/mL)强，其逆转倍数达到5.07。与大分子制剂孵育2 h后，MCF-7/ADR细胞中阿霉素浓度大小为FA-G 4.0/DOX 跃 G 4.0/DOX抑 G 3.5/DOX跃PEG-G 4.0/DOX跃DOX溶液。结论四种大分子制剂均可一定程度地克服MCF/ADR细胞的耐药性，G 3.5/DOX、G 4.0/DOX、PEG-G 4.0/DOX对MDR的影响没有显著区别，FA-G 4.0/DOX克服MDR的效果好。
关键词： 树状大分子 人乳腺癌耐阿霉素细胞 多药耐药 P-gp 叶酸靶向 -
健脾化瘀方对肝癌耐药细胞P-糖蛋白的影响
目的:研究健脾化瘀方对肝癌耐药细胞be l-7402/5-FU表面耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,探寻健脾化瘀方可能的逆转耐药的机制.方法:选择肝癌细胞bel-7402、肝癌耐药细胞bel-7402/5-FU做为实验细胞,并建立BALB/c裸鼠肝癌耐药细胞皮下移植瘤模型,运用PCR及western blot法检测健脾化瘀方给药后P-gp蛋白的表达水平.结果:经健脾化瘀方给药后,bel-7402/5-FU细胞P-gp的表达水平下降;中药组瘤体质量小于bel-7402组;中药组瘤体中P-gp的表达水平下降.结论:健脾化瘀方可以降低耐药细胞中P-gp蛋白的表达水平,并可能是通过该途径逆转细胞的耐药性.
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四物汤对Caco-2细胞P-糖蛋白功能和表达的影响
研究四物汤对Caco-2细胞P-糖蛋白(P-gp)功能和表达的影响.采用实时定量聚合酶链式反应(Q-PCR)分析Caco-2细胞上MDR1基因mRNA的表达量;采用流式细胞仪检测经四物汤水煎液处理后Caco-2细胞对罗丹明123摄取量的影响,以评价P-gp的外排功能;采用Western blotting法检测四物汤水煎液对Caco-2细胞P-gp蛋白表达量的影响.与空白对照组比较,四物汤水煎液3.3,5.0,10.0 g· L-1孵育Caco-2细胞24,48,72 h对MDR1基因mRNA的表达量具有上调作用,表明四物汤水煎液对MDR1具有诱导作用;四物汤水煎液作用于Caco-2细胞48 h后,细胞内罗丹明123的摄取量分别减弱了16.6％,22.1％ (P＜0.05),45.4％ (P ＜0.01),提示长期应用四物汤水煎液,可增强Caco-2细胞P-gp的外排功能;四物汤水煎液孵育Caco-2细胞48 h后,上调了Caco-2细胞膜上P-gp蛋白表达量,表明四物汤水煎液对P-gp的蛋白表达量具有诱导作用.
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冰片对血脑屏障通透性的双向调节作用影响因素及机制探讨
有关冰片的研究较多但缺乏规律性总结以及作用机制的深入分析.该文综合整理和分析了近20余年来有关冰片对血脑屏障的影响因素及其作用机制.依据现有研究结果得出如下结论:冰片对血脑屏障通透性影响因素有:①不同来源冰片旋光性差异对作用效果无显著影响;②冰片剂量在50.00~200.00 mg·kg-1单用或者配伍使用并不影响其作用方向,仅影响其作用强度;③冰片单用对生理性血脑屏障能开放其通透性,对病理性血脑屏障能降低其通透性;④冰片对于不同大脑疾病模型的血脑屏障,单用或配伍麝香使用均能降低其通透性;⑤冰片配伍黄芪、梓醇、葛根素对病理性血脑屏障通透性有促开放和促进药物透过的作用.冰片对血脑屏障通透性双向调节作用的靶点和机制,与大脑内皮细胞的特殊结构即紧密连接的结构与功能,以及高表达的P-gp外排作用和低胞饮内运作用有关.冰片可通过抑制NF-κB下调P-gp,降低外排作用,提高血脑屏障通透性;也可通过促进血脑屏障胞饮作用,提高血脑屏障通透性;可通过抑制IL-1β,MMP-9表达,对抗其对血管外基膜和紧密连接的降解,降低血脑屏障通透性;通过影响Ca2+-eNOS-NO,VEGF-eNOS-NO等通路对血脑屏障通透性可能具有双向调节作用.冰片调控血脑屏障通透性作用的详细机制较为复杂,有待进一步阐明.
