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白细胞免疫球蛋白样受体家族及其与免疫相关疾病的关系
当病原体感染时,机体天然免疫系统依赖于不同受体分子介导的免疫反应.天然免疫细胞的免疫反应程度可能是通过细胞多种激活和抑制性受体分子介导的信号通路来整合调控的.免疫球蛋白超家族在免疫反应中作为抗原受体、共刺激蛋白、黏附分子、免疫调节分子发挥重要作用.其中一组被称作白细胞免疫球蛋白样受体[1cukocyte immunoglobu lin(Ig)-like receptors,LILRs]或免疫球蛋白样转录物(ILTs)的分子家族既参与先天性免疫,也参与适应性免疫.该受体的研究起始于1997年[1],在研究细胞表面的巨细胞病毒主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ类分子同源物UL18的受体时发现的 个新的免疫球蛋白超家族的MHC-Ⅰ类分子受体LILR,在克隆LILR-1的cDNA时,应用白细胞免疫球蛋白样受体1( leukocyte Ig-like receptor.LIR-1)探针在southern印迹上得到多条杂交带,证明LIR多基因家族的存在.此后,人们对该家族的研究发现其成员结构的多样性,在免疫应答中既有负性调节作用,亦有正性调节作用,并与某些疾病的病程、病情有关.本文拟对该受体家族的研究进展做如下简要综述.
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系统性红斑狼疮患者PDCD-1表达及其与发病相关性的研究
程序性细胞死亡-1(programmed cell death-1, PDCD-1)分子,是相对分子质量(Mr)55×103的免疫球蛋白超家族Ⅰ型跨膜糖蛋白,是一种重要的下调型共刺激因子,共刺激信号的平衡在保持自身免疫耐受中起到了重要的作用.系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)是自身免疫疾病的原型,机体丧失了正常的免疫耐受平衡,淋巴细胞异常活化,不能正确识别自身组织导致疾病发生.在对瑞典和冰岛SLE家族易感基因研究中发现编码PDCD-1的2q37.3位点与SLE发病有很强的相关性[1].
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唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素9(Siglec-9):重症哮喘潜在的治疗靶点
免疫球蛋白样凝集素家族是免疫球蛋白超家族的重要一员,其与聚糖结构的化合物结合能够影响免疫应答。其中,唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素( sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins , Siglecs )家族是免疫球蛋白样凝集素家族的经典代表。尤其,Siglec-9是特异性表达于中性粒细胞表面的唾液酸聚糖蛋白受体,可能与中性粒细胞的凋亡、自噬、募集和浸润等作用有关[1-4]。支气管哮喘(哮喘)显著的临床特征包括气道炎症、气道高反应性和气道重塑。难治性哮喘(重症哮喘)虽然仅占哮喘患者的5%,但其急诊就医率和住院率分别为轻、中度哮喘的15倍和20倍,是导致哮喘治疗费用骤增的重要原因[5]。现公认,气道中性粒细胞大量募集和浸润是重症哮喘典型的病理生理特征之一。愈来愈多的研究表明,Siglec-9很有可能是一种治疗中性粒细胞增多型重症哮喘的新靶点。本文将就中性粒细胞诱导重症哮喘的发生机制以及Siglec-9调节中性粒细胞凋亡、自噬和募集的作用作一综述。
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单核/巨噬细胞表面髓样细胞表达激发受体(TREM)-1分子的促炎作用及其调控机制
