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类风湿性关节炎造血干/祖细胞Wnt5a、β-catenin基因表达的研究
类风湿性关节炎( rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性破坏性关节炎为主要特征的系统性自身免疫病,其发病机制尚不清楚。近年来发现,RA患者造血干细胞/祖细胞( hematopoietic stem/progenitor cell,HSC/HPC)增殖能力受损,Wnt信号途径是调控HSC/HPC增殖的重要信号途径,可能参与其调节。本研究旨在对RA患者中外周血CD34+ HSC/HPC中Wnt5a、β-catenin mRNA的表达进行研究,了解Wnt信号途径分子基因表达的异常,为认识RA发病机制在HSC/HPC中的异常提供依据。
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β-catenin在尖锐湿疣皮损角质形成细胞中的表达
高危型HPV所致尖锐湿疣(condy-loma acuminatum,CA)皮损角质形成细胞的过度增生.可发展为鳞癌或基底细胞癌.β-catenin(β连环素)是环连蛋白家族中的一员,亦是Wnt信号转导系统中的核心蛋白,参与多种细胞的增殖和分化.为探讨β-catenin在尖锐湿疣皮损角质形成细胞过度增生机制中的作用,本研究检测了β-catenin蛋白及β-catenin mRNA在尖锐湿疣皮损角质形成细胞中的表达情况.
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菟丝子黄酮通过调节Wnt/β-catenin信号通路干预去卵巢大鼠骨代谢的机制研究
目的 探讨菟丝子黄酮基于Wnt/β-catenin信号通路干预去卵巢大鼠骨代谢的作用机制.方法 将100只健康大鼠随机分为假手术组、模型组、实验组(菟丝子黄酮高剂量组、中剂量组及低剂量组),每组20只.模型组和实验组在输卵管壶腹处进行结扎,然后切除两侧卵巢;假手术组仅行开腹手术.实验组给予相应剂量的菟丝子黄酮混悬液灌胃,假手术组和模型组给予等量的生理盐水灌胃.12周造模结束后,处死大鼠并取材.测定五组大鼠全身、右侧股骨近端2 cm和4~6腰椎骨的骨密度及血清 β-链蛋白(β-catenin)、骨保护素(OPG)、细胞因子Kb受体活化因子配体(RANKL)、DKK1水平.分析血清 β-catenin水平与OPG、RANKL的相关性.结果 假手术组,高、中、低菟丝子黄酮剂量实验组在全身、股骨近端2 cm及4~6腰椎骨密度上均高于模型组(P<0.05);假手术组、高中低菟丝子黄酮剂量实验组的血清 β-catenin、OPG水平高于模型组(P<0.05),假手术组、高中低菟丝子黄酮剂量实验组的血清RANKL、DKK1水平低于模型组(P<0.05);高、中、低菟丝子黄酮剂量实验组的血清 β-catenin水平均与OPG水平呈正相关(P<0.05),与RANKL、DKK1水平呈负相关(P<0.05).结论 菟丝子黄酮能够调节去卵巢大鼠Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin、OPG、RANKL、DKK1的水平,从而增加骨密度,改善骨质疏松症状.
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应力刺激对β-连环蛋白的影响以及Wnt/β-连环蛋白在骨代谢信号通路中的作用
在Wnt家族及其作用途径的相关信号分子中,无论何种亚型或分子的异常表达都可能破坏Wnt系统的平衡机制,导致骨骼发育或代谢异常.Wnt与受体结合激活3类信号途径,其中Wnt/β-连环蛋白( β-catenin)通路为经典,其关键分子为β-连环蛋白,其余两类分别是Wnt/Ca2+通路和细胞极性通路[1-5].
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骨形态发生蛋白-7调节肾病鼠Wnt1/β-catenin信号通路
目的 观察骨形态发生蛋白-7(BMP-7)对嘌呤霉素氨基核苷酸肾病(PAN)鼠肾小球Wnt/β-catenin表达的影响,探讨BMP-7的肾保护作用及可能机制.方法 20只嘌呤霉素氨基核苷酸诱导的大鼠随机分为PAN组和PAN+ BMP-7组(BMP-7组),每组各10只.BMP-7组每周2次腹腔注射人重组BMP-7 30微克/(千克·次).另设正常对照组(NC,n=10).第12周检测尿液红细胞(UE)、24h尿蛋白(24h UP),血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cys C)、巨噬细胞移动抑制因子(MIF).处死大鼠,反转录-聚合酶链反应检测Wnt1和β-catenin mRNA表达水平.Western blotting检测Wntl和β-catenin蛋白表达水平.结果 与NC组相比,PAN组UE、24h UP、Cys C、MIC、肾小球Wnt1和β-catenin mRNA和蛋白质的表达水平均显著升高,差异具有显著的统计学意义(P均<0.01).BMP-6组UE、24h UP、Cys C、MIF、肾小球Wnt1和β-catenin mRNA和蛋白质的表达较PAN组降低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 BMP-7减轻尿液红细胞及尿蛋白的排泄,降低血清CysC、MIC水平,下调肾小球Wnt1/β-catenin信号通路的表达,减轻肾损伤.