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Caco-2细胞单层模型研究黄芩提取物中黄芩苷转运机制及白芷提取物对其转运的影响
目的:研究黄芩提取物中黄芩苷的吸收转运机制以及白芷提取物对其吸收影响,分析探讨白芷提取物对黄芩苷转运的影响机制.方法:建立人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞模型,利用此模型研究pH、时间、药物浓度、温度对黄芩提取物中黄芩苷的转运影响；研究黄芩苷在P-gp,MRP蛋白专属抑制剂存在与否时黄芩苷在Caco-2细胞模型的双向转运情况；并考察白芷提取物对黄芩苷吸收转运的影响.结果:37℃环境下黄芩苷转运在pH 7.4条件下吸收较好,且存在浓度依赖性；4℃环境下蛋白失活,转运量降低；黄芩苷双向转运PDR为0.54,P-gp抑制剂维拉帕米、MRP抑制剂丙磺舒加入后,黄芩苷BL→AP转运减少,而PDR无差异.加入白芷活性成分香豆素、挥发油、香豆素与挥发油混合物后黄芩苷转运分别提高了2.34,3.31,3.13倍.结论:黄芩苷主要转运机制为被动转运,兼有外排蛋白参与.白芷活性成分对黄芩苷有促吸收作用,此作用可能与黄芩苷的被动转运机制有关,白芷提取物打开了细胞间的紧密连接,也可能与白芷抑制外排蛋白的表达或功能有关.
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白及有效部位中主要成分在Caco-2细胞中的吸收特性研究
为研究白及有效部位中主要成分在Caco-2细胞中的吸收特性,初步阐明白及有效部位的口服吸收机制.该实验采用Caco-2细胞单层细胞吸收模型,通过UPLC-Q-TOF分析白及有效部位在Caco-2细胞中的摄取成分,并建立UPLC-TQD分析方法测定白及有效部位主要成分在Caco-2细胞中的含量,分别考察时间、浓度、pH和P-gp抑制剂对各成分的吸收影响.经过UPLC-Q-TOF指认白及有效部位中的主要成分B6,B12,B14,B17,B19,B23,研究发现该6个成分能够摄取进入Caco-2细胞中,并且在Caco-2细胞中的吸收呈现浓度依赖性.其中B12,B14的吸收在0～180 min为上升趋势,未呈现饱和,B6,B17,B19,B23在60 min后吸收趋于饱和;各成分在偏酸性或酸性条件下吸收较好,其中B6在pH 6.0环境中吸收较好,其余成分B12,B14,B17,B19,B23在pH 4.0环境中吸收较好;且加入维拉帕米P-gp抑制剂后和空白相比,B6,B12的吸收无差异,而B14,B17,B19,B23的Caco-2细胞摄取量增加,但无显著性差异,说明B6等6个成分的摄取过程中没有P-gp的参与,即B6等6个成分不是P-gp底物.由此结果可知白及有效部位主要成分进入Caco-2细胞以被动扩散为主,且吸收过程不受P-糖蛋白的外排作用影响.
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白芷提取物对葛根中葛根素肠吸收的影响研究
目的:考察白芷提取物对葛根素肠吸收的影响,初步探讨白芷提取物促吸收原理,为中药配伍原理提供依据.方法:采用大鼠外翻与大鼠在体单向灌流实验方法,考察在含有白芷提取物时葛根溶液的肠吸收影响,同时考察P-gp抑制剂对葛根肠吸收影响,研究白芷提取物是否对葛根有促吸收作用,进一步考察葛根肠吸收机制.结果:葛根的肠吸收中,回肠>结肠>空肠>十二指肠,加入白芷提取物后,葛根在空肠吸收明显增加.以空肠单向灌流进行实验,葛根素的表观通透系数(Papp)与吸收速率常数(Ka)随药物浓度增大而逐渐减少,含有P-gp抑制剂维拉帕米的葛根素Ka与Papp分别比单纯葛根素吸收增加了2.49,2.60倍(P ＜0.001).pH 5.0,6.8下葛根素吸收较pH 7.4的好.结论:葛根的吸收主要是主动吸收,受P-gp外排影响,加入白芷提取物后葛根吸收增加.
