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PEG化PAMAM树状大分子的合成及其作为药物载体的研究
研究经聚乙二醇(PEG)进行表面修饰的聚酰胺-胺树枝状大分子作为药物载体时对药物的包裹及释放能力.用经三氟乙基磺酸单甲氧基(Tresylate)活化的相对分子质量为5000的单甲氧基聚乙二醇(Tresylated MPEG-5000)对聚酰胺-胺G4.0-PAMAM树状大分子修饰,目标产物PEG化树状大分子用FT-IR、1H NMR进行结构表征.MTT研究其细胞毒性.通过包裹与释放实验研究该药物载体对抗癌药物甲氨蝶呤(MTX)的包裹及释放能力.每个修饰后的树状大分子可包裹33个抗癌药物甲氨蝶呤分子,细胞毒指数较低,释药速度减慢.修饰后的树状大分子与未PEG化的树状大分子载体相比具有更强的包裹能力,并具有一定的药物缓释功能;细胞毒性试验表明,其胞毒性与未PEG化的树状大分子相比明显偏低.
关键词： 2 2-三氟乙基磺酸单甲氧基聚乙二醇酯 聚酰胺-胺树状大分子 药物载体 甲氨蝶呤 -
阿霉素聚酰胺-胺树状大分子脂质体包覆物的制备与评价
目的 制备阿霉素聚酰胺-胺树状大分子脂质体包覆物(LLDs-PAMAM-DOX),并对制剂性质进行评价.方法 采用逆向蒸发结合pH梯度法制备LLDs-PAMAM-DOX,观察形态,测定粒径分布及zeta电位;采用凝胶柱-UV法测定包封率;采用透析法测定体外释药;采用MTT法,考察其对人乳腺癌细胞MCF-7的细胞毒作用.结果 LLDs-PAMAM-DOX的粒径约为80 ～ 120nm;zeta电位约为22.5～32.4mV;包封率大于85％,缓释作用明显.LLDs-PAMAM-DOX呈剂量依赖性抑制肿瘤细胞的生长,对MCF-7的抑制作用明显优于普通脂质体L-DOX.结论 聚酰胺-胺树状大分子脂质体包覆物(LLDs-PAMAM)作为阿霉素(doxorubicin,DOX)的载体,具有较好的缓释作用及良好的抑制肿瘤细胞作用,有望成为一种有潜力的新型药物载体.
关键词： 聚酰胺-胺树状大分子 脂质体 MTT实验 阿霉素 -
PAMAM树状大分子对阿霉素在HepG 2细胞中的摄取动力学的影响
目的 利用聚酰胺-胺(polyamidoamine,PAMAM)树枝状大分子包裹抗癌药物阿霉素,建立细胞内测定阿霉素浓度的HPLC检测方法,研究PAMAM对阿霉素在HepG 2细胞内的摄取行为的影响.方法 将盐酸阿霉素脱去盐酸后利用疏水作用进入PAMAM内腔制备载药胶束,以柔红霉素为内标,粉碎细胞后提取细胞内的阿霉素进行浓度测定.测定细胞摄取、外排期间的药物浓度,绘制时间-浓度曲线,并计算动力学参数.结果 PAMAM包裹脱盐酸阿霉素后得到阿霉素的质量浓度为1.034 g·L-1的溶液,成功建立胞内阿霉素的含量测定方法.细胞摄取动力学结果显示PAMAM使得阿霉素胞内达峰时间为1h,胞内浓度明显增高;消除动力学结果显示,k减小为原来的0.347倍,t1/2延长为原来的2.878倍,MRT增加为原来的2倍.结论 经PAMAM包裹后阿霉素能够在HepG 2细胞内快速达峰,胞内浓度增加,消除速率减慢,滞留时间延长,有利于药物药效的发挥.
关键词： 聚酰胺-胺树状大分子 阿霉素 HepG 2 细胞摄取动力学 -
叶酸-聚酰胺-胺聚合物靶向给药系统的研究进展
简要介绍了聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM-D)的特点,叶酸修饰的PAMAM-D复合物的主动靶向性机制,及其在抗肿瘤、基因治疗等领域的研究进展.
