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子宫颈鳞癌中E-cadherin,catenin的表达及意义
目的探讨上皮钙依赖粘附素(E-cadhedn,E-cad),连环素(Catenin,cat)、α、β、γ在子宫颈鳞癌中的表达及意义.方法应用免疫组化S-P法观察70例子宫颈鳞癌组织中E-cad,α-cat,β-cat,γ-cat的表达并结合临床随访资料进行分析.结果E-cad,α-cat,β-cat,γ-cat阳性病例分别为42例(60%),35例(50%),35例(50%),31例(44.3%);其中E-cad与β-cat、α-cat表达呈正相关性(P<0.05);E-cad、β-cat的表达缺失与子宫颈鳞癌的去分化、淋巴结转移及术后生存期短有显著相关性(P<0.05).结论E-cad、β-cat蛋白的表达可作为判断子宫颈鳞癌转移及预后的指标之一.
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β-连环素/T细胞因子4信号通路在非小细胞肺癌中的研究
通过观察非小细胞肺癌(NSCLC)中信号分子β-连环素和T细胞因子4(TCF-4)及其二者复合体的表达,分析它们与NSCLC临床病理特征之间的关系,初步探讨β-连环素/TCF-4信号通路在非小细胞肺癌中的作用.
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E-钙黏附素和β-连环素在胰腺上皮内瘤变和胰腺癌组织中的表达
目的:探讨胰腺上皮内瘤变PanIN和胰腺癌组织中E-钙黏附素(E-Cad)和β-连环素(β-Cat)异常表达的意义.方法:回顾性研究长海医院2001-01/2003-12间外科切除和同期尸检的156例胰腺标本,并构建了组织芯片,其中含有129灶PanIN-1A,104灶PanIN-1B,22灶PanIN-2,11灶PanIN-3和121例导管腺癌和相应癌旁组织.用EnVision免疫组化技术检测上述病变组织中E-Cad和β-Cat的表达变化,并结合临床病理资料进行相关分析.结果:导管腺癌中E-Cad异常表达率明显高于PanINs和正常导管(64.5%,32.3%,0%),且与胰腺癌的分化程度、淋巴结转移和神经浸润密切相关(P<0.05).PanINs和导管腺癌中E-Cad胞质表达较正常导管明显增加.β-Cat的异常表达与胰腺癌淋巴结转移和神经浸润有明显相关性(P<0.05).高级别PanINs和导管腺癌中β-Cat胞质和胞核的表达率明显高于低级别PanINs和正常导管(P<0.05).PanINs和导管腺癌中E-Cad和β-Cat表达间呈正相关性(P<0.01,P<0.05).结论:胰腺癌和PanINs中E-Cad和β-Cat的异常改变提示他们不仅与胰腺癌的生物学行为和预后有关,而且也参与了胰腺癌的发生.
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肿瘤转移抑制基因α-连环素与胃肠道肿瘤
钙粘蛋白复合体是近10 a来发现的细胞信号转导系统,他与细胞间紧密连接的建立、细胞极性的维持、伤口的愈合以及肿瘤的发生和发展等多种生理和病理过程有着密切的关系.此复合体中的α-连环素对其有独立的调控作用,其表达情况是反映此复合体功能的敏感指标.检测肿瘤组织中α-连环素的表达有助于对肿瘤的生物学表型作出判断,对患者预后的估计也有帮助.本文综述了近年来关于α-连环素的生物学性质、功能调控、α-连环素在胃肠道肿瘤中的表达特点以及α-连环素的检测方法.
