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疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠PFC-NAc-VTA神经环路DA含量的影响
目的:观察疏肝和胃汤对抑郁模型大鼠脑部前额叶皮层(PFC)-伏隔核(N A c)-腹侧被盖区(VTA)神经环路多巴胺(DA)含量的影响,探讨疏肝和胃汤的抗抑郁作用机制.方法:120只大鼠随机分成空白组,模型组,疏肝和胃汤低、中、高剂量组,氟西汀组,每组20只,慢性不可预知性温和应激结合孤养法制作抑郁大鼠模型,共计造模4周后,疏肝和胃汤低、中、高剂量组分别予3.67、7.34、14.68g·kg-1·d-1给药,氟西汀组按1.58mg·kg-1·d-1给药,空白组及模型组给予等体积0.9％氯化钠溶液,每天灌胃1次,共计7d.在第5周结束后,根据大鼠脑立体定位图取大鼠脑PFC区、NAc区及VTA区组织,采用高效液相色谱法检测各脑区DA的含量.结果:与空白组比较,模型组大鼠PFC区、NAc区及VTA区DA含量均明显降低(P＜0.01);治疗1周后,疏肝和胃汤中、高剂量组及氟西汀组大鼠PFC区DA含量升高,疏肝和胃汤各剂量组及氟西汀组NAc区DA含量升高,疏肝和胃汤低、中剂量组及氟西汀组大鼠VTA区DA含量升高,与模型组比较均有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01);其中,PFC区疏肝和胃汤高剂量组与氟西汀组比较,NAc区疏肝和胃汤中剂量组与氟西汀组比较,无显著性差异,而VTA区疏肝和胃汤低、中剂量组与氟西汀组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:疏肝和胃汤可能是通过增加PFC区、NAc区及VTA区DA的表达,整体调节PFC-NAc-VTA神经环路中DA的含量,达到改善抑郁样行为的作用.
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尼古丁对大鼠中脑α-7型神经烟碱胆碱能受体表达的影响
目的 观察大鼠暴露尼古丁对中脑腹侧背盖区(VTA)、黑质(SN)和大脑皮质α-7型神经烟碱胆碱能受体(α-7-nAChRs)表达的影响.方法 建立暴露尼古丁的大鼠动物模型,应用免疫组织化学法、原位杂交法分别观察VTA、SN和大脑皮质α-7-nAChRs蛋白和mRNA表达的变化,用Western blotting方法分析尼古丁作用后PC12细胞α-7-nAChRs表达的变化.结果 尼古丁上调大脑皮质α-7-nAChRs蛋白表达,也上调VTA和SNα-7-nAChRs mRNA的表达.在PC12细胞中,α-7-nAChRs表达随着尼古丁作用时间和剂量的增加而增加.结论 尼古丁在转录水平上调VTA和SN a-7-nAChRs的表达,在翻译水平上调大脑皮质旺α-7-nAChRs的表达.
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中枢ghrelin系统参与酒精滥用的形成
生长激素释放肽(ghrelin),又称饥饿激素,是由胃分泌的一种脑肠肽,通过作用于下丘脑的GHS-R1A受体,使机体产生饥饿感,提高食欲,参与调节能量平衡与体重稳定.除此之外,GHS-R1A受体在诸如腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)、背外侧被盖区(laterodorsal tegmental area,LDTg)等中枢奖赏区域(central reward area)亦有分布,构成中枢ghrelin系统,ghrelin作用于上述受体,激活奖赏区域,产生过量饮食的行为.
