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不同形态锌在大鼠体内的动态组织分布比较
目的 研究硫酸锌(ZnS)和葡萄糖酸锌(ZnG)在大鼠体内的动态组织分布,并获得药代动力学参数.方法 大鼠分别灌胃4 mg/kg Zn(ZnS和ZnG)后1、4、8、12、24、48、72和120 h处死动物,并采集心、肝、脾、肺、肾、胰、脑、睾丸、骨骼肌、股骨组织样品.大鼠组织样品用硝酸与高氯酸混合酸消化处理,原子吸收分光光度法测定组织中锌浓度,非房室模型计算ZnS和ZnG的药代动力学参数.结果 大鼠灌胃ZnS和ZnG在各组织中的末端消除半衰期较长,平均滞留时间约为60 h.除胰外,ZnG在各组织中的Cmax均高于ZnS.结论 ZnS和ZnG广泛分布于大鼠各组织中,两者均在股骨中浓度高,其后依次为肝、胰、睾丸、肾、脾、肺、心.
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左氧氟沙星序贯疗法与口服对耐多药肺结核疗效的比较观察
受左氧氟沙星(LVLX,V)静脉制剂和口服制剂在人体内药代动力学参数几乎完全相同,其又为浓度依赖型抗生素的启示,我们对序贯序法与口服V在耐多药肺结核(MDR-PTB)疗效方面进行了对比观察,现报告如下.
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药理效应法测定穿山龙总皂苷的药动学参数
目的:考察穿山龙总皂苷在大鼠体内的药动学特征.方法:采用尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎模型,以白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为测定指标,利用酶联免疫吸附法按试剂盒说明书测定IL-1β和TNF-α含量,采用符合中药整体观思想的药理效应法研究穿山龙总皂苷的药动学.结果:穿山龙总皂苷口服给药后主要药动学参数为药-时曲线下面积(AUC0.t)121.84 ng·h·L-1,药-时曲线下总面积(AUC0-∞) 542.56 ng·h·L-1,平均滞留时间(MRT0-t)5.92 h,平均总滞留时间(MRT0.∞)45.95 h,达峰时间(tmax)1.96 h,药峰浓度(Cmax)13.21 ng·L-1.结论:穿山龙总皂苷的表观动力学过程符合一室开放模型.
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喘平方在大鼠与人体内药代动力学参数比较
目的:比较喘平方在大鼠与人体内药代动力参数.方法:采用HPLC测定SD大鼠血液与人尿中麻黄碱和伪麻黄碱质量浓度,通过3P87软件计算大鼠血液中药动学参数,尿药亏量法计算人尿中药动学参数.结果:喘平方在大鼠体内与人体内药代动力学参数不尽相同.复方中麻黄与洋金花相互作用对麻黄碱、伪麻黄碱在大鼠体内的代谢无明显影响,但对2种成分在人体内代谢有影响,结论:药物高剂量给药在动物体内代谢过程与止常服用剂量在人体内代谢过程存在差异,动物高剂量给药试验不能如实反映药物在人体内代谢过程.
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三种第三代头孢类抗生素在胆汁中药代动力学的实验研究
目的:测定静脉注射头孢曲松钠、头孢他啶、头孢哌酮在犬胆汁中的药代动力学参数,为临床用药提供参考.方法:犬胆总管造瘘,留置引留管,分别静脉注射被观察的药物,按规定的时间留取胆汁,测定各不同时间点药物在胆汁中的含量,用3P.软件进行数据处理,得出有关的药代动力学参数.结果:三种药物相比,头孢哌酮在胆汁中的峰值浓度高,头孢曲松钠不仅峰值浓度较高,而且半衰期长;头孢他啶在胆汁中的浓度与半衰期均为低值.结论:本组三种药物中,头孢曲松钠、头孢哌酮是治疗胆系感染较为理想的药物,而头孢他啶与前二者相比不宜用于治疗胆系感染性疾病.
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左氧氟沙星不同服用方法对耐多药肺结核的疗效观察
左氧氟沙星(V)主要的药代动力学参数是血清峰浓度(Cmax)与药物-时间曲线下面积(AUC),它属于浓度依赖性抗生素,每天只需足量给药1次,无需多剂量给药.但在多家国产左氧氟沙星药品说明书的"用法与用量"项下标明."静脉注射,成人每天400 mg,分2次静脉滴注"或"口服,成人每次0.1~0.2 g,每天2次".部分医生在用左氧氟沙星治疗结核病时也照此用法,为此,我们观察了两种不同方法对耐多药肺结核(MDR-TB)的疗效.
