首页 > 文献资料
-
四种聚酰胺-胺树状大分子制剂逆转人乳腺癌MCF-7/ADR细胞对阿霉素耐药性的研究
目的：探讨带有不同电荷及配体的树状大分子(PAMAM)对逆转人乳腺癌MCF-7/ADR细胞多药耐药(MDR)的影响。方法以阿霉素为模型药，比较了四种载药大分子(G 3.5/DOX，G 4.0/DOX，PEG-G 4.0/DOX，FA-G 4.0/DOX)对MCF-7/ADR细胞的细胞毒作用。结果四种大分子制剂的细胞毒均高于DOX溶液，FA-G 4.0(6.74滋g/mL)强，其逆转倍数达到5.07。与大分子制剂孵育2 h后，MCF-7/ADR细胞中阿霉素浓度大小为FA-G 4.0/DOX 跃 G 4.0/DOX抑 G 3.5/DOX跃PEG-G 4.0/DOX跃DOX溶液。结论四种大分子制剂均可一定程度地克服MCF/ADR细胞的耐药性，G 3.5/DOX、G 4.0/DOX、PEG-G 4.0/DOX对MDR的影响没有显著区别，FA-G 4.0/DOX克服MDR的效果好。
关键词： 树状大分子 人乳腺癌耐阿霉素细胞 多药耐药 P-gp 叶酸靶向 -
叶酸靶向的PGA联合N-苯乙酰化阿霉素的抗肿瘤活性
目的考察叶酸靶向的青霉素酰化酶G(PGA)联合前药N-苯乙酰化阿霉素(DOXP)对叶酸受体阳性肿瘤细胞的活性.方法通过双功能偶联剂EDC将叶酸与PGA偶联,荧光显微镜观察HeLa和SKOV3细胞对叶酸-PGA的摄取,MTT法检测DOXP联合叶酸-PGA对HeLa和SKOV3细胞的毒性.结果叶酸-PGA能被HeLa和SKOV3细胞选择性摄取;DOXP在叶酸-PGA的作用下对HeLa和SKOV3细胞的ICso分别为0.72和0.75 μmol·L-1,均低于阿霉素.结论叶酸-PGA的特异性靶向作用提高了阿霉素对HeLa和SKOV3细胞的敏感性.
-
叶酸靶向的给药系统
目的综述叶酸靶向给药系统研究进展,评价这种技术应用的得与失.方法检索近几年国外研究叶酸靶向的相关文献,并进行分析、归纳.结果叶酸受体(FR)是肿瘤选择性药物输送的特异性靶点.与其他肿瘤标记物相比,FR的独特优势在于其天然配体是维生素叶酸.结论将叶酸与小分子,大分子药物或其他输送工具偶联,使治疗药物到FB阳性的肿瘤细胞的输送大为增强,在临床前和临床实验中显示出广阔的前景.
-
叶酸靶向载紫杉醇磷脂-聚合物杂化纳米粒的制备及其体外细胞评价
目的 制备具有叶酸靶向性的载紫杉醇磷脂-聚合物杂化纳米粒(PTX-FLPNPs),并研究其对乳腺癌细胞EMT-6的细胞毒性及体外细胞吞噬.方法 以聚己内酯-聚乙二醇-聚己内酯(PCL-PEG-PCL)、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-甲氧基聚乙二醇(DSPE-mPEG2000)和叶酸偶联的磷脂(Folate-PEG(2000)-DSPE)为药物载体,通过薄膜水化法自组装制备PTX-FLPNPs,并对其进行表征;使用激光扫描共聚焦显微镜观察比较叶酸受体高表达的乳腺癌细胞EMT-6对叶酸靶向及无靶向杂化纳米粒的吞噬作用;采用MTS法研究PTX-FLPNPs对EMT-6细胞的细胞毒性.结果 成功制备了PTX-FLPNPs,其呈球形,粒径均匀,具有明显的“核-壳”结构.投药量为30％的PTX-FLPNPs的平均粒径为(279.9±8.7)nm,多分散系数为0.173±0.021,Zeta电位为(-17.5±1.1)mV,载药量为(27.36±0.91)％,包封率为(91.16±1.12)％.细胞吞噬实验表明,叶酸受体高表达的EMT-6细胞对叶酸靶向的杂化纳米粒的吞噬作用明显强于无靶向的杂化纳米粒(P＜0.05).细胞毒性实验结果表明,PTX-FLPNPs的细胞毒性低于紫杉醇注射剂,且对肿瘤细胞的抑制效果优于无靶向的杂化纳米粒.结论 PTX-FLPNPs具有较高载药量及包封率,粒径均匀,可通过主动靶向作用介导肿瘤细胞内吞,并增加药物在肿瘤细胞内的浓度,是一种能有效抑制肿瘤的靶向载药纳米制剂.
