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异绿原酸A在大鼠体内的生物利用度和药物代谢动力学
目的:研究异绿原酸A在大鼠体内的生物利用度和药代动力学,为该制剂的临床应用提供参考.方法:建立大鼠血浆中异绿原酸A的HPLC检测,检测波长300 nm,流动相甲醇-0.1％磷酸水(50∶50).考察大鼠经静脉注射(32 mg·kg-1)与灌胃(90 mg·kg-1)给予异绿原酸A后的血药浓度变化,利用3P97软件计算药动学参数,根据药时曲线下面积AUC0-∞和给药剂量,计算异绿原酸A的绝对生物利用度.结果:异绿原酸A在0.16 ～ 110.00 mg·L-1线性良好(R2=0.998);质量浓度分别为0.43,6.88,55.00 mg·L-的异绿原酸A的提取回收率分别为(89.43±2.84)％,(93.16±3.95)％,(85.91±2.04)％;日内精密度RSD分别为11.8％,4.0％,4.0％,日间精密度RSD分别为6.5％,5.8％,5.8％.大鼠静脉注射和灌胃异绿原酸A后,异绿原酸A在大鼠体内的代谢过程均符合二室模型,消除半衰期分别为(29.49±0.75),(44.48 ±0.13) min,AUC0-∞分别为(355.40±32.58),(319.91±51.00) mg·min-1·L-1.异绿原酸A在大鼠体内的绝对生物利用度30.71％.结论:异绿原酸A在大鼠体内的过程符合线性动力学过程,且代谢快、半衰期短.
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青藤碱在Beagle犬体内的药动学和绝对生物利用度研究
目的:研究青藤碱在Beagle犬体内药动学和口服绝对生物利用度.方法:采用双周期自身交叉设计,在10只Beagle犬中研究单次口服或静脉注射青藤碱10 mg·kg~(-1)的药动学参数和绝对生物利用度,用高效液相色谱法测定血药浓度,利用3p97软件计算药动学参数.结果:口服青藤碱后犬体内药-时曲线呈一室模型,主要药动学参数T_(max)(82.5±13.9)min,C_(max)(0.15±0.027)mg·L~(-1),t_(1/2)(87.6±28_3)min,AUC_(O～T)(28.43±3.48)m·min·L~(-1),静注青藤碱后犬体内药.时曲线呈二室模型,主要药动学参数t_(1/2β)(106.7±120.2)min,Auc_(O～T)(93.32±82.08)mg·min·L~(-1),青藤碱的口服绝对生物利用度为(30.46±4.24)%.结论:青藤碱口服绝对生物利用度较低,且在犬体内消除较快.
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α-细辛脑经干粉吸入给药后在大鼠体内的药动学研究
研究α-细辛脑经干粉吸入给药后在大鼠体内的药代动力学特征和绝对生物利用度,并与灌胃给药,静脉注射给药进行比较.建立大鼠血浆中α-细辛脑的HPLC检测方法.考察大鼠分别经干粉吸入(20 mg· kg-1),灌胃(80 mg· kg-1),静脉注射(20mg·kg-1)给予α-细辛脑后血药浓度变化.采用DAS 2.0软件计算药动学参数,根据各给药途径的AUC(o-t)及给药剂量,计算α-细辛脑经干粉吸入和灌胃后的绝对生物利用度.结果显示α-细辛脑在质量浓度为0.282～14.1 mg·L-1呈良好的线性关系(r =0.999 4);检测下限为0.212 mg·L-1.大鼠经干粉吸入,灌胃和静脉注射给予α-细辛脑后,α-细辛脑在大鼠体内的代谢过程分别符合一室模型,二室模型和三室模型;消除半衰期分别为(95.48±48.28),(66.99±29.76),(64.34±27.59) min.按生物利用度公式计算,α-细辛脑经干粉吸入给药和灌胃给药后绝对生物利用度分别为78.32％,33.60％.研究表明采用干粉吸入方式给药可延长α-细辛脑药物消除半衰期并显著提高绝对生物利用度,为其干粉吸入剂的制备打下了理论基础.
