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四种聚酰胺-胺树状大分子制剂逆转人乳腺癌MCF-7/ADR细胞对阿霉素耐药性的研究
目的：探讨带有不同电荷及配体的树状大分子(PAMAM)对逆转人乳腺癌MCF-7/ADR细胞多药耐药(MDR)的影响。方法以阿霉素为模型药，比较了四种载药大分子(G 3.5/DOX，G 4.0/DOX，PEG-G 4.0/DOX，FA-G 4.0/DOX)对MCF-7/ADR细胞的细胞毒作用。结果四种大分子制剂的细胞毒均高于DOX溶液，FA-G 4.0(6.74滋g/mL)强，其逆转倍数达到5.07。与大分子制剂孵育2 h后，MCF-7/ADR细胞中阿霉素浓度大小为FA-G 4.0/DOX 跃 G 4.0/DOX抑 G 3.5/DOX跃PEG-G 4.0/DOX跃DOX溶液。结论四种大分子制剂均可一定程度地克服MCF/ADR细胞的耐药性，G 3.5/DOX、G 4.0/DOX、PEG-G 4.0/DOX对MDR的影响没有显著区别，FA-G 4.0/DOX克服MDR的效果好。
关键词： 树状大分子 人乳腺癌耐阿霉素细胞 多药耐药 P-gp 叶酸靶向 -
血管抑制剂康普瑞汀和康普瑞汀磷酸二钠纳米制剂研究进展
血管抑制剂康普瑞汀（风车子抑素，CA4）可靶向微管蛋白，抑制其聚合，从而抑制肿瘤组织血管，起到抗肿瘤作用，但CA4水溶性差，生物利用度很低。CA4衍生物康普瑞汀磷酸二钠（CA4P）增加了水溶性，进入体内可转化为CA4，在国外已进入Ⅱ/Ⅲ期临床试验，但存在毒副作用大、体内消除快等问题。纳米剂型可增加药物溶出和吸收，获得控释、靶向、延长药效、减小副作用等效果。针对CA4和CA4P的物理化学特点和生物药剂学缺陷，纳米制剂可望改变药物溶出、吸收和分布。本文综述了近年来关于CA4和CA4P纳米制剂的研究进展，涉及树状大分子、聚合物胶束（PM）、纳米粒（NP）、长循环脂质体（LCL），并对其研发和应用前景进行展望。
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树状大分子:一类新型的纳米容器和输送装置
与传统的线性高聚物相比,树状大分子和超支化高聚物是一类相关的具有独特分子结构及大小的新型材料.本文详述了近年来这些高聚物作为新型聚合物输送体系应用方面的重要进展.超支化的药物输送装置领域目前正在快速发展成熟,同时由于在药物-包合物系统的研究中的重大发现而备受关注.本文也介绍了具有理想的超支化结构的树状大分子在主体-客体化学中的应用.
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树状大分子在生物医药领域中的应用
大量的末端官能团、紧密且精确控制的分子结构是树状大分子所具有的独特性质.这些特性使得树状大分子应用于生物医学领域,例如在分子水平上功效的增强,使药物在局部产生高浓度、分子标记及作为探针组件等.本文简要介绍树状大分子在这一领域的新动态,特别是树状大分子在诊断和治疗中的应用.在诊断方面,Gd3+与树状大分子复合物可用作核磁共振成像造影剂,DNA树状大分子能用于常规的高效功能性基因检测及DNA生物传感器.在治疗方面,树状大分子可作为控释药物的载体、基因转染剂和硼中子俘获治疗剂等.研究表明,树状大分子还具有抗菌活性.
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树状大分子作为新型药物载体的研究进展
树状大分子是一类高度枝化的单分散性大分子,其内部结构呈疏水性,外表面呈亲水性,可称为"单分子胶束".本文在简介树状大分子的发展及结构特点的基础上,阐述了树状大分子作为药物载体的作用特点及其与药物的结合方式.目前,树状大分子在介导药物靶向传递及基因转染等方面的应用也备受关注,是一种颇有发展潜力的新型载体.
