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拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体系统内酪氨酸羟化酶的影响
目的探讨拟除虫菊酯对大鼠黑质纹状体多巴胺能系统中酪氨酸羟化酶(TH)的影响.方法采用不同剂量的溴氰菊酯(DM)、氯菊酯(PM)对雄性SD大鼠经口灌胃给药后,高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FD)分别检测其黑质、纹状体内多巴胺(DA)及其主要代谢产物多巴克(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量;HPLC-FD方法检测TH活性;免疫组化以及RT-PCR技术分别检测各组黑质、纹状体内的TH蛋白量及mRNA量.结果给药各组大鼠纹状体中DA含量都有不同程度的下降,且1/10L50DM组与对照组相比差异有显著性,DOPAC和DA更新率与对照组相比变化不大,差异无显著性;DM组黑质和纹状体中TH酶活性与mRNA水平与对照组相比,均有不同程度的下降,且差异有显著性(P＜0.05,P＜0.01);1/10LD50 DM组纹状体内的TH蛋白水平与对照组相比差异有显著性(P＜0.01).结论DM暴露可以引起大鼠黑质纹状体系统中TH活性、mRNA水平以及蛋白量下降.
关键词： 拟除虫菊酯 黑质纹状体 多巴胺 酪氨酸羟化酶 高效液相色谱-荧光检测法 -
连夏配方颗粒对心梗后大鼠心肌组织酪氨酸羟化酶mRNA、乙酰胆碱酯酶mRNA表达的影响
目的 观察连夏配方颗粒对心肌梗死后大鼠心梗周围区心肌组织酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH) mRNA与乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE) mRNA表达的影响.方法 将90只健康雄性成年Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、美托洛尔组、连夏配方颗粒189.00 mg/kg、94.50 mg/kg、47.25 mg/kg组;假手术组只穿线,不结扎左冠状动脉前降支,余各组均结扎左冠状动脉前降支以建立急性心肌梗死大鼠模型;假手术与模型组大鼠予生理盐水灌胃,余各组均予相应实验药物;连续给药30天后,采用Real-time RT-PCR方法检测心梗周围区心肌TH mR-NA与AchE mRNA表达水平.结果 与假手术组比较,模型组大鼠心梗周围区心肌组织TH mRNA与AchE mRNA表达均明显增高(P＜0.05或P＜0.01);与模型组比较,连夏配方颗粒189.00、94.50、47.25 mg/kg组大鼠心梗周围区TH mRNA与AchE mRNA表达均明显降低(P＜0.05或P＜0.01);与美托洛尔组比较,连夏配方颗粒189.00 mg/kg组大鼠心梗周围区TH mRNA与AchE mR-NA表达均明显降低(P＜0.05或p＜0.01).结论 连夏配方颗粒可显著降低心肌梗死后大鼠心梗周围区心肌组织TH mRNA与AchE mRNA的表达,达到改善心肌梗死后大鼠心梗周围区自主神经重构的作用.
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益气活血复方联合运动训练对心衰大鼠心肌间质及交感神经重塑作用机制的研究
目的：通过检测慢性心衰大鼠模型心肌组织中 TH、NET 及 GAp -43表达情况，探讨益气活血复方联合运动训练对长期压力负荷心衰大鼠心肌间质及交感神经重塑的机制。方法选取普通级健康 SD 雄性大鼠，以冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法塑造慢性心衰大鼠模型，随机将造模成功大鼠分为心衰模型组（模型组）、益气活血中药组（中药组）、运动训练组（运动组）、益气活血复方联合运动训练组（中药联合运动组）、西药组、西药联合运动训练组（西药联合运动组）、假手术组7组，每组10只大鼠。每组分别给予药物治疗和（或）运动训练，治疗6周后处死取材。采用 HE 染色，光镜下观察各组大鼠心肌细胞的形态学变化；免疫组织化学检测各组大鼠心肌中 TH、NET 含量；行 Real time - pCR 测定各组大鼠心肌组织中 GAp -43基因表达变化；行 Western blot 测定各组大鼠心肌组织中 GAp -43蛋白表达变化。结果模型组 TH、NET、GAp -43表达均明显升高，与假手术组相比有统计学意义（p ＜0.05）；经药物和（或）运动训练干预后，与模型组相比，各治疗组均明显下降（p＜0.05），但中药联合运动组效果明显，运动组则差，中药组与西药组效果基本相同。结论长期压力负荷心衰将导致心脏交感神经密度增加，进一步将诱导心肌纤维化、交感神经重塑等病理改变，可能是 CHF 的主要病理机制之一。