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尼奥宁在Beagle犬体内的药动学及其生物利用度研究
研究尼奥宁在Beagle犬体内药动学及其绝对生物利用度,为其进一步研究提供理论基础.实验血浆样品用10％氨水碱化后用乙酸乙酯液液萃取,采用UPLC-Q-TOF-MS测定血浆中尼奥宁浓度.Beagle犬分别灌胃6 mg·kg-1或静脉给药1mg· kg-1进行尼奥宁体内药代动力学和绝对生物利用度研究.血浆样品处理方法中,尼奥宁在0.1 ～4mg·L-1和2～100 μg·L-1均呈良好线性关系(R2=0.998 2,0.994 5),日内及日间精密度RSD均小于5.0％,准确度RE在90.0％～115％,回收率均大于80％.灌胃或静脉给药后,尼奥宁t1/2分别为(313.88士63.18),(236.33±229.84) min,AUC0-∞分别为(58 027.40±14 132.69),(473 578.02 ±82 333.08) min·μg·L-1,其绝对生物利用度为(73.15±10.29)％.结果表明UPLC-Q-TOF-MS分析血浆尼奥宁灵敏、可靠、专属性强,可用于尼奥宁的体内药动学分析;尼奥宁在Beagle犬体内生物利用度较高显示其良好的吸收特性,也为进一步研究奠定基础.
关键词： 尼奥宁 UPLC-Q-TOF-MS 药动学 绝对生物利用度 -
银杏内酯类化合物在大鼠体内的绝对生物利用度研究
研究银杏内酯A(GA)、银杏内酯B(GB)和白果内酯(BB)在大鼠体内的药动学特征及其绝对生物利用度.该实验建立了检测大鼠血浆中GA,GB,BB的LC-MS/MS分析方法,考察大鼠经口服(ig)和静脉注射(iv)给药后血浆中3种银杏内酯类化合物的血药浓度,采用DAS 2.0药动学处理软件,计算GA,GB,BB的药动学参数及其绝对生物利用度.结果显示,GA,GB,BB经大鼠注射给药后的Cmax分别为(513.9±116.9),(701.3 ±76.0),(5 255.6±476.8) μg·L-1,AUC0-t分别为(960.9±268.5),(779.5±140.6),(7 409.3±1 181.1)μg·h·L-1;灌胃给药后的Cmax分别为(522.9±39.9),(146.8±31.6),(2711.9±588.9) μg.L-1,AUC0-t分别为(1 760.4±300.7),(636.6±180.3),(16 651.4±1 306.5)μg·h·L-1.GA,GB,BB在大鼠体内的的绝对生物利用度分别为(61.1±10.4)％,(27.2±7.7)％,(56.2±4.4)％.该实验所建立的方法专属性好,灵敏度高,可用于GA,GB,BB在大鼠体内的药代动力学和生物利用度研究.
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咪达唑仑直肠凝胶剂在兔体内的药代动力学及绝对生物利用度研究
目的 研究咪达唑仑直肠凝胶剂在新西兰白兔体内的药代动力学和绝对生物利用度(F).方法 采用双周期自身交叉设计,即健康新西兰白兔6只,雌雄各半并按雌雄分为两组,分别采用单剂量静脉注射3 mg/kg参比制剂(咪达唑仑注射液)直肠给予3 mg/kg受试制剂(咪达唑仑直肠凝胶剂)两种给药方式,交叉给药,间隔1周.并于给药后不同时间点取血,采用HPLC法测定血浆中咪达唑仑的浓度,利用DAS 2.0软件估算咪达唑仑在新西兰白兔体内的药动学参数,并计算F值.结果 新西兰白兔静脉注射3 mg/kg咪达唑仑注射液后,体内药-时曲线符合二房室模型,Tmax为2 min,Cmax为(2 412.2±548.3)μg/L,t1/2β为(30.8±13.2)min,AUC0～4 h为(89 956.9±33 045.8)μg·min/L,AUC0～∞为(91 638.1 ±33 777.2)μg·min/L.直肠给予3 mg/kg咪达唑仑凝胶剂后,体内药-时曲线存在双峰现象,且符合二房室模型,Tmax分别为12和20 min,Cmax分别为(745.7±472.6)和(846.2±390.0)μg/L,t1/2β为(32.2±10.1)min,AUC0～4 h为(66 647.0±39 748.4) μg· min/L; AUC0～∞为(69 564.5±40 761.5) μg·min/L.以AUC0～4 h计算,咪达唑仑凝胶剂的F值约为(74.1±19.1)％.结论 咪达唑仑直肠凝胶剂在兔体内起效快,迅速分布和消除,生物利用度高,在临床能产生较好的疗效,具有一定的开发价值.
