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固有免疫在HIV感染中的作用研究
易感人群对HIV的抵抗力及HIV感染者病情的发展取决于多种因素,包括病毒因素,如HIV病毒亚型和病毒载量等,以及宿主因素如接触途径、固有免疫系统和获得性免疫系统等.至今很少有人关注固有免疫在预防HIV病毒感染中的作用,但近许多研究表明Toll样受体、自然杀伤细胞、IL-22,急性期淀粉样蛋白A和APOBEC3G等在抗HIV病毒感染中起关键作用.研究这些因子将揭示HIV病毒的发病机制,并有助于研发治疗这一类顽疾的新疗法.
关键词： 获得性免疫缺陷综合征 人类免疫缺陷病毒 固有免疫 综述 -
MyD88依赖途径在膝骨关节炎进程中的基因表达相关性研究
目的:探讨MyD88依赖途径的相关基因TLR4、NF-κB与MyD88在膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)不同病程下大鼠滑膜组织的表达特点及相关性.方法:将60只Wistar大鼠随机分为6组:空白组(N)、假手术组(F)和模型组[2周组(2W)、4周组(4W)、8周组(8W)、12周组(12W)],每组各10只.各模型组以Hulth法建立大鼠膝OA动物模型,空白组不予手术,假手术组仅打开关节腔.按上述设计时间收集样本,经总RNA的提取及反转录后,用Realtime PCR法对各组滑膜组织中TLR4、NF-κB及MyD88的相对表达量进行检测,分析其相关性.结果:假手术组各基因的mRNA表达与空白组相比差异均无统计学意义((P＞0.05);而各模型组较空白组各基因表达增强(P＜0.05).相关性分析显示:MyD88与TLR4及NF-κB的mRNA相关性系数分别为0.91和0.86,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:MyD88与TLR4、NF-κB的表达均呈显著的正相关性,在通路上起重要的枢纽作用,可通过其表达预测通路上其他基因的表达情况,进一步明确膝OA病理机制.
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抗病毒感染固有免疫应答的信号转导
入侵病毒的探知和适应性免疫应答启动均依靠固有免疫系统.三种模式识别受体(PRRs)在宿主防御系统第一线占据极其重要地位:Toll样受体、维甲酸诱导基因Ⅰ样受体、核苷酸结合寡聚化结构域样受体.PRRs识别病原相关分子模式(PAMP)或危险信号分子模式(DAMPs)启动和调节固有免疫和适应性免疫应答.每种PRR都有单独的识别配体和细胞定位.激活的PRRs将信号分子传递给其配体分子(MyD88,TRIF,IRAK,IPS-1),配体活化后作为信使激活信号途径下游激酶(IKK复合物,MAPKs,TBK1,RIP-1)和转录因子(NF-κB,AP-1,IRF3),终产生细胞因子、趋化因子、促炎细胞因子和Ⅰ型干扰素.本文重点讨论PRRs信号通路及该领域取得的成果,以期为人类健康和免疫疾病防治提供策略.
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伪狂犬病毒固有免疫逃避机制
伪狂犬病毒能引起多种动物伪狂犬病,严重威胁养殖业发展.尤其自2011年新毒株在我国的大面积流行,使伪狂犬病的防控研究再次成为兽医学和病毒学的热点.其中,伪狂犬病毒介导的固有免疫逃避机制是其防控困难的重要原因,对于这一问题的探讨将有助于新疫苗和特效治疗药物的研发.因此,本文旨在对伪狂犬病毒固有免疫逃避机制的研究进展进行综述,为伪狂犬病的有效防控提供理论指导.
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卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)vIL-6通过IRF-3负性调控IFN-β转录表达
卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus,KSHV),又称人类疱疹病毒8型(Human herpesvirus 8,HHV-8),是艾滋病感染者中发病率高的肿瘤卡波氏肉瘤的致病性病原体.本实验对KSHV裂解期蛋白-病毒白细胞介素6(Viral interleukin-6,vIL-6)抑制宿主固有免疫机制进行初步探讨.利用仙台病毒刺激人胚肾细胞(HEK293T)激活抗病毒固有免疫,观察vIL-6过表达后对IFN-β的作用及机制,利用实时定量PCR检测IFN-β基因表达及双荧光素酶实验分析IFN-β基因启动子的活性.过表达vIL-6后,IFN-β基因mRNA水平表达明显下降,进一步实验证明vIL-6可抑制IFN-β基因启动子活性,且vIL-6可特异性作用于IFN-β基因启动子PRDⅢ-PRDI区.本研究首次证实了KSHV vIL-6可通过抑制IFN-β启动子活性从而调控IFN-β表达,且这种作用主要通过IRF-3信号途径.
