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亚硝胺致食管癌前病变时Wnt通路抑制因子的变化及膈下逐瘀汤的影响
目的:探讨甲基苄基亚硝胺(MBNA)诱发食管癌前病变Wnt通路抑制因子的变化及膈下逐瘀汤的影响.方法:Wistar大鼠按3.5 mg·kg-1体重剂量皮下注射MBNA溶液,每周2次,造模首日起以膈下逐瘀汤16,8g·kg-1剂量灌胃给药,于造模第10周处死各组大鼠,观察食管黏膜病理变化,荧光定量PCR检测sFRP1,sFRP4,Axin1,Axin2,GSK-3β mRNA转录水平,Western blot检测β-catenin蛋白水平.结果:MBNA诱导下,模型组大鼠食管黏膜病理学检查呈轻度不典型增生,膈下逐瘀汤高、低剂量组与模型组比较病理形态学与组织学均未有明显改善;模型组大鼠食管组织sFRP1,sFRP4,Axin1,Axin2基因转录水平较对照组降低(P ＜0.05或P＜0.01),β-catenin蛋白水平较对照组升高(P＜0.01),膈下逐瘀汤低剂量组sFRP4,Axin1,Axin2基因转录水平较模型组升高(P ＜0.05或P＜0.01),β-catenin蛋白水平较模型组降低(P＜0.01).结论:上调β-catenin蛋白水平、下调Wnt通路抑制因子转录水平从而增强Wnt通路活性是MBNA致大鼠食管癌前病变的可能分子机制之一,膈下逐瘀汤虽可下调β-catenin 蛋白水平、上调Wnt通路抑制因子转录水平,但不足以阻断MBNA诱发的食管癌前病变.
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肺癌组织Axin与DNMT1表达及其生物学意义的探讨
目的:分析Axin和DNA甲基转移酶1(DNMT1)在肺癌组织中的表达和相关性,及其与肺鳞癌和腺癌临床病理因素的关系.方法:采用免疫组化方法检测Axin和DNMT1在100例肺癌组织中的表达情况.结果:Axin在肺鳞癌和腺癌组织中表达明显减少,其细胞质表达与肺癌的分化程度相关(P=0.044),核表达与肺癌的组织学类型(P=0.001)和TNM分期(P=0.016)相关.DNMT1在肺癌组织中的表达明显增加,并与肺鳞癌和腺癌的组织学类型(P=0.005)、分化程度(P=0.038)、TNM分期(P=0.031)和淋巴结转移(P=0.032)显著相关.Axin在肺癌组织中的低表达与DNMT1高表达显著负相关(r=-0.222,P=0.027),而在肺腺癌组织中Axin的核表达也与DN-MT1的表达显著负相关,r=-0.308,P=0.026.结论:Axin在肺鳞癌和腺癌组织中的低表达与DNMT1的高表达显著相关.DNMT1的表达可以作为肺癌恶性程度和进展情况的指标之一.
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肺癌组织Disabled-2与Axin的表达及临床意义
目的:分析 Disabled-2(Dab2)和Axin在肺癌组织中的表达和相关性,及其与肺鳞癌和腺癌临床病理因素的关系.方法:采用免疫组化方法检测Dab2和Axin在110例肺鳞癌和腺癌组织中的表达情况.结果:在110例肺鳞癌和腺癌中,Dab2的表达(高表达21.82％、中等表达46.36％、低表达31.82％)低于癌旁正常肺组织(高表达58.24％、中等表达36.55％、低表达5.21％,P＜0.001),并与肺癌的组织学分型有关,P＜0.001.Dab2可在肺癌细胞核内表达,但表达率明显低于癌旁正常肺组织,并且与肺癌的分化程度相关,P=0.027.Axin的细胞质表达与肺癌的分化程度相关(P=0.032),而Axin的核表达与肺癌的腺癌组织学类型(P＜0.001)和TNM分期(P=0.013)相关.Dab2在肺癌细胞质中的低表达与Axin的低表达显著相关(r=0.354,P＜0.001),同时,Dab2的核表达也与Axin的核表达显著相关(r=0.399,P＜0.001).结论:Dab2在肺鳞癌和腺癌中表达明显减少.Dab2的核表达与肺癌的分化程度相关.Dab2和Axin在肺癌组织中可能具有协同表达的现象.
