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进展的复发转移性乳腺癌中曲妥珠单抗的再使用
人表皮因子生长受体( Her-2)是乳腺癌重要的预后指标,同时也是靶向Her-2药物的重要预测指标.靶向Her-2的人源化单克隆抗体——曲妥珠单抗在Her-2阳性的乳腺癌患者(新)辅助治疗中占有重要地位,并且曲妥珠单抗是一线治疗Her-2阳性的复发转移性乳腺癌的关键药物.
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表皮生长因子受体2与乳腺癌治疗效果的预测
人表皮生长因子受体2(HER2,也称为neu、ERBB-2、p185/neu和c-erbB2)是乳腺癌标记物.内分泌治疗、化学治疗和抗HER2治疗是乳腺癌的常规治疗.目前临床使用的抗HER2药物包括人源化单克隆抗体(曲妥珠)和小分子酪氯酸激酶抑制剂(拉帕替尼).乳腺癌组织的HER2状况正如雌激素受体(ER)和孕酮受体(PgR)一样,决定着乳腺癌治疗效果.HER2阳性指免疫组织化学法(IHC)(+++)或荧光原位杂交(FISH)阳性[1-2].在此分述乳腺癌HER2生物学意义及与治疗的关系.
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贝伐单抗治疗卵巢癌的临床研究进展
血管上皮生长因子(vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)在多种恶性肿瘤中高表达,在肿瘤新生血管的生成过程中起着至关重要的作用[1].重组人源性抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗(rhMAb VEGF,bevacizum-ab,BEV)[2],是一种重组的人源化单克隆抗体.包含了93%的人类IgG片段和7%的鼠源结构.
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HER2阳性胃癌的靶向治疗
人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2/neu)是一种原癌基因,具有酪氨酸激酶活性,与肿瘤的发生发展密切相关。正常情况下HER2处于非激活状态,当受到体内外某些因素作用被激活后,可从多个途径影响肿瘤细胞的生物活动,如参与调控细胞增殖与细胞凋亡,促进肿瘤细胞生长;上调血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)/血管通透性因子(vascular permeability factor,VPF),促进肿瘤新生血管形成;改变组织结构,破坏抗侵袭屏障,增强肿瘤细胞的侵袭力,促进其浸润转移等。HER2已被证实在多种肿瘤的发生、发展和侵袭过程中发挥重要作用。有近30%的乳腺癌患者HER2呈过表达状态,研究[1]证实这部分患者的预后明显差于 HER2阴性的患者,因此检测 HER2的表达状态已作为乳腺癌独立预后指标及选择治疗方案的重要标准。曲妥珠单抗是第一个靶向HER2的人源化单克隆抗体,它的问世改变了HER2阳性乳腺癌患者的预后,也影响了乳腺癌的诊治模式[2]。胃癌中也可以检测到HER2基因扩增和蛋白过表达,近年来关于HER2与胃癌、胃食管结合部癌相关性的研究得到广泛开展。ToGA研究[3]证实了曲妥珠单抗与化疗药物的联合应用可以显著延长晚期胃癌患者的生存时间,这是胃癌靶向治疗历史上的里程碑。本文将对HER2阳性胃癌靶向治疗的相关进展作一综述。
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曲妥珠单克隆抗体辅助治疗HER-2阳性早期乳腺癌的荟萃分析
乳腺癌是美国及西欧妇女常见的癌症.大约25%早期浸润性导管癌有HER-2/neu基因的扩增.曲妥珠单克隆抗体是第一个用于临床针对HER-2/neu的靶向治疗药物,是直接作用于HER-2/neu蛋白胞外区的人源化单克隆抗体.
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可手术乳腺癌放射治疗及曲妥珠单克隆抗体辅助治疗的耐受性和相关不良事件:NCCTG N9831 Ⅲ期试验结果
约15%~25%的乳腺癌表现为HER-2的过表达.HER-2阳性乳腺癌患者其复发及死亡风险较高.曲妥珠单克隆抗体(H)为一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,可选择性作用于HER-2蛋白的胞外域.美国北部癌症治疗中心协作组(NCCTG) N9831试验和B-31试验表明:曲妥珠单克隆抗体可提高HER-2阳性乳腺癌患者的无瘤生存率和总生存率.曲妥珠单克隆抗体术后治疗时间一般为12个月,放射治疗(RT)常与其同步进行.临床前期研究表明曲妥珠单克隆抗体可增加乳腺癌细胞对放射治疗的敏感.目前有关RT联合H治疗的相关研究报告较少.