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肉桂酸在大鼠体内绝对生物利用度及其吸收特性研究
目的 研究大鼠体内单体肉桂酸的绝对生物利用度及其肠道吸收特性.方法 LC-MS/MS法检测大鼠灌胃和静注肉桂酸后的血药浓度,分析其药代动力学特征并计算绝对生物利用度；建立Caco-2细胞模型计算表观通透系数分析其转运特性；建立大鼠原位肠血管灌流模型分析肉桂酸在肠道的吸收率及吸收特点.结果 肉桂酸的绝对生物利用度为81.10％；Caco-2细胞模型中不同浓度时其表观通透系数无显著性差异；在肠血管灌流模型中低、中、高剂量组的吸收率分别为80.8％、85.3％、82.9％.结论 肉桂酸吸收良好,分布、消除较快,其肠道吸收机制为被动转运.
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雷公藤内酯醇在Beagle犬体内的药代动力学
雷公藤内酯醇(triptolide,TP)是雷公藤的主要有效成分之一.研究不同剂量TP在Beagle犬灌胃给药时的绝对生物利用度和药代动力学, 可望为其临床研究提供参考.以泼尼松龙作内标, 用乙酸乙酯液液萃取, 建立LC-APCI/MS选择性离子监测方法测定血浆TP浓度.Beagle犬分别静脉注射TP 0.05 mg·kg-1、灌胃TP 0.05,0.08和0.1 mg·kg-1进行药代动力学和绝对生物利用度研究.结果表明, TP在1～200 ng·mL-1呈良好线性关系(r=0.999 7),批内和批间精密度RSD均小于10%,准确度在95.0%～105.0%,提取回收率大于75%.静注0.05 mg·kg-1 TP后,T1/2β为(2.5±0.8) h.3个剂量灌胃组,Tmax,T1/2α和T1/2β,经检验无统计学差异.AUC和Cmax与剂量之间线性相关.灌胃0.05 mg·kg-1后,TP在Beagle犬体内绝对生物利用度为(75±17)%.可见,LC-APCI/MS法灵敏、可靠、专属性强,可用来测定Beagle犬血浆TP的浓度;TP在Beagle犬体内消除较快,灌胃给药生物利用度较高.
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羟基喜素碱片在肿瘤患者体内的绝对生物利用度
目的研究羟基喜树碱(HCPT)在肿瘤患者体内的绝对生物利用度.方法用随机交叉自身对照试验设计,8名肿瘤患者随机等分成2组,先后口服HCPT片剂或静脉注射HCPT针剂,用高效液相-荧光色谱法测定血药浓度.用3P97软件计算主要药代动力学参数,用梯形法计算AUC0→t.结果HCPT注射剂的主要药代动力学参数:Cmax为(2527±627)μg·L-1,t1/2α为(0.39±0.17)h,t1/2β为(4.27±2.25)h,Vc为(5.76±4.8)L,AUC为(2171.60±515.00)μg·h·L-1,CL为(55.25±5.14)L·h-1;HCPT片剂的主要药代动力学参数:Cmax为(127.80±32.90)μg·L-1,tmax为(2.37±0.70)h,tlag为(0.14±0.04)h,ka为(0.29±0.13),t1/2α为(1.73±0.18)h,t1/2a为(6.17±0.32)h,AUC为(693.80±23.50)μg·h·L-1,绝对生物利用度为(31.95±3.4)%.口服吸收符合一级吸收动力学过程,12 h浓度大于10μg·L-1.结论HCPT片剂可维持12 h有效血药浓度,且较静脉给药,t1/2略呈后移现象,推测可能存在肠、肝循环.
