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乙型肝炎病毒动力学研究进展
国内外学者应用数学模型研究抗病毒药物作用下乙型肝炎病毒在人体内感染、复制、释放、清除的动力学过程,了解病毒的致病机理,指导临床医师制定治疗方案,本文就乙型肝炎病毒动力学研究进展作一综述.乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是威胁全世界3.5亿人健康的严重问题.尽管HBV的复制仅造成宿主细胞的轻微病变,但H--BV介导的细胞免疫反应引起的肝脏损害是慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌发生的主要原因[1].近,有学者应用数学模型的方法,对抗病毒药物干预下的病毒动力学进行分析,不仅有助于理解病毒的致病机制,还可帮助临床制定更为有效的治疗计划[2].本文就HBV动力学研究进展作一综述.
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系统生物学
定义系统生物学是系统性地研究一个生物系统中所有组成成分(基因、mRNA、蛋白质等)的构成以及在特定条件下这些组分间的相互关系,并分析生物系统在一定时间内的动力学过程.
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血浆中游离梭曼的电鳐乙酰胆碱酯酶抑制测定法
梭曼是一种对体内乙酰胆碱酯酶(AChE)有强烈抑制作用的有机磷化合物.由于梭曼毒性强且在体内降解迅速,国外目前主要通过大进样量气相色谱或气-质联用方法来检测[1,2],其优点是:(1)灵敏度较高,如检测下限可达1.5 pg/ml血浆;(2)可以将梭曼的4个异构体分开,以便研究各异构体在体内的动力学过程.
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量子点:新的荧光标记物质
随着人类基因组计划的完成,细胞蛋白组学、细胞图谱蛋白组学要求对细胞亚区、亚结构的蛋白组成及其相互作用网络进行动力学分析,而荧光图像技术是进行这一研究的重要手段.有机荧光染料易于淬灭,瞬时即逝,无法对标记细胞进行长期的追踪及观察标记分子的动力学过程.荧光蛋白标记可以克服上述困难,但需使用基因工程技术制备可表达融合蛋白的质粒,进行细胞培养、基因转染等一系列操作,非一般实验室所能完成,而且,如要同时标记细胞中的不同蛋白则需构建多种含不同特性荧光蛋白的融合质粒,更增加了实验难度.近出现的纳米晶体(nanocrystals)即半导体微粒--量子点(quantum dots)标记技术,以其独特的优点引起人们极大注意.
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冠心病患者心率变化的混沌动力学研究
大量研究已经充分肯定心率变异性(heart rate variability,HRV)在临床上具有广泛的实用价值,尤其在冠心病的预后上.近几年心脏非线性动力学(混沌动力学)理论已经发展得比较成熟,并逐渐应用到心脏临床研究的领域.为了解冠心病患者心率变化混沌动力学的特性,进一步探索它们的病理生理意义,利用一些成熟的混沌学方法对正常人和冠心病患者的心率变化动力学过程进行研究.
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AO型肩锁钩板治疗肩锁关节脱位的并发症与生物力学分析
肩锁关节( Acromioclavicular Joint )位于皮下,是由锁骨外侧端关节面与肩胛骨的肩峰端关节面来共同组成的。由于肩锁关节可以向各个方向做微动运动,因此它属于平面微动关节和滑膜关节的一种[1]。肩锁关节的关节囊较松弛,附着于关节面的外周,其中肩锁韧带就是由关节囊增厚的部分所形成。除此以外喙肩韧带、喙锁韧带、斜方肌以及三角肌等组织结构均参与加强和稳定肩锁关节的生物力学过程,以上任何结构的损伤都将直接导致肩锁关节的失稳、分离,甚至脱位。
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上颌骨微植体支抗正畸矫治力系统数值分析研究
近年来,在口腔的正畸治疗中微螺钉种植体支抗系统得到了越来越广泛的应用,该系统具有与骨组织结合良好、植入简单、可即刻受力等优势,在正畸治疗中受到了广泛的重视和关注.本文将通过建立上颌骨的三维模型,研究该系统的动力学过程,从而分析上颌骨在施以了正畸力的作用下所产生的变形场与应力场的演化,希望能够为该支抗系统的优化和进一步发展提供可靠的科学依据.
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耳声发射的研究进展
耳声发射(Otoacoustic Emissoion OAE)是一种产生于耳蜗,经听骨链及鼓膜传导释放入外耳道的音频能量[1].早在1948年Gold即猜测到内耳存在有正反馈作用特性的生物力学过程,以加强基底膜的运动,并认为可能在外耳道记录到这种活动信号.1978年Kemp首次在健康人外耳道记录到由短声刺激诱发的耳声发射信号[2],随后又记录到自发性耳声发射,证实了Gold的假设.