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兔玻璃体腔注射国产美罗培南的药代动力学研究
美罗培南(meropenem)系新一代碳青霉烯类广谱高效抗生素.国产美罗培南的抗菌谱、抗菌活性与国外的基本一致,对多数细菌性眼内炎常见致病菌均有较强的抗菌活性[1,2].在视网膜毒性研究中,我们观察到兔玻璃体腔注射国产美罗培南1.25 mg后在视网膜电图、光镜、电镜检查中均未出现异常改变[3].我们采用反相高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)观察注药后房水和玻璃体中药物浓度变化,计算药代动力学参数,为眼内合理用药提供实验依据.
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治疗心力衰竭的蛇毒肽
Capricor制药公司宣布蛇毒肽(cenderitide)治疗心力衰竭步行患者的Ⅱ期临床试验已完成患者入选工作。Ⅱ期临床入选14名心衰患者,蛇毒肽连续8 d用贴片泵药物递送系统给药,试验测定药物的安全性、耐受性、药代动力学参数、对不同剂量水平的药效反应。每名患者用逐步增量的方式接受全部预定剂量。蛇毒肽属于利钠肽类药,是双利钠肽受体激动剂。诺华公司的临床试验已获阳性结果,具有血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂作用,能抑制利钠肽代谢酶,可增加内源性利钠肽。公司开发此药用于急症心衰的门诊患者,减轻患者的费用负担。Ⅱ期临床预计2015年下半年出结果。
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医药信息
新药研究与开发OncoMed公司开始Ⅰb期免疫-肿瘤学结合的抗肿瘤临床试验 OncoMed制药公司宣布开始Ⅰb期免疫-肿瘤学结合的抗肿瘤临床试验,即其开发的单克隆抗体药demcizumab(anti-DLL4)和默克公司开发的抗程序性细胞死亡配体-1(抗-PD1)的单抗药pembrolizumab伍用,双重阻断癌症引起的免疫抑制,可应用于实体肿瘤的治疗。此试验入选晚期或转移实体肿瘤患者,给予剂量递增的demcizumab和pembrolizumab同期组,一旦确立较佳伍用剂量,3个扩展的同期组将分别入选非小细胞肺癌、抗-PD1失效的肿瘤和割除睾丸无效的前列腺癌患者。此试验的主要目的是确定两药伍用的安全性和耐受性。试验同时观测相应的药代动力学参数、药物抗体的产生、生物标记物和免疫反应、有效反应率及存活情况。demcizumab是人源化单克隆抗体,抑制肿瘤干细胞生长,阻断肿瘤中血管形成,从而增强抗肿瘤的免疫反应。
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首项转移性梅克尔细胞癌治疗药阿维单抗Ⅱ期临床试验结果公布
默克和辉瑞公司宣布其阿维单抗(avelumab)的首个关键的Ⅱ期临床试验结果。此次Ⅱ期临床JAVE?LIN Merkel 200试验是多国、多中心、开放性研究,入选88名转移性梅克尔细胞癌患者,平均年龄72.5岁,先前至少用过1种化疗,10 mg/kg静脉注射阿维单抗,每2周1次,持续6个月。主终点是由独立评定委员会按实体瘤疗效评价标准确定的佳疗效。次终点是有效反应持续时间、无病情加重存活率、总存活率、6个月和12个月的有效反应状态,以及该药的药代动力学参数和免疫原性。结果表明,作为转移性梅克尔细胞癌的二线治疗,该药显示客观有效反应率为31.8%,8名患者(9.1%)获得完全有效,20名(22.7%)部分有效,具可控安全性。78.6%患者在7周内出现有效反应,82.1%患者6个月时仍有效。6个月时无病情加重存活率为40%,总存活率为69%。常见不良反应有疲乏(23.9%)和注射部位反应(17.0%),均为轻度不良反应。
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Rova-T治疗小细胞肺癌Ⅰa/Ⅰb期临床试验总缓解率达39%