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芬戈莫德类似物FTY720-C2在大鼠体内的药代动力学研究
目的 研究芬戈莫德类似物(FTY720-C2)在大鼠体内的药代动力学并分析其在体内的代谢规律.方法 以雄性C57BL/6大鼠为研究对象,8只大鼠一次性口服1 mg·kg-1的FTY720-C2(口服组),在口服后1,8,24和48 h经眼眶后静脉取血0.5 mL并同期快速取脑冷藏待测,再取8只大鼠一次性静脉注射1 mg·kg-1的FTY720-C2(注射组),在静脉注射后5min,8,24和48 h经眼眶后静脉取血0.5 mL并同期快速取脑冷藏待测.测定2组血浆和脑FTY720-C2浓度,用DAS2.0药代动力学软件计算药代动力学参数.结果2组大鼠血浆和脑均可检测出FTY720-C2.注射后5 min和8,24,48 h,注射组的血药浓度分别为(1390.35±24.19),(8.26±0.16),(2.33±0.19),(0.00±0.00)ng·mL-1,同期脑药浓度分别为(975.81±16.44),(126.87±3.06),(44.32±2.04),(8.38+0.25) ng·g-1;口服后1,8,24,48 h,口服组的血药浓度分别为(96.31±3.89),(12.66 ±0.92),(3.46 ±0.26),(0.00 ±0.00)ng·mL-1,同期脑药浓度分别为(793.24±6.46),(134.20±2.00),(62.85 ±1.36),(21.52 ±0.94) ng·g-1.注射组在给药后5 min和口服组在口服后1h,2组均达到高血浆和脑FTY720-C2浓度,其后逐渐下降.2组的TY720-C2脑血比均随时间的延长而增加.口服FTY720-C2在血液和脑组织中的绝对生物利用度分别为6.93％,81.29％.结论 FTY720-c2吸收分布快,可通过血脑屏障.口服FTY720-C2在脑组织中的绝对生物利用度较高.
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柱层析-比色法测定大鼠口服低分子肝素的绝对生物利用度
目的 通过实验明确大鼠口服LMWH的绝对生物利用度,为研制LMWH口服制剂提供依据.方法 从大鼠的肝静脉采血,应用柱层析-比色法测定血中LMWH的含量,求得LMWH的绝对生物利用度.结果 测定方法的标准曲线方程是A=0.515 8 C-0.000 6(r=0.999 8,n=6),回收率是97.14%(RSD=1.03%,n=5),日内、日间标准差分别是6.8%、6.4%.求得绝对生物利用度89.61%.结论 本实验证实,研制LMWH口服制剂是可行的.
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盐酸帕洛诺司琼胶囊的人体药动学及绝对生物利用度
目的:研究盐酸帕洛诺司琼胶囊在健康受试者体内的药动学及绝对生物利用度.方法:24例健康受试者(男12,女12),平均分为2组,按自身双交叉试验设计.一组分别单剂量口服低、高(0.25,0.75 mg)剂量；另一组分别单剂量口服和静脉注射中剂量(0.5 mg).给药后0～ 168 h间隔取血.采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆帕洛诺司琼浓度,应用DAS 2.1程序计算药动学参数并评价口服制剂的绝对生物利用度.结果:单剂量口服0.25和0.75 mg盐酸帕洛诺司琼胶囊后的主要药动学参数Cmax分别为(0.58±0.20)和(1.95±0.94) ng·mL-1,tax分别为(8.4±3.9)和(8.3±2.9)h,AUC0～ 168分别为(35±10)和(82±34) h·ng·mL-1,t1/2分别为(74±18)和(41±9)h；单剂量0.5 mg口服与静脉注射后的主要药动学参数Cmax分别为(0.82±0.17)和(5.58±2.66) ng·mL-1,Tmax分别为(6.3±4.3)和(0.022±0.019)h,AUC0 ～168分别为(43±12)和(40±12) h·ng·mL-1,f1/2分别为(44±9)和(54±18)h.由AUC0～168估算,口服胶囊的绝对生物利用度为(109.9±26.1)％.结论:在0.25 ～ 0.75 mg剂量范围内口服盐酸帕洛诺司琼胶囊具有线性药动学特征；口服生物利用度较高,但是与静脉注射相比,口服给药的Cmax明显降低,Tmax显著延迟；主要药动学参数性别间无差异.