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大鼠创伤后应激障碍与腹侧背盖区多巴胺转运体和多巴胺 D2受体的关系
目的：探讨大鼠创伤后应激障碍（PTSD）易感性差异的腹侧被盖区（VTA）多巴胺 D2受体（D2R）和多巴胺转运体（DAT）机制。方法150只雄性 Sprague - Dawley 大鼠随机分为试验组120只和对照组30只。实验组建立PTSD 模型，根据旷场试验（OFT）和强迫游泳试验（ FST）测评指标将大鼠分为高、中、低易感组。在应激模型建立后3 h、4周和6周分别处死高、低易感组和对照组大鼠各8只，原位杂交检测大鼠 VTA 区 D2R 和 DAT 的表达。结果高易感组 VTA 区 DAT 的灰度值在三个时点高于低易感组，且差异均有统计学意义（ P <0.01）；高易感组 D2R 的灰度值在三个时点均低于低易感组，且差异有统计学意义（ P <0.01）。结论 VTA 区 DAT 的低表达和 D2R 高表达状态与大鼠PTSD 高易感性有关。
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γ-氨基丁酸对药物成瘾的调节及机制
1 引言滥用药物被认为是通过激活中脑边缘多巴胺系统(mesolimbic dopamine system,MLDS)产生的强化作用:急性给药,通过MLDS的多巴胺(DA)能神经元产生药物强化作用;慢性给药,通过激活伏隔核(nucleus accumbens,NAc)和前额叶皮层(pre-frontal cortex,PFC)的DA能神经突触,实现药物的强化作用.因此过去人们一直将治疗药物成瘾的焦点集中在中脑边缘系统,包括腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)和NAc的DA能系统.
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二氢埃托啡的条件性位置偏爱效应
目的:研究二氢埃托啡(DHE)在大鼠的精神依赖性潜力,并探讨DHE偏爱效应的神经解剖基础.方法:采用有倾向性程序的条件性位置偏爱实验模型,给药方法有皮下给药和核团内给药.结果:DHE在0.5 ng·kg-1的微小剂量下,就能产生位置偏爱效应,随着剂量的增加,偏爱程度有所增强.微量DHE分别注射到腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)产生偏爱效应.结论:DHE的精神依赖性非常强大,VTA-NAc通路在DHE偏爱效应中起重要作用.
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不同频率电刺激VTA对吗啡成瘾大鼠ACbSh的放电活动的影响
目的:观察电刺激大鼠腹侧被盖区(VTA)对吗啡成瘾大鼠伏隔核壳部(ACbSh)神经元的影响,为应用脑深部电刺激技术治疗阿片类药物成瘾提供实验依据.方法:采用单管玻璃微电极细胞外记录法,观察不同频率电刺激VTA对吗啡成瘾大鼠ACbSh神经元放电的影响.结果:低频(50 Hz)电刺激VTA,吗啡组ACbSh神经元主要表现为无反应(47.83%);高频(135 Hz)电刺激VTA,吗啡组多数ACbSh神经元表现为抑制性作用(50.00%).结论:高频电刺激VTA有可能作为新方法用于治疗阿片类药物成瘾.
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多巴胺D3受体在中枢神经兴奋剂成瘾中的作用
中枢神经兴奋剂成瘾是一种慢性、易复发性脑疾病,主要表现为强迫性觅药、摄药行为和强烈的渴求心理[1].研究表明,从腹侧被盖区投射到伏核、大脑额叶皮层、嗅结节、杏仁核的中脑边缘多巴胺系统的形态和功能改变是产生中枢神经兴奋剂成瘾的重要神经基础.中枢神经兴奋剂通过抑制多巴胺重吸收或促进多巴胺释放增加突触间隙多巴胺浓度,高于生理水平的多巴胺作用于相应的多巴胺受体,从而产生神经适应性和成瘾行为[2].中脑边缘系统中的伏核壳区多巴胺释放增加是成瘾药物产生欣快和奖赏效应的关键位点[3-5].
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谷氨酸和受体与药物依赖相关的研究进展
当前,全球化的药物依赖问题日益严重,已对人类的生存和发展构成了重大的威胁.药物耐受、依赖机制相当复杂,涉及兴奋性氨基酸(excitatory amino acids,EAAs)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)等多种神经递质系统,与腹侧被盖区、伏核(NAc)、杏仁核等多个中枢神经核团及复杂的信号转导系统等有关.