巨噬细胞是一类重要的免疫调节和免疫效应细胞。它们存在于所有组织中,具有极大的可塑性和功能多样性,是免疫应答、组织修复、维持机体稳态的关键调节者。巨噬细胞表达各种受体,这些受体是巨噬细胞实现多种功能的基础。巨噬细胞能通过模式识别受体( pattern recognition recep-tor, PRR),如Toll样受体( Toll-like receptor, TLR)、清道夫受体、Nod样受体等( Nod-like receptor, NLR),识别病原体相关分子模式( pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)起动固有免疫应答,并通过抗原提呈功能激活适应性免疫应答[1];通过调理性受体,如免疫球蛋白超家族受体、补体受体等,识别免疫球蛋白或其他免疫复合物,调节免疫应答的强度,保持免疫系统的内稳态[2];通过多种细胞因子受体实现细胞的迁移、活化和免疫应答的调节功能。
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T细胞表面抑制性受体与HIV-1感染
在抗病毒免疫中,有效而强大的T细胞免疫应答是清除病毒的关键,病毒感染的持续和慢性化常常是由于效应和记忆性T细胞的功能缺陷所致.而多数情况下,T细胞活化需要至少双信号刺激,有效的第二刺激信号,即非抗原特异性的共刺激信号,是决定受抗原刺激的T细胞进入增殖、分化过程成为效应细胞,还是进入无应答状态或凋亡状态的关键[1].介导第二刺激信号的是表达在T细胞表面的各种受体.根据其所传导的信号不同,可将这些受体分为两类:一类是介导激活信号的受体,如CD28、4-1BB、CD40、OX40、CD27、ICOS (inducible costimulator);另一类是介导抑制信号的受体,已发现的主要有3种,包括CTLA-4(cytotoxic T-lymphocyte associated molecule-4)、PD-1(programmed death-1)和BTLA(B and T lymphocyte attenuator)[2].这些受体大多属于免疫球蛋白超家族(或称CD28/B7超家族),其中的几个负调控受体分子因与艾滋病病程相关而在近年来倍受关注.
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自然杀伤细胞表面受体NKp46的研究进展
一、自然杀伤细胞(natural killer cells,NK细胞)简介NK细胞来源于骨髓的淋巴细胞,是机体抵抗病毒感染和防止肿瘤发生的第一道防线,与T细胞不同,NK细胞无需抗原的刺激即可杀伤靶细胞.NK细胞表面活化性受体和抑制性受体的平衡调控NK细胞的活性[1].NK细胞表面受体包含在免疫球蛋白超家族(immunogloblin gene superfamily,IgSF)或细胞毒性T淋巴细胞受体(cytotoxic T lymphocytes receptor,CTLR)两个超家族中.NK细胞表面的活化受体分为人类白细胞抗原I(human leukocyte antigen-I,HLA-I)类分子相关受体和非相关受体,前者包括杀伤细胞免疫球蛋白样受体二区域(killer cell immunoglobulin-like receptor,2 do-mains short,KIB2DS),杀伤细胞免疫球蛋白样受体三区域(killer cell immunoglobulin-like receptor,3 domains short,KIR3DS)及NK细胞受体2C(natural killer cell group 2C,CD94/NKG2C);后者主要有NK细胞受体2区域(natural kil-ler cell group 2D,NKG2D)和自然细胞毒性受体(natural cytotoxicity receptors,NCR;包括Nkp46、Nkp30、Nkp44)及DNAX辅助分子1(DNAX accessory molecule-1,DNAM-1)[2];而相应的抑制性受体为KIR2DL、KIR3DL及CD94/NKG2A等.
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血小板内皮细胞黏附分子-1基因单核苷酸多态性及单倍型与缺血性脑卒中的相关性研究
缺血性脑卒中(IS)是一种多基因、多因素综合作用而导致的一种常见疾病.随着人类基因组计划的迅速发展,IS相关基因的定位和识别已成为研究热点.血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)是新近发现的一种免疫球蛋白超家族的黏附分子,它可促进神经炎症反应,与血脂代谢紊乱、动脉粥样硬化形成等脑卒中危险因素密切相关"[1-3].