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基因多态性与丙戊酸的药物代谢
丙戊酸(valproate,VPA)是对多种发作类型有效的一线广谱抗癫痫药,同时也用于精神疾病的治疗.但由于其体内药代动力学过程复杂,药物代谢的个体差异大,使得其应用复杂,难以掌握.
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灯盏花素骨架缓释微丸释药机制的研究
灯盏花素是从灯盏花中提取的黄酮类有效部位,主要为灯盏花乙素和灯盏花甲素的混合物,其中灯盏花乙素含量占95%以上.灯盏花素在治疗心脑血管疾病方面具有独特的疗效.目前在临床上应用的只有灯盏花素的片剂和注射液,存在诸多不便:片剂服用次数多,生物利用度低;注射剂使用又受到一定限制,不适于长期给药.本实验对挤出滚圆法制备的骨架缓释微丸的药物释放动力学过程进行常用模型拟合,并观察溶出前后微丸微观结构的改变,以探讨其释药机制.
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年龄对药代动力学的影响
药物对人体的作用,是指它在人体内的吸收、分布、代谢、排泄的药代动力学过程.儿童尤其是新生儿与婴幼儿以及老年人,由于年龄的关系,它们各自的解剖、生理特点和生化功能与成年人存在着很大差异,药物的药动学有其各自的规律.因此,对药物的吸收、利用与成人不同.而大多数药物的药代动力学参数是根据成人标准制定的,这就给这一类特殊群体的用药造成了许多盲目性,仅靠"酌减、酌加"等给药是不科学的.临床上常根据年龄或体重或体表面积来计算儿童的用药剂量,这是假设药物剂量与年龄、体重等呈线性关系,而实际上儿童的生长发育是一个非线性动态过程[1].因此,研究药物在儿童和老年人的药代动力学特点就有了重要的意义.
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Michaelis-Menten模型参数估计的搜索选优
在非线性药物动力学中,常用Michaelis-Menten方程:[1,2]-(dC)/(dt)=(VmC)/(Km+C)(1)来描述由于有酶或载体系统参与的药物生物转化的动力学过程.(1)式中,C(t)为t时刻的药物浓度,-(dC)/(dt)为t时刻药物浓度的下降速度,Vm为该过程理论上的大速度,Km为Michaelis常数,Vm、Km为模型(1)的待估参数.模型(1)在生命科学中有着广泛的应用.文献[3]给出了Vm和Km的一种估计方法--加权小二乘法,该方法较传统方法精度上有较大的提高.
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I125-IL2-(Gly4 Ser)2-PE38小鼠体内分布及药代动力学检测
肿瘤靶向治疗是当今医学、生物学领域热门的课题之一,I125-IL2-(Gly4Ser)2-PE38是利用基因工程技术制备的新型靶向毒素,体外试验表明,它对多种肿瘤细胞有抑制作用.本实验用氯胺-T法对已表达及纯化后的I125-IL2-(Gly4Ser)2-PE38进行I125标记,用放射示踪动力法[1]研究其在小鼠体内的药代动力学过程,并观察其在小鼠体内的分布规律,为进一步研究提供资料.
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耳生物力学研究现状与展望(上)
外耳的力学作用主要源于外耳道围绕2 000 Hz频率形成共振峰的共振作用.中耳听骨链是符合牛顿力学规律的不规则声学放大和传导系统.中耳的基本解剖结构包括鼓膜、锤骨、砧骨、镫骨、听关节、韧带及肌肉等,具有系统性声学放大和频率选择作用.内耳特异的螺旋状结构和Corti器的声能转换力学过程、基底膜频率选择性及非线性放大作用的力学机制,是内耳生物力学研究的核心.