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基于P-糖蛋白的肠吸收在体单向肠灌流模型验证
对基于P-糖蛋白(P-gp)肠吸收单灌流模型进行验证.首先,通过酚红灌流,采用质量法进行水分校正,通过高效液相色谱法对灌流前后酚红水平进行检测,以验证肠上皮细胞的紧密连接结构正常,且肠上皮的完整性保持良好;其次,采用FDA指定阳性药地高辛对模型进行验证,给予大鼠不同质量浓度维拉帕米后,对大鼠回肠段地高辛吸收参数进行观察对比.酚红在大鼠体内回肠段存在吸收,吸收参数有效渗透系数Peff为(1.09±0.62)×10-6 cm·s-1,结果表明肠上皮细胞的紧密连接结构正常,且肠上皮的完整性保持良好,地高辛灌流不给予维拉帕米时,地高辛在回肠段存在一定程度的吸收,吸收参数有效渗透系数Peff为(1.07±0.59)×10-5 cm·s-1,给予大鼠0.01,0.1 mmol·L-1浓度的维拉帕米后,地高辛在大鼠回肠的吸收呈上升趋势,吸收参数有效渗透系数Peff分别为(1.58±0.69)×10-5,(3.28±0.95)×10-5 cm·s-1,高浓度时,数据差异具有统计学意义(P<0.05).地高辛灌流实验验证了小肠上皮P-gp表达完整,可以用于P-gp外排转运体的研究.
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P-gp和CYP3A4在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义
目的:研究P-糖蛋白(P-gp)和细胞色素P450 3A4( CYP3A4)在弥漫性大B细胞淋巴瘤( DLBCL)中的表达情况,并探讨二者在DLBCL多药耐药中的作用.方法:收集60例DLBCL石蜡标本,采用免疫组织化学方法检测其P-gp、CYP3A4的表达情况,并分析二者的相关性及其与DLBCL国际预后指数(IPI)、化疗反应、预后之间的关系.结果:在DLBCL中,P-gp的阳性表达率为33.3％,CYP3A4的阳性表达率为58.3％,两者的表达呈显著正相关(P＜0.05).在P-gp、CYP3A4共表达阳性组,化疗客观有效率显著低于共表达阴性组,而难治率显著高于共表达阴性组(P＜0.05).P-gp-组、CYP3A4 -组总生存时间分别较p-gp+组、CYP3A4+组人群长,两组之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论:①P-gP和CYP3A4在DLBCL组织中均有较高程度的表达,或可作为DLBCL判断预后的指标.②P-gP和CYP3A4是判断DLBCL化疗敏感性的重要指标,并且在DLBCL的多药耐药中可能存在协同作用.二者联合检测对指导临床选择有效药物,制定个体化化疗方案具有重要意义.
关键词： 多药耐药 弥漫性大B细胞淋巴瘤 P-gp CYP3A4 预后 -
Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素耐药与P-gp及MDR1mRNA无关
目的:探讨XIAP抑制剂Embelin逆转K562/D细胞对柔红霉素(daunorubicin,DNR)耐药的机制以及与P-gp及MDR1 mRNA的关系.方法:应用MTT法检测不同浓度DNR及联合Embelin对K562及K562/D细胞增殖抑制情况的影响;应用Annexin V-FITC/PI复染流式细胞术检测细胞凋亡的改变;用Western blot方法检测XIAP、Caspase-3、P-gp、BCL-2及BAX的蛋白表达情况;用RT-PCR检测XIAP、MDR1、BCL-2及BAX的mRNA表达情况.结果:DNR作用于K562与K562/D细胞系24 h的IC50值分别为2.177 μg/ml和69.43μg/ml,耐药指数为31.89;分别用浓度为3、10、30、100及300 μg/ml的Embelin作用于K562/D细胞系24 h,其增殖抑制率分别为2.70％±1.08％、10.92％±4.89％、28.13％±2.09％、36.56％±3.24％及43.59％±1.16％;用0.1、1、10及100μg/ml DNR联合10 μg/ml Embelin作用于K562/D细胞系24 h,细胞增殖抑制率分别为31.92％±3.29％、49.57％±6.87％、55.16％±0.78％和71.94％±3.89％,其IC50值为2.11 μg/ml,逆转指数为32.91.用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测凋亡率.单独应用0.1 μg/ml DNR作用于K562/D细胞系24 h的细胞凋亡率为12.06％±0.95％,而联合10和30 μg/ml Embelin作用于K562/D细胞系24h的细胞凋亡率分别为27.54％±0.59％和39.59％±1.57％;Western Blot结果显示,DNR联合Embelin后,Caspase-3的表达明显下降(P＜0.05),且用抑制剂Z-VAD-FMK可以抵消药物联合应用对细胞的增殖抑制作用.同时,XIAP和BCL-2蛋白表达明显下降(P＜0.05),BAX蛋白表达明显升高(P＜0.05),而P-gp的表达无改变;RT-PCR结果显示,DNR联合Embelin后,XIAP和BCL-2 mRNA表达明显下调(P＜0.05),BAX mRNA表达明显上调(P＜0.05),MDR1 mRNA表达无明显变化(P＞0.05).结论:降低XIAP表达有助于增强DNR对K562/D细胞的作用;Embelin逆转K562/D细胞对DNR耐药机制与P-gp及MDR1 mRNA无关.