关键词： 紫杉醇 磷脂-聚合物杂化纳米粒 叶酸靶向 细胞吞噬 细胞毒性 -
叶酸靶向的肿瘤治疗研究进展
叶酸靶向的递药系统是一种新兴的治疗多种恶性肿瘤的方法.利用叶酸分子与肿瘤细胞表面叶酸受体的高亲和力,叶酸偶联的化合物能够将分子大小不同的复合物递送给病理细胞而不对正常组织造成伤害.目前,通过这种方法成功递送到叶酸受体高表达肿瘤细胞的复合物包括:蛋白毒素、化疗药物、免疫治疗剂、基因载体、反义寡核苷酸、小分子干扰RNA和纳米载体.该文综述了多种叶酸作为靶向配体治疗恶性肿瘤的方法.
-
叶酸受体阳性肿瘤细胞对Folate-PGA偶联酶的特异性结合
目的 考察叶酸受体阳性肿瘤细胞对叶酸偶联的青霉素G酰化酶(Folate-PGA)的特异性结合.方法 采用Iodogen法标记的128I-Folate-PGA测定叶酸受体表达阳性FR(+)HeLa与SKOV3细胞以及叶酸受体表达阴性FR(-)A549细胞于4℃对Folate-PGA偶联酶的结合.结果 125I-Folate-PGA对FR(-)A549无特异性结合;与HeLa和SK-OV3细胞的特异性结合的Kd分别为0.11nmol·L-1和0.25nmol·L-1.结论 叶酸偶联的PGA酶对FR(+)肿瘤细胞具有较好的亲和力和靶向性,可用于叶酸导向的酶前体药物疗法的进一步研究.
-
DNA桥接的Hela细胞靶向组装型树状大分子的制备
目的:设计一种叶酸受体介导的经DNA桥接的靶向组装型聚酰胺-胺树状大分子,探讨靶向树状大分子库及功能树状大分子库经DNA组合可行性.方法:将第五代聚酰胺-胺树状大分子(G5 PAMAM)部分酰化后,分2组分别连接叶酸(FA)以及异硫氰酸荧光素(FITC),再分别与经EDC活化的互补单链DNA相连,后完成DNA杂交合成终产物,荧光显微镜观察其对HELA细胞的靶向性.结果:(1)G5 PAMAM的酰化按投料比获得末端酰化率约为70％的PAMAM.(2)氢谱显示FA和FITC与部分酰化G5 PAMAM连接后,产物出现相应的苯环氢,通过积分计算出每个部分酰化的G5 PAMAM连接约5个FA或2.5个FITC,且经TLC检测,产物经葡聚糖凝胶层析和透析后可达色谱纯.(3)经DNA桥接的PAMAM-FA及PAMAM-FITC加入HELA细胞后相对于没有连接叶酸的桥接产物荧光显微镜在细胞内可观察到明显的荧光,并且FA可竞争性阻断.结论:由DNA桥接的肿瘤靶向组装型树状大分子具一定的可行性.
