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绝望中寻找希望:肿瘤多药耐药的新选择
【据《J Med Chem》2014年9月报道】题:水溶性与可裂解的槲皮素氨基酸偶联物可作为以P糖蛋白为基础的肿瘤多药耐药调节剂(作者Kim MK等)肿瘤多药耐药(cancer multidrug resistance, MDR)始终是肿瘤治疗中的顽疾。在诸多作用机制中,ATP驱动的结构及功能上的跨膜转运的多为非特异性的细胞抑制剂,从而限制其在细胞内达到治疗浓度,这是当今广为接受的理论。ATP结合盒(ATP-binding cassette, ABC)超家族成员中的膜转运子在肿瘤细胞中过度表达,也是已知的通过ATP依赖性药物外排机制的MDR调节因子,包括P-糖蛋白(P-glycoprotein, Pgp)、多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance associated protein 1, MRP1)及乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP)。以钙通道阻滞剂为代表的第一代Pgp抑制剂已被批准广泛应用于临床各种治疗,如免疫抑制剂(环孢素A)、抗生素(红霉素)、抗疟药(奎宁)、精神吩噻嗪(氟奋乃静)、吲哚生物碱(利血平)、类固醇激素(黄体酮)、抗激素类药物(三苯氧胺)及清洁剂(聚氧乙烯蓖麻油)。然而,在抑制MDR领域却未得到发展,缺乏灵敏度和特异性导致药物治疗无效或治疗剂量水平的毒性不良反应,被迫限制了Pgp应用。进一步研发毒性不良反应更低且更有效的Pgp抑制剂,从而孕育出伐司朴达、右维拉帕米、右尼古地平及比立考达等第二代MDR调节剂。然而,总体而言,MDR调节剂的发展始终受到缺乏敏感性,毒性较高及不可预知的药代动力学相互作用等问题困扰。类黄酮是一种广泛分布于多种植物的酚类抗氧化剂。众多食物中含有丰富的黄酮类物质,具有抗氧化、抗炎、抗癌和抗病毒活性,有益于人体健康,并被推荐为可食用的补充抗氧化剂并协同抗癌药物。来自韩国Konkuk大学及科技大学的Kim MK等研究希望将黄酮类化合物结合ABC转运蛋白的ATP结合位点,从而抑制细胞内抗肿瘤药物和(或)药物偶联物的流出。
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成瘾药物行为敏化及机制
反复、间断给予依赖性药物(如吗啡、苯丙胺、可卡因、尼古丁、酒精等)后,能增强实验动物的自发性活动反应(locomotor response),这种伴随着反复给药而出现的行为反应增强被称为行为敏化(behavioral sensitization).行为敏化的形成和表达与药物成瘾有着重要的关系,目前已经证明成瘾药物诱导的行为敏化对觅药行为和复吸的发生和维持有着重要的影响[1].敏化动物模型已经为研究药物成瘾的神经生物学机制提供了重要的实验手段[2].那么行为敏化是怎样形成的?它在药物成瘾中扮演的是个什么角色?环境因素在行为敏化中的作用又如何?这些问题的回答将有助于我们更好的理解敏化行为在药物成瘾中的作用.
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催化抗体与可卡因成瘾的免疫治疗
在常见的依赖性药物中,可卡因成瘾的治疗是成瘾医学中的一个研究难题.传统上可卡因成瘾的药物治疗主要集中在可卡因受体拮抗剂药物或以减轻病人对可卡因渴求并减轻停用可卡因后戒断症状的药物研究上,但目前尚未发现有效的治疗药物.美国哥伦比亚大学Landry领导的一个科研小组根据80年代出现的催化抗体技术,成功地制备出催化可卡因降解的催化抗体[1].这种催化抗体可望用于可卡因成瘾的主动免疫治疗.
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药物依赖与帕金森病的相关性研究
药物依赖或成瘾,是一种慢性脑疾病.依赖性药物包括精神兴奋剂(可卡因、苯丙胺等)、阿片类药物(吗啡、海洛因等)、致幻剂以及大麻类等.中脑边缘多巴胺系统(mesolimbic dopamine system,MLDS)被认为是这些药物导致成瘾的关键环路[1].帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种常见的中老年人神经系统变性疾病,60岁以上人群中患病率为1%,并随年龄增长而增高.
