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肠屏障障碍在肝硬化病情恶化中的重要性
肠道是机体大的"菌毒"贮库,肠屏障是肠中"菌毒"进入机体的重要"要塞",肠屏障障碍时,可继发引起"菌毒"移位,由于门脉回流问题,肝脏首当其冲成为"菌毒"移位主要受害者,且其轻则可引发内毒素血症(IETM)的形成,重则可引发全身炎症应答综合征(SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)甚至多系统器官衰竭(MSOF)的形成,而致生命步入"不归之途".
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淫羊藿苷下调核因子-κB通路干预兔动脉粥样硬化机制研究
近年来研究发现,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种由多种信号分子介导的渐进炎症应答引起的慢性疾病,在AS的发生发展的进程中核转录因子(nuclear factorkappaB,NF-κB)通路发挥关键的作用.
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炎症递质及其对急性胰腺炎的调节
急性胰腺炎(AP)尤其急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)是临床上并非罕见的十分凶险的急腹症,死亡率可高达50%以上.迄今为止,对于AP确切的发病机理仍不清楚.但愈来愈多的研究学者着重于炎症应答和炎症递质在AP发病机制中的研究和探讨,认为AP的实质是一种全身炎症反应综合征(SIRS),终导致多系统器官功能障碍[1].
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颗粒蛋白前体与相关神经系统疾病的研究进展
颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)是一种分子量为88 kDa的分泌性蛋白质,在胚胎发育、组织修复、肿瘤发生和炎症应答等多种病生理过程中起有重要作用。此外,PGRN 还具有促进脑缺血后神经细胞存活和调控轴突生长的神经营养效应。PGRN细胞内信号转导通路目前尚不完全清楚,但研究发现, PGRN 可能与分拣蛋白和(或)肿瘤坏死因子受体结合并影响其信号转导。PGRN 基因突变目前已被证实是额颞叶痴呆的致病因素之一,PGRN 蛋白表达水平可以作为额颞叶痴呆等神经变性疾病早期诊断的分子标志物。因此,对PGRN的功能和相关细胞信号转导机制的研究将有助于人们对多种神经变性病发病机制的认识,并为临床治疗提供新的思路。本文将从PGRN生物学效应、细胞信号转导机制和与神经系统疾病的联系做一综述。
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防治动脉粥样硬化的新动向
块破裂和其后的血栓形成是造成急性冠状动脉综合征(ACS)的主要原因,而斑块发生破裂则与斑块局部的炎症反应有十分密切的关系.近些年来研究认为动脉粥样硬化病变是对局部损伤的一种保护性、炎症一纤维增殖性回应.如果损伤持续一段时间,这种回应则变得过度,终成为疾病即斑块形成.在斑块的形成过程中脂质沉积是重要的因素,也是损伤反应早期的表现之一,伴随着脂质的沉积,氧化低密度脂蛋白胆固醇(oxLDL-C)的形成,循环中的白细胞和单核细胞被激活,并迁移到病变处,后者在oxLDL-C作用下变成活化的巨噬细胞,通过它们的清道夫受体,摄取oxLDL-C成为泡沫细胞,泡沫细胞的不断产生和堆积导致脂质条纹的形成.如果炎症应答继续发展,T细胞活化,则引发纤维增殖反应终形成纤维帽.巨噬细胞一方面通过生成细胞因子和生长因子促进纤维增殖反应,另一方面生产大量的水解酶,尤其是金属蛋白酶,通过降解斑块的纤维帽使稳定斑块变成为不稳定斑块.不稳定斑块在内、外因的作用下,终可发生破裂从而引发ACS.
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腺苷受体2A有望成为研发抗炎症、抗损伤药物的新突破点
腺苷能够通过干预参与免疫/炎症应答过程的各种细胞而调控先天及后天免疫系统,其受体包含A1、A2A、A2B、A3 4种类型,其中A2A受体对于细胞外腺苷发挥抗炎效应而言至关重要.A2A受体与其他Gs蛋白耦联受体相似,都通过活化腺苷环化酶、合成细胞内环磷酸腺苷(cAMP)及活化蛋白激酶A产生效应[1].
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红细胞生成素及其衍生物治疗脊髓损伤的研究进展
脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后,除创伤造成的直接损伤外,脊髓局部还将发生一系列继发性病理改变,如血管病变、缺血再灌注、谷氨酸兴奋性中毒、离子稳态失衡、细胞氧化损伤、严重的炎症应答及细胞凋亡等,而且造成的损害超过原发性损伤,终会导致脊髓的进行性变性[1,2].
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应用大剂量胰岛素抑制冠脉搭桥术后全身性炎症应答
接受体外循环(心肺转流术)心外科手术的患者术后将经历一急性炎症反应期,此阶段出现的全身性炎症应答所致的术后并发症的病理机制错综复杂.已有研究表明快速高血糖水平可致血浆中致炎性细胞因子增多,近期有研究结果提出胰岛素具有抗炎作用.因此,不清楚是否采用体外循环方式的冠脉搭桥手术中用大量剂量的胰岛素来维持血糖量正常会抑制术后全身性炎症应答.