关键词： 盐酸帕洛诺司琼 药动学 绝对生物利用度 液相色谱-串联质谱法 -
注射用HZ08脂质体在犬体内的药动学及绝对生物利用度
目的:建立Beagle犬血浆中HZ08(N-腈基-1-[(3,4-二甲氧基苯基)甲基]-3,4-二氢-6,7-二甲氧基-N'-辛基-2(1H)-异喹啉碳酰亚胺)的LC-MS/MS测定法,并用于注射用HZ08脂质体在Beagle犬体内的药动学和绝对生物利用度研究.方法:Beagle犬6只,按平行3周期方案设计进行0.3,0.9和3 mg·kg-1的3个剂量组单次静脉注射给药的药动学试验,并在中剂量水平下每12h一次连续7d,进行多次给药的稳态试验;采用双周期自身交叉设计,在6只Beagle犬中进行剂量为0.9 mg· kg-1的绝对生物利用度试验.给药后0～12h间隔采集前肢小隐静脉血2 mL,分离血浆,测定血浆HZ08浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数及绝对生物利用度.结果:6只Beagle犬单次静脉注射HZ08脂质体0.3,0.9和3 mg· kg-后,HZ08的血浆AUCo～ 12h分别为(47.3±2.0),(128±17.8)和(457±71.8) h·μg· L-1;Cmax分别为(51.6±5.2),(181±33.7)和(697±81.4) μg· L-1;t1/2分别为(2.65 ±0.99),(1.77 ±0.50)和(2.14±0.26) h;Cl分别为(6.12±0.41),(6.98 ±0.95)和(6.60±1.05) L·h-·kg-;Vd分别为(23.0±7.2),(17.6±4.5)和(20.2±3.3)L·kg-;MRTo～12h分别为(2.31±0.3),(1.805±0.5)和(1.994±0.2)h.6只受试Beagle犬多次静脉注射HZ08脂质体0.9 mg·kg-1达稳态后,测得血浆中HZ08的主要药动学参数:AUCoss～12h为(169±27.7) h·μg· L-1;Cmaxss为(238±31.3) μg·L-1;t1/2为(4.40±1.8)h;Cavss为(14.1±2.3) μg· L-1.制剂的绝对生物利用度为(3.32±1.88)％.结论:建立的LC-MS/MS法准确可靠.剂量在0.3 ～3 mg·kg-1时,HZ08在Beagle犬体内成线性药动学特征,多次给药略有蓄积.HZ08口服绝对生物利用度低.
关键词： HZ08 注射用HZ08脂质体 药动学 绝对生物利用度 LC-MS/MS -
栀子苷4种不同给药途径的药动学研究
目的:研究栀子苷(geniposide)经4种不同途径给药后在大鼠体内的药动学过程,比较各个途径的生物利用度,揭示栀子苷的体内动态变化规律,为栀子苷的临床应用提供理论依据.方法:分别灌胃(ig)、滴鼻(ns)、肌注(im)、尾静脉(iv)给予栀子苷50,8,8和8 mg·kg~(-1),不同时间点眼眶取血.应用外标法和反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血浆中栀子苷的含量,应用DAS统计软件模拟计算,得出相应的药动学参数.结果:ig及im给药符合一室模型,n8给药符合二室模型,iv给药符合三室模型.ig给药的t_(1/2),C_(max)和AUC_(0～t)与其他方式相比,存在显著性差异.不同给药途径的绝对生物利用度分别为F(ig)=9.74%,F(ns)=49.54%,F(im)=72.69%.结论:药动学参数及绝对生物利用度表明,栀子苷在ig,ns,im 3种给药途径的体内生物利用度为im>ns>ig.
