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血浆中游离梭曼的电鳐乙酰胆碱酯酶抑制测定法
梭曼是一种对体内乙酰胆碱酯酶(AChE)有强烈抑制作用的有机磷化合物.由于梭曼毒性强且在体内降解迅速,国外目前主要通过大进样量气相色谱或气-质联用方法来检测[1,2],其优点是:(1)灵敏度较高,如检测下限可达1.5 pg/ml血浆;(2)可以将梭曼的4个异构体分开,以便研究各异构体在体内的动力学过程.
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大鼠体内大脏器创伤模型涂布康派特?医用胶后生物反应观测
目的:评价康派特?医用胶对大鼠内脏创面止血后的安全性及其体内降解情况。方法:大鼠随机分为空白对照组,手术对照组和手术涂胶组,给胶组分别给予8μL或40μL康派特?医用胶。术后动物进行临床症状观察,体重、摄食量测定,血常规、血清生化学、脏器重量和组织病理学检查。结果:各项指标均未见与康派特?医用胶相关毒性反应;6个月组织病理学检查可见胶体被纤维结缔组织逐渐分割,多核巨细胞和炎症细胞参与异物降解。结论本实验条件下,未见康派特?医用胶对大鼠机体有毒性作用,胶体在大鼠体内6个月开始降解。
关键词: 康派特?医用胶 α-氰基丙烯酸正丁酯 SD大鼠 安全性 体内降解 -
蛛丝蛋白复合材料小直径血管支架的体内降解及体外生物相容性的研究
探讨蛛丝蛋白复合材料小直径血管支架的体内降解性能和生物相容性,为其临床应用奠定基础.通过静电纺丝仪,将RGD-重组蛛丝蛋白(pNSR16)、聚己内酯(PCL)、明胶(Gt)、壳聚糖(CS)共混形成的纺丝液进行电纺,制得(pNSR16/PCL/CS)/(pNSR16/PCL/Gt)支架,并将其植入SD大鼠腿部肌肉中,通过肉眼外观观察、组织切片HE染色评价等方法,评价蛛丝蛋白复合材料小直径血管支架的体内降解情况.分析支架浸提液对间充质干细胞集落形成、细胞分裂指数、台盼蓝拒染率、细胞毒性和细胞周期的影响,评价血管支架的生物相容性.血管支架在整个植入期内不断降解,(pNSR16/PCL/CS)/(pNSR16/PCL/Gt)支架降解程度更深,纤维断裂严重,12周时失重率为20.3%,其降解速度明显快于(PCL/CS)/(PCL/Gt)支架,后者在12周时仅降解了13.2%.在(pNSR16/PCL/CS)/(pNSR16/PCL/Gt)支架浸提液培养条件下的大鼠骨髓MSC集落生成率、平均集落面积和分裂指数都显著高于(PCL/CS)/(PCL/Gt)支架组.血管支架毒性等级均低于1级,无细胞毒性.与血管支架浸提液复合培养的MSC生长状态良好,台盼蓝拒染率高于95%,复合培养48 h后,细胞Go/1期比例降低,S、G2/M期比例均升高.蛛丝蛋白复合材料小直径血管支架的体内降解和生物相容性良好,应用于临床具有一定的可行性.
关键词: 组织工程血管 蛛丝蛋白复合材料小直径血管支架 体内降解 体外生物相容性 -
细胞片技术的应用现状
组织工程的概念先是由化学家Langer及外科医师Vacantil在1980年代后期提出[1].组织工程主要研究组织和器官的再生与形成,利用工程学与生物科学的原理及应用,在一个类似组织与器官形状的生物材料中种入细胞,使细胞在材料上生长成新的组织与器官,以供修复人体的组织缺损.近年来已经通过组织工程方法获得了许多种类的组织[2],例如软骨[3]、心瓣膜[4]和血管[5]等用于修复相应组织、器官.然而,传统组织工程方法仍存在诸多缺点,包括材料在生物体内降解引起的炎症反应[6-7]、细胞附着于材料上的低效性[8]及无法控制的细胞-生物材料间交互作用[9]等,限制了组织工程学的发展和临床应用.为了更好地解决材料与组织生物相容性的问题,日本东京女子大学的Yamato与Okano教授等提出细胞片技术(cell sheet technology,CST)的方法[10-12].细胞片技术将细胞在特殊培养皿培养,获取的过程中不使用任何蛋白水解酶,可生成具有天然的细胞外间质的完整细胞片.