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NMDA受体与成瘾药物行为敏化的关系
行为敏化(behavioral sensitization)是指反复、间断给予依赖性药物(如可卡因、苯丙胺、吗啡等)后,动物对药物的行为反应增强,其主要表现为在封闭环境中的活动量上升或反复的小幅度刻板运动(咀嚼、舔、摇头等).
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药物依赖戒断与抑郁模型
几乎所有的依赖性药物,如阿片、酒、可卡因、苯丙胺、尼古丁等都会使滥用成瘾者戒断后出现情绪问题,包括抑郁、焦虑、快感缺乏等,是药物依赖患者急性或慢性戒断期常见的特征,也是引起药物依赖者对药物产生心理依赖和复吸的重要原因~([1-2]).
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尼古丁依赖的药物治疗
烟草是世界上使用普启蒙的精神活性物质.烟草中的成分复杂,其种类高达2000多[1],但只有尼古丁象其它依赖性药物如海洛因、可卡因等一样,可以在人和动物中引起耐受、依赖及戒断综合征[2],象其它精神活性物质一样.
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药物渴求
药物依赖性的核心特征是持续增加的觅药行为[1].这种行为的体验即是对药物的渴求,即药物渴求(drug craving).渴求强烈存在于药物依赖者的思想中,影响依赖者的情感及行为,超过一切的愿望,产生不可克制的觅药冲动[2].渴求是所有依赖者的典型特征,各种依赖性药物都具有精神依赖性,只是依赖者对其渴求的程度不同而已.
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建立小鼠吗啡、海洛因条件性位置偏爱模型的探讨
阿片类物质依赖已成为当今世界重要的社会问题之一.阿片类物质的依赖性包括身体依赖性和精神依赖性.身体依赖性是指中枢神经系统对长期使用依赖性药物所产生的一种适应状态,机体必须在足量药物维持下,才能保持正常状态,中断或减量用药后,生理功能就会发生紊乱,出现一系列严重反应,称为戒断症状.
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具有依赖性药物的停用护理
停药,意味着疾病的治愈,或药物对疾病已不产生治疗效果(包括药物具有双重性和耐受性)或药物对机体产生较重的不良反应.由于药物具有双重性,且在吸收、分布、代谢和排泄上的特点,机体对药物的处置需要一定的时间;
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胃肠癌化疗病人应用一次性输液泵接外周静脉留置针的常见问题及护理
目前,一次性输液泵作为一种新的化疗方式在临床中已普遍使用,其利用弹力收缩的作用控制进药的速度,恒定地维持药物在体内的血药浓度,从而有效地达到杀灭癌细胞的作用,同时也降低了化疗药物的毒副反应[1].氟尿嘧啶由于其属于时间依赖性药物,采用一次性输液泵持续高浓度静脉缓慢输注,可通过维持稳定的血药浓度而增强抗癌活性,从而获得佳疗效.我科2010年对胃肠癌化疗病人应用一次性输液泵接外周静脉留置针化疗.现对出现的常见问题及护理介绍如下.
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胃肠肿瘤持续化疗病人的临床观察及护理
奥沙利铂联合氟尿嘧啶是治疗胃肠道恶性肿瘤的常用药物.氟尿嘧啶属时间依赖性药物,需通过持续高浓度静脉缓慢输注,维持恒定的血药浓度而增强抗癌活性,从而获得佳疗效[1].本组病人采用一次性输液泵48 h持续化疗,取得较好的疗效,提高了病人的生活质量.
