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分子影像学在帕金森病临床中的应用价值
单光子发射计算机断层扫描(SPECT)和正电子发射断层成像(PET)是近年来在帕金森病(PD)研究领域里进展为迅速的分子成像技术,利用放射性示踪剂追踪PD患者脑内多巴胺代谢情况,通过对黑质纹状体多巴胺系统功能显像和定量反映PD病理改变.目前常用示踪剂包括多巴、多巴胺转运体(DAT)示踪剂和Ⅱ型囊泡单胺转运体(VMAT2)示踪剂等.
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囊泡单胺转运体在脑组织中的分布特征与帕金森病相关性的研究
目的 探讨囊泡单胺转运体(VMAT2)在脑组织中的分布特征与帕金森病(PD)的关系.方法 使用利血平、神经毒素1-甲基-4-苯基-四氢吡啶(MPTP)及联合利血平和MPTP分别造成C57BL小鼠的PD模型和分别收集不同胎龄自然流产的新鲜胎儿,应用免疫组织化学方法和Western blot观察VMAT2 和酪胺酸羟化酶(TH)在黑质致密部、腹侧被盖和蓝斑分布的变化.结果 免疫组织化学分析及Western blot显示,PD小鼠较对照组小鼠VMAT2和TH阳性神经元细胞数目在黑质致密部明显减少,腹侧被盖和蓝斑中的阳性神经元细胞数无明显变化;同时发现在小鼠正常对照组和人胎脑中VMAT2在黑质致密部中的分布既少于腹侧被盖也少于蓝斑.结论 这种对多巴胺神经元具有保护作用的VMAT2在黑质致密部中的分布少于腹侧被盖和蓝斑,黑质致密部保护作用薄弱是PD黑质选择性受损的重要原因.
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Lactacystin对大鼠纹状体DAT和VMAT2蛋白表达的影响
目的:探讨蛋白酶体抑制剂lactacystin对大鼠纹状体多巴胺转运体(DAT)和囊泡单胺转运体2(VMAT2)蛋白表达的影响.方法:在大鼠单侧黑质致密部立体定向分别注射lactacystin 0.2、2、8 μg,对照组注射等量的生理盐水.观察大鼠自主行为和阿扑吗啡诱导旋转行为的变化;应用免疫组化观察黑质细胞α-synuclein和纹状体DAT和VMAT2蛋白表达.结果:注射lactacystin 0.2 μg组未见明显异常;2 μg组和8 μg组出现进行性的运动迟缓、少动、震颤、头向健侧倾斜;注射阿扑吗啡后,8 μg组大鼠出现向健侧旋转运动.随着lactacystin剂量的增加,2 μg组和8 μg组黑质细胞α-synuclein的表达分别较对照组高出57%(P＜0.01)和122%(P＜0.001);纹状体DAT和VMAT2的表达分别较对照组减少了40%(P＜0.01)、85%(P＜0.001)和50%(P＜0.01)和88%(P＜0.001);DAT和VMAT2的比值分别较对照组高出了18%和32%.结论:Lactacystin可能通过抑制DAT和VMAT2的表达导致黑质细胞变性坏死及帕金森病的发生.
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囊泡单胺转运体在人胚胎脑组织中的分布特征及其与帕金森病的关系
目的 探讨囊泡单胺转运体(VMAT2)在人胚胎脑组织中的分布特征及其与帕金森病(PD)的关系.方法 分别收集不同胎龄自然流产的新鲜胎儿脑组织,应用免疫组织化学方法和Western blot观察VMAT2 和酪胺酸羟化酶(TH)在胎脑黑质致密部、腹侧被盖部和蓝斑分布的变化.结果 免疫组织化学及Western blot显示, VMAT2在胎脑黑质致密部中的分布既少于腹侧被盖也少与蓝斑(均P<0.05).结论 胎脑VMAT2在黑质致密部中的分布少于腹侧被盖和蓝斑,黑质致密部保护作用薄弱可能是PD黑质多巴胺能神经元选择性受损的重要原因之一.
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囊泡单胺转运体在帕金森病小鼠脑组织中的分布特征
目的:探讨囊泡单胺转运体(VMAT2)在帕金森病(PD)小鼠模型脑组织中的分布特征与帕金森病的关系.方法:使用利血平、MPTP及联合利血平和MPTP分别造成C57BL小鼠的PD模型,应用免疫组织化学方法观察VMATz和TH在黑质致密部、纹状体、腹侧被盖和蓝斑分布的变化.结果:免疫组织化学分析显示,帕金森病小鼠较对照组小鼠VMAT2和酪胺酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元细胞数目在黑质致密部明显减少,腹侧被盖和蓝斑中的阳性神经元细胞数无明显变化;VMAT2和TH在纹状体区域阳性神经元纤维明显减少;同时发现在正常对照组中VMAT2在黑质致密部中的分布既少于腹侧被盖也少于蓝斑.结论:这种对多巴胺神经元具有保护作用的VMAT2在黑质致密部中的分布少于腹侧被盖和蓝斑,黑质致密部保护作用薄弱是帕金森病黑质选择性受损的重要原因.
