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养阴通脑颗粒有效成分在局灶性脑缺血大鼠体内药动学与药效学结合研究
目的:研究养阴通脑颗粒主要有效成分——葛根素、川芎嗪、阿魏酸在局灶性脑缺血再灌注模型大鼠体内的药动学与药效学的相应变化,建立药代动力学-药效动力学模型(PK-PD模型),为养阴通脑颗粒临床应用提供实验依据.方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、给药组(葛根素50mg/kg、川芎嗪150mg/kg、阿魏酸150mg/kg),采用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型后尾静脉注射给药,于不同时间点眼眶取血,应用HPLC检测3种有效成分的血药浓度.ELISA法检测转化生长因子-β1 (TGF-β1)、缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)的含量.建立PK-PD模型,应用DAS 3.2.6进行模型拟合以及数据分析.结果:高效液相色谱-二极管阵列检测器测定葛根素、川芎嗪、阿魏酸方法稳定,3种有效成分线性回归方程分别为川芎嗪Y=0.0139X-0.0032(R2=0.9999),葛根素Y=0.0156X-0.0006(R2=0.9999),阿魏酸Y=0.0690X-0.0203(R2=0.9994),表明具有良好的线性关系.方法学考察稳定,日间、日内精密度RSD均<10%,回收率均在90%~120%之间,稳定性符合药物体内分析要求;与模型组比较,给药组15min后TGF-β1、HIF-1α含量显著降低(P<0.01);PK-PD拟合表明,给药组与两个药效指标拟合度良好,实测值和模型预测值相近.结论:高效液相色谱-二极管阵列分析方法专属性强,各成分分离度好,分析时长适宜,操作简单快速,总量统计矩可将川芎嗪、葛根素、阿魏酸的各项药动学参数整合.经养阴通脑颗粒有效成分治疗后,给药组TGF-β1、HIF-1α含量均有所改善,建立PK-PD模型,能够评价和预测中药多成分多效应之间的相关性.
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国内外常用PK/PD应用程序概述(待续)
药动学(phamacokinetics,PK)是以分析检测手段为数据基础,运用数学方法,研究和描述药物及其代谢物体内过程的速度规律的科学.目前常用的房室模型是把机体看作由一个或几个房室构成的系统,以微分方程来描述各房室中药物浓度随时间变化的过程,再从拉普拉斯变换中得出其转换函数,计算过程复杂,难以用手工完成[1].药效学(phar-macodynmics,PD)的发展,特别是药动-药效结合模型的建立,也引入了大量复杂的运算.随着电子计算机的广泛应用、运算速度逐步加快和许多数值计算新方法的出现,使得复杂繁琐的药动学运算和拟合过程能够在PC机上迅速完成.
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浅谈口腔医学教学改革作法与体会
自从我校设立口腔专业以来,我们一直在不断探索提高口腔教学质量的方法.对该课程的教学进行了探讨,教学质量优良.但临床病例不足,学生感觉知识枯燥乏味,又因缺乏标本而只能结合模型学习,造成教师难以精讲细雕、学生学习困难的局面.
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PK-PD模型在静脉麻醉中的应用
现代药理学研究的主要内容由药动学和药效学构成.药物动力学(PK)是研究药物体内过程动态规律的科学;药效学是研究药物对机体的作用原理与规律的科学.描述随着浓度变化出现的药理效应,并对效应的时间过程进行分析.单一的药物动力学或药效学无法很好描述药物浓度一时间一效应三者之间的关系,必须把两者结合起来.因此,药物动力学/药效学结合模型(Pharrnacokinetic/pharmaco dynamic modeling,PK-PD)应运而生,并应用在多个领域中.
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药代动力学药效动力学结合模型研究进展
药代动力学和药效动力学共同构成了现代药理学研究的基础.PK/PD模型是将两者相结合,以说明给予某一剂量后所引起的药理作用的时间过程.研究PK/PD关系不但有助于正确指导临床用药,还可以用于探讨药物作用机制、新药评估以及新制剂的开发等.本文就近些年来PK/PD模型在药理学和毒理学,临床应用以及新药开发等方面的研究进展作一简要的综述.
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PK-PD结合模型在药学研究中的应用
在药学研究中,药代动力学(pharamcokinetics,PK)和药效学(pharmacodynamics,PD),在很长一段时间被认为是两门分离的学科,药代动力学(PK)是研究在所给剂量下,体液中药物浓度(c)的时间(t)过程,即c-t关系;而药效学(PD)则研究c与药理作用强度(E)的关系,即c-E关系.PK研究的是机体对药物的处置,即机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄,PD研究的是药物对机体的作用.
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浅谈口腔医学的教学改革
自从我校设立口腔专业以来,我们一直在不断探索提高口腔教学质量的方法.对该课程的教学进行了探讨,教学质量优良.但临床病例不足,学生感觉知识枯燥乏味,又因缺乏标本而只能结合模型学习,造成教师难以精讲细雕、学生学习困难的局面.同时因无法进行尸体解剖,也不利于培养学生的动手操作能力.医学是一门实践性很强的学科,口腔医学尤为突出.随着医学模式的转变,我国医疗体制的不断改革,特别是在社会保健需求不断增长,人民群众的保健意识和对医疗服务质量的要求日益提高的形势下,各种类型医疗机构的社会需求正在不断地加大,均需求大量口腔全科医师,这对口腔医学的教育提出了新的要求和挑战.
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药动学-药效学结合模型在中药研究中的应用
药动学-药效学( PK-PD)结合模型是将药动学与药效学通过血药浓度、时间和药效三者有机的联系起来,为药物的研究、开发、合理用药以及剂量确定等方面提供重要的依据。由于中药的组成成分多且复杂,将PK-PD结合模型应用在中药的效应物质基础及效应指标选择的研究中,有利于探明中药发挥作用的物质基础及其效应机制,对中药及其制剂的研究和开发具有指导性意义。本文综述了PK-PD结合模型在中药研究开发中的应用。
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药动学-药效学结合模型的应用进展
药动学-药效学结合(Pharmacokinetic-pharmacodynamic model,PK-PD)模型是综合研究体内药动学过程与药效量化指标的动力学过程,是将2种不同形式过程复合为统一体,其本质是一种药量与效应之间的转换过程.
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药动学/药效学结合模型:药理学研究新视角
药效学和药动学共同构成了现代药理学研究的基础.药理学作为医学与药学、临床医学与基础医学的桥梁学科,其研究目的是为预防和治疗疾病提供理论依据和指导用药.但单纯的研究药效学和药动学是远不够的.因此,药动学 /药效学结合模型 (Pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling, PK/ PD)应运而生,并应用在药理学研究的多个领域中.本文拟就 PK/ PD结合模型的基本理论、应用及发展现状做一综述.
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老年性痴呆病证结合动物模型的建立及其药物干预研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以进行性认知功能减退为特征的神经变性疾病, 由德国医生Alzheimer于1906年首先提出并由此得名.至今研究其发病机制和寻找有效治疗药物已近百年[1],虽取得了很多成果和进展,但其发病机制和有效的治疗方法仍未明确.中医对老年痴呆的治疗有其独到之处,近年来国内学者在建立理想的AD病证结合模型及其天然药物干预机制方面进行了大量研究, 本文拟从病证结合动物模型的建立及中药作用机理方面的研究作一综述.