首页 > 文献资料
-
CD44V6MMP-9与甲状腺癌转移
目的:研究粘附分子CD44v6与金属蛋白酶MMP-9在各种类型甲状癌转移过程中的作用.方法:本研究采用免疫组化LSAB方法检测甲状腺癌原发灶及转移灶中CD44v6及MMP-9的表达.结果:CD44v6与MMP-9在甲状腺癌中的表达率分别为65%和81.6%,CD44v6与甲状腺癌转移与否并无直接关系,而MMP-9在有转移的甲状腺癌中的表达明显较无转移组高.结论:CD44v6并不直接参与甲状腺癌转移过程的调节,而金属蛋白酶MMP-9的高表达则可能是甲状腺癌突破基底膜向周围转移的关键机制之一.
-
大黄素、他汀类药物对糖尿病肾病MMPs、TIMPs表达的影响机制探讨
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitu,DM)严重的微血管并发症之一,也是重要死亡原因[1].
-
MMP-1、MMP-2在盆底器官脱垂疾病患者阴道组织中的表达及意义
目的 探讨基质金属蛋白酶与女性盆底器官脱垂性疾病的关系.方法 选择20例盆底器官脱垂患者为研究组,20例非盆底器官功能障碍患者作为对照.RT-PCR法检测阴道前壁组织中MMP-1和MMP-2mRNA的表达,明胶底物酶法测定阴道前壁组织中MMP-1、MMP-2的活性.结果 脱垂患者阴道组织中MMP-1 mRNA的表达为0.68±0.06,显著高于对照组的0.41±0.03(P<0.01),pro-MMP-2在脱垂患者阴道壁组织酶活性为1.98±0.42,明显高于对照组的0.56±0.27(P<0.05).结论 MMP-1使盆底组织胶原代谢分解增加,增加的MMP-1表达可能与盆底器官脱垂有关.
-
布地奈德降低哮喘小鼠肺中去整合素-金属蛋白酶33表达
去整合素-金属蛋白酶33(a disintegrin and metalloproteinase,ADAM33)与哮喘气道的损伤修复有着密切的关系.布地奈德(budesonide,BUD)是临床治疗哮喘应用较广泛的糖皮质激素,其能否通过干预ADAM33的表达来干预哮喘气道重塑,目前相关的报道较少.本研究观察BUD干预对慢性哮喘小鼠模型中肺组织ADAM33表达水平的影响,探讨其对小鼠哮喘气道重塑的干预作用.
-
新型金属蛋白酶ADAMTS家族的研究进展
含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶ADAMTSs(a disintegrin and metallo-proteinase with thrombospondin motifs)是一类新的Zn2+依赖的金属蛋白酶家族,广泛存在于哺乳动物和无脊椎动物体内.从1997年发现第一个ADAMTSs家族成员以来,迄今共有19个成员被发现,在保持凝血系统的稳态、器官生成、炎症、生育等方面有重要作用.尽管其中大部分酶的功能尚不清楚,但已有研究显示该家族成员与多种疾病密切相关.ADAMTSs与基质金属蛋白酶MMPs、解聚蛋白样金属蛋白酶ADAMs同属金属蛋白酶家族,但在结构组成、组织细胞分布、底物作用的特异性、酶活性的调节等方面有明显差别.本文综述了其在结构功能及与疾病关系的研究进展.
-
HIV诱导的金属蛋白酶剪切SDF-1引起神经退行性变
-
获得性血栓性血小板减少性紫癜的研究进展
目的:血栓性血小板减少性紫癜(TTtP)是一组急性、潜在和危及生命的血栓性微血管疾病.该病诊断主要通过其临床表现如血小板减少症、微血管病性溶血性贫血,此外,血管性血友病因子(vWF)的切割蛋白酶ADAMTS13活性低于10%是一项国际认可的诊断标准.临床上TTP的准确诊断和尽早的初始治疗能显著提高患者生存率.该病主要通过血浆输注或置换、糖皮质激素治疗以增加ADAMTS13活性;以及清除或抑制ADAMTS 13抗体.抑制vWF-血小板相互作用、重组人ADAMTS13的应用,以及减少人中性粒细胞肽释放等措施,有望成为TTP治疗的新策略.本文就TTP的发病机制、诊断及治疗研究新进展进行简要阐述.