关键词： 聚酰胺-胺树状大分子 叶酸修饰 靶向药物输送 综述 -
聚酰胺-胺树状大分子在卵巢癌诊断和治疗中的应用进展
聚酰胺-胺树状大分子(polyamidoamine dendrimer, PAMAMD)因具有高度枝化、结构可控、单分散性等特点,已广泛应用于生物医学领域.靶向分子修饰后的PAMAMD可作为各种客体分子的靶向载体,显著提高客体分子的生物相容性、分散稳定性和靶向性,现已广泛应用于癌症成像诊断和靶向治疗研究.本文介绍了PAMAMD靶向系统特点,并综述了近年来该系统在卵巢癌诊断和治疗中的应用,包括在循环肿瘤细胞(circulation tumor cells,CTCs)捕获、卵巢癌成像诊断和靶向治疗中的应用,后讨论了该系统在卵巢癌研究中所面临的挑战及应用前景.
关键词： 卵巢癌 聚酰胺-胺树状大分子 靶向系统 诊断 治疗 -
DNA桥接的Hela细胞靶向组装型树状大分子的制备
目的:设计一种叶酸受体介导的经DNA桥接的靶向组装型聚酰胺-胺树状大分子,探讨靶向树状大分子库及功能树状大分子库经DNA组合可行性.方法:将第五代聚酰胺-胺树状大分子(G5 PAMAM)部分酰化后,分2组分别连接叶酸(FA)以及异硫氰酸荧光素(FITC),再分别与经EDC活化的互补单链DNA相连,后完成DNA杂交合成终产物,荧光显微镜观察其对HELA细胞的靶向性.结果:(1)G5 PAMAM的酰化按投料比获得末端酰化率约为70％的PAMAM.(2)氢谱显示FA和FITC与部分酰化G5 PAMAM连接后,产物出现相应的苯环氢,通过积分计算出每个部分酰化的G5 PAMAM连接约5个FA或2.5个FITC,且经TLC检测,产物经葡聚糖凝胶层析和透析后可达色谱纯.(3)经DNA桥接的PAMAM-FA及PAMAM-FITC加入HELA细胞后相对于没有连接叶酸的桥接产物荧光显微镜在细胞内可观察到明显的荧光,并且FA可竞争性阻断.结论:由DNA桥接的肿瘤靶向组装型树状大分子具一定的可行性.
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聚酰胺-胺树状大分子作为药物载体的体外增溶、缓释试验
目的:考察以聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)作为喹诺酮类药物载体在增溶、缓释方面的作用.方法:根据文献合成PAMAM,并作结构分析;以巴洛沙星为模型药物,检测不同代数不同浓度的PAMAM对巴洛沙星的增溶作用;同时用不同代数的PAMAM与巴洛沙星复合,检测PAMAM对巴洛沙星体外释放的影响,以及在水及模拟肠液中的释放情况.结果:巴洛沙星在水中溶解度约为1.5 g·L-1,完全释药时间约为4 h.随着PAMAM代数和浓度的增加巴洛沙星溶解度增加(2～5.25 g·L-1),PAMAM与巴洛沙星复合物在水中24 h释放80%,在模拟肠液中72 h释放73%.结论:PAMAM对巴洛沙星具有增溶、缓释作用,有可能促进其制成具有缓释作用的溶液剂或注射剂.
关键词： 聚酰胺-胺树状大分子 巴洛沙星 喹诺酮类药物 增溶 缓释 -
G2.0聚酰胺-胺树状大分子及其水杨醛修饰物体外释药性能的研究
目的：考察 G2.0聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)及水杨醛修饰物(PAMAM-SA)的释药机制。方法用紫外可见分光光度法检测2种大分子环境敏感性及对氧氟沙星的增溶作用。氧氟沙星含量测定采用 HPLC 法：ODS-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm)；流动相为乙腈、三乙胺溶液(磷酸调 pH 4.0)(14∶86)；检测波长294 nm；流速1.0 mL·min-1；柱温40℃。结果氧氟沙星单独释放80%需要2 h,G2.0 PAMAM-氧氟沙星复合物释放氧氟沙星80%需要5 h,G2.0 PAMAM-SA-氧氟沙星复合物释放氧氟沙星80%需要2.5 h。结论2种大分子具有环境敏感性,对氧氟沙星具有增溶、缓释作用,2种复合物形成是大分子的氨基阳离子与氧氟沙星的羧基阴离子之间静电作用的结果。
关键词： 聚酰胺-胺树状大分子 水杨醛修饰物 氧氟沙星 药物控释