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胶原基纳米骨材料(nHAC)体内降解的实验研究
目的 探讨胶原基纳米骨材料(nHAC)在颌骨组织内的降解速率和骨修复作用,评价其生物学性能,为将此材料引入颌骨缺损修复中提供实验依据.方法 18只SD大鼠于下颌骨内制备骨缺损,随机选取一侧放入nHAC(实验组),另一侧为空白对照组.术后分别于第4、8、16周处死6只取样,观察材料的降解与骨缺损修复情况.结果 8周时植入颌骨内的材料的体积外形均出现明显变化,16周时材料体积进一步减小,骨腔进一步缩小,但未完全愈合.组织学观察显示:植入nHAC的实验组8周时出现明显降解,材料空隙内有血管及新生骨组织长入,至16周时有新生骨小梁长入材料降解后所形成的空隙之中;空白对照组无明显骨修复.结论 nHAC有助于骨缺损的修复,在观察期内材料可降解,材料降解后为新生骨组织所替代.
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应用可吸收钉治疗四肢关节周围骨折疗效观察
自可吸收钉应用于临床以来,为骨折的治疗增添了新的方法,该钉能在体内降解、吸收,免除了二次手术拆钉的痛苦,易于被病人接受.我院自2004年8月以来应用刚子(CRAND FIX)可吸收钉治疗四肢关节骨折38例,取得较好的效果,报道如下.
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紫杉醇脂质体与紫杉醇在肿瘤患者的临床Ⅲ期试验
20世纪70年代认定脂质体可以作为药物的载体,特别是作为抗癌药物的新剂型,它具有减少药物剂量,降低毒性、减轻变态反应和免疫反应,提高抗肿瘤等特点,特别是在紫杉醇类溶媒中聚乙基代蓖麻油在体内降解时释放组织胺发生的过敏反应有所不同.
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晚期恶性肿瘤病人应用白蛋白结合型紫杉醇化疗的护理
紫杉醇具有广泛的抗癌作用,临床上经常用于多种肿瘤的治疗.但因其系亲脂性化合物,极难溶于水,故目前临床上使用的普通紫杉醇注射液是以聚氧乙烯蓖麻油和无水乙醇混合液作为助溶剂制成的溶剂型紫杉醇.助溶剂在体内降解时可产生组胺,并能在血液循环中形成微小颗粒,从而引起严重的Ⅰ型变态反应、神经毒性,影响化疗疗效,在一定程度上限制了其使用.
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治疗2型糖尿病的新型药物——西他列汀
目前,二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂类降糖药成为研究热点,它属于非胰岛素治疗药物,主要涉及2型糖尿病病理过程中的信号传导过程,通过抑制在体内降解外源性肠促胰岛素(GLP)-1的DPP-Ⅳ,抑制胰高血糖素的分泌和胰岛β细胞增殖及提高葡萄糖耐受水平,与易增加体重及引起水肿的传统口服降糖药物相比,该类新药疗效明显,能针对2型糖尿病的3种主要缺陷:胰岛素抵抗、β细胞功能障碍(胰岛素的释放减少)以及α细胞功能障碍(未抑制肝葡萄糖的产生)发挥作用[1].
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紫杉醇脂质体中疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察与护理
紫杉醇是一种从短叶红豆杉植物皮中提取的广谱抗癌药,对晚期非小细胞肺癌有较高疗效,但由于其助溶剂中的聚氧乙基蓖麻油在体内降解时会引起组胺释放而产生严重的过敏反应.临床使用中常需使用大量激素做预处理而限制了临床广泛应用.我科自2009年1月至2010年1月应用紫杉醇脂质体联合顺铂(LP方案)治疗晚期非小细胞肺癌13例,疗效显著,不良反应小,现总结如下.
