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034 乙酰胆碱酯酶生物功能的研究进展及其应用
乙酰胆碱酯酶是主要存在于神经系统的一种水解酶,具有多种变体形式,其基本功能为催化水解神经递质乙酰胆碱.本文主要阐述了乙酰胆碱酯酶的非催化功能,如诱导轴突生长和突触形成,参与细胞迁移、粘附和凋亡,促进造血细胞形成和淀粉蛋白聚集以及影响炎症和免疫反应,与帕金森病和肿瘤也有一定的关系.乙酰胆碱酯酶这些生物功能的发现,为其临床应用提供了理论基础,尤其对阿尔茨海默病等疾病的研究有重要意义.
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人参皂甙对慢性酒精中毒大鼠脑组织内AchE和血清中MAO活性的影响
用50%白酒制作慢性酒精中毒大鼠模型,分别给大鼠以高、中、低剂量的人参皂甙溶液灌胃,测定大鼠脑组织内AchE和血清中MAO的活性,来探讨人参皂甙对大鼠脑组织内AchE和血清中MAO活性的影响,实验结果表明,高剂量人参皂甙能明显抑制慢性酒精中毒大鼠血清中MAO活性,提示人参皂甙对慢性酒精中毒所致的大鼠学习记忆障碍有改善作用.
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治螟磷与特普抑制人脑AChE的老化及重活化研究
有机磷农药中毒在临床上常见,其症状来势迅猛,后遗症多.目前治疗上以阿托品为代表的抗胆碱能药物及重活化剂为主.选择不同的重活化剂对不同农药中毒有不同的治疗效果.治螟磷与特普是一对广泛使用的有机磷农药,其中,特普(含P=0键)是治螟磷(含P=S)的双氧化脱硫衍生物.国内外对治螟磷的生化度四栽冉 5 μl,加PB 15 μl,再加PB稀释的农药溶液(反应终浓度:治螟磷5×10-5 mol/L,特普1×10 -5.5 mol/L),37 ℃孵温10 min,而后分别加入10 μl肟类药物2-PAM、HI-6、TMB-4及LüH6(反应终浓度为0.1 mmol/L与 0.01 mmol/L),37 ℃再孵温30 min.用微量羟胺比色法测AChE活性.实验设有正常酶活性、中毒酶活性、正常酶加重活化剂3种对照管,重活化率按下列公式计算.
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丙烯腈对大鼠脑胆碱酯酶活力的影响
丙烯腈(AN)是有机合成工业的重要原料,广泛应用于合成腈纶纤维、丁腈橡胶、工程塑料和合成树脂等.
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硝酸钐对小鼠学习记忆及大脑乙酰胆碱酯酶活力的影响
稀土已在我国各个领域得到广泛应用,但有部分研究表明稀土具有神经毒性[1-2],高级神经中枢对其毒性较其他器官更敏感[3];朱为方等[4]以赣南离子吸附-扩散的稀土区为模型,对自然人群进行流行病学调查,发现长期摄入低剂量稀土能引起儿童智商显著下降,以及成人中枢神经生物电传导速度显著下降[3].Y型迷宫法是目前被广泛的用于测小鼠学习记忆能力的方法之一,可同时观察动物的逃避条件反射能力和空间辨别能力,而且结构简单,价格便宜,不受气候变化的影响以及可满足一些特殊需要等[5].本实验拟用不同质量浓度的硝酸钐[Sm(NO3)3]溶液对小鼠进行亚慢性染毒后,检测其对小鼠学习记忆行为及大脑乙酰胆碱酯酶活力的影响,以探讨稀土元素钐的中枢神经毒性.
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缺氧条件下有机磷毒剂梭曼对大鼠心肌损伤的实验研究
有机磷毒剂--梭曼是难防难治的神经性毒剂之一,其主要中毒机理是对机体乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制,造成胆碱能神经系统功能紊乱,引起中毒症状[1,2].缺氧条件下梭曼中毒是可能发生在高原缺氧地区的一种特殊的化学中毒损伤,是在一种损伤(缺氧或梭曼中毒)的基础上加上另一种致伤效应(梭曼中毒或缺氧),无疑将使这种特殊损伤伤情和致伤机制复杂化,并增加救治难度.
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急性氧乐果中毒脑AChE和ChAT免疫组化的实验研究
氧乐果是高毒类有机磷农药,被广泛应用于农业生产.有机磷农药的急性毒性作用主要归因于对胆碱能神经突触后膜上乙酰胆碱酯酶(AChE)的抑制,造成突触间隙神经递质乙酰胆碱(ACh)的堆积,后者持久地作用于ACh受体而引起一系列的胆碱能神经兴奋症状.ACh的水解酶和合成酶分别是AChE和胆碱乙酰转移酶(ChAT).脑内AChE的抑制直接影响ACh的降解,在中枢神经系统的胆碱能损害中起着主要作用.而ChAT在急性有机磷中毒后的改变国内未见报道.本实验应用40%氧乐果制作家猫急性中毒模型,应用免疫组化的方法测定染毒前后猫脑组织中AChE和ChAT免疫阳性细胞面积比,为进一步研究急性有机磷农药中毒的作用机制提供实验依据.