关键词： 卡波氏肉瘤相关疱疹病毒 病毒白细胞介素6 β-干扰素 干扰素调节因子3 固有免疫 -
布鲁氏菌感染的固有免疫机制研究进展
布鲁氏菌病是由胞内寄生菌布鲁氏菌感染导致的一种全球范围内人畜共患疾病.布鲁氏菌是一类具有隐蔽性感染特征并能够调制宿主免疫应答的病原体,本菌发展出多种组织策略使其不断进化并干扰机体固有免疫系统的识别.充分认识由布鲁氏菌引发的固有免疫应答机制对于新型疫苗的研制、预防和控制布鲁氏菌病有重要的意义.
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免疫衰老与固有免疫细胞的相关研究进展
免疫衰老是人类衰老进程中的一项重要生物学变化,主要特征是免疫功能下降导致的进行性免疫缺陷,对固有免疫和适应性免疫均有影响.其对人类固有免疫的影响机制尚不完全清晰.在衰老进程中,固有免疫细胞的功能、表面分子、细胞因子分泌及其信号传导等方面有改变.
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Toll样受体2在心血管疾病中的作用
Toll样受体是固有免疫系统中重要的模式识别受体,介导病原体及内源性损伤相关分子诱发的各种免疫防御反应.近年来,研究发现Toll样受体2在各种心血管疾病,包括动脉粥样硬化、冠心病、心肌缺血再灌注损伤等的病理生理过程中发挥着重要作用.本文拟对Toll样受体2在心血管疾病中的研究进展做一综述.
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一类特殊的调节性T细胞促进肌肉修复
调节性T细胞，特别是foxp3＋CD4＋的Treg亚群，是免疫反应的关键调节因子，既可以调节其他T细胞的功能，也可以调节B细胞以及一些固有免疫系统成分的功能。近几年的研究发现，Treg还参与调节一些非免疫的过程。典型的例子是内脏脂肪组织中的Treg可以调节一些代谢指标，而且这部分Treg与淋巴器官中的Treg在分布、转录谱和T细胞受体谱方面均有不同。本文的作者在骨骼肌组织中发现了一类特殊的Treg亚群，并参与调控肌肉的修复。他们的研究结果发表在2013年12月5日在线出版的《细胞》（Cell）杂志上。
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衰老巨噬细胞中 IL-10激活的 STAT3信号促进病理性眼球血管生成
固有免疫系统参与调节血管生成，在发育和衰老相关疾病中至关重要。在衰老相关黄斑病变中，观察到的病理性血管新生可导致眼盲。本文作者用不同年龄和遗传背景的小鼠研究了巨噬细胞衰老相关的极化和血管新生功能，发现 IL-10（白细胞介素-10）和其下游 STAT3信号活性是眼睛中巨噬细胞衰老表型的调节关键。
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人体蠕形螨病的免疫学研究进展
人体蠕形螨病是一种常见的皮肤疾病,如酒渣鼻,口周炎,眼睑缘炎等.免疫反应在蠕形螨病的发生机制中扮演着重要角色,近期研究揭示了患者体内一些免疫细胞及免疫分子的变化新机制.本文对人体蠕形螨病的适应性免疫和固有免疫相关进展予以综述,以期为防治蠕形螨病提供参考.
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NLRP1在血液疾病中作用的研究进展
炎性复合体是存在于胞浆中的一组多蛋白复合体,它能够活化胱天蛋白酶(caspase)-1,后者介导IL(interleukin)-1β、IL-18和IL-33等促炎因子的成熟与释放.NALP1(NACHT leucine-rich-repeat protein 1)也称NLRP1,是早被鉴定出来的具有明确配体的炎性复合体之一,它参与多种炎症反应和细胞凋亡的调节作用.此外,还有研究发现NLRP1在急性白血病的发生发展及诱导骨髓造血干细胞凋亡等血液系统疾病中也发挥着重要作用.本文将对NLRP1的结构、活化机制、调控及在造血系统中的作用进行综述.