艾伯维公司在52届美国临床肿瘤学协会年会上宣布,新开发药Rova-T治疗高表达δ样蛋白3(DLL3)的复发性、难治性小细胞肺癌的Ⅰa/Ⅰb期临床试验中,证实癌症总缓解率39%,临床获益率89%,二线、三线患者中1年总存活率为32%。该药是靶向癌干细胞相关的DLL3的抗体-药物共轭物,80%小细胞肺癌患者的肿瘤细胞表达DLL3,正常组织不见表达,此药向表达DLL3的癌细胞递送细胞毒药物。Ⅰa/Ⅰb期临床试验是多中心、开放、剂量递增的研究,评估其单药对复发的小细胞肺癌患者治疗的安全性、药代动力学和初步疗效。入选74名均经标准治疗失败的小细胞肺癌患者。主要目标是大耐受剂量,由实体瘤有效反应评价标准量表测定的总有效率,次要目标是药代动力学参数、无病情发展存活和总存活情况,病情稳定或更好的临床获益率。常见不良反应是疲乏(35%)、胸腔积液(31%)、外周水肿(27%)、恶心(19%)、低蛋白血症(18%)、食欲减低(16%)、血小板减少症(11%)和斑丘疹(3%)。小细胞肺癌是一种侵袭性、难治性肺癌,占全部肺癌的13%~15%,5年存活率<5%,每年新增患者约23.4万。
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LGD-6972治疗2型糖尿病的Ⅰb期临床试验获较好结果
配体制药公司宣布LGD-6972治疗2型糖尿病的Ⅰb期临床试验有较好的安全性、耐受性和药代动力学结果,证实其可剂量依赖性地降低空腹血糖。 LGD-6972是胰高血糖素受体拮抗剂,能降低肝生成葡萄糖。试验表明,LGD-69725、10和15 mg是安全的且耐受良好。在血液、尿液、心电图和生命体征方面检测均未发现有临床意义的变化,无严重不良反应和停药者。副作用均为1~2级轻中度。随LGD-6972剂量增加,血药浓度呈线性升高,正常人与2型糖尿病患者的药代动力学参数相当,支持每日1次用药。 LGD-6972能降低正常人与2型糖尿病患者的空腹血糖。 LGD-6972对2型糖尿病患者的降糖作用呈剂量依赖关系,与基线比血糖大降幅600 mg/L。基线和第14天血糖测定表明,LGD-6972在24 h内对空腹和餐后血糖均有降低作用。
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卡马西平对丙戊酸稳态血药浓度及药物动力学的影响
目的观察兔灌服卡马西平前后对稳态时丙戊酸血药浓度及药代动力学参数的影响.方法实验分为两期,Ⅰ期:7只兔单独灌服丙戊酸,连续给药4d至稳态后定时采血;Ⅱ期:合用卡马西平与丙戊酸7d.给药剂量丙戊酸为30mg*kg-1*d-1,卡马西平为40mg*kg-1*d-1.采用荧光偏振免疫分析法测定丙戊酸血药浓度.对两期药代动力学参数进行统计分析.结果合并用药后(Ⅱ期)峰值时间内VPA血药浓度(0.5,1.0h)比单独应用VPA(Ⅰ期)的浓度显著升高,二者有显著性差异(P<0.01,P<0.05).其余时间点的血药浓度值尽管有变化,但无统计学意义.合并用药后VPA的消除半衰期(T1/2β )低于单用者,二者有显著性差异(P<0.05).合并用药后血浓度达峰时间提前,但与单用药比较差异无统计学意义,其它药动学参数无显著性差异.结论 CBZ可以使VPA的峰浓度显著升高,而使其T1/2 缩短,二药合用时应注意监测VPA的血药浓度,及时调整给药剂量.
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艾迪注射液对大鼠体内紫杉醇药代动力学的影响
目的:研究艾迪注射液对大鼠体内紫杉醇药代动力学参数的影响.方法:12只SD大鼠,雌雄各半,体重180 ~ 220 g,随机分为对照组和实验组,实验组连续5 d给予艾迪注射液1 mL?kg-1,每天1次,对照组给予等量生理盐水代替.后一次给药后30 min两组均给予紫杉醇注射液12 mL?kg-1,并于给药后0、0.5、1、2、4、8、12、24和48 h分别自眼眶取血0.2 mL.分离血浆后采用液质联用的方法测定血浆中紫杉醇的含量,采用DAS2.0软件分析药代动力学参数,采用SPSS 软件进行统计学分析.结果:对照组和实验组的Cmax分别为(39555.69 ± 1728.70)和(79957.62 ± 18067.58)μg?L-1(P<0.05);AUC0→t分别为(28616.24 ± 7059.78)和(76066.42 ± 32518.88) μg?L-1?h (P < 0.05);t1/2分别为(3.49 ± 1.17)和(5.99 ± 0.75)h(P < 0.05);其他参数差异无显著性.结论:艾迪注射液可显著增加大鼠体内紫杉醇的C max和AUC 0→t并降低t 1/2.