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从血管活性肠肽、酪氨酸羟化酶研究电针抑制左旋多巴诱发大鼠膀胱机能亢进的神经生物学机制
目的:通过观察电针对排尿频率、骶髓背角血管活性肠肽(VIP)和脑桥蓝斑酪氨酸羟化酶(TH)表达的影响,探讨针刺抑制左旋多巴诱发的大鼠膀胱机能亢进的神经生物学机制.方法:44只雌性SD大鼠随机分成正常组、对照组、模型组、针刺组,其中模型组和针刺组动物腹腔内先后注射卡比多巴和左旋多巴引起大鼠膀胱机能亢进.在动物清醒和自由活动状态下,应用连续膀胱测压技术动态观察电针"中膂俞"对排尿频率的影响;应用免疫组织化学的方法,观察电针后骶髓背角的VIP和脑桥排尿中枢蓝斑TH的动态变化,并用图像分析技术进行定量分析.结果:模型组在腹腔注射左旋多巴后排尿频率迅速增加(P＜0.05),针刺组在腹腔注射左旋多巴后15～75 min时段排尿频率较处理前增加(P＜0.05),76～105 min时段排尿频率接近处理前水平(P＞0.05).针刺组在腹腔注射左旋多巴后3 h时骶髓背角的VIP阳性纤维和终末比模型组、正常组显著增加(P＜0.05).在腹腔注射左旋多巴后8 h时模型组骶髓背角的VIP阳性纤维和终末较正常组显著增加(P＜0.05);针刺组与正常组骶髓背角的VIP阳性纤维和终末比较无明显差别(P＞0.05).针刺组腹腔注射左旋多巴后3 h时TH在脑桥蓝斑核内的表达较正常组显著减少(P＜0.05).模型组腹腔注射左旋多巴后8 h时TH在脑桥蓝斑核内的表达较正常组显著增加(P＜0.05);针刺组腹腔注射左旋多巴后8 h时TH在脑桥蓝斑核内的表达较正常组减少(P＜0.05).结论:电针可部分促进L多巴引起的膀胱机能亢进大鼠的躯体传入神经释放VIP,抑制脑桥排尿中枢TH的合成,从而降低排尿频率.
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电针对帕金森病模型大鼠黑质区细胞外信号调节激酶和肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β mRNA的影响
目的:观察电针对帕金森病模型大鼠黑质内细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK 1/2)信号通路及炎性反应因子肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)的作用,探讨针刺治疗帕金森病的作用机制.方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,各8只.模型组和电针组经颈背部注射鱼藤酮(1 mg/kg,溶于一定比例二甲亚砜和生理盐水中,浓度0.25 mg/mL)造模14d.电针组电针“风府”和“太冲”,治疗14d.造模过程中观察各组大鼠的行为学变化,各组大鼠相应处理结束后的第2天行敞箱实验以测试大鼠的自主活动能力和运动的协调性,采用免疫蛋白印迹法检测大鼠黑质区酪氨酸羟化酶(TH)、磷酸化ERK 1/2(p-ERK 1/2)、TNF-α、IL-1β蛋白表达情况.结果:模型组大鼠表现出明显的帕金森病症候群特征,治疗后,大鼠的异常行为明显改善.敞箱实验结果显示,模型组大鼠水平运动、垂直运动能力较正常组和假手术组明显降低(P＜0.05);电针治疗后,大鼠运动能力较模型组明显增强(P＜0.05).与正常组、假手术组相比,模型组大鼠黑质区TH蛋白表达明显减少(P＜0.05),p-ERK 1/2、TNF-α、IL-1β蛋白表达明显增加(P＜0.05);与模型组相比,电针组大鼠黑质区TH蛋白表达明显增加(P＜0.05),p-ERK 1/2、TNF-α、IL-1β蛋白表达明显减少(P＜0.05).结论:电针可以通过调节帕金森病模型大鼠体内丝裂原活化蛋白激酶/ERK 1/2通路,降低p-ERK 1/2在帕金森病模型大鼠黑质区的表达,进而减少TNF-α、IL-1β的蛋白表达,对帕金森病的发生发展起到一定的调节作用.