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聚酰胺-胺树状大分子靶向给药系统的研究进展
靶向给药系统(targeting drug delivery system,TDDS)能够选择性作用于病变部位,控制药物的分布与释放,提高药效和降低毒副作用,已成为癌症治疗领域的研究热点之一.聚酰胺-胺树状大分子(polyamidoaminedendrimer,PAMAMD)是一种新近发展起来的纳米级药物载体,多分枝、单分散性、三维结构和主-客体包裹能力使其可作为药物基因载体和影像试剂.PAMAMD丰富的末端功能团能同时连接各种具有特异选择性的靶向配基,再通过包裹作用或化学偶联作用将药物或治疗基因载入,后将药物和治疗基因带到病变部位释放从而实现靶向治疗.这种以PAMAMD为基础制备的纳米靶向给药系统具有较小的粒径,强的高通透高滞留(enhancedpermeability and retention,EPR)效应和低毒性等特点.本文概述了各种靶向配基修饰的PAMAMD的应用研究进展,并展望了今后的研究方向.
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新型纳米粒载体在药物或基因传递中的应用
目的 重点总结近几年出现的新型纳米粒载体在药物或基因传递中的应用.方法 分析、归纳、总结国内外相关文献,对新型的纳米粒载体如纳米脂质卷、病毒样纳米粒、水凝胶纳米粒、金纳米壳、碳纳米材料、量子点和树状大分子等的特征、体内外性质以及在药学中的应用进行阐述.结果与结论 纳米粒具有特殊的理化性质,可以增加药物稳定性,提高药物生物利用度,具有靶向、缓控释作用等.有望成为药物递送、靶向、诊断和基因转染等的理想载体.
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聚酰胺-胺型树状大分子化合物的合成研究
以乙二胺(EDA)为核,通过Mic hael加成和氨解重复反应合成了一系列聚酰胺-胺(PAMAM)型树状大分子化合物,并采用傅立叶变换-红外光谱仪(FT-IR)、磁共振仪(NMR)和快原子轰击-质谱仪(FAB-MS)等方法对它们的结构进行了鉴定.
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纳米生物材料——聚酰胺-胺树状大分子
PAMAM树状大分子是近年来出现的一类新型纳米级的合成高分子,它们高度枝化的结构和独特的单分散特性为这类化合物带来一系列不同寻常的性质和行为,如分子表面极高的官能团密度,分子的球状外形和分子内部大量的无效腔,使PAMAM树状大分子引起了高分子化学、有机化学、超分子化学、医学、药学等领域研究者极大的兴趣.当前,树状大分子的研究主要包括药物及基因载体、免疫诊断试剂、抗病毒试剂、超分子构筑单元、纳米级催化剂、化学反应器等.
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卟啉树状大分子化合物的合成及其抗活性氧作用
目的 研究金属卟啉树状大分子化合物的合成并考察其作为超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)双功能模拟酶的活性.方法 通过收敛式合成法合成酸性表面二价铜卟啉树状大分子化合物.用核黄素-蛋氨酸光照法进行抗活性氧作用实验.结果与结论 合成了5个酸性表面二价铜卟啉化合物.药理数据显示,树状大分子化合物体积的大小将会影响其抗活性氧能力.
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树状大分子包裹的纳米金颗粒载体人铁蛋白重链转染自然杀伤细胞92和磁共振成像
目的 以聚乙二醇化树状大分子包裹的纳米金颗粒作为非病毒载体,将人铁蛋白重链(FTH1)转染到自然杀伤细胞92(NK92细胞)中,并进行体外细胞MRI检查.方法 将第5代聚酰胺-胺树状大分子用聚乙二醇(PEG)修饰之后包裹纳米金颗粒作为非病毒载体,压缩FTH1报告基因然后转染到NK92细胞内.应用磁共振氢谱、紫外分光光度计和透射电子显微镜等对合成的载体材料进行表征;采用琼脂糖凝胶电泳实验确定载体材料与相应基因之间佳压缩的氮磷比;应用细胞计数试剂盒-8 (CCK-8)检测载体材料的毒性;通过测定水动力粒径来确定不同氮磷比的条件下载体材料和基因形成的复合物能否顺利通过细胞膜;应用荧光显微镜和流式细胞仪测定转染效率;应用3.0T的MRI对转染FTH1的NK92细胞进行体外成像.结果 合成的聚乙二醇化的包裹纳米金颗粒的树状大分子{ (Au0) 25-G5.NH2-mPEG17} DENPs具有较好的生物相容性,材料细胞毒性较小,在浓度达到3 000 nmol/L时细胞存活率仍然能达到60％以上.荧光显微镜和流式细胞仪测定显示,在氮磷比为1∶1、2∶1、5∶1、10∶1时,转染效率分别为57.8％、64.0％、80.2％、38.3％.在200和500 μmol/L枸橼酸铁铵的条件下,MRI检查发现T2加权像(T2WI)的信号均降低,后者更为明显.结论 聚乙二醇化树状大分子包裹的纳米金颗粒能够成功地转染目的基因,MRI检查能有效地在体外检测FTH1转染之后的NK92细胞,为MRI活体示踪自然杀伤细胞过继免疫肿瘤治疗奠定了基础.