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白血病患者血清中可溶性细胞间黏附分子的检测及临床价值
可溶性细胞间黏附分子(soluble intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1)属免疫球蛋白超家族,在多种造血及非造血细胞表面表达,与其配体淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)结合后,在血细胞与血管内皮细胞黏附,淋巴细胞活化及免疫应答等过程中起重要作用[1],sICAM-1在多种恶性血液病如恶性淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病,急性淋巴细胞白血病的过度表达及其与疾病分期和预后相关.本检测通过应用双抗体夹心ELISA法检测127例不同时期的白血病患者血清中sICAM-1的浓度,以探求sICAM-1在白血病的临床诊断预后中的价值.
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2型糖尿病患者血清血管细胞粘附分子1水平变化及其机制
血管细胞粘附分子1(VCAM-1)属粘附分子免疫球蛋白超家族,主要表达于活化的血管内皮细胞表面,介导淋巴细胞、单核细胞和内皮细胞的粘附,参与许多重要的病理生理过程.sVCAM-1是VCAM-1的可溶性形式.本研究测定2型糖尿病患者血清sVCAM-1水平变化并对可能的机制进行探讨.
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尿液髓样细胞触发受体-1对脓毒症及其相关急性肾损伤的诊断价值
目前认为脓毒症时全身炎症因子诱导的免疫反应在急性肾损伤等器官功能障碍的形成和发展中起到了极其重要的作用.大量炎症因子的释放可引起局部炎症反应和氧化应激增强.髓样细胞触发受体-1(TREM+-1)是新近发现的免疫球蛋白超家族受体,sTREM-1是TREM-1的可溶形式,可伴随TREM-1的上调释放进入体液,是鉴别感染极具诊断价值的生物标志物,并可判断疾病的严重程度和预后.本研究旨在探索sTREM-1对脓毒症和相关急性肾损伤的诊断价值和意义.
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细胞黏附分子的表达与骨肉瘤侵袭转移的关系
恶性肿瘤细胞的重要生物学特性是其对周围组织的侵袭和破坏,并在远隔器官形成转移灶.它涉及肿瘤细胞与宿主间多环节、多步骤的复杂过程,包括黏附、迁移和肿瘤细胞对细胞外基质的侵袭行为.其中,细胞黏附参与整个过程并起重要作用.介导细胞黏附作用的是一大类黏附分子(cell adhension molecules,CAMs).在近几年肿瘤转移的分子机制研究中,CAM倍受重视.CAM是细胞膜上的跨膜糖蛋白,是细胞与细胞、细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)之间的一类黏附物质的总称.其主要作用是,促进异源细胞间的相互黏附,使不同细胞间的相互效应得以实现,形成肿瘤浸润和转移[1].CAMs主要包括钙黏附素家族、选择素家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族和其他黏附分子(如CD44)等五大类,通过自身表达的上调或下调影响着肿瘤细胞的侵袭表型[2].
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PD-1/PD-L1在慢性乙型肝炎相关原发性肝癌中免疫调节作用的研究进展
原发性肝癌是全球癌症所致死亡的第三大原因,其发病率在世界范围内逐年递增[1]。目前,已知癌症的发生发展被归因为多种免疫逃避,包括细胞表面MHC-I分子的下调,免疫抑制因子的分泌(如转化生长因子-β)以及T细胞共刺激的缺乏[2],从而导致宿主免疫抑制。在肿瘤免疫应答中,肿瘤抗原特异性T淋巴细胞的诱导凋亡是肿瘤免疫逃避的主要机制。已知T细胞的活化需要抗原提供的第一信号和协同刺激分子提供的第二信号。PD-1/PD-L1作为免疫球蛋白超家族协同刺激分子的重要成员,近年来被证实与T淋巴细胞免疫功能缺陷相关,是导致肿瘤免疫逃避的重要机制。本文就PD-1/PD-L1在慢性乙型肝炎相关性肝癌中免疫调节作用的研究进展做一综述。
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细胞间粘附分子-1与肝癌诊断及预后
细胞间粘附分子-1(ICAM-1)是由19号染色体基因组编码的一种单链跨膜糖蛋白,属粘附分子免疫球蛋白超家族(IgSF)成员之一,由5个Ig样功能区组成,其分子量为80~110KD,可随分布细胞种类的不同而有差异,这种差异主要是因为该分子的糖基化程度不同所致.ICAM-1分布于多种细胞表面,即组织中细胞膜表面ICAM-1,炎性细胞因子如IL-1、IFN-r、TNF-α等可调节其表达.近年来发现正常人血清中存在循环ICAM-1(cICAM-1),有肿瘤细胞株培养上清液中的ICAM-1又称为可溶性ICAM-1(sICAM-1).本文就ICAM-1与肝癌的诊断、治疗、预后间关系作一综述.