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电针对帕金森病大鼠中脑黑质26S蛋白酶体及核转录因子κB的影响
目的:探讨26 S蛋白酶体、核转录因子κB(NFκB)在电针对鱼藤酮致帕金森病(Parkinson's disease,PD)模型大鼠保护机制中的作用.方法:将48只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,每组12只.模型组和电针组采用颈背部皮下注射鱼藤酮法造模40 d.造模成功后电针组取“风府”“太冲”行电针治疗(连续波,2 Hz,1 mA,20 min/次,1次/d,连续28 d).观察各组大鼠行为学改变并评分,应用免疫组化法观察大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达,免疫蛋白印迹法检测黑质TH、26S蛋白酶体、NFκB表达.结果:与正常组及假手术组比较,模型组大鼠出现明显的行为学改变,电针组行为学评分较模型组显著降低(P＜0.05);与正常组及假手术组比较,模型组大鼠中脑黑质TH阳性神经元细胞计数、含量明显降低,电针组TH阳性细胞数、含量较模型组明显升高(均P＜0.05);26 S蛋白酶体在模型组表达较正常组及假手术组明显下降,电针组与模型组比较明显升高(均P＜0.05);NFκB在模型组表达较正常组及假手术组明显增高,电针组与模型组比较明显降低(均P＜0.05).结论:电针显著改善鱼藤酮所致PD模型大鼠的行为学表现和评分,显著改善鱼藤酮所致黑质多巴胺能神经元丢失,从而发挥防治PD作用,其可能机制与增强蛋白酶体系统的功能有关,与其降低NFκB表达有关.
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不同时辰电针对氯胺酮成瘾大鼠伏隔核酪氨酸羟化酶及c-fos表达的影响
目的:观察不同时辰电针对氯胺酮成瘾大鼠伏隔核酪氨酸羟化酶(TH)及c-fos表达的影响,探讨不同时辰电针对氯胺酮成瘾大鼠戒毒治疗的可能机制.方法:将56只SD大鼠随机分为正常组、生理盐水组、模型组、不同时辰电针组(分23:00子时、05:00卯时、11:00午时、17:00酉时4个电针组),每组8只.每天1次经腹腔注射氯胺酮复制氯胺酮成瘾模型,不同时辰电针组于给药1周后分别在4个时辰选取一侧“足三里”与“三阴交”穴给予低频(2 Hz)电针治疗,每次30 min,连续治疗7d.采用免疫组织化学染色方法检测伏隔核TH及c-fos的表达.结果:与正常组和生理盐水组相比较,模型组TH及c-fos免疫反应阳性神经元的数目明显增多(P＜0.01).与模型组相比较,午时、酉时电针组TH及c-fos免疫反应阳性神经元的数目明显减少(P＜0.01),而子时、卯时电针组则无明显变化(P＞0.05).结论:电针“足三里”与“三阴交”可明显抑制氯胺酮成瘾引起的伏隔核TH及c-fos表达的增强,提示电针可能通过抑制伏隔核多巴胺神经元的活动改善氯胺酮成瘾,但不同时辰针刺疗效存在差异.
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电针对鱼藤酮诱导的帕金森病模型大鼠黑质酪氨酸羟化酶、环氧合酶-2表达的影响
目的:观察电针对鱼藤酮诱导的帕金森病(PD)模型大鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)、环氧合酶-2(COX-2)表达的影响,探讨电针治疗PD的作用机制.方法:健康雄性SD大鼠40只,随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,每组10只.连续28d给大鼠颈背部皮下注射鱼藤酮制备PD模型.造模成功后电针组大鼠施予电针治疗,取“风府”“太冲”穴,连续波,频率2 Hz,强度1 mA,每日1次,连续治疗14d.采用免疫蛋白印迹法检测黑质区TH、COX-2的表达.结果:与正常组、假手术组比较,模型组大鼠中脑黑质区TH蛋白表达明显减少,COX-2蛋白表达明显增多(P＜0.01).经电针治疗后,电针组大鼠较模型组中脑黑质区TH蛋白表达明显增加,COX-2蛋白表达明显减少(P＜0.01).结论:电针治疗可通过降低炎性反应介质COX-2的表达,减轻炎性反应对PD多巴胺能神经元的损伤,从而发挥对多巴胺能神经元的保护和促进修复作用.