关键词： 肺肿瘤/病理学 腺癌/病理学 Axin Disabled-2 免疫组织化学 -
黑斑息肉综合征中Axin表达研究
目的 研究Axin在结直肠腺癌、结直肠腺瘤、黑斑息肉综合征(PJS)息肉及正常结直肠黏膜组织中的表达,探讨其在PJS息肉演变中的作用.方法 随机选取手术中切除的正常结直肠黏膜、PJS息肉、结直肠腺瘤息肉和结直肠腺癌组织标本各32份,采用免疫组织化学方法分别检测不同组织中Axin蛋白的表达与分布;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组织(各16份)标本中Axin mRNA的表达,并比较其表达水平的差异.结果 上述各种组织中,Axin蛋白阳性表达均位于胞质,阳性表达强度以正常结直肠黏膜组织强,结直肠腺癌组织弱,各组差异具有显著性(P＜0.05);RT-PCR所得产物电泳后经Image-Pro Plus软件分析,得到各组织中Axin基因积分光密度值(IOD)/内参IOD值(Axin IOD/GAPDH IOD):正常结直肠黏膜组织为O.991±O.120,PJS息肉组织为0.794±0.119,结直肠腺瘤组织为0.598±0.116,结直肠腺癌组织为0.313±0.087,不同组织的Axin mRNA表达水平有显著性差异(P＜0.05).结论 正常结直肠黏膜、PJS息肉、结直肠腺瘤、和结直肠腺癌组织中Axin mRNA及蛋白表达水平呈依次减弱趋势,与其病理改变程度呈负性相关,PJS息肉中Axin的表达变化可能是PJS发生和演变的特征之一.
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axin、β-catenin在Wnt信号转导途径中的调节机制
Wnt信号转导通路是由一系列癌基因及抑癌基因编码的蛋白质组成,各种蛋白彼此联系,从而构成复杂的信号传递网络.
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芒柄花黄素对人膀胱癌细胞T739增殖、凋亡的影响及机制探讨
目的 观察芒柄花黄素对人膀胱癌细胞T739增殖与凋亡的影响及其机制探讨.方法 分别采用0、15、30、60 μmol/L的芒柄花黄素作用T739细胞后,CCK8法检测T739细胞的增殖情况,流式细胞术检测凋亡率的变化,Hoechst 33258荧光染色法观察凋亡情况,Western blot检测GSK-3β、Axin、β-catenin蛋白含量变化.结果 15、30、60 μmol/L的芒柄花黄素以浓度和时间依赖方式明显抑制T739细胞的增殖(P＜0.05),且作用T739细胞48 h后凋亡率随药物剂量增加显著上升(P＜0.05),呈浓度-效应关系.Hoechst33258染色显示T739细胞随药物浓度的升高,凋亡明显增多.Western blot法显示GSK-3β及Axin蛋白表达随药物浓度升高而增加(P＜0.05),β-catenin 蛋白水平则随药物浓度升高而降低(P＜0.05),且均呈浓度-效应关系.结论 芒柄花黄素对T739细胞有显著的增殖抑制和诱导凋亡作用,其机制可能与芒柄花黄素上调GSK-3β、Axin蛋白表达和降低β-catenin蛋白水平有关.
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辛伐他汀对肾脏缺血再灌注损伤中Axin和β-catenin表达的影响
目的 观察辛伐他汀对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)中Axin和β-catenin表达的影响.方法 36只雄性Wistar大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注(IR)组、辛伐他汀(XF)组,每组12只.肾缺血再灌注6 h、48 h后,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)的含量;光镜下观察肾组织病理结果;采用免疫组织化学二步法和实时荧光定量PCR检测肾组织中Axin和β-catenin表达的情况.结果 与假手术组相比,IR组肾组织中Axin表达明显降低(P<0.05),β-catenin表达明显升高(P<0.05);辛伐他汀干预后,Axin表达较IR组显著下降(P<0.05),β-catenin表达较IR组显著上升(P<0.05).相关性分析表明:Axin蛋白与β-catenin蛋白(rs=-0.843,P<0.01),Axin mRNA与β-catenin mRNA(rs=-0.741,P<0.01)均为负相关.结论 辛伐他汀对肾IRI具有一定的保护作用,其机制可能与调节肾组织Axin和β-catenin表达有关.