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高效液相色谱法测定大鼠血浆中新型抗纤维化药物美氟尼酮的浓度及其药物动力学研究
作为吡非尼酮的类似物,美氟尼酮在临床前研究中显示了良好的抗纤维化活性,具有开发成为新型抗纤维化药物的潜力.本研究建立并验证了测定大鼠血浆中美氟尼酮浓度的高效液相色谱方法.该方法选择吡非尼酮作为内标,采用甲醇沉淀蛋白制备血浆样本.色谱条件:Agilent ZORBAX SB-Aq柱(4.6 min×250 mm,5μm),流动相10mM的甲酸铵(添加1.5‰的甲酸调节pH至3.0)-乙腈-甲醇(60:23:17,v/v/v),流速为1.0 mL/min,紫外检测波长为245 nm.美氟尼酮和吡非尼酮色谱峰的保留时间分别为5.5min和7.8min.美氟尼酮在0.1-20 μg/mL范围内具有良好的线性关系(r2=0.9997).本方法的批间和批内准确度偏差为-4.2％～6.5％,批间和批内的精密度均小于8.6％.该方法成功应用于美氟尼酮的大鼠单剂量灌胃和单剂量尾静脉注射给药的药代动力学研究.灌胃给药和尾静脉注射美氟尼酮后,药物在大鼠体内的消除半衰期分别为(3.41±0.81)h和(2.26±0.87)h,其绝对生物利用度为79.1％.
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褪黑素鼻喷剂的吸收与生物利用度研究
目的研究一种能够快速吸收、生物利用度高的褪黑素鼻喷剂.方法采用大鼠在体鼻循环法研究褪黑素的体外吸收规律,计算吸收速率常数;6只新西兰兔随机分为3组,进行3×3拉丁方实验,分别给予受试制剂T1,T2和参比制剂R,于不同时间点取血,清洗期为1周.采用反相高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数和绝对生物利用度.结果受试制剂T1,T2大鼠鼻腔吸收速率常数分别为0.006 8,0.002 7 min-1,有显著性差异(P＜0.05).参比制剂R和受试制剂T1,T2的药-时曲线均符合二室模型,ρmax分别为(676.9±133.1),(296.6±135.4)和(155.8±82.8)μg·L-1,t1/2β分别为(15.2±2.0),(14.6±1.3)和(16.3±3.0)min,AUC0-60分别为(6 329.5±681.3),(5 307.6±1 424.9)和(2 736.4±620.0)μg·min·L-1;受试制剂T1,T2的tmax分别为(4.29±2.32)和(6.40±3.46)min,Ka分别为(0.622±0.280)和(0.320±0.150)min-1,绝对生物利用度分别为(85.2±26.3)%和(44.2±14.2)%.统计学结果表明,吸收速率常数Ka,绝对生物利用度在受试制剂间有显著性差异(P＜0.05).结论本研究制备的褪黑素鼻喷剂给药后快速吸收,绝对生物利用度高;大鼠在体鼻循环法与体内试验结果相关性好.
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LC-MS/MS研究异羟肟酸类化合物F1在大鼠体内的药动学
目的 建立测定大鼠血浆中F1含量的LC-MS/MS方法,研究F1在大鼠体内的药动学和生物利用度.方法 大鼠分别经灌胃(10 mg· kg-1)、静脉注射(5 mg·kg-1)给药后,运用所建立的LC-MS/MS测定其血药浓度,选用DAS2.0软件求算药动学参数,根据灌胃、静脉注射给药药-时曲线下面积和给药剂量,计算F1的绝对生物利用度.结果 灌胃和静脉注射后ACU0.分别为(27.052±10.068)和(153.878±88.777) ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(31.425±9.261)和(179.054±116.794)ng·h·mL-1;MRT0-t分别为(10.722±4.335)和(2.398±1.344)h;MRT0-∞分别为(15.651±5.917)和(6.925 ±7.013)h;t1/2分别为(4.294±1.534)和(6.052±3.633)h;ρmax分别为(18.394±17.856)和(219.079±142.207)ng·mL-.F1在大鼠体内的绝对生物利用度为8.79％.结论 建立了可用于测定大鼠血浆中F1的含量的方法,实验结果能指导F1进行结构优化,改善F1在体内的药动学特性,为提高F1的生物利用度提供实验依据.