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抗虫灵对大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶的抑制作用
有机磷杀虫剂是常用的杀虫剂之一.抗虫灵是华中师范大学农药研究所研制的新型有机磷杀虫剂,又称9105,化学名称为O-甲基-O-对甲硫基苯基硫代磷酰胺酯(O-methyl-O-P-methiophenyl thiophosphoramidots),经田间试验有良好的杀虫效果,极具推广价值.
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肟类化合物在急性有机磷中毒治疗中解毒作用的研究进展
50年代肟类化合物的出现给急性有机磷中毒(acute organophosphate poisoning,AOPP)的治疗提供了重要手段,形成乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)复能剂(肟类)、抗毒蕈碱样受体药(阿托品)和抗痉挛药(安定)联合用药的常规AOPP治疗方案,也取得良好的治疗效果.
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硒、锌对梭曼中毒大鼠的抗氧化作用
梭曼是一种毒性很强的神经性毒剂,其中毒机制主要是抑制脑、膈肌等组织中的乙酰胆碱酯酶,造成乙酰胆碱蓄积而引起机体胆碱能神经系统功能紊乱,导致呼吸循环衰竭而死亡.众所周知,自由基诱发脂质过氧化损伤是导致许多病理改变的重要机制之一,那么梭曼是否可通过此机制产生毒理作用尚未见文献报道.机体的自保护系统可分为自由基防御系统和损伤修复系统.自由基防御系统包括酶组分和非酶组分,其中酶组分是指SOD、CAT和GSH-Px.
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小鼠、豚鼠、犬、人血对梭曼的体外解毒作用研究
梭曼,因其膦酰化乙酰胆碱酯酶极易"老化”,以及频哪基的空间位阻障碍着重活化剂效能等原因,使之成为难防难治的神经性毒剂.梭曼主要经呼吸道中毒,也可以通过皮肤中毒,但都必须经过血液循环才能运送到脑、膈肌等重要靶器官.血液,作为梭曼的首过屏障器官,在梭曼靶前解毒(指梭曼在进入机体之后且在到达靶器官之前机体对梭曼解毒能力的大小)中发挥着重要的解毒作用.
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苯巴比妥及氯贝丁酯对小鼠体内梭曼解毒的作用
梭曼主要经呼吸道中毒,也可以通过皮肤中毒,但都必须经过体循环和肺循环才能运送到脑,膈肌等重要靶器官,而在此过程中大部分梭曼已被降解成为无毒性的代谢产物,真正能够到达靶器官并与功能性乙酰胆碱酯酶(acetyl-cholinesterase,AChE)结合的梭曼量仅有一小部分.血液和肺脏,作为梭曼的两个首过屏障器官,在此过程中发挥了重要的解毒作用,然而,这两个器官中羧酸酯酶(carboxylesterase,CaE)结合位点较少,不足于在短时间内中和进入机体的所有梭曼.
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六甲铵等对梭曼膦酰化电鳐AChE老化的影响
生理pH条件下,由于梭曼膦酰化乙酰胆碱酯酶(AChE)老化的速度非常快,不能够准确测定某些药物对膦酰化AChE老化的速率的影响;在碱性条件下,由于膦酰化AChE老化速率变慢,可以通过测定酶活性间接研究某些化合物对老化是否具有延缓作用.因酶活性受外界条件诸如金属离子、温度、pH变化的影响较大,因此,采用酶活性测定方法研究药物对老化的影响难免会影响结果的准确性.同位素分析方法检测灵敏度高,为了更为准确的判定药物对梭曼膦酰化AChE老化是否具有延缓作用,我们采用放射性同位素标记梭曼,通过直接测定重活化产物研究了六甲铵、十甲铵对梭曼膦酰化AChE老化的影响.(1)首先利用层析法,在尽量延缓老化条件下,制备出梭曼膦酰化乙酰胆碱脂酶.
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血浆中游离梭曼的电鳐乙酰胆碱酯酶抑制测定法
梭曼是一种对体内乙酰胆碱酯酶(AChE)有强烈抑制作用的有机磷化合物.由于梭曼毒性强且在体内降解迅速,国外目前主要通过大进样量气相色谱或气-质联用方法来检测[1,2],其优点是:(1)灵敏度较高,如检测下限可达1.5 pg/ml血浆;(2)可以将梭曼的4个异构体分开,以便研究各异构体在体内的动力学过程.