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大肠癌中β-连环素和Axin表达的研究
目的 探讨Axin和β-连环素在大肠癌中的表达及它们与各临床病理因素的关系.方法 采用免疫组织化学SP法对100例大肠癌标本中Axin和β-连环素的表达进行了检测.结果 β-连环素的细胞膜表达降低率为80.0%,细胞核表达率为26.0%.高、中分化和低分化大肠癌中,β-连环素的表达降低率分别为70%(35/50)和90%(45/50),差异有统计学意义(P=0.012).有淋巴结转移和无淋巴结转移中大肠癌β-连环素表达降低率分别为87%(48/55)和71%(32/45),差异有统计学意义(P=0.044).Axin的阳性表达率为48.0%,高、中分化和低分化大肠癌中Axin的阳性表达率为60%(30/50)和36%(18/50),差异有统计学意义(P=0.016).在β-连环素核表达阳性的病例中,Axin阳性表达率为15.4%(4/26),低于β-连环素核表达阴性病例的60%(44/74)(P＜0.01).结论 β-连环素的膜表达降低与大肠癌的低分化和淋巴结转移相关,Axin的表达与大肠癌的低分化和β-连环素的细胞核蓄积呈负相关.
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大肠癌中β-连环素和Axin表达的研究
目的 探讨Axin和β-连环素在大肠癌中的表达及它们与各临床病理因素的关系.方法 采用免疫组织化学SP法对100例大肠癌标本中Axin和β-连环素的表达进行了检测.结果 β-连环素的细胞膜表达降低率为80.0%,细胞核表达率为26.0%.高、中分化和低分化大肠癌中,β-连环素的表达降低率分别为70%(35/50)和90%(45/50),差异有统计学意义(P=0.012).有淋巴结转移和无淋巴结转移中大肠癌β-连环素表达降低率分别为87%(48/55)和71%(32/45),差异有统计学意义(P=0.044).Axin的阳性表达率为48.0%,高、中分化和低分化大肠癌中Axin的阳性表达率为60%(30/50)和36%(18/50),差异有统计学意义(P=0.016).在β-连环素核表达阳性的病例中,Axin阳性表达率为15.4%(4/26),低于β-连环素核表达阴性病例的60%(44/74)(P＜0.01).结论 β-连环素的膜表达降低与大肠癌的低分化和淋巴结转移相关,Axin的表达与大肠癌的低分化和β-连环素的细胞核蓄积呈负相关.
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X射线诱导非小细胞肺癌Axin表达增加并促进A549和BE1细胞系凋亡
目的 研究在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer,NSCLC)中,Axin( Axis inhibitor)与细胞凋亡的关系以及X射线能否上调NSCLC组织中Axin表达,并促进NSCLC细胞凋亡.方法 用免疫组织化学和TUNEL(TdT-mediated dUTP-X射nick end labeling)法检测95例NSCLC组织内Axin的表达及凋亡情况.将新鲜的NSCLC组织及培养的细胞系(A549和BE1)用X射线照射后,用免疫印迹和RT-PCR方法检测组织中Axin、凋亡蛋白caspase-3表达,并用流式细胞仪检测细胞凋亡情况.结果 在hNSCLC组织内,可见少量凋亡细胞和Axin阳性细胞,凋亡与Axin的表达呈正相关.X射线照射后,部分病例的hNSCLC组织内Axin表达明显上调并促进.A549和BE1细胞系凋亡.结论 X射线能诱导NSCLC组织Axin表达上调并促进A549和BE1细胞凋亡.