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镉性肾损害可逆性研究进展
镉是常见的肾脏毒物.长期接触低剂量镉可导致肾脏的损害,损害部位是肾小管[1].由于镉有其特殊的性质,镉在人体内的半衰期较长(10~30年).进入人体的镉首先在肝脏中诱导合成金属硫蛋白(MT),并与其结合成镉-金属硫蛋白复合物(Cd-MT),Cd-MT经血液运输,到达肾脏.Cd-MT是低分子质量蛋白,经肾小球滤过,被肾小管吸收,在肾小管溶酶体内降解为游离的镉.肾脏也能被镉诱导合成MT,与镉结合成Cd-MT.
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β-磷酸三钙/聚-L-乳酸复合材料的骨内降解
背景:调控聚乳酸类可吸收材料的降解速率,使材料降解与新生骨爬行替代速度更同步,加入羟基磷灰石或β-磷酸三钙等无机粒子是目前的主流选择.目的:对比观察β-磷酸三钙/聚-L-乳酸复合材料和聚-L-乳酸在松质骨内的降解速度及诱导成骨能力.方法:将β-磷酸三钙/聚-L-乳酸复合材料及聚-L-乳酸材料分别植入12只新西兰大白兔双侧股骨内髁及外髁后,于术后6,12,24周3个时间点取材,测定其各个时间点的生物吸收率,扫描电镜和光学显微镜观察其在松质骨内的形态学变化,周围新骨爬行替代及异物反应情况.结果与结论:各个时间点β-磷酸三钙/聚-L-乳酸与周围骨质贴合比聚-L-乳酸材料更紧密,未见明显异物反应.6周时β-磷酸三钙/聚-L-乳酸材料生物吸收率小于聚-L-乳酸材料,12周后生物吸收率增速加快,同时材料表面出现均匀分布的微孔及裂隙;术后24周内两种材料均未见新生骨爬行替代.结果表明β-磷酸三钙/聚-L-乳酸复合材料早期降解较聚-L-乳酸材料慢,有利于移植物植入早期的坚强固定;6周后降解加快,24周内未见诱导成骨现象.
关键词: 聚-L-乳酸 β-磷酸三钙/聚-L-乳酸 生物可吸收材料 体内降解 诱导成骨 -
胶原蛋白海绵的生物特性及体内降解吸收
背景:胶原蛋白海绵适用于各种损伤创面的止血修复及残腔填充,具有广泛的临床应用和科学研究价值。目的:研究胶原蛋白海绵的生物特性及其在动物体内的生物相容性和降解情况。
方法:通过扫描电镜测定胶原蛋白海绵的空间结构、孔径和孔隙率,透射电镜观察其构象,圆二色谱法分析其二级结构及变性温度。在新西兰白兔脊柱侧肌肉内植入胶原蛋白海绵,组织病理切片观察海绵降解吸收情况。
结果与结论:胶原蛋白海绵具有疏松多孔结构,孔径分布为40-150μm,平均100μm,孔壁1μm左右,孔隙率约95.8%,具有典型的多孔材料结构,胶原具有周期性横纹区带。胶原蛋白溶液在220,206 nm处分别有一正、负峰,具有典型的胶原蛋白三螺旋结构特征;胶原蛋白海绵与胶原溶液具有相似的二级结构及热稳定性。胶原蛋白海绵植入肌肉第4周开始降解,至第12周胶原蛋白海绵可见率为20%左右;植入2周后胶原蛋白海绵周围局部组织出现异物刺激及炎症反应,随创面愈合,炎症反应逐渐减轻并消失,在整个材料植入和降解周期内无明显纤维囊结构形成,植入部位未见组织坏死情况发生。表明胶原蛋白海绵具有良好的生物活性、生物相容性及降解性能。 -
己内酯/环氧乙烷共聚物降解行为及生物相容性
目的 研究己内酯/环氧乙烷共聚物(PCL-EO)在体内的降解规律和组织相容性,并对降解性输尿管支架材料的用途进行探讨.方法 20枚PCL-EO试样及20只大鼠分别随机分成5个时间组.实验动物麻醉后,于无菌条件下将消毒后的PCL-EO植入大鼠脊柱肌肉中.分别在2、4、6、8、12 w取出材料及周围组织.测量试件质量、分子量观察大体和微观形态变化.大鼠16只,分成4个时间组,PCL-EO植入大鼠脊柱肌肉中,于2、4、8、12 w,取出植入材料及周围的组织块,用组织学方法分析生物相容性.结果 ①PCL-EO在降解初期分子量下降迅速,随后趋缓,重量的损失滞后于分子量的损失,此种共聚物的降解为无规本体水解过程.②植入2 w时可见局部组织水肿,炎细胞浸润;4 w后,炎细胞数量减少,新生毛细血管形成.结论 PCL-EO 降解缓慢,吸收时间较长,埋植初期组织有炎性反应,此后,炎性反应减轻.PCL-EO适宜用作长期植入输尿管支架材料.