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乙酰胆碱酯酶抑制性抗体的作用靶位分析
电鳐乙酰胆碱酯酶(AChE)的单克隆抗体3F3在与酶分子结合的同时可强烈地抑制电鳐乙酰胆碱酯酶活性,已有的实验结果表明,3F3不仅可以抑制酶对于乙酰胆碱的水解能力,还可以抑制酶对于乙酰靛酚的水解作用[1,2].
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运动对脑老化小鼠学习记忆能力及突触可塑性的影响
目的 从突触可塑性方面探讨运动的抗脑老化作用及其机制.方法 雄性ICR小鼠40只分为4组,即脑老化模型组、脑老化+运动组、运动对照组、普通对照组,每组10只.以电动跑台进行有氧跑步运动,速度25m/min,持续运动20min,每天运动1次,每周运动6d,休息1d.以D-半乳糖100mg/kg·d颈背部皮下注射制备脑老化模型.实验干预期共9周.以Morris水迷宫测试小鼠空间记忆和学习能力,流式细胞术测定皮层海马神经元突触体数量,荧光偏振法测定突触体膜流动性,羟胺比色法测定脑组织乙酰胆碱酯酶(AChE)活性.结果 (1)水迷宫实验中,脑老化组小鼠的逃避潜伏期(EL)明显大于普通对照组小鼠(P<0.05),脑老化+运动组小鼠的EL低于脑老化组(P<0.05)而与普通对照组无显著差异,运动对照组与普通对照组小鼠的EL无显著差异(P>0.05).(2)脑老化组和脑老化+运动组小鼠突触体数量低于非脑老化组(运动对照组和普通对照组,P<0.05),脑老化+运动组高于脑老化组(P<0.05),运动对照组与普通对照组无显著差异(P>0.05).(3)突触体膜流动性:脑老化组小鼠突触体膜粘滞度高于非脑老化组并且高于脑老化+运动组(P<0.05),脑老化运动组与非脑老化组之间、运动对照组与普通对照组之间无显著差异(P>0.05).(4)脑老化组和脑老化+运动组小鼠脑组织AchE活性高于非脑老化组(P<0.05),运动对照组与普通对照组之间无显著差异(P>0.05).结论 运动能够减轻脑老化小鼠空间学习记忆能力的衰退.
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HupA对急性辛硫磷染毒小鼠乙酰胆碱酯酶活性影响
目的 观测HupA对急性辛硫磷中毒小鼠在全血、红细胞、脑组织中于不同时间点乙酰胆碱酯酶(AChE)活力中的影响. 方法 HupA治疗组经口灌胃HupA,2h后经口灌胃辛硫磷;未治疗组经口灌胃辛硫磷,未做其他处理.各组于染毒前及染毒后不同时间点测定全血、红细胞、及脑AChE活力. 结果 全血AChE活力:0.5、1、2、4、12和24h时间点AChE活力,HupA治疗组高于未治疗组(P<0.05,或P<0.01);红细胞AChE活力:0.5、1、2、4和8h时间点AChE活力,HupA治疗组高于未治疗组(P<0.05,或P<0.01);脑组织AChE活力:0.5、1、2、4、8和12h时间点AChE活力,HupA治疗组高于未治疗组(P<0.05,或P<0.01). 结论 HupA能透过血脑屏障,有效保护血液和脑组织AChE免受有机磷的不可逆性磷酰化作用.
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哈伯因预防有机磷酸酯中毒研究的新进展
哈伯因是一种外周和中枢系统的高效可逆的胆碱酯酶抑制剂,且对红细胞乙酰胆碱酯酶有特异选择性,从而保留了血浆丁酰胆碱酯酶对有机磷毒剂的清除能力,并能透过血脑屏障,对脑组织乙酰胆碱酯酶也有保护作用,实验证实它对急性有机磷中毒所致的中枢神经系统的不可逆性病理损害显示出良好的预防效果.本文介绍了哈伯因预防有机磷中毒的实验观察结果,作用机制及应用价值的研究进展.
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琥珀酸脱氢酶和乙酰胆碱酯酶混合染色显示骨骼肌运动终板的探讨
目的显示不同型骨骼肌纤维和运动终板的结构.方法用琥珀酸脱氢酶和乙酰胆碱酯酶共同染色,显示各型骨骼肌纤维及其支配骨骼肌纤维的运动终板.结果肌组织呈现蓝色沉淀,而神经纤维和运动终板为棕黑色.结论琥珀酸脱氢酶和乙酰胆碱酯酶共同染色可以清晰显示各型骨骼肌纤维的运动神经末梢的各种结构.
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砷对大鼠大脑乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的影响
目的:探讨不同剂量砷对大鼠大脑乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的影响.方法:以剂量递增法建立染砷大鼠动物模型.12周后测定不同剂量砷对大鼠大脑乙酰胆碱酯酶(AChE)活性.结果:乙酰胆碱酯酶(AChE)、各剂量组有显著性差别(P<0.05).随剂量增加AChE活性降低(P<0.05).结论:随染砷剂量增加,大鼠大脑AChE活性发生变化.