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电针对帕金森病大鼠中脑黑质多巴胺能神经元氧化应激损伤的影响
目的:观察电针对帕金森病(PD)大鼠的中脑黑质超氧化物歧化酶(SOD)活力和谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量及对中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达及多巴胺(DA)能神经细胞凋亡的影响,探讨电针治疗PD的可能机制.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=10)、模型组(n=11)、电针组(n=11)和西药组(n=11).皮下注射鱼藤酮溶液制备PD大鼠模型.电针组选“百会”“三阴交”“太冲”穴电针10 min,每天1次,7d为1个疗程,治疗2个疗程;西药组给予美多巴混悬液灌胃(1.67 mg/kg).治疗后行酶法测定右脑中脑黑质SOD、GSH-Px活力,比色定量分析法测定GSH、MDA含量;免疫组化(SP法)染色检测左脑中脑黑质TH,TUNEL法检测DA能神经细胞凋亡.结果:模型组SOD、GSH、GSH-Px均低于正常组(P＜0.05),模型组MDA高于正常组(P＜0.05);电针组SOD、GSH、GSH-Px均高于模型组(P＜0.05),电针组、西药组MDA均低于模型组(P＜0.05);电针组SOD、GSH Px均高于西药组(P＜0.05).电针组、西药组与模型组相比中脑黑质DA能神经元细胞形态较规则,体积较正常,核仁较明显,神经纤维排列较整齐,结构较密集;西药组改善差于电针组,优于模型组.电针组、西药组与模型组相比TH改善明显,阳性神经元数目增多(P＜0.05),神经元胞体轮廓及突起清晰;西药组改善差于电针组(P＜0.05).电针组、西药组与模型组相比,DA能神经细胞凋亡减少(P＜0.05).结论:电针可通过提高PD大鼠中脑黑质SOD、GSH-Px活力和GSH含量,降低MDA含量,增加TH免疫反应阳性神经元数目,抑制DA能神经细胞凋亡来治疗PD.
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安神定志灵对大鼠脑内突触体多巴胺合成相关因子表达的影响
目的:研究安神定志灵对酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH),多巴脱羧酶(DOPA decarboxylase,DDC),蛋白激酶A (protein kinase A,PKA)的调控作用,揭示安神定志灵治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的药效机制.方法:依据随机数字将自发性高血压(SHR)大鼠分为模型组,利他林组,安神定志灵低、中、高剂量(6.75,13.35,26.70 g·kg-1)组,每组8只,另设WKY大鼠8只为正常组,分别灌胃4周.Percoll密度梯度离心法制备脑突触体,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TH,PKA蛋白表达;运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Read-time PCR)技术检测TH,DDC,PKA mRNA表达水平,运用免疫荧光技术检测TH,DDC阳性细胞表达量.结果:与正常组比较,模型组大鼠突触体内TH,DDC,PKA表达量显著降低(P＜0.01);与模型组比较,利他林组及安神定志灵中剂量组突触体内TH,PKA蛋白及TH,PKA,DDC mRNA表达量及阳性细胞数均有所升高(P＜0.05);免疫组化阳性细胞计数显示,与正常组比较,模型组及安神定志灵高剂量组TH阳性细胞表达显著降低(P＜0.01),安神定志灵低剂量组TH阳性细胞表达明显降低(P＜0.05);模型组及安神定志灵低剂量组中DDC阳性细胞表达显著降低(P＜0.01);治疗后与模型组比较,利他林组及安神定志灵低、中剂量组TH阳性细胞表达显著上升(P＜0.01),利他林组及安神定志灵中、高剂量组DDC阳性细胞数上升显著(P＜0.01).结论:安神定志灵通过调控TH,DDC,PKA的表达,影响多巴胺的合成速度,安神定志灵控制ADHD核心症状的作用可能与调控多巴胺合成速度有关.