关键词： LC-MS/MS F1 药动学 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 绝对生物利用度 -
氧氟沙星在肝纤维化大鼠体内的药动学及生物利用度
目的研究肝纤维化状态下氧氟沙星的药动学及绝对生物利用度的改变,为临床肝纤维化病人合理用药提供实验依据.方法建立大鼠复合因素肝纤维化模型,荧光分光光度法检测氧氟沙星iv及po后的血药浓度,计算药动学参数和生物利用度.结果氧氟沙星iv时药物浓度-时间曲线符合二室模型,与正常对照组相比,肝纤维化组分布半衰期(t1/2α)延长137.8%,分布速率常数(k12)减少68.7%,k21减少53.6%,清除率(CL)降低12.5%;po时药物浓度-时间曲线符合一室模型,与正常对照组相比,肝纤维化组曲线下面积(AUC)减少14.7%,吸收半衰期[t1/2(K01)]延长50.4%,消除半衰期[t1/2(K10)]延长41.5%,达峰时间(tmax)延长38.2%,峰浓度(ρmax)降低41.3%.研究进一步发现,肝纤维化组绝对生物利用度较正常对照组减少了24.1%.结论肝纤维化时氧氟沙星的吸收、分布及排泄均减慢,生物利用度减少,峰浓度降低.
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黄芪甲苷包合体的药动学和绝对生物利用度研究
目的 应用完整大鼠间断连续取血模型研究黄芪甲苷包合体的药动学和绝对生物利用度.方法 30只雄性SD大鼠分为5组,每组6只,分别给予黄芪甲苷水剂(20 mg·kg<'-1>)、黄芪甲苷包合体(5.0,10.0和20.0 mg·kg<'-1>)灌胃,以及黄芪甲苷水剂(2.0 mg·kg<'-1>)注射.每只大鼠间断连续取血,所有的血样以地高辛为内标,用液质联用仪(HPLC-MS)测定.结果 黄芪甲苷和地高辛m/z比分别为807.5和803.5.黄芪甲苷包合体(5.0,10.0和20.0 mg·kg<'-1>)的t<,1/2β>分别为(10.73±3.34),(11.47±3.28)和(12.88±2.03)h,CL分别为(0.88±0.09),(0.90±0.63)和(0.85±0.04)L·h<'-1>,V<,c>分别为(6.73±1.78),(5.66±2.23)和(5.72±2.41)L·kg<'-1>,AUC<,o-t>分别为(1099.09±84.32),(2 174.68±232.98)和(4 800.24±214.86)ng·h·mL<'-1>.黄芪甲苷包合体的绝对生物利用度为10.2%～11.2%,而黄芪甲苷水剂的绝对生物利用度只有3.2%.结论 包合体是提高黄芪甲苷绝对生物利用度的有效剂型,值得深入研究.
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阿昔洛韦口服剂型的溶出度考察
阿昔洛韦是核苷类抗病毒药,在冷水中微溶,在胃肠道中吸收较差,一般在人体内绝对生物利用度仅为15%～30%,是临床治疗疱疹病毒感染的一线用药.目前市售阿昔洛韦剂型主要有普通片剂、胶囊剂和分散片,其中分散片是一种较新的口服剂型,它能在水中迅速崩解成含有药物的分散液,具有服用方便,溶出吸收快的优点.为了便于临床使用,本实验考察了阿昔洛韦三种口服剂型的溶出度.