关键词: 血栓性血小板减少性紫癜 金属蛋白酶 血栓性微血管疾病 -
细菌胞外金属蛋白酶及其致病作用的研究进展
细菌胞外金属蛋白酶(bacterial extracellular metalloprotease,BEMP)是一组含金属离子的蛋白水解酶.目前发现的BEMP均为内肽酶,根据酶分子序列和结构差异,分别属于9个金属蛋白酶家族(metalloprotease family).两价锌离子(Zn2+)为绝大多数BEMP催化活性中心所需.非致病性异养菌BEMP主要功能是水解环境中蛋白或多肽,以获得氨基酸作为养料.致病性细菌BEMP可协助病原菌侵入宿主以及在宿主体内播散,因而是重要的侵袭性毒力因子.近年来BEMP在细菌致病过程中的作用及其机制受到广泛重视,本文仅就BEMP结构与种类、功能及致病作用作一简要综述.
-
急性冠脉综合征患者MMP-3基因启动子5A/6A的多态性分析
目的建立MMP-3基因启动子5A/6A多态性的快速基因型分析方法,并且探讨此多态性对湖北武汉地区汉族人群急性冠脉综合征危险性的可能影响.方法通过设计错配引物以及多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法,同时结合单链构象长度多态性(SSCP)分析,检测了湖北地区103例汉族急性冠脉综合征患者及100例健康成人的MMP-3基因-1612(5A/6A)的基因型.结果急性冠脉综合征组与健康对照组MMP-3基因的5A/6A+5A/5A基因型频率分别为41.7%、24%,5A等位基因频率分别为21.8%、13%,两两比较均有显著性差异(P<0.05).5A/6A+5A/5A基因型的OR值为2.269(95%CI:1.241~4.149,P=0.007).结论MMP-3基因5A/6A多态性与急性冠脉综合征危险性有关,并可能在冠心病的发生发展中起重要作用.
-
金属蛋白酶-9及抑制剂与急性呼吸窘迫综合征的关系
1 金属蛋白酶-9MMPs按其结构和底物可分为5类:胶原酶、明胶酶、基质溶解酶、弹性蛋白酶、膜型酶.明胶酶只有两种:MMP-2(明胶酶A)和MMP-9(明胶酶B).
-
金属蛋白酶-9及其抑制因子-1在脓毒症致多器官功能障碍综合征中的作用
多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)是不同病因导致的以多个脏器功能障碍和内环境紊乱为特点的临床综合征,病程包括早期器官功能障碍的发生到衰竭全过程,炎症反应、凝血激活、免疫应答失调共存于MODS发病过程,其中免疫应答失调是重要的致病因素.