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健脾化湿颗粒对D-IBS大鼠脑中酪氨酸羟化酶、单胺氧化酶及5-羟色胺转运体表达的影响
目的:从脑中酪氨酸羟化酶,单胺氧化酶及5-羟色胺(5-HT)转运体角度探讨健脾化湿颗粒改善腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的作用机制.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、健脾化湿颗粒低、中、高剂量组(6.25,12.5,25 g·kg-1)、阳性药组(匹维溴铵,0.03 g·kg-1),共6组,每组10只,除正常组外,其余各组大鼠均采用灌服番泻叶联合束缚应激的方法复制D-IBS大鼠模型,观察不同时间各组大鼠糖水偏爱度的的变化,应用健脾化湿颗粒进行干预14 d.应用免疫组化法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脑中酪氨酸羟化酶、单胺氧化酶及5-HT转运体的表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠糖水偏爱度显著下降(P＜0.01),脑中酪氨酸羟化酶表达显著升高,单胺氧化酶及5-HT转运体表达显著下降(P＜0.01).模型组比较,中、高剂量组及匹维溴铵组大鼠糖水偏爱度显著升高(P＜0.05,P＜0.01);除阳性组大鼠单胺氧化酶相对表达量外,各治疗组大鼠脑中酪氨酸羟化酶阳性表达及表达量均显著降低,单胺氧化酶和5-HT转运体阳性表达及表达量均显著升高(P ＜0.05,P＜0.01).与匹维溴铵组比较,中、高剂量组大鼠糖水偏爱度均显著升高(P＜0.05,P＜0.01);中、高剂量组大鼠脑中酪氨酸羟化酶阳性表达及相对表达量显著降低(P ＜0.05,P＜0.01);中、高剂量组大鼠脑中单胺氧化酶及高剂量组大鼠脑中5-HT转运体阳性表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01);低、中、高剂量组大鼠脑中单胺氧化酶及5-HT转运体相对表达量显著升高(P＜0.05,P＜0.01).结论:健脾化湿颗粒降低D-IBS模型大鼠脑内5-HT含量与其下调脑中酪氨酸羟化酶表达,上调单胺氧化酶和5-HT转运体表达密切相关,这可能是其治疗D-IBS的作用机制之一.
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三七总皂苷治疗帕金森病大鼠的作用靶标研究
目的:探讨三七总皂苷治疗帕金森病(PD)的作用靶标.方法:采用6-羟基多巴胺偏侧损毁黑质制备PD大鼠模型,区层随机分为模型组、三七总皂苷低、高剂量组,另取不造模大鼠为正常对照组,只注射抗坏血酸大鼠为假手术组.观察PD大鼠神经行为学、酪氨酸羟化酶(TH)及多巴胺转运体(DAT)mRNA、脑源性神经营养因子前体蛋白(pro-BDNF)蛋白、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)阳性细胞数量的变化及三七总皂苷的治疗作用.结果:三七总皂苷可改善PD大鼠旋转行为(P＜0.01);升高TH及DAT mRNA表达(P＜0.01);增加pro-BDNF蛋白的含量(P＜0.01);升高GDNF阳性细胞表达数(P＜0.01).结论:三七总皂苷的作用靶标是神经行为学、TH及DAT mRNA、pro-BDNF蛋白、GDNF阳性细胞.
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电针对鱼藤酮诱导的帕金森病大鼠脑黑质氧化应激作用的影响
目的:观察电针对鱼藤酮诱导的帕金森病大鼠模型氧化应激作用的影响.方法:所有实验动物随机分空白组、模型组、电针预处理组、电针治疗1周组、电针治疗2周组、电针治疗3周组、电针治疗4周组,每组10只,采用背部皮下注射鱼藤酮法制备模型.紫外分光光度法测定中脑黑质部位超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)含量的变化；同时采用免疫组化法观察黑质部位酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达神经元.结果:与模型组相比,电针预处理组和电针治疗组均能提高GSH和SOD、CAT活力,降低MDA含量.大鼠黑质部TH阳性细胞明显增多.结论:电针能明显提高大鼠黑质区抗氧化应激能力.
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电针对帕金森病模型大鼠中脑黑质蛋白酶体的影响
目的:探讨电针对帕金森病(Parkinson's disease,PD)的效应及作用机制.方法:将48只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、电针组,每组12只.模型组和电针组采用颈背部皮下注射鱼藤酮法造模[1 mg/kg,溶解于二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)及0.9％NaCl溶液中]40 d,假手术组在相同部位注射等量的不合鱼藤酮的DMSO及0.9％NaCl溶液混合液.造模成功后电针组取“风府”“太冲”行电针治疗,连续波,频率2 Hz,电流强度1 mA,20 min/次,1次/d,连续28 d;其他各组采取相同的抓取、固定,但不做其他干预.观察各组大鼠行为学改变并评分,应用免疫组化法观察大鼠黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达,荧光分光光度法检测20 Sβ1、β2、β5的活性,免疫蛋白印迹法检测20 S总蛋白酶体及其α亚基表达.结果:与正常组及假手术组比较,模型组大鼠出现明显的行为学改变,大鼠中脑黑质TH阳性神经元细胞计数明显降低,干预后电针组行为学评分较模型组降低(P＜0.05),TH阳性细胞数较模型组明显升高(P＜0.05);模型组大鼠黑质中20 Sβ1、β2、β5的活性较正常组及假手术组明显下降(均P＜0.01),电针组较模型组明显升高(P＜0.01);模型组20 S总蛋白酶体及其α亚基表达较正常组及假手术组明显下降,电针组较模型组升高(P＜0.05).结论:电针可通过改善鱼藤酮所致黑质多巴胺能神经元丢失而发挥防治PD作用,其机制可能与保护黑质部位蛋白酶体活性和表达有关.
