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延胡索及其有效成分抗吗啡成瘾多巴胺系统作用机制研究和效果比较
为了观察延胡索和左旋延胡索乙素(L-tetrahydropalmatine,L-THP)对吗啡条件性位置偏爱(conditioned place preference,CPP)大鼠学习记忆相关脑区海马(Hip)和纹状体(Str)内多巴胺递质含量,多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)和多巴胺D2受体(D2R)表达的影响.对各组大鼠颈背部皮下注射生理盐水或吗啡后(吗啡起始剂量为10 mg·kg-1,逐日递增,至第10天为100 mg· kg-1),末次训练48 h进行CPP测试确认模型建立成功,立即处死生理盐水对照组和模型组大鼠,分别取海马、纹状体脑组织.延胡索高、中、低剂量组大鼠则分别给予延胡索2,1,0.5 g·kg-1水提液(内含L-THP的量分别为0.274,0.137,0.069 mg),L-THP高、中、低剂量组分别给予L-THP 3.76,1.88,0.94 mg· kg-1灌胃治疗,生理盐水治疗组灌胃生理盐水,持续治疗6d,再次CPP测试后处死,同前取材.采用高效液相色谱法检测多巴胺递质含量;Western blot技术检测DAT和D2R的表达.结果显示,与生理盐水治疗组比较,延胡索和L-THP高、中剂量组大鼠在白箱停留的时间显著减少(P<0.01),同时海马和纹状体脑区内多巴胺递质含量明显降低(P<0.01或P<0.05),DAT表达上调(P<0.01),D2R表达上调(P<0.01).学习记忆相关脑区海马和纹状体是延胡索和L-THP治疗精神依赖的又一神经解剖学作用位点,其机制与下调其升高的DA递质含量以及上调DAT和D2R的表达有关;对吗啡CPP效应消退的药效作用,以及对学习记忆相关脑区海马、纹状体中DA递质含量、DAT和D2R的影响,含1倍量L-THP单体的延胡索中药相当于单独应用约14倍L-THP单体的效果.
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中脑边缘镇痛环路
伏核(nucleus accumbes)是边缘系统的重要核团.以往对伏核的研究多集中于其在内脏感觉、情感反应、运动调控和药物成瘾等方面的作用,并将中脑腹侧被盖区(VTA)、黑质和脚间核向伏核的上行性投射称为"中脑边缘多巴胺系统”(mesolimbic dopaminesystem)[1].进入80年代,我国一些学者在机能学研究中观察到伏核在镇痛效应中也发挥重要作用.中脑导水管周围灰质(PAG)是中枢内源性镇痛系统的关键结构,处在承上启下的重要地位[2].
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多巴胺系统核医学显像在帕金森病的诊断和治疗中的应用
帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种慢性神经退行性疾病,主要病理变化是黑质致密部多巴胺能神经元变性坏死,进而导致因黑质纹状体系统内多巴胺减少而出现各种临床改变的疾病.
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多巴胺β羟化酶基因内含子5区A1/A2多态与帕金森病的相关研究
帕金森病(PD)作为一种危及人类生存生活质量的老年神经退行性疾病,其多种临床表现均与脑区黑质纹状体多巴胺浓度的降低有关,故与多巴胺系统代谢相关的基因已成为PD临床分子遗传学研究的热点.本研究主要探讨多巴胺β羟化酶(DBH)基因内含子5区A1/A2多态在PD发病风险中的意义,并试图为PD 的早期诊断提供可靠的生物学标记.
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分子影像学在帕金森病临床中的应用价值
单光子发射计算机断层扫描(SPECT)和正电子发射断层成像(PET)是近年来在帕金森病(PD)研究领域里进展为迅速的分子成像技术,利用放射性示踪剂追踪PD患者脑内多巴胺代谢情况,通过对黑质纹状体多巴胺系统功能显像和定量反映PD病理改变.目前常用示踪剂包括多巴、多巴胺转运体(DAT)示踪剂和Ⅱ型囊泡单胺转运体(VMAT2)示踪剂等.
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药物成瘾患者不同阶段脑部PET观察
药物滥用和毒品犯罪已成为严重威胁人类健康、社会安定和经济发展的全球性问题.吸食毒品虽然是一种不良行为,但目前研究已经证实,吸毒成瘾后却是一种反复发作性脑病.研究表明中脑边缘多巴胺系统是药物奖赏效应产生的神经解剖学基础[1],国内外对该系统从各个方面进行了大量的实验研究.但有关成瘾患者脑部(PET),分子代谢水平的研究报道鲜见.本研究选取5名吸毒患者,采用Philip ADAC C-plus PET(positron emission tomography)扫描,观测成瘾患者脑部代谢性改变,从分子代谢水平探讨成瘾机制.