-
肝素对四氧化二氮致肺损伤小鼠血清金属蛋白酶-2/9表达的影响
目的:观察肝素干预对N2O4吸入所致急性肺损伤时血清金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9和羟脯氨酸(HYP)表达的影响。方法24只ICR小鼠随机均分为3组:对照组不经处理;模型组通过静态染毒装置定量吸入N2O4造成肺损伤,并即刻腹腔注射生理盐水;治疗组造成肺损伤的同时腹腔注射肝素。6 h后眼球摘除法取血, ELISA法测定血清血清金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9、和羟脯氨酸(HYP)含量。结果模型组小鼠血清MMP-2水平为(21.68±1.33)μg/L,显著高于对照组[(16.75±0.84)μg/L,P=0.003],治疗组小鼠的MMP-2为(18.57±1.02)μg/L,显著低于模型组(P=0.004)。模型组的血清MMP-9水平为(46.51±3.83)μg/L,显著高于对照组[(35.79±4.29)μg/L,P=0.021];治疗组的MMP-9为(38.64±2.30)μg/L,显著低于模型组(P=0.017)。模型组的HYP水平为(16.72±2.28)μg/L,显著高于对照组[(12.46±0.80)μg/L,P=0.003];治疗组的HYP水平为(15.95±1.09)μg/L,与模型组相比差异无统计学意义(P=0.491)。结论小剂量肝素能明显抑制N2O4中毒动物模型的血清MMP-2和MMP-9表达水平,可能有助于此类急性肺损伤的临床急救。
-
低强度脉冲超声波对软骨细胞中金属蛋白酶-13与Ⅱ型胶原的影响
目的:研究低强度脉冲超声波(LIPUS)对体外培养软骨细胞中金属蛋白酶-13(MMP-13)与Ⅱ型胶原的影响.方法:选用6只1月龄的新西兰大白兔膝关节软骨进行体外培养,传至第二代,分为对照组与4个LIPUS辐射组,LIPUS强度分别是20mW/cm2、30mW/cm2、40mW/cm2、50mW/cm2.每天辐射20min,连续10d,每天细胞计数;分别在第5天及第10天收集细胞,采用Western-blot技术、qRT-PCR技术检测软骨细胞中MMP-13、Ⅱ型胶原的含量,并分析两者之间的相关性.结果:①与对照组相比,各LIPUS辐射组软骨细胞数均明显增高(P<0.05),其中40mW/cm2组软骨细胞数高,与其他各辐射组比较有显著性差异(P<0.05);②细胞培养5d和10d后,MMP-13含量均较第0天明显升高(p<0.05).但各辐射组MMP-13含量均较其对照组显著降低(P<0.05);其中40mW/cm2组MMP-13含量低(P<0.05);③细胞培养5d和10d后,Ⅱ型胶原表达量均较第0大明显降低(P<0.05).但各辐射组Ⅱ型胶原表达量均较其对照组显著升高(P<0.05).其中40mW/cm2组Ⅱ型胶原表达量高(P<0.05);④MMP-13与Ⅱ型胶原含量呈负相关(r=-0.757,P<0.05).结论:不同强度的LIPUS体外辐射可促进软骨细胞增殖,抑制MMP-13的表达,延缓Ⅱ型胶原的降解.
-
寻常型银屑病患者血清金属蛋白酶-2和抵抗素含量变化的意义
目的 检测寻常型银屑病患者血清中金属蛋白酶-2(MMP-2)和抵抗素含量变化,探讨其在治疗前后的关系.方法 采用双抗体夹心酶联免疫技术(ELISA)检测70例寻常型银屑病患者治疗前、中及治疗后血清中MMP-2和抵抗素含量、另检测30例正常人血清中的MMP-2和抵抗素含量作为对照组.结果 寻常型银屑病患者血清中MMP-2和抵抗素含量较对照组显著增高(t=9.42,8.76,P值均<0.01),进行期与静止期MMP-2和抵抗素含量差异有统计学意义(t=3.45,4.38,P值均<0.05).治疗前后患者血清中MMP-2和抵抗素含量差异也有统计学意义(t=6.47,8.53,P值均<0.05),且两者之间存在正相关(r=0.68,P<0.05).结论 MMP-2和抵抗素可能参与银屑病的发病并起着一定作用.
-
MMP-2、TIMP-2表达失衡与宫颈癌浸润、转移的相关性
目的:研究宫颈癌组织中基质金属蛋白酶(MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)的表达变化与宫颈癌生物学行为及淋巴结转移的关系.方法: 应用ElivisionTMplus二步法检测85例宫颈癌组织MMP-2、TIMP-2的表达情况.结果:MMP-2阳性染色率90.59%,MMP-2阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及TNM分期呈正相关(Spearman等级相关检验分别为P=0.03,P=0.02,和P=0.000;P《0.05).TIMP-2阳性染色率为78.82%,TIMP-2阳性表达与肿瘤浸润、淋巴结转移及TNM分期呈负相关(Spearman等级相关检验分别为P=0.01,P=0.03,P=0.02,P《0.05).MMP-2和TIMP-2联合表达与宫颈癌浸润、转移显著相关(P《0.05).结论:MMP-2和TIMP-2表达失衡与宫颈癌浸润及淋巴结转移密切相关.