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息风定颤汤对帕金森病模型大鼠多巴胺能神经元保护作用的研究
目的:观察息风定颤汤(以下简称中药)对PD模型大鼠旋转行为及对多巴胺能神经元的保护作用.方法:采用6-OHDA偏侧纹状体两点注入法制备PD模型大鼠,随机分为模型组、美多巴组、中药高、中、低剂量组,并设假手术组为对照组.灌胃治疗4周.观察各组大鼠治疗前后APO诱导的行为学变化及对纹状体单胺类神经递质、中脑TH的影响.结果:中药高、低剂量组灌可后4周后旋转行为有明显改善(P<0.05,P<0.05);中药中剂量组灌胃2周、4周后旋转行为均有明显改善(P<0.05,P<0.01).中药高、中、低剂量组大鼠损毁侧纹状体DA含量、HVA、DOPAC含量均明显增加,其中中剂量组增加明显.中药高、中药、低剂量组TH阳性细胞表达均增加,与模型组相比,差异极显著(P<0.01,P<0.01,P<0.05),其中中药中剂量组增加明显.结论:息风定颤汤可明显改善PD模型大鼠的旋转行为,增加纹状体内DA及其代谢产物的含1,上调TH的表达,对多巴胺能神经元具有保护作用,以中药中剂量组明显.
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慢性心衰大鼠心肌间质与交感神经重塑机理及中药联合运动干预影响的实验研究
目的:通过建立慢性心衰大鼠模型,利用益气活血中药及运动训练联合干预,探讨慢性心衰心肌间质与交感神经重塑的机理及防治慢性心衰的新途径.方法:以冠脉结扎法配合力竭式游泳、减食等方法塑造慢性心衰大鼠模型,随机将造模成功大鼠分为7组,每组10只,分别给予药物治疗和(或)运动训练,治疗6周后处死取材.观察各组大鼠心肌细胞的形态学变化、心肌中TH、NET含量、心肌组织中GAP-43基因及GAP-43蛋白表达变化.结果:心衰模型组TH、NET、GAP-43表达均明显升高,与假手术组比较差异有统计学意义;经药物和(或)运动训练干预后,与心裹模型组比较,各治疗组均明显下降,中药联合运动组效果明显.结论:益气活血中药联合运动训练能减轻心肌间质及交感神经重塑,效果优于单纯的药物组及运动训练组.
关键词： 慢性心力衰竭 酪氨酸羟化酶 去甲肾上腺素转运蛋白 生长相关蛋白-43 -
脑出血后抑郁大鼠脑内单胺神经递质的变化及中药的干预作用
目的:探讨脑出血后抑郁动物模型脑内单胺神经递质5-羟色胺、去甲肾上腺素、酪氨酸羟化酶的变化,研究中药颐脑解郁方对脑出血后抑郁的干预机理.方法:用免疫组织化学方法观察脑出血后抑郁模型大鼠脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素、酪氨酸羟化酶的表达变化及以西药百忧解为对照和中药的干预作用.结果:模型组脑内海马CA1区、扣带皮质、梨状皮质内5-HT阳性细胞表达减少,下丘脑TH阳性细胞表达减少,扣带皮质和下丘脑内NE表达减少;西药增加海马CA1、扣带皮质5-HT的表达,增加下丘脑TH的表达面积,增加扣带皮质、下丘脑内NE的表达面积增多.中药颐脑解郁增加海马CA3、梨状皮质5-HT的表达,增加下丘脑TH的表达面积,增加扣带皮质、下丘脑内NE的表达面积和光密度.结论:脑出血后抑郁模型大鼠脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素、酪氨酸羟化酶表达下降,中西药可以通过增强TH、NE、5-HT的功能,增加其浓度,起到改善抑郁的作用.