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某些中药对K562/A02细胞Mdr1基因及其表达产物的影响
本研究探讨中药复方当归注射液、马钱子碱、麻黄碱、士的宁对人红白血病多药耐药细胞株K562/A02Mdrl基因及其表达产物P-gp的影响.采用噻唑蓝(MTT)法、台盼蓝拒染法检测上述药物的细胞毒作用;采用半定量RT-PCR和Western blot分别检测上述4种中药在非细胞毒浓度(IC10)作用下对K562/A02细胞Mdr1基因及P-gp表达的影响.结果表明:复方当归注射液、马钱子碱、麻黄碱作用后,K562/A02细胞中Mdr1基因及P-gp表达降低(p＜0.01),其中马钱子碱组的作用为显著;而士的宁作用后K562/A02细胞Mdr1基因及P-gp表达无明显变化.结论:复方当归注射液、马钱子碱、麻黄碱能部分逆转K562/A02细胞的耐药性,其作用机制主要与下调K562/A02细胞Mdr1 mRNA的表达而导致细胞膜上P-gp的表达量减少有关.
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多药耐药K562/A02和敏感K562细胞来源的树突状细胞介导抗白血病效应对比研究
本研究探讨多药耐药(MDR)白血病K562/A02细胞和敏感K562细胞诱导树突状细胞(DC)分化及介导的抗白血病效应.采用慢性粒细胞白血病(CML)P-170糖蛋白(P-gp)高表达的MDR K562/A02细胞、敏感K562细胞在含细胞因子GM-CSF(1 000 U/ml)、IL-4(500U/ml)和TNF-α(100ng/ml)的RPMI1640完全培养液中诱导分化成DC,以光镜观察细胞形态、流式细胞术检测细胞表型,异基因混合淋巴细胞反应(allo-MLR)检测T细胞增殖活性,MTT法测定细胞毒作用.结果表明:培养14天的K562/A02细胞和K562细胞均出现典型的DC形态特征,表达DC的相关分化抗原及共刺激分子CD1a、CD83、HLA-DR、CD80、CD86.allo-MLR检测中,K562/A02-DC较K562-DC具有更强的刺激异基因T细胞增殖能力(P＜0.05).两种DC激活的CTL分别对K562/A02和K562细胞较HL-60细胞具有显著的杀伤活性(P＜0.01);更重要的是,K562/A02-DC较K562-DC激活的CTL对P-gp高表达的MDR K562/A02细胞、HL-60/VCR细胞具有更强的细胞毒作用,杀伤活性分别为(40.7±1.3)%、(28.4±0.9)%(P＜0.01)和(24.9±1.1)%、(8.2±0.7)%(P＜0.01).结论:P-gp高表达的MDR白血病细胞K562/A02和敏感K562细胞都可在GM-CSF、IL-4和TNF-α作用下诱导分化为成熟DC,均可活化CTL产生特异的抗白血病效应;尤其K562/A02细胞来源的DC可介导针对P-gp高表达的多药耐药白血病的特异细胞毒作用.
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白血病细胞中NF-κB调控MDR1基因、P糖蛋白及逆转耐药的研究
本研究探讨NF-κB调控的血液肿瘤细胞抗凋亡机制中是否有mdrl的参与,并通过对NF-κB的抑制希望获得血液肿瘤的耐药逆转,为难治性白血病的治疗探索一条新的道路.取不同终浓度的NF-κB抑制剂PDTC作用的,或者同一浓度作用不同时间后的K562/A02细胞,分别用免疫组织化学加计算机图像分析仪方法半定量检测每1份样本中NF-κB的活性和P-gp的表达,以及用反转录多聚酶链反应方法半定量检测每2份样本中mdrl的活性,通过统计学来分析mdr1、P-gP的表达是否与NF-κB的活化有关.结果表明:随着NF-κB抑制剂PDTC作用浓度的不断升高、作用时间的不断延长,K562/A02细胞NF-κB/p65的表达不断降低,P-gP和mdrl mRNA的表达也逐渐降低,而且三因子之间均有显著相关性.结论:通过对K562/A02细胞高表达的NF-κB的抑制可降低该细胞的mdrlmRNA和P-gP的表达,从而提高血液肿瘤细胞的放化疗敏感性.