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聚乳酸/乙醇酸共聚物纳米基因载体的制备及转染效率考察
目的:为了制备转染效率高的新型基因载体,本实验制备由聚酰胺-胺型树状大分子(PAMAM)与聚乳酸/乙醇酸共聚物(PLGA)复合的新型基因载体,并评价了其转染效率.方法:采用溶剂挥发法制备了PAMAM-PLGA新型基因载体,并且通过考察纳米基因载体粒径,粒子形态,稳定性,zeta电位、pH值等,从而确定了佳的制备工艺.用电泳实验和绿色荧光蛋白标记方法研究了它的转染效率.结果:新型基因载体能够很好的携带DNA进入细胞.结论:在适合的制备工艺条件下可以制备出粒径大约100 nm,分散系数为0.088的新型纳米基因载体,其转染效率要高于单纯的PAMAM.
关键词： 树状大分子 聚乳酸/乙醇酸共聚物 自乳化溶剂挥发法 纳米分散液 基因载体 -
聚酰胺-胺形树状大分子表面修饰的研究进展
PAMAM是目前研究较为广泛的树状大分子之一,其本身无免疫原性、遗传毒性,作为基因载体转染效率高、毒性小、适用性广,因而在基因治疗方面有很好的应用前景.对PAMAM表面基团进行修饰,可减少表面正电荷数目,降低其细胞毒性,提高转染效率.本文主要介绍近几年PAMAM表面修饰的研究进展.
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树状大分子用于药物载体的研究进展
树状大分子(Dendrimers)是指具有树状结构,高度支化,由活性中心、表面功能基团及连接二者的支化链段构成的超大分子.
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糖树状大分子在生物医学方面的应用研究进展
复合糖(糖蛋白、糖脂等)是由脂类或蛋白质与糖类物质共价结合而形成的一类生物大分子.它们覆盖在细胞表面,形成了细胞与外界相互作用的第一条通道,通过与细胞、病毒、细菌、细菌毒素上的糖蛋白(凝集素)相互识别而起作用,调节一些重要的生理过程:受精、控制B细胞的激活;病理过程:病原体侵入、引发炎症应答、癌症转移等.
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聚酰胺-胺树状大分子的研究进展
聚酰胺-胺(PAMAM)是1985年由美国人Tomalia合成的一种树状大分子,现已广泛应用于基因载体、光电传感、废水处理、药物载体、催化剂等领域.本文综述了PAMAM树状大分子的结构和合成方法、细胞毒性,作为基因载体、药物载体所取得的成果以及PAMAM聚合物作为载体在胶质瘤治疗方面的研究进展及展望,并对今后胶质瘤放射治疗的研究方向进行了概述.
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叶酸受体介导靶向药物载体的研究进展
利用叶酸受体在肿瘤细胞(高表达)和正常细胞(低表达)上表达的差异性及叶酸受体与叶酸和叶酸类似物结合的高特异性、高亲和性,可望实现肿瘤的靶向性治疗.而叶酸修饰的药物载体不仅可实现难溶或不稳定药物的体内输送,减少体内酶对药物的降解,提高其生物利用率,同时还可有效地提高药物在肿瘤组织中的浓度,降低对正常组织的毒副作用.本文就近年来叶酸化药物载体的研究进展做一简要综述,旨在为肿瘤的靶向性治疗提供参考.