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细胞粘附分子在肿瘤转移中的作用
转移是恶性肿瘤重要的生物学特征之一,肿瘤的转移是一个复杂的病理生理过程,不仅涉及肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与宿主细胞之间的相互作用,而且还涉及许多生物活性分子之间复杂的相互调控机制.在这个过程中细胞粘附分子(cellular adhesion molecule,CAM)发挥了重要的作用[1]CAM不仅介导肿瘤细胞与肿瘤细胞、肿瘤细胞与血管内皮细胞、肿瘤细胞与淋巴细胞以及肿瘤细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的粘附,而且还介导肿瘤细胞跨内皮细胞的迁移.根据CAM的结构和功能,可将其分为钙粘素、整合素、免疫球蛋白超家族、选择素和CD44分子五大主要类别.本文就这五类细胞粘附分子在肿瘤转移中的作用进行简要综述.
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酒精性肝病与细胞间粘附分子-1
酒精性肝病是因饮酒过度而引起的肝损害性疾病.近年来的流行病学调查表明,酒精性肝病的发病率和死亡率呈上升趋势,其发病率仅次于病毒性肝炎.在西方发达国家,酒精性肝损害已成为肝硬化的重要病因,也是引起青壮年死亡的主要原因之一;在我国,由于人们的生活水平不断提高,人们对酒精的需求量不断增多,酒精性肝病的发病率亦在日益增高,严重影响人类的健康.因此,对酒精性肝病发病机制和临床诊治的研究日益受到医学界的重视.酒精性肝病按病理过程可分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝硬化等类型,而后一类型可发展为原发性肝细胞肝癌.粘附分子是由细胞合成的存在于细胞表面的糖蛋白或脂蛋白,其主要功能是通过介导细胞间、细胞与基质间粘附,保证细胞进行信息传递,参与细胞生长和移动、炎症发生和发展、血栓形成、肿瘤转移、损伤修复等一系列重要的病理和生理过程.粘附分子按结构可分为整合素家族、免疫球蛋白超家族、选择凝集素家族、钙离子依赖的细胞粘附素家族等四类,目前已知粘附分子有50余种.细胞间粘附分子-1(ICAM-1)是粘附分子中的一种,属免疫球蛋白超家族,是淋巴细胞功能相关分子-1(LFA-1)的配体,为单链跨膜糖蛋白,核心多肽为55kDa,分子量在80~114kDa范围.ICAM-1与LFA-1的结合,除参与T细胞间、T细胞与基质间、杀伤细胞和靶细胞间的作用外,还与炎性反应密切相关.目前的研究表明,酒精性肝病的发生与粘附分子介导的炎性反应密切相关,而ICAM-1的作用则备受学术界重视.
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E-钙黏素/连环素系统及其在呼吸系统疾病中的作用
细胞黏附包括细胞-细胞黏附和细胞-基质(包括基础膜)黏附,其分子基础是多种蛋白质结成的分子链式复合物.参与细胞黏附的细胞黏附分子包括有钙黏素(cadherin,cad)、整合素(integrins)、免疫球蛋白超家族(the immunoglobulin superfamily)和选择素(selectins),其中钙黏素被认为是重要的.E-钙黏素局限于组织的上皮细胞,是上皮细胞间黏着连接的关键成分,它与质膜内面的α-连环素(α-Catenin,Cat)、β-cat、γ-cat和P120等结合形成E-cad/cat复合体(E-cadherin-catenin-complex,CCC),并与肌动蛋白细胞骨架相连,通过介导细胞黏附和信号转导,参与调节组织发生和形态分化,对细胞识别、迁移、归类等行为及细胞命运发挥重要作用.近年来,有关E-钙黏素的研究已延伸到临床各系统疾病,本文就E-钙黏素黏附系统与呼吸系统疾病的相关研究进行一简要综述.