-
金属蛋白酶在椎间盘退行性变中的研究进展
椎间盘退行性变是长期困扰人群的高发疾病,为病人带来疼痛的同时也造成了沉重的经济负担.近年来研究表明,细胞外基质的降解是椎间盘发生退变的早期且关键的原因,其中金属蛋白酶发挥着至关重要的作用.本文综述经典以及新的相关文献,探讨金属蛋白酶在椎间盘退行性变中的表达与调控机制,并总结了近期以此为出发点的治疗手段,以期为探索更有效的治疗方法提供新的思路.
-
Klotho在CKD-MBD及急性肾损伤中的新认识
Klotho基因是Kuro[1]等于1997年发现的与衰老有关的新基因,并用古希腊神话中纺织生命之线女神的名字命名.Klotho基因被敲除的小鼠(kl-/-小鼠)可出现类似人类衰老的各种表型,如寿命缩短、听力下降、不育症、动脉硬化、软组织钙化、皮肤萎缩、骨质疏松、肺气肿等.1 klotho基因及蛋白Klotho基因长50kb,由5个外显子和4个内含子组成.其表达的蛋白在人和小鼠中均有膜结合型和分泌型两种形式,分泌型的量明显高于膜结合型,但在大鼠中尚未发现有分泌型klotho蛋白的基因结构.klotho基因5个外显子全部表达则产生由1,012个氨基酸(小鼠)或1,014个氨基酸(人和大鼠)组成的膜结合型klotho蛋白[2].膜结合型klotho蛋白的特点是:胞外段较长、胞内段和跨膜区较短.klotho蛋白胞外区可被解聚素-金属蛋白酶(a disintegrin and metal]oproteinase,ADAM)水解.分泌型蛋白含有549个氨基酸,不含kl 2胞外区、跨膜区和胞内区.循环中的klotho蛋白可以来源于klotho基因选择性转录、mRNA选择性剪切而生成的可溶性型klotho,也可来源于被ADAM水解脱落的膜型klotho蛋白的胞外部分[3].
-
烤瓷牙基底冠合金影响人牙龈成纤维细胞MMP-13表达的实验研究
目的 观察不同种类烤瓷牙金属基底冠浸提液对人牙龈成纤维细胞中MMP -2、MMP - 13表达水平的影响.方法 制备镍铬、钴铬、纯钛和金合金浸提液,改良组织块法培养人牙龈成纤维细胞,1、6、12、24h分别收集四种浸提液处理后的细胞上清液,ELISA法测定MMP - 13表达水平.结果 镍铬合金、钴铬合金组MMP - 13表达水平高于其他实验组和阴性对照组(P<0.05),差异有统计学意义;纯钛、金合金组MMP - 13表达水平与阴性对照组比较(p>0.05)差异无统计学意义.结论 镍铬合金、钴铬合金上调MMP - 13表达水平,对人牙龈成纤维细胞损伤大;纯钛、金合金具有良好的生物相容性.
-
金属蛋白酶对动脉粥样硬化性重构的作用
大血管像弹性贮器(windkessel)承载着心脏搏出的血流、将血液输送到组织和器官中。动脉能够胜任血液循环,依赖于它终生变形机制的可重复力性。因此,对于血管重构(vascular remodeling)的认识源于这种固有功能的丧失,不论是形态上的还是功能方面的。血管重构,又有译为重建、重塑、改建或重组,是指血管内径和血管壁厚度的适应性变化,血管平滑肌细胞增殖、迁移及细胞外基质合成增加,功能变化表现为顺应性降低及对血管活性物质的反应性发生改变。
-
Th17细胞和Treg细胞与变态反应性气道疾病
变态反应性疾病,如变应性鼻炎、哮喘和遗传性过敏症,都是由于免疫反应失调所引起的.从发现IL-17细胞因子家族以来,通过对IL-23介导的免疫病理反应的研究,证实了Th17是CD4+T细胞的一个亚群,产生IL-17细胞因子.IL-17促进趋化因子、促炎细胞因子和金属蛋白酶的表达,并刺激炎症反应及中性粒细胞趋化.