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三七总皂苷鼻腔给药的药代动力学与药效学(摘要)
目的研究三七总皂苷鼻腔用粉雾剂以混悬液形成给药后在大鼠体内的药代动力学过程及对心脑血管疾病的保护作用.方法HPLC测定三七总皂苷混悬液大鼠鼻腔给药后血样中人参皂苷Rg1的浓度,考察药物在体内的动力学过程,并计算其绝对生物利用度;结扎SD大鼠的左冠状动脉建立急性缺血性心肌梗死模型,夹闭沙鼠的双侧颈劝脉建立脑缺血再灌注模型,考察三七总皂苷混悬液对心脑血管疾病的保护作用.结果三七总皂苷混悬液鼻腔给药后,Rg1在大鼠体内的过程符合二室模型,其绝对生物利用度为103.56%;对大鼠急性缺血性心肌梗死及沙鼠脑缺血再灌注所引起的脑水肿和脑卒中症状均具有明显的缓解作用,且呈剂量依赖性,剂量越高,保护作用越强.结论药代动力学和药效学结果证明,三七总皂苷鼻腔给药制剂具有很好的开发前景.
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临床药代动力学及生物利用度研究
临床药代动力学主要研究临床用药过程中人体对于药物吸收、分布、生物转化及排泄的动力学过程以及人体在不同的生理或病理条件对这一动力过程的影响。一般情况下,药物的治疗作用及毒性作用与药物在作用靶部位的浓度密切相关,即药物浓度太低,不产生效应,而药物浓度过高则会产生毒性反应。只有适当的药物浓度范围,才会产生预期的治疗效应。因此,临床医师的责任就在于制定、实施临床合理用药方案并按照临床实际情况,及时调整用药方案,以保证药物在其作用部位达到并保持有效治疗浓度,以期获得药物的治疗效应并避免毒性作用。为达此目的,临床医学工作者也有必要学习和掌握所用药物的临床药代动力学规律,这是制定合理用药方案,实施个体化治疗原则,提高临床药物治疗学水平的理论基础之一。
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内源性甲醛对组蛋白甲基化动力学过程的贡献与作用
1组蛋白甲基化的生物学意义真核细胞中,核小体是染色质的基本组成单位,其核心由组蛋白H2A、H2B、H3、H4各2个分子形成的八聚体,和在八聚体上缠绕1.75圈的146bpDNA所组成[1].每个核心组蛋白都有两个结构域[2]:组蛋白的折叠结构域和氨基末端结构域.氨基末端结构域像一条"尾巴",位于核小体核心结构以外,可与其他调节蛋白和DNA发生作用.核心组蛋白的尾部通常有多个"信号位点",组蛋白乙酰转移酶、组蛋白甲基转移酶等与这些位点结合而发挥作用.比如,组蛋白H3中的第4位赖氨酸(表示为H3-K4,下同)和组蛋白H3中的第2位精氨酸(H3-R2,下同)常常是组蛋白甲基转移酶的作用位点.
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异丙酚联合瑞芬太尼在无痛人工流产的疗效观察
盐酸瑞芬太尼(remifentani1)是一种新型的阿片u受体激动剂,具有独特的药代学特性.其药代动力学过程不同于其他阿片类药,主要经血液和组织中的非特异性酯酶水解代谢起效快,血液和效应平衡半衰期为1.3min,时效半衰期短.瑞芬太尼的这一特点使得该药可用于门诊手术的镇痛,其在体内作用时问短,代谢快,苏醒快,对呼吸、循环抑制轻,因而优于传统的阿片类药物.本文旨在观察异丙酚复合瑞芬太尼用于无痛人工流产(以下简称人流)术中麻醉的安全性和有效性.
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药动学-药效学结合模型的应用进展
药动学-药效学结合(Pharmacokinetic-pharmacodynamic model,PK-PD)模型是综合研究体内药动学过程与药效量化指标的动力学过程,是将2种不同形式过程复合为统一体,其本质是一种药量与效应之间的转换过程.
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胃滞留型控释给药系统研究进展
口服给药是方便且被应用广的一种给药方式,目前市 场上50%以上的药物是口服给药。口服控释剂型首先必须在胃 肠维持长时间零级动力学过程释药,且释放的药物能被胃肠道 有效吸收。一般口服药物吸收部位是在小肠上部和中部,更 主要的是在小肠中180cm~350cm无菌部位,若药物需在胃中发挥 作用或在小场上段吸收,则制成普通的控缓释制剂就不能提供 比常规速释制剂更大的优势。 胃滞留型制剂是近几年迅速发展起来的一种剂型,它通过 驻留制剂在胃中长时间释放药物,药物一部分被胃吸收或在胃 内发挥作用,另一部分通过幽门喷入小肠再吸收。将药物滞 留在胃中可以延长其在整个胃肠道的转运时间,因而可改善某 些药物的生物利用度,如在小肠上段吸收的药物或在肠道发 生降解的药物。 本文旨在讨论影响胃内滞留的各种因素及目前正在研究的 几种给药系统。