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axin、β-catenin在Wnt信号转导途径中的调节机制
Wnt信号转导通路是由一系列癌基因及抑癌基因编码的蛋白质组成,各种蛋白彼此联系,从而构成复杂的信号传递网络.
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Wnt/β-catenin信号通路与糖尿病骨质疏松的关系
糖尿病是一种全身代谢性疾病,其可以通过多种途径影响骨代谢,从而导致骨质疏松,如晚期糖基化终末产物(AGEs)的积累可以抑制成骨细胞表达、增强骨吸收等.但是糖尿病骨质疏松的确切分子机制尚未明确.研究表明Wnt信号通路介导了体内多种生物过程,如胚胎形成、器官发生、肿瘤形成等[1].
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E-Cadherin、Catenin与肿瘤浸润和转移
粘附分子在肿瘤的侵袭、漫润和转移中起着重要作用.E-钙粘附素(E-Cadherin)和其链接蛋白(Catenin)及两者形成的Cadherin-Catenin复合物具有抑制肿瘤浸润和转移作用.本文对E-Cadherin、Catenin功能作用及其与肿瘤浸润和转移关系进行综述.
关键词: 肿瘤 E-cadherin catenin 浸润 转移 -
Wnt/β-catenin信号通路与骨质疏松关系的研究进展
骨质疏松(osteoporosis,OP)是一种全身性的骨骼老化或废用退化性的代谢障碍性骨病,以骨量减少、结构退化、脆性增加、诱发骨折为特征.世界卫生组织的资料显示,60~70岁老年人中约1/3发生骨质疏松,80岁以上的老年人半数以上患有骨质疏松.随着世界人口老龄化的趋势,骨质疏松性骨折导致的并发症与致残率日益增高,极大地影响着人们的生活质量,给家庭和社会带来沉重的负担.
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Pin1与β-连环素在肝癌组织中的表达及意义
肝癌是危害人类健康的常见肿瘤之一,由于我国是肝炎大国,肝癌的发病率日益升高,已成为威胁人类生存的常见恶性肿瘤之一,阐明其发生机制对肝癌的诊断及治疗有重要意义.肝癌的发生、发展及转移是一个涉及多方面、多因素、多阶段、复杂的过程.其中,肽基脯氨酰顺反异构酶(Pin1)、β-连环素(β-catenin)与多种癌症的关系十分密切,目前已在人类多种肿瘤中发现其蛋白质过表达.
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β-连环素在胃癌的表达与预后的研究
Wnt(wingless/int)信号传导通路能够调节脊椎动物和无脊椎动物细胞增殖、分化,对肿瘤细胞的恶性增殖、去分化有重要意义[1].β-连环素(β-catenin)是胞质内可溶性蛋白,是Wnt信号传导通路的重要效应物,同时也是上皮钙黏素一连环索复合体的关键分子[2].
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E-cadherin及其相关蛋白的表达与胰腺癌临床病理特征的关系
目的:研究E-cadherin(E-cad)及其相关蛋白α、β、γ-catenin(α、β、γ-cat)在胰腺癌组织中的表达,探讨其与胰腺癌临床病理学特征的关系.方法:采用免疫组织化学S-P方法检测E-cad和α、β、γ-cat在40例胰腺癌标本中的表达.结果:E-cad和α、β、γ-cat的异常表达与淋巴结转移和远处转移密切相关(P<0.05,P<0.05).E-cad和α-cat的表达异常与组织学分级显著相关(P<0.05).联合分析E-cad,α、β、γ-cat发现任两个和两个以上蛋白表达组的淋巴结转移,远处转移率高,与任一蛋白和无蛋白表达组相比差异均有显著性(P<0.05,P<0.05).结论:E-cad,α、β、γ-cat表达的联合检测可望提高判断胰腺癌恶性程度和转移的准确性、灵敏性,为术后辅助治疗提供依据.
关键词: E-cadherin catenin 胰腺癌 免疫组织化学 -
Wnt/β-catenin信号通路与肝脏的发育及异常分化
Wnt/β-catenin信号通路在人类生物学的各个方面都发挥着重要作用,该通路在肝脏生物学中的作用也备受关注.Wnt/β-catenin信号通路在肝脏的生长、发育、再生、代谢等方面发挥重要作用,该通路也参与各种肝脏疾病进程,提示Wnt/β-catenin信号通路的正常调控是控制和影响肝脏生命活动的关键,其异常激活与肝脏的病理及肿瘤发生密切相关.本文对该通路与肝脏发育分化及疾病的关系研究作一综述.