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硝苯地平口服制剂药代动力学参数的荟萃分析
目的:荟萃分析硝苯地平的群体药代动力学参数特征。方法获取研究文献中的群体药代动力学参数,经归一化处理,用SAS软件进行荟萃分析与评价。结果中国汉族人群与东亚人群相近,归为一个亚类,与其他两个亚类相比,存在明显差异。该亚类的药代动力学参数AUC、tmax、Cmax、t1/2分别为(292.53±8.01)ng· mL-1· h、(0.61±0.03)h、(140.01±11.38)ng· mL-1、(3.27±0.50) h。结论本研究验证了人种因素为影响硝苯地平药代动力学参数的一个重要因素,中国汉族人群所属的亚类人群服用硝苯地平应注意减少剂量。
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坎地沙坦酯胶囊在中国健康人体的生物等效性研究
目的 研究国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片在中国健康人体内的生物等效性.方法 采用随机开放双交叉试验设计,24例健康男性受试者在空腹状态下单剂量口服国产坎地沙坦酯胶囊(受试药物)和进口坎地沙坦酯片(参比药物)8 mg,以液质联用(LC-MS/MS)法测定血浆中坎地沙坦的浓度.用WinNonlin软件计算药代动力学参数及生物等效性评价.结果 受试药物与参比药物的t1/2分别为(9.30±1.70)和(9.80±1.90) h;tmax分别为(4.00 ±0.80)和(4.20±1.00)h;cmax分别为(76.98±22.22)和(87.35±34.61) μg·L-1;AUCo-48h分别为(826.60±204.10)和(928.00±269.30)μg· h·L-1;AUCo-∞分别为(857.10±201.30)和(956.10±270.60)μg·h·L-1.受试药物的相对生物利用度为(114.40±27.30)%.受试药物经对数转换后的药代动力学参数AUCo-48 h、AUC0-∞、Cmax的90%置信区间分别落在参比药物的101.37% ~ 121.80%,101.08% ~ 120.15%,98.59%~119.54%.tmax经非参数检验无显著性差异.结论 本研究建立的LC-MS/MS法准确快速,灵敏度高,专属性强,适用于坎地沙坦血药浓度测定;国产坎地沙坦酯胶囊与进口坎地沙坦酯片具有生物等效性.
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中枢神经系统的药代动力学参数及其意义
血脑屏障可阻碍药物进入中枢神经系统.本文系统介绍了中枢神经系统的药代动力学研究常用的几个参数:PS积、内清除率(K_(in),CL_(in,))、外清除率(K_(out), CL_(out))、T_(1/2eq,in)、摄取百分比(%ID/g)、脑/血分配系数(K_p,K_(p,u)和K_(p,uu),游离药物表观分布容积(V_(u,brain))和脑内药物半衰期(T_(1/2,brain)).其中,PS积用来评价药物通过血脑屏障的能力、内清除率(K_(in),CL_(in.))、外清除率(K_(out),CL_(out))、T_(1/2eq,in)、T_(1/2,brain) 用来描述药物进出中枢神经系统内的速度;%ID/g、K_(p,uu)用来评价药物进入大脑的程度;V_(u,brain)评价药物在脑内的分布特点.
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生物等效性评估的置信区间计算方法
生物等效性试验通过受试制剂与参比制剂主要药代动力学参数药时曲线下面积(AUC)、Cmax均值之比的90%置信区间与规定的限度相比较,进行等效性评估。本研究对等效性评估的统计学原理及平行、配对、2×2双交叉试验的(1-2α)%置信区间计算方法进行了整理和举例。这些试验设计可以通过成组/配对t检验或ANOVA计算出受试制剂与参比制剂均值之差的标准误,进而计算均值之比的置信区间。
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布洛芬透皮吸收制剂的家兔体内药代动力学研究
目的:进行布洛芬离子电导入经皮给药系统家兔体内药代动力学参数和生物等效性评价,为布洛芬离子电导入经皮给药系统的临床应用提供理论依据.方法:采用反相高效液相色谱法测定布洛芬不同给药途径给药后不同时间家兔血药浓度,计算药代动力学参数并进行生物等效性评价.结果:离子导入给药法的吸收速度快,AUC及cmax分别为透皮给药的3.7倍和5倍.结论:布洛芬离子导入经皮给药系统有望成为新的全身给药方式.
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更昔洛韦对肾移植患者环孢菌素A药代动力学的影响
目的:观察更昔洛韦对肾移植患者环孢菌素A药代动力学参数的影响,以促进临床合理用药,提高肾移植存活率。方法:分别对10例肾移植患者单用环孢菌素A与合用更昔洛韦后环孢菌素A的药代动力学参数进行研究和评价,采用荧光偏振免疫法测定各时刻环孢菌素A血中浓度,3P87 程序拟合药代动力学参数,t检验比较组间差异。结果:合用更昔洛韦后,环孢菌素A Ke,t1/2(Ka)分别由单用组的(0.16±0.04)h-1和(1.39±0.76)h降至(0.09±0.05)h-1和(0.50±0.32)h(P<0.05),tmax由(3.67±0.77)h-1减至(2.00±0.78)h-1(P<0.01),t1/2(Ke)由(4.08±1.85)h-1增至(10.51±6.42)h-1,峰浓度cmax平均升高27%。结论:更昔洛韦使肾移植患者对环孢菌素A的吸收显著加快,而使环孢菌素A在体内的消除减慢,对血中环孢菌素A的峰浓度也有一定影响,揭示临床调整用药方案。