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髓源性抑制细胞的体外诱导及其应用
近来，髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）在固有免疫和适应性免疫中发挥非常重要的作用，参与多种自身免疫疾病和移植排斥反应[1-2]。MDSCs 是来源于骨髓的一群异质性细胞，由一些髓系祖细胞及树突状细胞（dendritic cells，DCs）、巨噬细胞和粒细胞的前体细胞组成，具有显著抑制免疫细胞应答的能力[3]。小鼠 MDSCs的表面标志：粒样 MDSCs（G-MDSCs）为 CD11b+Ly6G+Ly6Clow，单核样 MDSCs（M-MDSCs）为 CD11b+Ly6G?Ly6Chigh，在癌症、自身免疫性疾病中这两类细胞有不同的功能[4-5]。
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人脐静脉内皮细胞对流感病毒血凝素的免疫应答研究
目的 探讨流感病毒血凝素(Hemagglutinin,HA)重组蛋白接种人脐静脉内皮细胞后,细胞固有免疫反应机制.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cell,HUVEC),以H3N2、H9N2株重组HA和灭活H9N2病毒分别接种HUVEC,24h后检测HUVEC细胞因子的表达.结果 HA(H3和H9亚型)接种HUVEC后24 h,干扰素IFN-β的mRNA和蛋白表达水平与对照组比较差异无统计学意义(H3亚型接种组IFN-β mRNA和蛋白表达水平,P=0.051、0.839;H9亚型接种组IFN-β mRNA和蛋白表达水平,P=0.127、0.561),干扰素诱导基因IFITM3和CCL5表达水平与对照组比较差异无统计学意义(H3和H9亚型接种组IFITM3 mRNA表达量,P=0.530、0.269;H3和H9亚型接种组CCL5 mRNA表达量,P=0.314、0.429).接种灭活H9 N2病毒组细胞IFN-β的mRNA和蛋白表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P=0.061、0.567),但是干扰素诱导基因IFlTM3和CCL5的mRNA的表达水平与对照组比较差异显著升高(P=0.047、0.022).结论 流感病毒HA蛋白单独接种内皮细胞不能有效启动细胞固有免疫应答,需要完整病毒颗粒才能有效激活内皮细胞免疫应答反应.
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固有免疫在HBV感染发病和治疗中的作用
乙型肝炎病毒(HBV)感染的发病机制是宿主免疫系统和HBV之间复杂的相互作用,宿主免疫系统包括固有免疫和适应性免疫.现在认为,宿主对病毒及其蛋白的免疫反应是决定病毒清除、感染慢性化和肝细胞损伤的主要因素.固有免疫是宿主对抗病毒感染的第一道防线,但许多研究显示HBV可以逃避固有免疫识别、干扰固有免疫信号通路并介导免疫抑制.对固有免疫在HBV感染过程中的作用和状态研究有助于开发新的治疗方法,以达到根除HBV.本文对固有免疫反应的模式识别受体(PRRs)、树突状细胞(DCs)、自然杀伤(NK)细胞/自然杀伤T(NKT)细胞、调节性T细胞(Tregs)和干扰素(IFNs)的近期研究进展进行了综述.
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APOBEC3G和HIV-1病毒感染因子Vif研究新进展
固有免疫在机体抵御HIV-1感染过程中发挥重要作用.载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白(apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptide protein,APOBEC)家族的成员APOBEC3G(A3G)可以通过胞嘧啶脱氨机制抑制HIV-1的复制,发挥固有免疫的作用;病毒感染因子(virus infectivity factor,Vif)能与A3G结合并引发A3G的降解,使HIV-1的感染率增加100倍以上.该研究为以Vif-A3G为靶点的抗HIV-1药物的研究提供了新的思路.因此A3G、Vif及其相互作用机制成为HIV-1研究的热点.