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Axin、p53在非小细胞肺癌中的表达及意义
目的 Axin( Axis inhibitor)作为Wnt信号传导通路为重要的负性调节因子可以与p53结合,而两者均有促进细胞凋亡的作用.探讨Axin与p53在非小细胞肺癌中表达的关系及其与临床病理因素及患者预后的相关性.方法 采用免疫组织化学染色及Western blot检测Axin、p53在95例有随访资料的非小细胞肺癌患者癌组织中的表达.结果 Axin在非小细胞肺癌组织中的阳性率为45.26％( 43/95),明显低于正常肺组织.Axin的表达与非小细胞肺癌的分化正相关(P=0.012),与TNM分期及淋巴结转移相关(P＜0.05),与突变型p53的表达负相关(P=0.000).Axin高表达的患者预后明显好于低表达的患者(P＜0.05).结论 Axin与突变型p53的表达负相关,Axin高表达者预后较好.
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Axin、β-catenin、cox-2蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义
探讨轴蛋白(Axin)、β-连环素(β-catenin)、环氧化酶-2(cox-2)在不同级别人脑胶质瘤中的表达和临床意义.方法:采用免疫组化方法检测Axin、β -catenin、cox-2蛋白在71例不同级别胶质瘤及10例正常脑组织中的表达并分析β-catenin分别与Axin、cox-2的相关性.结果:β-catenin在低、高级别胶质瘤中的阳性表达率分别是62.2％、94.1％,(P＜0.05).Axin在低、高级别胶质瘤中的阳性表达率分别为32.0％,0,(P＜0.05).cox-2在低、高级别胶质瘤中的阳性表达率分别是54.1％、88.2％,(P＜0.05).β-catenin与Axin表达呈负相关(r=-0.685,P＜0.05),与cox-2表达正相关(r =0.628,P＜0.05).结论:胶质瘤中Axin的阳性表达率明显低于正常脑组织,与肢质瘤恶性度呈负相关；β-catenin、cox-2在胶质瘤中的表达明显增高,与胶质瘤恶性程度正相关.Axin、β-catenin、cox-2在胶质瘤发生发展过程中的起重要作用.
关键词： 胶质瘤 Axin β -catenin COX-2 免疫组织化学 -
Axin与MMP-14在食管鳞癌中的表达及与浸润转移的关系
目的:探讨Axin蛋白和MMP-14蛋白在食管鳞癌中的表达及与浸润转移的关系以及两者表达的相关性.方法:采用免疫组织化学(SP)法对72例食管鳞癌标本中Axin蛋白和MMP-14蛋白的表达进行了检测.结果:食管鳞癌中Axin蛋白的阳性表达率仅为38.9%,在有纤维膜浸润食管癌中的表达明显低于无纤维膜浸润者(P<0.05);有淋巴结转移组的表达明显低于无淋巴结转移组(P<0.05).食管鳞癌中MMP-14蛋白的阳性表达率为62.5%,在高分化的食管鳞癌组织中的表达明显低干中低分化者(P<0.05);在有纤维膜浸润食管鳞癌中的表达明显高于无纤维膜浸润者(P<0.05);有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.01).食管鳞癌Axin和MMP-14的表达具有相关性(P<0.05).结论:Axin蛋白的低表达和MMP-14蛋白的高表达与食管鳞癌的浸润及转移均有关,二者表达呈负相关,有望成为判断食管鳞癌的转移潜能及预后的有效指标.
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Wnt信号通路中关键蛋白磷酸化修饰作用与肿瘤的关系
作为经典的细胞间信号转导途径之一,Wnt信号通路由一系列相互作用的蛋白组成,它的异常激活可引起细胞异常增殖、分化、上皮间充质转化(EMT),从而导致肿瘤的发生.蛋白质磷酸化是生物界普遍,重要的一种蛋白质翻译后修饰(PTM),在细胞协调信号网络及调控重要生理活动的过程中发挥着举足轻重的作用.近来科学家在发育和肿瘤发生方面对经典Wnt通路中的关键蛋白分子进行了深入的研究.本文就Wnt信号通路中的关键蛋白分子,即糖原合成激酶3β(GSK-3β)、酪蛋白激酶1(CKl)和体轴发育抑制因子(Axin),分别通过磷酸化下游蛋白质,导致修饰后的蛋白功能发生改变,进而引发或促进肿瘤的发生、发展进行综述.