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"休克肠"与多脏器功能障碍
近代研究提示严重创(烧)伤后,虽伤在表面,但深部组织与器官有明显的反应.在诸多器官中,肠道是敏感器官之一.由于肠道作为体内大的"贮菌所"和"内毒素库",其粘膜完整性和屏障功能一旦受到缺血缺氧性损害的前提下,肠腔内细菌/毒素向肠道外组织器官的移位可引发肠道局部或全身性不可控制的炎症反应和促炎介质的过度释放,认为胃肠道是全身性炎症应答综合征(SIRS)的触发器和始动器,是脓毒症和多脏器功能障碍综合征(MODS)的"中心器官"(motor)[1,2].继"休克肾"、"休克肺"救治取得长足进步后,在创伤与胃肠功能障碍系列研究的基础上,提出了"休克肠"的概念,以引起从事临床医学尤其创伤、危重医学、麻醉医学的医务人员和科研工作者的高度重视,并期望取得新的突破."休克肠"是指诸伤害因素如严重作战创伤、大手术(如心胸手术、颅脑手术、器官移植)、大面积烧伤、严重感染、休克等所并存的潜在的肠道低血压、低灌注或隐性肠道休克,导致肠道粘膜缺血缺氧、肠道功能障碍,并诱发肠源性SIRS、MODS系列症候群.
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营养素与口腔炎症标记
炎症反应是机体受到有害刺激(例如:感染、外伤)时的一种重要的保护性反应,并且在许多慢性疾病中有重要作用.当机体受到细菌侵入的时候,会发生复杂的反应来抵抗细菌.该反应包括受感染组织的白细胞聚集(巨噬细胞)、且由这些细胞释放能抵抗细菌并使病变部位的粒细胞和炎性介质增加的产物.活化的白细胞释放活性氧簇(ROS)是致炎因子刺激性产物[例如:白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF-α)]直接或间接引起的组织损伤.局部炎症介质的变化包括氮氧化物和脂类代谢产物.这些对外源性的刺激所做出的反应在慢性病的形成过程中有重要作用,尤其是动脉粥样硬化.炎症应答通过改变血管功能、使粥样硬化斑块失稳或引发炎症和形成血栓可能会促进动脉粥样硬化的形成[1].有证据表明一个个体某些致炎因子的遗传变异可能引起炎症应答的变异以及随后对诸如牙周炎和冠心病的易感.
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过氧化物酶体增殖物活化受体与胰岛素抵抗
胰岛素抵抗与临床多种疾病如糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化症及多囊卵巢综合征等相关,而过氧化物酶体增殖物活化受体(Peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)与胰岛素抵抗有着密切的关系,是胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药物的作用靶点[1],发现于20世纪90年代初期.该受体家族参与了从葡萄糖与脂肪酸的代谢到细胞分化、炎症应答和血管生物学调节等一系列广泛的生理学过程,以及参与2型糖尿病、动脉粥样硬化、肥胖和多囊卵巢综合征等疾病的病理过程.本文对PPARs与胰岛素抵抗及其在胰岛素抵抗中的作用做一综述.
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整合素研究的新进展
细胞粘附分子在细胞与细胞外基质间的粘附及信息传递中发挥很重要的作用,进而调节细胞的生长、分化、增殖,甚至肿瘤的转移.已明确的粘附分子家族有以下几类:①整合素(integrin);②免疫球蛋白超家族,在胚胎发育及损伤修复、炎症应答中发挥作用;③钙粘连素,钙离子依赖性的粘附分子;④LEC-CAMs,介导血细胞及内皮细胞之间的粘附;⑤家族受体,介导淋巴细胞与淋巴样组织间的粘附.
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炎症性肠病的生物治疗
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是胃肠道的慢性炎症,临床上主要表现为溃疡性结肠炎和克罗恩病,均由免疫调节紊乱所致.抗原激发的IBD是特异的慢性炎症.IBD患者肠上皮屏障功能存在缺陷,容许细菌种植,通过抗原递呈细胞(主要是黏膜树突状细胞和巨噬细胞),将细菌抗原递呈给免疫系统,由细菌产物和促炎因子引发持续的炎症刺激.药物治疗IBD的主要目的是调节宿主防御,抑制炎症应答.除了抗菌药物(如甲硝唑和环丙沙星)用于改善肠道微环境以外,其他治疗均是基于此目的[1].
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"休克肠"病理生理机制的研究现状
诸如严重战创伤、大面积烧伤、严重感染、休克等伤害因素所并存的潜在的肠道低血压、肠道低灌注或隐性肠道休克,导致肠道粘膜缺血缺氧、肠道屏障功能障碍,并诱发出肠源性全身炎症应答综合征(SIRS)、多脏器功能障碍(MOD)[1]系列症候群,称之为"休克肠"[2].这与第一次世界大战后提出的"休克肺"及第二次世界大战后提出的"休克肾"前后呼应,便于进行深入探讨和研究,但它不包含原发性肠道疾病如克隆氏病、溃疡性肠炎、肠道梗阻、肠道恶性病变,也不包含肠道直接损伤如放射性损伤、化学性损伤所引起的系列肠道功能障碍.本文就"休克肠"的病理生理机制及研究现状进行讨论.