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血管细胞黏附分子与肺部疾病
血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)是在1989年首次被发现,是免疫球蛋白超家族中的重要成员之一,对体内单个核白细胞募集到炎症部位起重要作用.随着免疫学和分子生物学的发展,目前对VCAM-1和可溶性VCAM-1(sVCAM-1)的研究不断深入,笔者对VCAM-1与肺部疾病的关系作一综述.
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粘附分子与缺血性脑损伤
粘附分子(adhesion molecules,AM)是一类由细胞产生,存在于细胞表面介导细胞间或细胞与间质间相互接触和结合的一类糖蛋白分子,介导炎症过程中白细胞与内皮细胞的粘附.根据cDNA序列的同源性将其分为五大家族;(1)整合素家族;(2)选择素家族;(3)免疫球蛋白超家族;(4)钙粘附素家族;(5)其他如CD44分子、CD36分子.
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细胞间粘附分子与缺血性卒中
目前许多脑缺血动物模型已经证实,急性脑缺血的病理过程中,小血管炎症是一个重要环节,炎症反应的关键步骤是白细胞与血管内皮细胞粘附、外渗,而这一过程的始动因素部分是由白细胞与血管内皮细胞表面表达的细胞间粘附分子和其配基介导,并受炎症因子调节的。 粘附分子(adhesion molecule)是指由细胞产生能介导细胞与细胞、细胞与胞外基质间相互接触和结合的一类分子,大部分为糖蛋白,分布于细胞表面或细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中。按结构特点分为以下4类:①整合素家族。②免疫球蛋白超家族。③选择素家族。④钙离子依赖的细胞粘附素家族。⑤其它未归类的黏附分子。粘附分子参与机体许多重要的生理和病理过程,以配体和受体相对应的形式发挥作用。其中通过表达于白细胞表面粘附分子与表达于内皮细胞上的粘附分子互为配体,相互粘附,参与炎症发生。白细胞、血管内皮细胞或其它细胞表面的粘附分子可脱落下来,进入血液成为可溶性粘附分子(soluble adhesion molecules,SAM)。目前了解多的是免疫球蛋白超家族的sCAM。超来越多的研究表明在缺血卒中和动脉粥样硬化病人血清sCAM有含量变化。测定血清sCAM水平对探讨缺血卒中和指导临床治疗意义重大。
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头颈部癌侵袭转移中的粘附分子
肿瘤的侵袭和转移是抗癌治疗失败和患者死亡的主要原因,是一个复杂的连续的主动过程,包括以下几个步骤:①肿瘤细胞增殖并从原发部位脱落;②穿破脉管进入血管或淋巴管;③在脉管中逃脱血小板及宿主免疫活性细胞的作用而生存;④通过与血管或淋巴内皮或/和内皮下基底膜作用停留远处并外渗出脉管;⑤侵入周围组织;⑥在继发部位生长。在此过程中伴随着许多相关基因的活化与表达。在肿瘤细胞脱离原发灶,与基底层粘附、细胞与细胞之间的特异性粘附中,细胞粘附分子起了至关重要的作用。研究表明,头颈部癌侵袭转移过程中涉及许多粘附分子。粘附分子有许多种,根据化学结构和功能特征将其分成六大类,分别为整合素族、钙依赖性粘附素族、选择素族、免疫球蛋白超家族、透明质酸受体类和其他的粘附分子等。它们在肿瘤组织中的表达和功能各有不同,分述如下。