关键词: 可生物降解材料 己内酯/环氧乙烷共聚物 体内降解 输尿管支架 组织相容性 -
己内酯基生物降解输尿管支架材料的比较
目的 探讨己内酯与其他高分子材料共聚后的降解性质及规律.方法 采用体内埋植的方法,对降解性输尿管支架材料己内酯/丙交酯共聚物(PCLA,CL∶LA=30∶70)及己内酯/环氧乙烷共聚物(PCL-PEO=50∶50)进行体内比较,40枚PCLA试样及40枚PCL-PEO试样随机分成5个时间组,分别植入大鼠脊柱肌肉中,在2 w,4 w,6 w,8 w和12 w取出材料及周围组织.测量试件质量、分子量及微观形态变化.结果 ①PCLA试样及PCL-PEO试样经过12 w的降解,均有失重情况,明显失重应在6~8 w之后.体内埋置前4 w,重量损失不明显. ②降解初始4 w内分子量下降迅速,生物降解率较高,分子量下降表明聚合物酯键断裂成低分子量物质.结论 ①己内酯作为原料与不同高分子材料共聚后可调控输尿管支架原材料降解时间.②PCLA的体内降解过程较为复杂,与体内血液循环、酶、应力等多种因素有关,共聚后的分子量降解及重量损失比较后,降解时间延长,丙交酯的比例应大于70%,环氧乙烷的比例应大于50%.③PCLA的体内降解断面降解明显快于表面.④己内酯基作为原料既可作为短期又可作为长期输尿管支架材料使用.
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可生物降解输尿管支架材料体内降解行为的研究
目的评价可生物降解输尿管支架材料己内酯/丙内酯共聚物1:2(FClA)的降解性能.方法共20个试件分5组随机植入健康成年SD大鼠脊柱两侧肌肉中,手术后2、4、6、8、12 w取出.结果对试件进行质量、分子量的测量及扫描电镜观察.结论PClA降解吸收时间延长,不适宜做为输尿管支架材料使用,可适度调节共聚物的比例和降低共聚物的分子量,以期达到临床工作需要.
关键词: 可生物降解材料 己内酯/丙内酯共聚物 体内降解 输尿管支架 -
运动与自噬的关系进展研究
近年来,一种新的细胞死亡方式-自噬(autophagy)引起科学家们广泛的注意,相对于之前发现的程序性死亡形式-凋亡,人们将自噬命名为Ⅱ型程序性细胞死亡.自噬是广泛存在于真核细胞中的生命现象,细胞通过单层或双层膜包裹自身受损的细胞和大分子物质形成自噬体,然后运送到溶酶体形成自噬溶酶体经过多种酶的消化和降解,以实现细胞本身的代谢和某些细胞器的更新[1].这是细胞的一种自我调节,它对于细胞自身内环境的稳定和维持细胞存活、更新、物质再利用中起着重要作用.目前,我们已经知道的细胞自噬方式主要有三种:1)大自噬,是自噬形式中普遍,它是由内质网来源的单层膜凹陷形成杯状双层膜样的分隔膜,进而完全包绕待降解物形成自噬体,接着与溶酶体融合,自噬体内细胞物质如细胞器被溶酶体酶溶解[2];2)小自噬,主要是溶酶体的膜直接包裹如长寿命蛋白并在溶酶体内降解;3)分子伴侣介导的自噬(CMA),与前面两种自噬方式不同,它主要是胞浆内蛋白结合到分子伴侣后被转运到溶酶体腔中被溶酶体酶消化,整个过程不需要囊泡的参与[3].