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EB病毒LMP1对鼻咽癌中瘤细胞分化的影响
目的探讨EB病毒LMP1对早期鼻咽癌中瘤细胞分化的影响.方法收集31例早期鼻咽非角化性癌活检组织.采用DAKO公司的PNA探针和PNA原位杂交试剂盒检测EB病毒早期RNAs(EBERs).应用免疫组化法检测LMP1,α-catenin,β-catenin,γ-catenin以及高、低分子量细胞角蛋白.结果31例癌组织中均有相当数量的瘤细胞呈EBERs阳性,其中19例表达LMP1(61.29%).LMP1阳性组γ-catenin的表达百分率(53.25±34.12%)明显低于LMP1阴性组(80.42±15.77%,P<0.01).γ-catenin的表达与低分子量细胞角蛋白的表达间呈正相关(r=0.440,P<0.05).α-catenin,β-catenin和γ-catenin的表达相互间呈两两正相关.结论鼻咽癌中瘤细胞的LMP1能下调γ-catenin的表达,从而抑制瘤细胞的分化.
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上皮钙粘蛋白和β-连环蛋白的研究进展
上皮钙粘蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)在维持上皮细胞的组织结构完整性和新陈代谢过程中起重要作用.E-cadherin和β-catenin的异常表达参与了上皮型恶性肿瘤的分 化、侵袭和转移.基质金属蛋白酶及一氧化氮可调控肿瘤细胞E-cadherin和β-catenin的表达.
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细胞骨架蛋白α-和β-catenin在胶质瘤中的表达
[目的]探讨不同病理学分级胶质瘤中细胞骨架蛋白α-和β-catenin的表达,评估α-和β-catenin表达水平与胶质瘤的恶性程度及预后的相关性.[方法]应用免疫组化法检测57例不同病理级别人胶质瘤组织中α-和β-catenin表达情况,及与患者术后生存时间之间的相关性.[结果]不同级别胶质瘤α-和β-catenin表达水平不同,高级别(Ⅲ、Ⅳ级)与低(Ⅰ、Ⅱ级)级别胶质瘤之间的α-和β-catenin表达水平的差异有统计学意义(P<0.05),且α-和β-catenin表达水平与患者术后生存时间呈正相关性.[结论]α-和β-catenin在胶质瘤恶性进展方面可能具有重要意义,对指导胶质瘤的分期、组织学分级和判断患者的预后有一定参考价值.
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高糖和脂多糖对腹膜间皮细胞β连环蛋白表达及纤维化的影响
腹膜间皮细胞(PMC)在腹膜纤维化中起着关键作用,在炎性反应及非生理性高糖透析液的环境下,其形态、结构及功能都发生了变化.在糖尿病肾病发病过程中,肾小管上皮细胞内的β连环蛋白( β-catenin)含量及表达上调,使下游转分化及致炎、致纤维化因子高表达[1].一、材料与方法1.实验动物:SD大鼠,体质量160~200 g,普通级,由中国医科大学实验动物中心提供.2.药品和试剂:DMEM-F12干粉培养基(美国Hyclone),胎牛血清(天津灏阳),Trizol试剂(美国Invitrogen),实时RT-PCR试剂盒(大连TaKaRa),PCR引物由北京华大基因公司合成,兔抗3-catenin多克隆抗体、SABC试剂盒、DAB显色液(武汉博士德),Wnt通路中的关键酶GSK-3β.
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APC的结构与功能的研究进展
近年来,随着对肿瘤的深入研究,抑癌基因(APC)的研究也受到了很高的关注.APC是一种多功能抑癌基因,它不仅参与Wnt信号途径,调节β-连环蛋白(β-catenin)的降解,同时也调节细胞骨架运动,调控细胞的周期,影响细胞的迁移与分裂等,APC基因的突变使其调节功能的紊乱与结肠癌的发生与发展密切相关.本文就APC的结构和功能与肿瘤的发生的关系作一综述.
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E-钙粘蛋白复合体与肺癌的侵袭转移
肺癌是发病率和死亡率增长快、对人类健康和生命威胁大的恶性肿瘤.肿瘤的侵袭转移是其恶性特征和标志,也是肺癌患者治疗失败和死亡的主要原因.肿瘤细胞从原发部位脱落、迁移是肿瘤转移的重要环节,这一过程与肿瘤细胞间粘附功能的降低密切相关.由上皮型钙粘蛋白(E-cadherin)与其胞内域相连接的β-连环蛋白(β-catenin)构成的E-钙粘蛋白-连环蛋白复合体(E-cadherin/catenin)是细胞间粘附分子的重要部分,在抑制肺癌的侵袭转移过程中发挥着极其重要的作用.本文就E-钙粘蛋白复合体的构成及其与肺癌侵袭转移的关系做一综述.
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β-catenin在脑膜瘤中的相关性研究
β-catenin是细胞内的一种骨架蛋白质,是Wnt信号传导通路中的重要分子,同时也通过上皮钙粘素-连环素复合体(E-cadherin/catenin catenin complex)参与构成细胞粘附系统.由于β-catenin在细胞增殖和粘附过程中的双重作用,已成为肿瘤发生发展机制研究中的热点.脑膜瘤为颅内常见的富血管性实体良性肿瘤,但一部分仍表现出恶性肿瘤的生物学特征,在颅内呈膨胀性或侵袭性生长,其发生、发展过程可能与β-catenin的异常表达有关联.现就β-catenin在脑膜瘤中的表达及相关性研究综述如下.