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基因敲除技术在药物成瘾机制研究中的应用
药物成瘾是一种由滥用药物与大脑奖赏系统相互作用产生的慢性、复发性脑疾病[1],主要表现为强迫性用药症状和持续性渴求状态,给患者本人带来极大痛苦,也造成严重的社会危害.药物成瘾后引起神经网络系统(中脑边缘多巴胺和非多巴胺系统的神经元受体及信号转导系统)发生复杂的适应性变化,所以出现成瘾行为.药物成瘾研究属于行为药理学范畴,传统方法采用特异性拮抗剂或激动剂进行动物实验研究,以阐明相关机理.
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选择性五羟色胺再摄取抑制剂与酒依赖治疗
选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是一类新型抗抑郁剂,已广泛应用于精神科临床.该类药物作用机理的共同特点是阻滞神经突触前膜五羟色胺(5-HT)再摄取,使突触间隙中神经递质的浓度升高,递质浓度的持续升高对突触后膜受体产生降调节作用,受体的密度和活性恢复到正常水平,进一步可能影响到第二信使乃至第三信使的传导过程,导致DNA转录过程的变化.除了对五羟色胺神经介质系统的影响外,该类药物对去甲肾上腺素系统、胆碱能系统也有作用,部分对多巴胺系统也存在影响.
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多巴胺系统在酒精依赖中的地位及其治疗意义
酒精依赖指反复饮酒引起的特殊心理状态,表现为对酒精的渴求和经常需要饮酒的强迫性体验,可连续或间断出现,停止饮酒常出现戒断症状,恢复饮酒则症状迅速消失.尽管当前我国人均饮酒量、酒精相关问题发生率相对较低,但酒精消耗却以约13%的速度增加,应引起重视.
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病理性赌博与中脑边缘奖赏系统的活性下降有关
病理性赌博(pathological gambling)的许多特点与药物成瘾相似,比如两者都能获得高度欣快感,并产生渴求和耐受.中脑边缘奖赏系统在药物成瘾的形成和维持过程中起着重要的作用.已有研究表明成瘾药物的长期作用能使中脑奖赏系统的敏感性下降.吸毒者的摄药行为在很大程度上可以理解为以外源性的药物来弥补中脑边缘奖赏系统活性的下降.于是人们推测,中脑边缘多巴胺系统也可能参与了病理性赌博的形成和维持过程.近Renter等人发表在2005年<自然·神经科学>上的研究论文证实了上述的推测.
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多巴胺D3受体在中枢神经兴奋剂成瘾中的作用
中枢神经兴奋剂成瘾是一种慢性、易复发性脑疾病,主要表现为强迫性觅药、摄药行为和强烈的渴求心理[1].研究表明,从腹侧被盖区投射到伏核、大脑额叶皮层、嗅结节、杏仁核的中脑边缘多巴胺系统的形态和功能改变是产生中枢神经兴奋剂成瘾的重要神经基础.中枢神经兴奋剂通过抑制多巴胺重吸收或促进多巴胺释放增加突触间隙多巴胺浓度,高于生理水平的多巴胺作用于相应的多巴胺受体,从而产生神经适应性和成瘾行为[2].中脑边缘系统中的伏核壳区多巴胺释放增加是成瘾药物产生欣快和奖赏效应的关键位点[3-5].
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药物依赖过程中多巴胺受体的作用及其研究进展
大多数的成瘾药物与脑内多巴胺系统的活动性改变密切相关,而且中脑边缘多巴胺系统(meolimbicdopamine system,MLDS)是公认的与成瘾有关的重要的脑区.
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成瘾现象中的奖赏效应和神经系统适应性
除了可卡因、海洛因等毒品外,还有其它物质如酒精、尼古丁等能够导致程度不同的成瘾现象[1],甚至某些行为如赌博、购物等也具有成瘾性[2].而且除人类之外,不同的成瘾物质对许多动物也能诱导出相应的成瘾行为[3].这些不同的成瘾现象提示在复杂的成瘾背后有相似的神经心理学基础.成瘾之所以发生首先与成瘾物质或行为的奖赏作用相关,介导自然奖赏的关键回路-中脑边缘多巴胺系统(mesolimbic dopamine system,MLDS)被认为是成瘾发生的关键回路[4].成瘾的另一个重要原因是成瘾物质或行为慢性作用能够对神经系统造成长期的改变[5],并且影响自然奖赏效应[6].了解不同的成瘾现象和它们相似的神经心理学基础将有利于我们对成瘾本质的理解,因而本文对此进行综述.