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β-catenin,cyclin D1和c-myc在大肠癌组织中的表达
目的:探讨β-catenin(p连环素)在大肠癌的表达及其与癌基因eyelinDl和C-myc的关系.方法:应用免疫组化PowervisionTM二步法,检测25名正常人大肠黏膜,42例大肠腺瘤和58例大肠癌组织β-catenin,cyclinDl和C-myc的表达情况.结果:正常大肠黏膜β-catenin胞膜阳性表达,cyclinDl和C-myc阴性.大肠腺瘤和大肠癌组织β-catenin呈胞质和/或胞核异位表达,大肠癌异位表达率为65.5%,显著高于大肠腺瘤(42.9%,P<0.05).大肠癌cycbnDl和C-myc阳性率分别为74.1%、70.7%,均显著高于大肠腺瘤(45.2%,33.3%;P均<0.01).大肠癌中pcatenin与cycunDl和C-myc表达呈明显正相关(r=0.32,O.57;P<O.05,P<0.01).结论:β-catenin异位表达可能是原癌基因cyclinDl和C-myc激活的原因之一,并在大肠癌发生过程中可能起重要作用.
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γ连环素在小鼠气道上皮细胞中的表达
γ连环素(γ-cat)是实质细胞粘附连接和桥粒的组成成分,在维持上皮极性和完整性过程中发挥着重要作用.我们的实验采用免疫组织化学、原位杂交及图像分析法研究小鼠吸烟动物模型及香烟烟雾提取物(CSE)作用的猪气道上皮细胞(AEC)中γ-cat表达的动态变化,探讨其在气道上皮细胞损伤中的作用.
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慢性肝病和肝癌上皮钙粘合素系统的表达及意义
应用ABC免疫组化研究慢性肝病(CLDs)和肝癌(PHC)组织中上皮钙粘合素(E-cadherin,E-cd)、α-连环素(α-catenin,α-C)和β-连环素(β-C)表达及其意义.
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上皮钙黏蛋白、α-连环素和β-连环素在乳腺癌中的表达及意义
应用免疫组织化学法检测上皮钙黏蛋白(E-cad)、α-连环素(α-cat)和β-连环素(β-cat)在乳腺癌中的表达,探讨E-cad、α-cat和β-cat异常表达与乳腺癌临床病理特征之间的关系.
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上皮钙黏附素和连环素复合物在肿瘤中的研究
上皮钙黏附系统对细胞黏附和维持组织结构完整性发挥重要作用.钙黏蛋白--连环素复合物不仅仅是黏附分子,对其深入研究有助于阐明肿瘤发生的早期分子改变以及开发肿瘤防治的新策略.
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Wnt3a促进人晶状体上皮细胞上皮间充质转化的研究
目的 研究Wnt3a促进人晶状体上皮细胞上皮间充质转化的作用,并探讨相关分子机制.方法 实验研究.构建Wnt3a cDNA表达载体,采用脂质体介导转染技术将Wnt3a cDNA表达载体瞬时转染入人晶状体上皮细胞系SRA01/04细胞中,对照组转入pcDNA3-HA表达载体,蛋白印迹法测定验证过表达效果;蛋白印迹法及免疫荧光染色检测晶状体上皮细胞中β-catenin的表达和定位变化,以及细胞上皮表型标记物E-cadherin和间质表型标记物纤维连接蛋白的表达;体外划痕实验及Transwell小室迁移实验检测Wnt3a过表达对SRA01/04细胞的迁移运动能力的影响.组间计量资料的比较,采用Student's t检验分析.结果 通过构建人Wnt3a cDNA表达载体获得Wnt3a过表达的Wnt3 a/SRA01/04细胞及对照pcDNA3-HA/SRA01/04细胞.Wnt3a过表达促使SRA01/04细胞内的β-catenin细胞定位由胞质转入胞核;使晶状体上皮细胞发生上皮间充质转化(上皮表型E-cadherin表达降低,间质表型纤维连接蛋白表达升高).体外划痕试验中划痕24 h后测得Wnt3 a/SRA01/04细胞的迁移距离是(0.36 ±0.02)mm,明显高于对照组(t=21.98,P<0.01);Transwell小室迁移试验中48 h后穿过聚碳酸酯膜的Wnt3 a/SRA01/04细胞数为(92.25±10.34)个,明显多于对照组(t=10.40,P <0.01),证明Wnt3 a/SRA01/04细胞的运动迁移能力大大增强.结论 在人晶状体上皮细胞SRA01/04中,Wnt3a过表达使Wnt/β-catenin信号通路活化,诱导细胞发生上皮间充质转化,增强运动迁移能力.