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NF-κB信号通路在肾间质纤维化发展的作用研究
肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是多种进行性肾脏疾病发展至终末阶段的共同病理特征,将导致肾脏功能的不可逆损伤.肾间质纤维化的过程中常常伴随着炎性细胞的浸润,而核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)调控炎症反应的各个阶段,因此NF-κB信号通路在肾间质纤维化中起着重要的作用.本文综述了NF-κB信号通路在肾间质纤维化中的研究进展,为人类肾间质纤维化的治疗提供新的思路.
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肾脏缺血再灌注损伤标志Hsp72和NF-KB的研究进展
急性肾功能损害(ARF)是一种常见的内科疾病,它的发病率在普通的住院患者中达5%,而在重症监护患者中可高达30%~50%.肾缺血再灌注损伤(RIRI)是ARF中一个主要原因[1];此外,其还是改变移植物存活和患者生存率的决定因素之一.热休克蛋白72(Hsp72)作为细胞内型的应激蛋白,被发现在RIRI中起着重要的调节作用[2].此外,RIRI导致初始的炎症应答增强,各种转录因子也在上皮细胞和炎症细胞中被激活.核转录因子KB (NF-κB)被认为是炎症级联反应中重要的调控因子[3].本文主要探讨Hsp72和NF-κB在RIRI中的调控机制以及研究的新进展,进一步明确Hsp72和NF-κB的诱导机制及其相互关系.
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肠黏膜功能障碍与肠衰竭
长期以来,人们对肠道功能的认识偏重于营养物的消化、吸收.通常所称的“肠衰竭”是指肠消化吸收功能因各种原因产生了障碍,包括短肠综合征、吸收不良综合征、慢性腹泻、假性肠梗阻及慢性炎症性肠病等.通常认为,危重症患者胃肠处于休眠状态.近年来,对肠道功能和肠衰竭的认识有了新的进展.肠道在消化吸收营养物质的同时,能维持肠道菌群稳定,防止肠道内细菌及内毒素移位,后者是导致全身炎症应答综合征( SIRS)、多器官功能障碍综合征(MODS)甚至多系统器官衰竭(MSOF)的一个重要因素.因此肠黏膜屏障功能已成为判断危重患者预后的一个重要指标.
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Wnt信号通路介导胆固醇逆向转运与炎症应答的交互作用
动脉粥样硬化是以脂质代谢紊乱、内皮损伤、单核-巨噬细胞浸润及血栓形成为主要病理特征的慢性炎症性疾病.近年来证实Wnt信号通路在动脉粥样硬化斑块的启动和进展中发挥重要作用.Wnt家族是富含半胱氨酸的分泌型糖蛋白,其通过经典和非经典通路参与多种生物学过程的调控.研究发现Wnt家族及其信号通路是协调胆固醇逆向转运(RCT)和炎症应答之间交互作用的关键平台,也是促进动脉粥样硬化病变的重要参与者.本文就Wnt家族及其信号通路与RCT和炎症应答之间的交互作用作一综述,以期为动脉粥样硬化的预防和治疗提供科学的理论依据.
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MiR-146a在免疫反应中的调节作用
microRNA是一类非编码的小分子RNA,通过在转录后水平抑制蛋白的表达,在许多生理和病理进程中发挥重要作用.MiR-146a在固有免疫调节、炎症反应以及抗病毒中发挥重要作用.本文就近对miR- 146a在固有免疫、炎症应答、病毒感染和人类疾病等方面的研究进行了综述.研究显示,可能可以通过对miR- 146a表达的调控来治疗一些人类疾病.
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LRRK2/NF-κB信号对BCG诱导巨噬细胞RAW264.7炎症应答的调控
目的:探讨富亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)在巨噬细胞抗结核分枝杆菌感染中的作用机制.方法:用结核分枝杆菌疫苗株卡介苗(BCG)感染巨噬细胞RAW264.7,菌落形成单位(CFU)计数检测结核分枝杆菌生存率;酶联免疫吸附法测定白细胞介素(IL)-1β、IL-6和干扰素γ(IFN-γ)表达水平;qPCR和Western blot法分别检测相关mRNA和蛋白的表达.结果:BCG感染的巨噬细胞RAW264.7中LRRK2的mRNA和蛋白表达均显著上调,并刺激RAW264.7细胞释放大量细胞因子.此外,沉默LRRK2明显抑制BCG感染巨噬细胞的分枝杆菌存活率;同时,沉默LRRK2降低BCG刺激诱导分泌的促炎细胞因子IL-1β、IL-6和IFN-γ.更为重要的是,LRRK2可能通过正调控NF-κB通路调节BCG诱导的炎症应答进程.结论:LRRK2/NF-κB信号正调控BCG刺激诱导的巨噬细胞炎症应答进程.本研究结果为结核病在基因水平上的诊断和治疗提供了实验依据.
关键词: 富亮氨酸重复序列激酶2 结核分枝杆菌 巨噬细胞 炎症应答