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药物依赖与帕金森病的相关性研究
药物依赖或成瘾,是一种慢性脑疾病.依赖性药物包括精神兴奋剂(可卡因、苯丙胺等)、阿片类药物(吗啡、海洛因等)、致幻剂以及大麻类等.中脑边缘多巴胺系统(mesolimbic dopamine system,MLDS)被认为是这些药物导致成瘾的关键环路[1].帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的中老年人神经系统变性疾病,60岁以上人群中患病率为1%,并随年龄增长而增高.
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中脑边缘多巴胺系统与酒精依赖的研究进展
酒精依赖(alcohol dependence)是一种以强迫觅酒行为、对酒精的摄取失去控制并伴有明显的社会和职业功能损害等为特征的精神障碍疾病.据世界卫生组织统计,全球酒精依赖者约1.4亿,还有4亿多人过度饮酒并可造成事故、损伤、疾病和死亡.
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旧梦新颜,追寻身心健康的完美意境
1 阿立哌唑被批准用于急性双相躁狂症阿立哌唑为一种具有全新作用机制的抗精神病药,于2002年11月被美国FDA批准用于精神分裂症,2004年9月被批准用于急性双相躁狂症,亦是惟一的多巴胺系统稳定剂.
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多巴胺受体亚型的结构特征和分布及药理学进展
多巴胺系统是中枢神经系统中重要的神经递质系统之一,它控制着运动、情感及神经内分泌的调节.多巴胺系统与许多神经系统疾病密切相关,如:精神分裂症、帕金森氏病、舞蹈病等.
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酒精依赖与多巴胺系统基因多态性研究进展
家系研究、寄养子和孪生子研究以及大样本前瞻性研究都证明遗传因素在酒精依赖发病过程中起重要作用[1],动物模型研究也证实动物对酒精的敏感性存在先天性差异,其嗜酒精特征可以稳定遗传.不同的个体对酒精依赖的易感性不同,并且受许多基因的影响.
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多巴胺系统相关疾病的分子核医学系列研究
多巴胺递质系统是脑内重要的神经递质系统,在运动及精神等调节中发挥着重要作用,已知帕金森病的发病、治疗及预后等与多巴胺系统密切相关,晚近的研究发现药物依赖成瘾及衰老和痴呆的发病也与多巴胺系统有关,这些病理及病理生理特征为使用分子核医学手段如多巴胺系统分子显像对帕金森病进行早期诊断及帕金森病、药物依赖等机制的研究提供了理论依据;探讨这些多巴胺系统相关疾病的发病机制、早期诊断、评价治疗疗效和预后是医学的重大课题.
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针药结合提高针刺镇痛作用的临床应用与机理制研究
由上海医科大学针刺原理研究所许绍芬、曹小定教授主持的有关针药结合提高针刺镇痛的研究,1997年荣获国家科技进步三等奖.本项目属于中西医结合针灸学领域,包括国家"七五"和"八五"攻关的主要内容,"七五"攻关的重点在于如何恰当选用辅助药物以提高针刺麻醉手术的镇痛效果,采用动物模型对多种临床常用药物进行筛选,根据药物对针刺镇痛的作用,提出了"针麻增效药","针麻减效药"和"无影响药"的分类,提出非镇痛药的正确选用可以增强针刺镇痛,同时进行了临床验证,并对针麻增效药的机理进行了初步分析,认为阿片受体积极参与了针刺镇痛,DA受体不利于针刺镇痛,"八五"攻关在"七五"攻关成果的基础上,进一步在多个水平上深入探讨了针药结合的中枢机制,采用神经科学中多种现代技术,从整体水平进一步优选可加强针刺镇痛的药物并在难度较高的新喉再造手术中成功地进行了应用,显示了其优越性;从受体水平深入分析针药结合时中枢阿片受体及其不同类型的变化以及多巴胺各受体亚型与针刺镇痛的关系;从分子水平观察针刺镇痛及药物加强针刺镇痛时中枢内阿片肽基因表达的变化以及多巴胺系统的变化.研究结果进一步明确了针麻增效药灭吐灵、氟哌啶、氟哌啶醇、芬氟明、颅痛定等的作用,并在临床进一步推广;同时显示,阿片肽系统的活动增强是药物加强针刺镇痛的主要机制,阿片肽系统与多巴胺系统在针刺镇痛中具有十分密切的关系.