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上皮钙粘素/β-连环素表达与大肠癌分化、转移及预后的关系
上皮钙粘素(E-cadherin)是一种跨膜糖蛋白,它与胞质蛋白β-连环素(β-catenin)形成复合物,并与肌动蛋白细胞骨架相连接,在维持细胞形态和调节细胞间粘附中起重要作用,多种肿瘤的转移与E-cadherin/β-catenin表达异常有关.本研究探讨了E-cadherin/β-catenin的表达与大肠癌分化、转移及预后的关系.
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维甲酸对培养的猪支气管上皮细胞β-连环素/Tcf信号途径的影响
维甲酸(RA)及其衍生物在肺的胚胎发育过程及肺的损伤修复中发挥一定的作用,RA(ATRA)是维甲酸受体RAR和RXR两者的配体,RA可分别与RAR和RXR结合作为一种转录因子调节细胞的分化.同时核内RAR可以与β-连环素(β-catenin,β-cat)结合,激活下游基因表达.β-cat是Wnt信号途径的重要成分,在Wnt信号的刺激下,抑制β-cat的磷酸化,引起胞质中β-cat水平升高,以致于β-cat进入核内与TCF结合,活化靶基因CyclinD1,调控细胞周期,促进细胞生长与增殖.观察不同浓度的RA对TBEC的β-cat的蛋白及mRNA水平的影响,及RA对β-cat/Tcf途径影响,探讨其在细胞增殖分化中的作用.
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香烟烟雾提取物对猪气道上皮细胞β-连环素及酪氨酸磷酸化的影响
据<中华医学杂志>2001年4月81卷第7期报道华中科技大学同济医院病理学教研室陈芳等教授,为观察香烟烟雾提取物(CSE)和酪氨酸激酶抑制剂(tyrophostin 25)对气道上皮细胞(AEC)酪氨酸磷化程度、细胞Src蛋白(c-Src)及β-连环素(β-cat)表达的影响,探讨细胞酪氨酸磷酸化程度及β-cat在吸烟致AEC损伤和修复中的作用及调控机制,体外培养猪AEC,将培养细胞分成3组:N组加无血清培养基,C组在无血清培养基上分别加CSE,CT组加tyrophostin 25及CSE.
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E-钙粘素及其相关蛋白在卵巢癌中的研究进展
细胞粘附与肿瘤关系密切,粘附功能的丧失有利于癌细胞从原发灶脱离,从而发生浸润和转移;在转移灶,癌细胞又通过细胞粘附作用附着于相应的组织器官。钙粘素是主要的细胞粘附分子,研究其与卵巢癌的关系意义重大。
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钙粘附素及连环素表达与乳腺癌转移及预后的关系
目的:了解乳腺癌E-钙粘附素、连环素-α,-β的表达改变与转移及预后的关系.方法:采用免疫组织化学染色、病理组织学,对105例乳腺癌患者术后定期随访,统计学分析.结果:105例乳腺癌三种粘附分子组化染色减弱和消失频率为E-钙粘附素56%,连环素-α 64%,连环素-β 43%,与正常及非典型增生组差别明显,P值均小于0.001单因素分析未能找到E-钙粘附素与转移及预后的联系,但证明连环素-α和-β表达下降分别与癌分化程度及与转移、预后相关,P<0.05和P<0.01.三种粘附分子中E-钙粘附素与连环素-α的表达有平行关系,双阳性组的转移率明显低于一种蛋白表达下降组,P<0.05.COX多因素分析三种粘附蛋白表达均未能成为独立影响乳腺癌预后的因素结论:E-钙粘附素、连环素-α,-β表达的免疫组化反应在乳腺癌呈下降的总趋势,E-钙粘附素与连环素-α的表达有平行关系,双阳性者转移率明显低.在三者之中连环素-β表达下降与癌转移及病程进展有明显相关性,预后相对差在考虑用细胞间粘附体系为判断乳腺癌预后指标时必须对该三种分子作综合检测.