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慢性铝染毒大鼠中脑多巴胺能神经元的形态学改变
[目的]探讨铝对大鼠中脑多巴胺(DA)能神经元的毒性作用及其与认知功能之间的关系.[方法]让大鼠自然饮用含AlCl3 1 600 mg/L的自来水,历时3个月建立慢性铝染毒模型,利用避暗回避实验测定实验前后大鼠的短期学习记忆能力的变化,通过尼氏染色和银染观察大鼠脑内的病理改变,利用免疫组织化学染色及图像分析技术对中脑黑质和腹侧被盖区的DA能神经元进行了系统的分析.[结果]与对照组相比较,染铝大鼠受电击次数显著增加(P＜0.01),潜伏期缩短(P＜0.001);中脑腹侧被盖区和黑质在5种冠状切面上的DA能神经元数量均下降(P值均＜0.05),部分神经元形态出现异常.[结论]铝对大鼠中脑DA能神经元有明显的毒性作用,而DA能神经元的损伤可能与大鼠的短期学习记忆能力下降有关.
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CCK-8及损毁MFB对腹侧被盖区和伏核多巴胺、CCK-8含量的影响
应用荧光分光光度法和放射免疫法,在以6-羟基多巴胺(6-OHDA)单侧损毁内侧前脑束(MFB)制备的偏侧帕金森病(PD)大鼠模型身上,测定了腹侧被盖区(VTA)和伏核(Acb)中多巴胺(DA)和八肽胆囊收缩素(CCK-8)的含量 ,并观察了VTA和Acb区微量注射CCK-8对正常大鼠DA含量的影响.结果如下:PD大鼠模型损毁侧VTA和Acb的DA和CCK-8的含量与健侧及对照组相比均减少(P<0.01);而健侧VTA 和Acb的DA和CCK-8的含量同正常大鼠相比,差别无显著性(P>0.05).正常大鼠Acb微量注射CCK-8能使Acb的DA含量增高(P<0.05);而VTA微量注射CCK-8则不影响VTA和A cb区的DA含量(P>0.05).结果表明,6-OHDA单侧损毁MFB后既降低中脑DA能系统中VT A和Acb的DA含量,又降低该系统中VTA和Acb区与DA共存的CCK-8含量;并提示Acb区外源性C CK-8可增加该区的DA含量.
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帕金森病模型大鼠脑D2受体与血流灌注的对比研究(摘要)
目的对偏侧帕金森病(PD)模型大鼠脑多巴胺(DA)D2受体改变与脑血流灌注进行对比研究。方法立体定位脑黑质、腹侧被盖区，以6-羟基多巴胺定向损毁制作偏侧PD大白鼠模型，通过阿朴吗啡(Apo)诱发其向健侧旋转的转数筛选模型；并用高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD)检测PD模型及对照组大鼠脑纹状体DA含量；采用125I-左旋-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N[Cl-乙基-2-吡咯烷)甲基]苯酰胺(IBZM)放射自显影图分析、99mTc-6-甲基丙二胺肟(HMPAO)大鼠脑内分布观察进行D2受体与脑血流灌注研究。结果 PD模型大鼠损毁侧(右侧)纹状体DA及其代谢产物含量比左侧(健侧或未损毁侧)及假手术对照组明显降低(P＜0.05)；模型组损毁侧纹状体/小脑125I-IBZM摄取比值为8.04±0.71，比健侧及假手术对照组明显增高(P＜0.05)，提示损毁侧纹状体D2受体出现上调效应，损毁侧比健侧增高(30.11±4.53)％，这与Apo诱导偏侧PD模型大鼠向健侧旋转的30 min转数呈良好的正相关(r=0.98)。血流灌注研究显示偏侧PD模型大鼠两侧脑区内的放射性分布差异无显著性(P＞0.05)。结论偏侧PD模型大鼠损毁侧纹状体DA及其代谢产物含量降低、D2受体出现上调反应，后者与Apo诱导的行为学改变呈良好的相关性；与脑血液灌注相比较，放射性标记IBZM揭示的D2受体变化更能特异及时地反映实验性偏侧PD模型的脑功能变化。 [全文刊登于中华核医学杂志2000.20(2)：59]