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酒精对丙型肝炎病毒复制的影响及机制研究
目的：探讨酒精对丙型肝炎病毒（HCV）复制以及肝细胞Ⅰ型干扰素及其信号通路因子的影响。方法将原代肝细胞用不同浓度的酒精进行处理，再用HCV感染细胞，并在感染后收集细胞测定HCV RNA；用酒精处理原代细胞后用实时荧光定量PCR、ELISA和蛋白免疫印迹法测定细胞内HCV Core、IFN-α、IFN-β、干扰素调节因子7（ IRF-7）、细胞因子信号抑制物（ SOCS ）-2和SOCS-3的mRNA和蛋白表达。结果当酒精浓度高于10 mmol／L时，可增强HCV在原代肝细胞的感染和复制（P＜0．05），且呈现剂量依赖性；用40 mmol／L酒精处理肝细胞，可使细胞IFN-α、IFN-β和IRF-7的mRNA和蛋白表达显著降低，而显著增加SOCS-2和SOCS-3的mRNA和蛋白表达。结论酒精可下调肝细胞Ⅰ型干扰素（ IFN-α和IFN-β）和IRF-7的表达，上调负向调节因子SOCS-2和SOCS-3的表达，对宿主细胞天然抗病毒免疫造成损害，促进HCV复制，表明酒精滥用者肝细胞的固有免疫受损可能是HCV慢性感染增强以及IFN-α疗效降低的原因之一。
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MutS同源蛋白2可介导Vγ9δ2T细胞对人宫颈癌细胞的杀伤
目的：探讨Vγ9δ2 T细胞识别的肿瘤相关新蛋白质配体人MutS同源蛋白2（hMSH2）在宫颈癌免疫中的作用与意义。方法通过特异性抗体阻断宫颈癌细胞表面异位表达的hMSH2分子，分析Vγ9δ2 T细胞杀伤功能变化及IFN-γ、TNF-α分泌情况；使用ELISA检测宫颈癌患者血清hMSH2水平；使用肿瘤组织芯片（ TMA）分析hMSH2在宫颈癌组织中的表达情况。结果 anti-hMSH2抗体封闭后，Vγ9δ2 T细胞对宫颈癌细胞的杀伤作用显著降低，分泌IFN-γ减少，TNF-α分泌无明显变化；宫颈癌患者血清hMSH2水平略高于正常人；hMSH2在宫颈癌组织中存在异常的核浆分布。结论 hMSH2可促进Vγ9δ2 T细胞杀伤宫颈癌细胞及分泌IFN-γ，在宫颈癌固有免疫中具有重要意义。
关键词： 人MutS同源蛋白2 Vγ9δ2T细胞 宫颈癌 固有免疫 -
冠心病患者外周血单核细胞TLR4表达及其与血浆P选择素水平的相关性研究
冠心病(CHD)是导致人类死亡的原因之一,其病理生理基础是冠状动脉粥样硬化斑块形生、破裂、内皮损伤、血小板功能异常、血栓形成.参与动脉粥样硬化斑块破裂的机制较为复杂.目前认为,伴有免疫应答的炎症过程在斑块的易损性方面有着重要的作用[1],Toll样受体(TLRs)不仅是介导固有免疫和炎症反应的主要受体,还是连接固有免疫和获得性免疫的桥梁.若TLR4被激活,将启动胞内信号转导,终激活NF-κB,诱导单核/巨噬细胞产生免疫炎性细胞因子、共刺激分子以及黏附分子等,从而参与粥样斑块形成和破裂.
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miR-146a调节原发性胆汁性肝硬化患者单核细胞对LPS以及Poly I∶C的反应
目的 分析原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者单核细胞对内毒素(LPS)和多聚次黄嘌呤胞嘧啶核苷酸(Poly I∶C)刺激呈现出的高反应性是否与miR-146a有关.方法 以10 μg/ml的LPS或Poly I∶C分别刺激PBC患者和健康个体的外周血单核细胞,采用ELISA检测培养基内IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-α水平的变化,采用RT-PCR检测二者单核细胞内miR-146a、miR-21、let-7e、miR155、miR-125b表达变化情况.同时通过改变单核细胞系THP-1细胞株内miR-146a的表达来研究miR-146a在单核细胞对LPS和Poly I∶C刺激诱导活化中的调控作用.结果 LPS或Poly I∶C诱导PBC患者单核细胞释放炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-α的能力显著强于健康个体单核细胞,但二者诱导PBC患者单核细胞表达miR-146a的能力弱于健康个体.在LPS或Poly I∶C的刺激下,改变THP-1细胞内miR-146a可以调节部分炎症因子的释放.结论 在接受到LPS或Poly I∶C刺激后,PBC患者单核细胞内miR-146a表达受损是导致单核细胞过度活化的原因之一.