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大蒜素联合红霉素逆转K562/A02细胞多药耐药机理的研究
本研究比较大蒜素、红霉素单用及两药联用逆转K562/A02细胞多药耐药的效果并探讨相关机制,为临床采用低剂量药物联合逆转多药耐药提供实验依据.采用MTT法比较非细胞毒剂量大蒜素、红霉素单用及两药联用对K562/A02细胞多药耐药的逆转效果差异及毒性叠加情况,RT-PCR检测K562/A02细胞mdr1基因表达情况,免疫组织化学法检测P-gp表达情况,流式细胞仪检测细胞内阿霉素平均荧光强度.结果表明:大蒜素1、4、8 mg/L对K562/A02细胞的逆转倍数分别为1.80、2.26、2.82,呈浓度依赖性.红霉素60 mg/L的逆转倍数为2.20,大蒜素与红霉素联用的逆转倍数为4.94,无毒性叠加作用.大蒜紊与红霉素单独作用均可下调耐药株mdr1、P-gp的表达,增加胞内阿霉素浓度,而两药联合作用时上述作用明显增强.结论非细胞毒剂量的大蒜素和红霉素联合应用逆转K562/A02细胞多药耐药效果明显强于单用,且无毒性叠加作用.联合用药在下调mdr1/P-gp表达、增加细胞内化疗药物浓度方面具有协同作用.
关键词： 大蒜素 红霉素 K562/A02细胞 P-gp MDR -
酪氨酸激酶抑制剂逆转K562/A02细胞多药耐药的研究
本研究旨在比较酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(Imatinib)、尼洛替尼(Nilotinib)对K562/A02细胞多药耐药的逆转作用.用RT-PCR法检测各组mdr-1 mRNA、bcr-abl mRNA表达;用Western blot法检测各组P-gp、P210蛋白表达;用流式细胞术检测各组细胞内柔红霉素(DNR)的蓄积.结果表明:0.0625 μmol/L伊马替尼、5 nmol/L尼洛替尼对K562/A02细胞无明显细胞毒性,伊马替尼和尼洛替尼上述剂量单独作用48小时均下调mdr-1 mRNA、bcr-abl mRNA、P-gp、P210蛋白的表达,且尼洛替尼较伊马替尼作用更强.荧光强度检测显示,K562/A02细胞经伊马替尼、尼洛替尼单独处理48小时后,其细胞内DNR浓度分别为K562细胞中的7.85%、12.02%.结论:酪氨酸激酶抑制剂具有很好的逆转细胞耐药作用,且尼洛替尼较伊马替尼逆转作用更强.
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低频低剂量超声逆转卵巢癌细胞多药耐药及机制研究
目的 研究低频低剂量超声逆转卵巢癌耐药细胞株(SKVO3/MDR1)多药耐药的有效性及其机制.方法 MTT法检测获得0.3 MHz,1.0 W/cm2超声辐照下逆转SKVO3/MDR1多药耐药的适辐照时间,免疫荧光法检测适超声辐照前后多药耐药糖蛋白P-gp的表达变化.结果 40 s为逆转肿瘤细胞多药耐药的适超声辐照时间.适辐照有效逆转了SKVO3／MDR1多药耐药性,显著降低了P-gp的表达(P＜0.01).结论 低频低剂量超声能有效逆转SKVO3/MDR1细胞株的多药耐药性,其机制与降低细胞膜P-gp的表达密切相关.