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腹侧被盖区DA神经元调节睡眠-觉醒机制的探讨
本实验观察了微量注射γ-氨基丁酸(GABA)和5-羟色胺(5-HT)于大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)对该部位多巴胺神经元活动的调节及其对睡眠觉醒的影响.实验观察到:VTA注射GABA(25μg)和5-HT(2μg),伏隔核(Acb)内多巴胺(DA)代谢产物--双羟苯乙酸(DOPAC)分别降低到注射前的68.2%(P＜0.01)和升高到136.1%(P＜0.01),并相应减少和增加觉醒.双侧Acb注射DA(10μg),也可明显增加觉醒,此作用可被氟哌啶醇(16 pmo1)阻断,SCH23390不起作用.上述结果提示:VTA微量注射GABA和5-HT可分别抑制和兴奋该部位的DA神经元,从而可能通过中脑边缘系统引起睡眠和觉醒.
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MPTP对C57BL/6小鼠SNpc和VTA脑区多巴胺能神经元的差异性损伤研究
目的:观察MPTP对小鼠黑质致密部(SNpc)和腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元损伤的差异.方法:按20 mg/kg的剂量每2h腹腔注射MPTP 0.1 mL,共注射4次制作小鼠急性损伤模型.(1)行为学测试:通过爬杆实验和悬杆实验,分别检测给药后不同时间点小鼠运动迟缓症状和肢体僵硬症状的程度；(2)免疫荧光:检测小鼠SNpc和VTA脑区的DA能神经元标志物酪氨酸羟化酶(TH).结果:MPTP急性损伤后小鼠出现运动迟缓和肢体僵硬的表现；SNpc脑区的DA能神经元在各时间点均有减少,其中1d组减少显著,达69％(P＜0.001),其DA能神经元突起亦变短或消失；VTA脑区的DA能神经元在各时间点亦有所减少,只是其幅度(23％)比SNpc脑区小.结论:小鼠急性损伤模型能选择性损伤SNpc和VTA脑区的DA能神经元,损伤快且严重,并在行为学上也有改变,能较好地模拟人类PD的神经病理学改变.
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6-OHDA诱导大鼠不同脑区星形胶质细胞反应差异的研究
目的:观察大鼠不同脑区中的星形胶质细胞对6-羟多巴(6-OHDA)局部注射反应的差异.方法:将6-OHDA局部注入大鼠脑内黑质致密部(SNc)、纹状体(Cpu)、腹侧被盖区(VTA)和额叶联合皮层(FrA),用免疫组织化学方法观察这些脑区中星形胶质细胞的变化.结果:6-OHDA注入1 d后各脑区星形胶质细胞反应较轻,7 d后反应明显,并持续至14 d;各组相比较以SNc组和VTA组反应明显,而Cpu组和FrA组反应较轻.结论:大鼠不同脑区中的星形胶质细胞对6-OHDA局部注射后的反应存在差异.
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孕酮对大鼠吗啡位置偏爱效应及中枢单胺递质水平的影响
目的 观察孕酮对于吗啡所致奖赏效应及脑内单胺类神经递质水平的影响.方法 采用大鼠条件性位置偏爱(CPP)模型,高效液相色谱-电化学法测定大鼠伏隔核及腹侧被盖区内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的含量.结果 吗啡(5 mg·kg-1)可诱导大鼠产生稳定的CPP效应;孕酮(5、20 mg·kg-1)本身不产生CPP效应,但能抑制吗啡的CPP效应.与对照组比较,吗啡CPP形成时,伏隔核内NE和DA的水平明显升高(P＜0.01).与吗啡组比较,合用5 mg·kg-1或20 mg·kg-1孕酮均可使伏隔核内DA水平下降(P＜0.01,P＜0.05);合用20 mg·kg-1孕酮还可使伏隔核内的NE水平下降(P＜0.01).结论 孕酮可有效抑制吗啡的CPP效应,其机制可能与降低伏隔核内DA及NE的水平有关.