-
包裹阿霉素的叶酸-聚乙二醇-聚谷氨酸胶束对肝癌的靶向治疗能力
目的 验证包含抗癌药物阿霉素(DOX)的叶酸-聚乙二醇-聚谷氨酸胶束(folate-PEG-PLGA)的肝癌靶向治疗能力.方法 制备含DOX的folate-PEG-PLGA靶向胶束,并检测其DOX含量.采用荧光实验和流式细胞仪对比各组(靶向组、非靶向组和竞争抑制组)的叶酸靶向性;采用MTT细胞存活实验验证各组(对照组、非靶向组和靶向组)的肿瘤靶向治疗作用;采用细胞生长抑制实验对比不含DOX空白胶束和包含DOX的folate-PEG-PLGA胶束的细胞生长曲线,证明胶束自身安全性,并验证其内包抗癌药物的细胞毒性作用.结果 荧光实验中,高表达的叶酸受体促进了细胞对folate-PEG-PLGA靶向胶束的摄取,靶向组的荧光强度大于非叶酸靶向组和竞争性抑制组;流式细胞仪进一步定量观察荧光强度,靶向组的细胞荧光强度[(89.26±1.19)%]显著强于非靶向组[(39.08±4.91)%,P=0.002]和竞争性抑制组[(26.86±6.5)%,P=0.005];MTT实验中,靶向组的细胞存活率显著低于非靶向组.结论 folate-PEG-PLGA胶束表面的叶酸配体和细胞膜表面的叶酸受体之间存在特异性靶向作用,这种靶向作用增加了肿瘤细胞对含药胶束的细胞摄取,增强了内包药物的细胞毒性和包药胶束的靶向治疗作用.
-
肿瘤微环境刺激响应型叶酸靶向前体药物研究
目的:为肿瘤微环境刺激响应型叶酸靶向前体药物的设计提供参考.方法:以"Folate-targeted""Tumor microenviron-ment""Stimuli-responsive""Intracellular release"等为关键词,组合查询2000年1月-2018年3月在ACS、ScienceDirect、PubMed等数据库中的相关文献,从pH刺激响应型、还原刺激响应型、酶刺激响应型、缺氧刺激响应型等4个方面对肿瘤微环境刺激响应型叶酸靶向前体药物的研究进行论述.结果与结论:共检索到相关文献138篇,其中有效文献57篇.肿瘤细胞的代谢异常,导致肿瘤细胞内的微环境与正常细胞表现出显著差异,如弱酸性、强还原性、酶的过度表达、缺氧等.刺激响应型叶酸靶向前体药物通过叶酸受体介导的内吞进入肿瘤细胞,在肿瘤细胞内独特的微环境的作用下释放药物,从而达到诊断、靶向治疗肿瘤的目的.基于肿瘤微环境的刺激响应型叶酸靶向前体药物,借助叶酸的主动靶向,可解决抗肿瘤药物的靶向性不足、稳定性差、无法实现药物定位释放和控制释药速度等难题.但是,单一地依靠肿瘤微环境的靶向治疗,容易引发肿瘤的代偿机制,导致肿瘤复发和转移.在应用过程中,刺激响应型叶酸靶向前体药物也出现了一些问题,如耐药性、水溶性差、药物活性受到影响等.未来刺激响应型叶酸靶向前体药物的研究方向包括加强多重刺激响应型前体药物的研究,如pH/还原、还原/缺氧、pH/温度/磁场等多重刺激;将诊断和治疗药物连接到同一刺激响应型前体药物中,可实现治疗和诊断的一体化;进行多靶点联合治疗,可提高靶向性,降低毒副作用;基于肿瘤的微环境,设计开发新型敏感基团,可提高药物活性和定位释放.
-
叶酸靶向肿瘤免疫治疗研究进展
叶酸受体(FR)是一种通过聚糖磷脂酰肌醇(GPI)锚着于膜上的糖蛋白,对叶酸具有高度亲和力,在正常组织分布较少,而在90%以上的卵巢癌和许多上皮细胞及髓细胞来源的恶性肿瘤有过度表达.FR对叶酸偶联的药物同样具有高度亲和力,因此FR被开发为治疗肿瘤的叶酸偶联药物的选择性靶向受体[1].在众多有关FR靶向疗法中,FR阳性肿瘤通过免疫调节的疗法取得了显著效果.