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细胞自噬与肝脏疾病
自噬,又称为细胞的自体溶解,是细胞生长、分化、存活和自我平衡的重要途径,是细胞内的物质成分利用溶酶体被降解过程的统称.细胞在缺乏营养和能量供应时,部分细胞质与细胞器被包裹进一种特异性的双层膜或者多层膜结构的自噬体(autophagosome)中形成自噬体,再与溶酶体融合形成自噬溶酶体(autolysosome),胞质和细胞器成分在这里被降解为核苷酸、氨基酸、游离脂肪酸等小分子物质,这些小分子物质可以被重新利用合成大分子或者合成ATP.近来有大量文献显示,自噬参与肝脏疾病的多个领域,本文就自噬及其在肝脏疾病中的作用作一综述.一、自噬概述自噬依据生理功能和溶酶体物质转运方式不同,可分为以下3种:(1)大自噬:由内质网来源的膜包绕待降解物形成自噬体,然后与溶酶体融合并降解其内容物,目前以大自噬的研究为深入;(2)小自噬:溶酶体的膜直接包裹长寿命蛋白等,并在溶酶体内降解;(3)分子伴侣介导的自噬(Chaperone Mediated Autophagy,CMA):胞质内蛋白结合到分子伴侣后被转运到溶酶体腔中,然后被溶酶体酶消化.大自噬可以分为分隔膜形成、自噬体形成、自噬体的运输融合和自噬体的降解4个过程[1].
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脂质体介导输送系统在疟疾防治中的应用
脂质体(liposome)作为靶向给药载体,具有类细胞结构,进入体内主要被网状内皮系统吞噬,因而在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中富积,从而提高药物治疗指数,减小药物毒性.它超越其它药物输送系统的优势在于其易于体内降解,无毒性及免疫原性,能保护药物不受体内环境的破坏.网状内皮细胞如K细胞及血液单核细胞对脂质体的摄取及对脂质体循环的滞留是脂质体将药物靶向输送至其它类型细胞的主要障碍.然而,网状内皮细胞正是某些寄生生物在其哺乳类宿主体内的寄生场所.对利什曼病的治疗运用了脂质体的这一特性,是迄今为止脂质体在寄生虫病治疗中为成功的应用.
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聚乙二醇制备的透明质酸衍生物的生物降解性
目的 对聚乙二醇(PEG)交联制备的透明质酸(HA)衍生物薄膜的含水量及其体内和体外生物降解特性进行初步研究.方法 25 ℃利用5 d时间制备200 μm厚的HA衍生物薄膜,将其干燥后制备成10 mm×10 mm规格的试样,浸泡24 h后计算其含水量.将上述得到的HA衍生物薄膜浸入磷酸盐缓冲液(PBS)和植入到白鼠背部皮下组织,测试其体外和体内降解特性.结果 当PEG浓度大于2.5%,pH 8.0时,经交联制备的HA衍生物水凝胶含水量可低于60%(w/w);当pH 8.0,PEG浓度为3.8%时HA衍生物薄膜在37 ℃浸泡在PBS中至少10 d无任何重量改变;将其植入白鼠皮下组织1周后,约有75%的交联薄膜仍存留在白鼠皮下组织中.结论 可以利用PEG交联制备含水量较低、生物降解性小的HA衍生物凝胶材料.