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高压氧对槲皮素逆转肺腺癌A549/DDP细胞耐药的影响及其机制
目的 探讨高压氧环境下槲皮素在体外对肺腺癌A549/DDP 细胞株耐药的逆转及其对P-gp 和survivin 蛋白表达的影响.方法 MTT 法测定槲皮素在高压氧环境下对A549/DDP 细胞耐药的逆转作用;流式细胞法(FCM)检测高压氧环境下A549/DDP 细胞P-gp 和survivin 蛋白的表达.结果 槲皮素在高压氧环境下使DDP 对A549/DDP 细胞的半抑制浓度(IC50)从(31.34 ±2.99)μg/ml 下降至(7.56 ±0.87)μg/ml,其逆转倍数为4.15;高压氧处理A549/DDP 细胞对P-gp 的表达无显著影响(P >0.05),处理组AFI 值为4.22 ±0.11,对照组AFI 值为4.42 ±0.03;但能够显著降低survivin 蛋白的表达(P <0.05),处理组AFI 值为2.52 ±0.11,对照组AFI 值为3.96 ±0.13.结论 高压氧能增强槲皮素对肺腺癌A549/DDP 细胞MDR 的逆转作用;其增强作用可能通过降低survivin 蛋白的表达实现.
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姜黄素增强胰腺癌细胞移植瘤对吉西他滨化疗敏感性的实验研究
目的：探讨姜黄素增强胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤对吉西他滨的化疗敏感性的作用及其机制。方法建立耐药胰腺癌 BXPC-3细胞的裸鼠皮下移植瘤动物模型，将荷瘤鼠随机区组的方法分为：生理盐水组（Con组），吉西他滨组（Gem组，125 mg/kg），姜黄素组（Cur组，50 mg/kg），联合用药组（Gem＋Cur组，吉西他滨125 mg/kg，姜黄素40 mg/kg）四组，每组8只裸鼠。各组给药均采用腹腔注射的方法，每3 d一次，共9次。实验过程中测量肿瘤体积。采用逆转录PCR检测多药耐药基因MDR1 mRNA，多药耐药相关蛋白基因MRP1 mRNA、MRP5 mRNA的表达。Western blot法及免疫组织化学法检测各组组织中P-gp、MRP1、MRP5蛋白的表达。结果末次用药1周后Gem＋Cur组肿瘤体积和质量明显小于其他各组。RT-PCR结果显示Gem＋Cur和Cur组MDR1、MRP1、MRP5 mRNA的表达水平明显低于Con组和Gem组。免疫组织化学染色和Western blot结果显示Cur组和Gem＋Cur组的P-gp、MRP1、MRP5蛋白的表达量明显低于Con组和Gem组。结论姜黄素通过下调P-gp、MRP1、MRP5的表达量，增强胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤对吉西他滨的化疗敏感性从而增强其抑瘤作用。
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三阴性乳腺癌中P-gp的表达及意义
目的 探讨三阴性乳腺癌中P-糖蛋白的表达及意义.方法 收集西安交通大学第二附属医院2009年1月-2010年12月171例乳腺浸润性导管癌患者的病例资料,应用免疫组织化学及荧光原位杂交技术将其分为58例三阴性乳腺癌、113例非三阴性乳腺癌.免疫组织化学法检测P-糖蛋白的表达情况,明确P-糖蛋白在二组间表达的区别.分析P-糖蛋白在三阴性乳腺癌中与临床病理特征关系,并随访58例三阴性乳腺癌患者3年复发或转移率,探讨P-糖蛋白对3年复发转移率的影响.结果 (1)三阴性乳腺癌中P-糖蛋白阳性表达率为53.45％,明显高于非三阴性乳腺癌37.17％,差异具有统计学意义(P＜0.05);(2)三阴性乳腺癌中P-糖蛋白表达与年龄及肿瘤大小无关(P＞0.05),与TNM分期、组织学分级、淋巴结状态及脉管浸润有关,差异具有统计学意义(P＜0.05);(3)P-糖蛋白阳性的三阴性乳腺癌患者3年复发转移率高达58.06％,明显高于P-糖蛋白阴性组44.44％,但差异无统计学意义(P＞0.05).生存分析显示,P-糖蛋白表达与3年累计生存率无关(P=0.161 ＞0.05).结论 三阴性乳腺癌中P-糖蛋白高表达与肿瘤耐药和浸润转移有关,对预测3年复发转移率无明显意义,同时与3生存累计生存率无关.
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GCS、P-gp和MRP在胰腺癌中表达及其临床意义
目前胰腺癌化疗效果不尽人意,引起化疗失败的原因主要是多药耐药(multidrug resistance,MDR).为明确耐药基因蛋白的表达及其与肿瘤临床病理特征的关系,本实验检测糖基化神经酰胺合成酶(GCS)、P-糖蛋白(P-gp)和MDR相关蛋白(MRP)在胰腺癌中的表达并分析其与临床病理学特征的关系.