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多巴胺能神经传输在吗啡成瘾与应激性抑郁中的作用机制
吗啡成瘾可以引起多巴胺能神经传输功能改变,应激性抑郁与多巴胺能神经的功能降低有关,表明吗啡成瘾与应激性抑郁情感性精神障碍密切相关,他们可能具有一种或多种相同的神经生物学机制.从腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)到伏隔核(nucleus accumbens,NAc)、前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)、杏仁核(amygdala,Amy)、海马(hippocampus,Hip)以及纹状体(striatum,ST)的多巴胺能神经传输功能紊乱,在吗啡成瘾和应激性抑郁中起着重要的作用.因此,该文对多巴胺能神经传输在吗啡成瘾和应激性抑郁中的作用机制进行综述.
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脑源性生长因子参与疼痛-抑郁共病的研究进展
疼痛和抑郁症存在共病联系,两者之间可能存在共同的神经解剖机制及分子机制。近年来研究发现,中枢神经系统中的脑源性生长因子( brain-derived neurotrophic factor,BD-NF)在疼痛-抑郁共病过程中发挥重要作用,BDNF也逐渐成为疼痛及抑郁症的研究热点及治疗靶点。该文就BDNF参与疼痛-抑郁共病的机制及外周血BDNF在疼痛、抑郁症的诊治中的意义做论述。
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APO诱导6-OHDA所致 PD 模型大鼠的旋转行为及其形态学改变
摘要目的探讨不同时间点阿朴吗啡(APO)腹腔注射6-OHDA所致帕金森病模型大鼠的行为学及中脑腹侧被盖区(VTA)形态学变化.方法 6-OHDA单侧一点注射大鼠右侧SNc,特异性毁损DA能神经元;术后1 、7、14、21 d腹腔注射APO,观察旋转行为;利用Nissl染色、免疫组织化学ABC法,观察各时间点VTA DA能神经元形态学变化和TH表达情况.结果 APO诱发PD大鼠模型异常旋转行为,Nissl染色见PD大鼠左侧中脑VTA有神经细胞肿胀、坏死等变化,VTA TH+神经元数量减少.结论 APO能诱导6-OHDA PD模型大鼠的旋转行为,其强弱可能与TH+神经元数量直接相关.
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针刺对海洛因复吸大鼠脑神经细胞凋亡的影响
目的 观察针刺对海洛因复吸大鼠脑神经细胞凋亡的影响.方法 采用剂量递增法复制海洛因成瘾大鼠模型,将40只Wistar大鼠平均分成正常组、模型组、针刺组、药物组,于实验第39天取4组大鼠海马、中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)脑组织,光镜下观察神经细胞坏死情况,采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)检测脑神经细胞凋亡情况.结果 光镜下可见模型组大鼠脑海马、VTA神经细胞丢失、变性较严重,核溶解消失,神经细胞变性坏死及间质水肿明显,并可见筛状软化灶.针刺组未见明显筛状软化灶,神经细胞变性坏死及间质水肿程度较模型组、药物组减轻.针刺组神经细胞间质水肿较轻,未见明显筛状软化灶,神经细胞水肿坏死变性较少量.与正常组比较,模型组大鼠脑海马、VTA中TUNEL染色阳性细胞数显著增多(P＜0.01);与模型组、药物组比较,针刺组大鼠脑海马、VTA中TUNEL染色阳性细胞数显著减少(P＜0.01).结论 海洛因成瘾可致大鼠脑神经细胞凋亡,针刺“百会”、“大椎”穴可抑制神经细胞凋亡.