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肺腺癌患者胸腔积液中 Axin、β-catenin和 p53的表达及意义
目的：观察胸腔积液中Axin、β-catenin和p53的表达,探讨三者表达的关系及意义。方法采用免疫细胞化学SP法观察40例原发性肺腺癌患者恶性胸腔积液和40例肺良性疾病患者反应性胸腔积液中Axin、β-catenin和p53的表达。结果在原发性肺腺癌胸腔积液中,Axin阳性率为30%(12/40),β-catenin细胞膜阳性率为15%(6/40),细胞质阳性率为60%(24/40),p53阳性率为57．5%(23/40)。 Axin阳性率与β-catenin细胞膜表达呈正相关,与p53表达呈负相关。在肺良性疾病胸腔积液中Axin阳性率为77．5%(31/40),β-catenin无阳性表达,p53阳性率为1．25%(5/40)。结论在原发性肺腺癌胸腔积液中Axin表达降低,β-catenin细胞质阳性率高于细胞膜,差异有显著性(P<0．05),p53呈过表达。提示恶性胸腔积液中的癌细胞可能存在Wnt信号的激活。
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侵袭性胸腺瘤的 Axin 和β-catenin 表达研究
目的：对侵袭性胸腺瘤病例 Axin 与β-catenin 表达进行研究分析，为临床指导诊断、治疗及预后等提供依据。方法将2013年1月至2014年10月胸外科经 CT 诊断及手术病理检验后确诊为胸腺瘤的112例患者根据 Masaoka 分期方法分为非侵袭性组52例（Ⅰ期）和侵袭组60例（Ⅱ~Ⅳ期），其中Ⅱ期52例，Ⅲ期6例，Ⅳ期2例。均行组织样本免疫组化法检测，比较 Axin 与β-catenin 阳性情况。结果侵袭性胸腺瘤的 Axin 阳性表达率为93.3％（56/60），显著高于非侵袭性胸腺瘤的57.7％（30/52），差异有统计学意义（χ2=10.692，P ﹤0.01）；侵袭性胸腺瘤患者中Ⅱ期 Axin 阳性表达率为50.0％（26/52），Ⅲ期为66.7％（4/6），Ⅳ期为100％（2/2），三组比较差异未见统计学意义（χ2=2.411，P ﹥0.05）。侵袭性胸腺瘤的β-catenin 阳性表达率为93.3％（56/60），显著高于非侵袭性胸腺瘤的57.7％（30/52），差异有统计学意义（χ2=1.852，P ﹤0.01）；侵袭性胸腺瘤患者中Ⅲ期的β-catenin 阳性表达率均为100％（6/6），Ⅳ期为100％（2/2），Ⅱ期为92.3％（48/52），差异有统计学意义（χ2=15.070，P ﹤0.01），两两比较差异未见统计学意义（P ﹥0.05）。结论 Axin 与β-catenin 在侵袭性胸腺瘤患者中较非侵袭性胸腺瘤有高表达，可能成为临床诊断与鉴别侵袭性胸腺瘤的较为有效的分子学评价指标，二者结合应用可能对诊断具有更高的应用价值。
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ATRA、OMT干预下大鼠肝癌变进程中Axin、Gsk-3β、Survivin表达动态变化研究
[目的]观察ATRA联合OMT干预方式在肝癌大鼠病变进程中对Axin、Gsk-3β、Survivin因子的影响及该干预方式在肝癌疾病治疗中的临床价值.[方法]实验中采用DENA作为诱癌剂制备肝癌模型,选取的120只实验SD大鼠将其平均分为诱癌组、干预组及对照组,通过采取病理切片、免疫组化方式观察不同时期3组大鼠的Axin、Gsk-3β、Survivin因子的表达情况.[结果]诱癌大鼠的Axin阳性细胞到后期Axin阳性细胞降低低点,在诱癌进程中诱癌组大鼠的Axin阳性细胞面积、着色深度等均明显弱于干预组,Axin阳性表达率差异性显著(P＜0.05);诱癌大鼠的Gsk-3β阳性细胞到13～18周降低低点,诱癌组大鼠在癌变过程中Gsk-3β阳性细胞均出现明显减少,部分细胞质逐步转移至细胞核,在中、后期诱癌组大鼠肝脏组织中的Gsk-3β阳性细胞下降幅度明显大于干预组(P＜0.05),相同时期诱癌组的Gsk-3β阳性细胞面积明显小于干预组;诱癌大鼠肝组织中的Survivin阳性细胞表达在后期达到高值,在肝癌病变进程中干预组大鼠的Survivin阳性细胞却明显低于诱癌组(P＜0.05).[结论]通过给予肝癌大鼠实施ATRA联合OMT干预方式,干预组大鼠病变进程中对Axin、Gsk-3β、Survivin因子表达呈一定规律性变化,肝癌病变进程明显滞后,为临床探讨肝癌发病进程及临床治疗提供参考.