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清醒自由活动大鼠脑酪氨酸羟化酶活性的测定
目的:建立清醒自由活动大鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)活性的测定方法.方法:应用脑微透析技术收集经6-羟基多巴胺(6-OHDA)预处理的大鼠,在L-芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂3-羟苄肼·盐酸(NSD1015)灌流下,脑纹状体细胞外的透析液;用高效液相色谱-电化学检测方法测定透析液内多巴(DOPA)水平,来反映脑内TH的活性.并观察TH抑制剂以及多巴胺受体的抑制剂和激动剂对其的影响.结果:预先用 6-OHDA处理导致大鼠纹状体透析液内DOPA缺失,用NSD1015阻断DOPA向多巴胺(DA)转化,可测得DOPA的水平,且DA的代谢产物3,4-二羟基苯乙酸水平逐步下降.但在TH抑制剂α-甲基ρ-酪氨酸作用下DOPA又可消失,说明测定的DOPA是来自多巴胺神经末梢.另外,腹腔内给予多巴胺受体激动剂盐酸阿朴吗啡后,脑透析液中DOPA水平减少;而给予多巴胺受体抑制剂氟哌啶醇后,微透析液中DOPA水平增加.本研究测得在0.01 mmol*L-1 NSD1015灌流下,经6-OHDA预处理的,插入探针24 h SD大鼠纹状体中DOPA水平为(0.39±0.12)pmol*min-1(x±s,n=5).结论:在脱羧酶抑制剂NSD 1015灌流期间,测得预先用 6-OHDA处理大鼠纹状体透析液中DOPA水平可以认为是脑组织TH活性的指数,经工具药验证,在体监测脑TH活性的方法是可靠的.
关键词： 酪氨酸羟化酶 清醒大鼠 脑微透析 高效液相色谱-电化学检测法 -
首乌熟地饮对MPTP致帕金森病小鼠模型多巴胺能神经元的影响
为了研究首乌熟地饮对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine,MPTP)诱致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的影响及其可能机制.该实验将小鼠分为4组:正常组、首乌熟地饮组(对照组)、MPTP组(模型组)、MPTP+首乌熟地饮组(干预组),分别给予首乌熟地饮(对照组和干预组)和去离子水(正常组和模型组)灌胃30d;随后模型组和干预组腹腔注射MPTP,正常组和对照组腹腔注射等量生理盐水,7d后应用免疫组化检测各组黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元细胞数目,聚合酶链式反应(PCR)检测各组TH mRNA及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX) mRNA的表达量.结果显示,腹腔注射MPTP的模型组和干预组的TH阳性神经元数和TH mRNA表达量均明显少于正常组和对照组(P＜0.05);但模型组与干预组之间黑质的TH阳性神经元数和TH mRNA表达量无明显差异.与模型组相比,首乌熟地饮使干预组黑质区4种亚型谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的mRNA表达量均有不同程度增加,但差异并无统计学意义.这表明了首乌熟地饮对MPTP诱致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元凋亡不具有预防保护作用,但其或许通过增加GPX表达从而增强小鼠的抗氧化能力.
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天癸更年软胶囊对雌性老年大鼠脑保护作用及机制
目的 探讨天癸更年软胶囊(含沙棘脂肪酸)的脑保护和抗衰老作用及其机制.方法 选用老年(16月龄)雌性大鼠,给予低、中、高剂量(0.72、1.80、4.5 g/kg)天癸更年软胶囊灌胃180天,同时设立雌激素、老年和青年(3月龄)对照组.应用免疫组织化学技术对各组大鼠脑组织的雌激素β受体(ERβ)、酪氨酸羟化酶(TH)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达进行观察和分析.应用尼氏染色监测神经元和胶质细胞的数量变化.结果 免疫组织化学研究显示,天癸更年软胶囊可显著增加雌性老年大鼠下丘脑ERB阳性和TH阳性神经元数(P<0.01,P<0.05),使脑内星形胶质细胞的G-CSF染色明显减弱(P<0.01),并显著增强脑血管的VEGF表达(P<0.05).尼氏染色显示各组间神经元和胶质细胞数差异无统计学意义.结论 天癸更年软胶囊可增加雌性老年大鼠脑组织ERβ、TH和VEGF的表达,调节星形胶质细胞反应及其G-CSF表达,这可能与其神经保护和抗衰老作用有关.