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胃癌的姑息化疗
胃癌是我国常见的消化道肿瘤之一,现就胃癌的姑息化疗论述如下.1 姑息化疗FAM(5FU、ADM、MMC)是从20世纪80年代初广泛使用的胃癌联合化疗方案,有效率为12%~65%,中位生存期为5个月~9个月,但是单药5FUⅢ期临床试验中FAM对生存期的影响无优势.到了20世纪90年代以后,FAM方案被许多疗效更好的方案如EAP、ELF、ELFP、FAMTX、FP等所取代,其疗效有了进一步的提高.这些方案大多具有三方面的特点:以5 FU持续灌注为基础,5 FU是时间依赖性药物,持续灌注是毒性较小可用至很高的剂量机体仍能很好的耐受.例如:FP(5FU、DDP)、ECF(Epirubicin、DDP、5FU)、FLP(5 FU、LV、DDP)等.
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ZZB全自动化疗泵在5-氟脲嘧啶化疗中的应用及护理
5-氟脲嘧啶是治疗消化道肿瘤的基本药物,以往常规应用5-氟脲嘧啶方案治疗晚期消化道肿瘤的效果较差,是由于5-氟脲嘧啶是时间依赖性药物,适合小剂量长时间静脉持续给药,而一次治疗量常需要48~120小时持续静脉滴入,如果采用普通闭式静脉输液,将会给病人带来诸多不方便,我科自2005年开始将ZZB全自动化疗泵用于5-氟脲嘧啶的临床给药,解决了上述问题,取得了理想效果,现将体会总结报道如下.
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阿片类药物依赖性机制研究进展
药物依赖性包括精神依赖性和身体依赖性两种类型.精神依赖性是药物对中枢神经系统作用所产生的一种特殊的精神效应,用药者对药物产生内在的异常强烈渴求感,不顾一切地寻觅和使用,重复体验和享受"欣快感",避免断药后的身心折磨.而身体依赖是指依赖性药物长期作用于人体,使人体机能产生适应性改变,形成在药物作用下的新的平衡状态.一旦停药,生理功能会发生紊乱,出现一系列严重反应,称为戒断症状.
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使用便携式化疗泵的临床观察与护理
5-氟尿嘧啶(5-FU)属时间依赖性药物,常用于治疗消化道恶性肿瘤.有关研究发现,采用持续高浓度缓慢静脉滴注,其恒定的血液浓度可增强抗癌活性,获得佳疗效[1].2007年1月至2008年3月,我科采用了便携式化疗泵用于50例消化道肿瘤患者的5-FU持续化疗,取得了满意效果.现将护理体会报告如下.
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应用镇痛泵持续滴注氟尿嘧啶治疗大肠癌21例的护理
化疗是大肠癌根治术后辅助治疗的重要部分.自20世纪50年代以来,氟尿嘧啶(5-Fu)一直是大肠癌的基本化疗药物,它是一个典型的时间依赖性药物,维持一定的血药浓度以及作用时间,能够明显增强作用强度,使肿瘤细胞受到更大的杀伤,同时可减少全身不良反应[1],但由于基层医院化疗泵的缺乏,仍采用普通闭式静脉输液.
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PICK1/AMPA在药物成瘾后伏隔核突触可塑性中的研究进展
药物成瘾是由依赖性药物(如吗啡、海洛因、可卡因或酒精等)与大脑奖赏系统相互作用产生的慢性、复发性脑病,主要表现为强迫性用药和对药物的持续性渴求,中脑-边缘多巴胺奖赏系统中的伏隔核( Nucleus accumbens,NAc)和腹侧被盖区是参与药物成瘾重要的两个核团.
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HBA对小鼠吗啡和海洛因身体依赖的影响
滥用吗啡和海洛因等阿片类药物,可产生精神依赖和身体依赖,一旦停药会产生严重的戒断综合征.对这类药物依赖患者的治疗,目前多采用药物替代递减疗法,但所用药物往往具有潜在的依赖性,易导致新的药物依赖[4].中国天然药物资源丰富,从中寻找安全有效的防治依赖性药物已引起广大药医工作者的重视.HBA系婴粟科植物(Cordalis ambigua Chan,et Seh)中提取的异喹啉类生物碱,民间常用于止痛,为进一步探寻其作用及功效,我们进行了HBA对阿片类药物依赖小鼠身体依赖性影响的实验研究,并验证了HBA的自身依赖性.