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Axin基因与肿瘤相关性的研究进展
Axin是一个多结构域支架蛋白,对Wnt,JNK等信号途径起重要的调控作用,并且还参与了p53的活化.Axin的异常表达不仅可以导致胚胎体轴复制、胚胎死亡、细胞极性异常,而且与多种肿瘤的发生、发展有密切的关系.将Axin用于肿瘤的基因治疗,已取得了一定的进展,为肿瘤的治疗带来了新的希望.
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非小细胞肺癌中Frat1与Axin表达的相关性及意义
目的 近年来肺癌的发病率及死亡率逐年升高,寻找新的靶向治疗方向的要求日益迫切.作为Wnt通路中的一个新成员,Frat1在肺癌组织中的表达情况以及Frat1与Axin在肺癌组织中表达相关性的研究甚少.方法 用免疫组化SP法对120例原发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者手术标本中Frat1和Axin的表达进行检测,使用SPSS 16.0统计数据.结果 在NSCLC中Frat1的阳性表达与肺癌组织的低分化(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.033) 、TNM分期相关(P=0.039)；Axin的异常表达与肺癌组织的低分化(P=0.001)、淋巴结转移(P=0.036)、TNM分期相关(P=0.043)；Frat1的阳性表达与Axin的异常表达有相关性(P=0.025).结论 Frat1和Axin在NSCLC中与肺癌的低分化、转移、高级别TNM分期等恶性表型有关,Frat1和Axin在癌组织中的表达有相关性,Frat1可能成为非小细胞肺癌患者靶向治疗的新靶点.
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轴抑制因子通过β-catenin调控MMP7、MMP9影响淋巴瘤细胞的侵和袭转移
目的：探讨轴抑制因子(AXIN)通过β-catenin调控MMP7、MMP9对淋巴瘤细胞侵袭迁移能力的影响。方法用RT-PCR和Western blot法观察多株淋巴瘤细胞株里AXIN、β-catenin、MMP7、MMP9的表达情况；选取AXIN相对低表达的淋巴瘤细胞分组瞬时转染pCMV5-HA-Axin和pcDNA5-His-β-catenin质粒，采用RT-PCR和Western blot法观察其细胞中β-catenin、MMP7、MMP9 mRNA及蛋白表达变化；构建稳定高表达AXIN的淋巴瘤细胞后，分组瞬时转染AXIN-shRNA和β-catenin-shRNA后观察β-catenin、MMP7、MMP9 mRNA及蛋白变化；采用Transwell侵袭实验观察空白处理对照组、稳定高表达AXIN组、干扰AXIN的稳定高表达AXIN组细胞侵袭和迁移能力变化。结果多株淋巴瘤细胞株中AXIN与β-catenin、MMP7、MMP9表达呈负相关；选用AXIN相对低表达的人恶性B淋巴瘤细胞株Raji ，过表达AXIN后发现AXIN升高后，β-catenin、MMP7、MMP9的蛋白表达降低，MMP7、MMP9、β-catenin mRNA未变化；当过表达β-catenin后发现MMP7、MMP9 mRNA和蛋白表达升高；另外，稳定高表达AXIN的细胞中干扰AXIN，β-catenin、MMP7、MMP9蛋白表达升高，MMP7、MMP9、β-catenin mRNA未变化；稳定高表达AXIN的细胞中干扰β-catenin，MMP7、MMP9表达降低；证实AXIN通过β-catenin调控MMP7、MMP9影响淋巴瘤细胞的侵袭和迁移。结论在淋巴瘤细胞中升高AXIN可引起β-catenin表达下降，进而MMP7、MMP9表达下降，抑制淋巴瘤细胞的侵袭和迁移。