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E-钙黏素/连环素系统及其在呼吸系统疾病中的作用
细胞黏附包括细胞-细胞黏附和细胞-基质(包括基础膜)黏附,其分子基础是多种蛋白质结成的分子链式复合物.参与细胞黏附的细胞黏附分子包括有钙黏素(cadherin,cad)、整合素(integrins)、免疫球蛋白超家族(the immunoglobulin superfamily)和选择素(selectins),其中钙黏素被认为是重要的.E-钙黏素局限于组织的上皮细胞,是上皮细胞间黏着连接的关键成分,它与质膜内面的α-连环素(α-Catenin,Cat)、β-cat、γ-cat和P120等结合形成E-cad/cat复合体(E-cadherin-catenin-complex,CCC),并与肌动蛋白细胞骨架相连,通过介导细胞黏附和信号转导,参与调节组织发生和形态分化,对细胞识别、迁移、归类等行为及细胞命运发挥重要作用.近年来,有关E-钙黏素的研究已延伸到临床各系统疾病,本文就E-钙黏素黏附系统与呼吸系统疾病的相关研究进行一简要综述.
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p120连环素异常表达对乳腺癌病理诊断的价值
p120连环素(p120 catenin)是近年来发现的一种细胞内信号转导分子和细胞黏附分子,参与肿瘤的发生、发展,其表达缺少或下降导致细胞分化丧失和具有侵袭性,容易发生浸润和转移[1].其在乳腺癌中表达的意义已逐渐引起人们的关注.本文对p120catenin在细胞中的定位、结构与功能及在乳腺癌中异常表达的意义进行讨论,为乳腺癌的诊治和预后判断提供有价值的信息.
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Pin1与β-连环素在肝癌组织中的表达及意义
肝癌是危害人类健康的常见肿瘤之一,由于我国是肝炎大国,肝癌的发病率日益升高,已成为威胁人类生存的常见恶性肿瘤之一,阐明其发生机制对肝癌的诊断及治疗有重要意义.肝癌的发生、发展及转移是一个涉及多方面、多因素、多阶段、复杂的过程.其中,肽基脯氨酰顺反异构酶(Pin1)、β-连环素(β-catenin)与多种癌症的关系十分密切,目前已在人类多种肿瘤中发现其蛋白质过表达.
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β-连环素在胃癌的表达与预后的研究
Wnt(wingless/int)信号传导通路能够调节脊椎动物和无脊椎动物细胞增殖、分化,对肿瘤细胞的恶性增殖、去分化有重要意义[1].β-连环素(β-catenin)是胞质内可溶性蛋白,是Wnt信号传导通路的重要效应物,同时也是上皮钙黏素一连环索复合体的关键分子[2].
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β连环素和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中表达的临床研究
目的:探讨β连环素和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化法回顾性研究了58例非小细胞肺癌标本β-catenin和EGFR的表达,并分析其表达与病理类型、分化程度和淋巴结转移的关系.结果:58例肺癌标本中β-catenin强阳性表达23例(36.66%);EGFR强阳性表达27例(46.55%),弱阳性表达19例(32.76%);β-catenin和EGFR的表达与病理类型均无关;β-catenin的表达与分化程度有关;β-catenin和EGFR的表达均与有无淋巴结转移密切相关;β-catenin与EGFR的表达呈负相关关系(r=-0.331 7,P=0.0110).结论:β-catenin与EGFR的表达与非小细胞肺癌的生长分化、淋巴转移等恶性行为密切相关,EGFR的高表达可能与β-catenin表达水平降低有关.