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医药信息
新药研究与开发OncoMed公司开始Ⅰb期免疫-肿瘤学结合的抗肿瘤临床试验 OncoMed制药公司宣布开始Ⅰb期免疫-肿瘤学结合的抗肿瘤临床试验,即其开发的单克隆抗体药demcizumab(anti-DLL4)和默克公司开发的抗程序性细胞死亡配体-1(抗-PD1)的单抗药pembrolizumab伍用,双重阻断癌症引起的免疫抑制,可应用于实体肿瘤的治疗。此试验入选晚期或转移实体肿瘤患者,给予剂量递增的demcizumab和pembrolizumab同期组,一旦确立较佳伍用剂量,3个扩展的同期组将分别入选非小细胞肺癌、抗-PD1失效的肿瘤和割除睾丸无效的前列腺癌患者。此试验的主要目的是确定两药伍用的安全性和耐受性。试验同时观测相应的药代动力学参数、药物抗体的产生、生物标记物和免疫反应、有效反应率及存活情况。demcizumab是人源化单克隆抗体,抑制肿瘤干细胞生长,阻断肿瘤中血管形成,从而增强抗肿瘤的免疫反应。
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新药研究与开发
他尼珠单抗治疗慢性疼痛辉瑞和礼来公司宣布准备重新开始他尼珠单抗(tanezumab)用于治疗慢性疼痛的Ⅲ期临床试验。此决定是FDA根据2015年提交的该药对交感神经反应的非临床资料后,解除了该药的部分临床试验暂停措施而作出的。先前的临床试验有11000名患者参与,该药与安慰剂和常用止痛药对比,对疼痛减轻有一定作用。由于对成熟动物的交感神经有不良影响,2012年暂停了临床试验(晚期癌症除外)。他尼珠单抗是人源化单克隆抗体,选择性地靶向神经生长因子(NGF)。 NGF水平的增加会导致炎症和慢性疼痛。该药选择性地与NGF结合,可抑制激活疼痛信号。
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免疫抑制剂研究新进展
免疫抑制剂在器官移植中起着极其重要的作用.由于众多高效、低毒免疫抑制剂的开发应用,使近年来器官移植的成功率大大提高.综述了已在临床使用或处于临床研究的霉酚酸酯、他克莫司、西罗莫司、咪唑立宾、人源化单克隆抗体、FTY720等新免疫抑制剂的作用机制、临床用途及不良反应等情况,给临床合理用药提供帮助.
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血脂调节药 Evolocumab 的Ⅲ期临床试验达首要联合终末指标
美国安进( Amgen )公司于2014年1月30日宣布,其药物 Evolocumab 与他汀类药物和其他降脂疗法合用于杂合子型家族性高胆固醇血症( HeFH )的Ⅲ期临床试验达首要联合终末指标。
Evolocumab 为全人源化单克隆抗体,可抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9( PCSK9)。 PCSK9是一种蛋白,可特异性降解低密度脂蛋白( LDL )受体,从而降低肝脏从血液中清除低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C )的能力。 Evolocumab 与PCSK9结合并抑制 PCSK9在肝脏表面与 LDL 受体结合。因PCSK9缺乏,肝脏表面可有更多的 LDL 受体将LDL-C 从血液中清除。 -
冯国安谈北京医药科技成果——以科技创新为动力,引领首都生物医药产业实现跨越式发展
我国首个获批的人源化单克隆抗体尼妥珠单抗注射液、具有自主知识产权的止血药物注射用尖吻蝮蛇血凝酶苏灵研发成功、国际首个无载体药物洗脱药物支架实现产业化……近年来,北京市的医药科技成果斐然,科技创新项目取得了丰硕成果,北京医药企业依靠科技创新谋发展,取得了一批重大科研成果,有效地带动了北京医药产业的核心竞争力.日前,在北京医药第二届科技创新大会上,北京市药品监督管理局原局长、北京药学会理事长、北京医药行业协会会长冯国安对北京市医药产业如何依靠科技创新和政策支持,取得的丰硕成果,进行了精彩阐述.
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曲妥珠单抗在乳腺癌中的耐药机制研究进展
HER2即人表皮生长因子受体-2(Human epidermal growth factor receptor-2,HER2),属于酪氨酸激酶受体家族成员,是细胞生长、分化和存活的重要调控因子.临床数据显示,20%~25%的乳腺癌患者存在HER2基因扩增或蛋白过表达.HER2的过表达预示着临床预后差、易转移及复发.曲妥珠单抗是HER2的人源化单克隆抗体,用于治疗HER2过表达的早期或转移性乳腺癌患者.然而曲妥珠单抗的单独治疗客观反应率仅12%~34%,并且多数转移性患者在使用1年之内出现耐药现象[1].为了更有效地治疗HER2过表达乳腺癌,需要详细理解曲妥珠单抗的作用及耐药机制.在此就有关曲妥珠单抗的耐药机制新进展进行阐述,为乳腺癌靶向治疗药物的基础研究和临床合理应用提供参考.
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FDA授予百时美施贵宝单抗elotuzumab突破性疗法认定
百时美施贵宝( BNS)和艾伯维( AbbVie)5月19日宣布,FDA已授予实验性单抗药物elotuzumab突破性疗法认定。elotuzum-ab是一种全人源化单克隆抗体,目前正调查联合来那度胺( lenalidomide)和地塞米松( dexamethasone)用于既往已接受一种或多种疗法的多发性骨髓瘤患者的治疗。
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阿瓦斯汀联合多西他赛治疗乳腺癌不良反应的观察与护理
阿瓦斯汀是近年来用于治疗肿瘤的新型靶向药,是重组的人源化单克隆抗体,其作用机制可结合人血管内皮生长因子(VEGF)并防止其与内皮细胞表面的受体(Flt-1和KDR)结合[1],切断肿瘤组织的血液供应,从而抑制肿瘤的生长.阿瓦斯汀为无色透明,浅乳白色或灰棕色,pH值为6.2的无菌液体,有100 mg和400 mg 2种规格,对应的体积为4 mL和16 mL(25 mg/mL),不含防腐剂,以一次性小瓶包装,用于静脉输注.
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Avastin联合化疗治疗8例晚期肿瘤病人的护理
随着科学技术的不断向前发展,晚期肿瘤的治疗手段也日新月异.美国食品与药品监督管理(FDA)于2004年2月26日批准通过抑制血管生成发挥抗癌作用的新型靶向抗癌药物Avastin上市.该药是由美国生物科技公司基因技术公司(Genentech,DNA)研制成功,是一种新型的抗血管内皮生长因子的人源化单克隆抗体,主要通过中和血管内皮生长因子,阻断它和内皮细胞上的受体结合.它可减少肿瘤血管生成,使肿瘤组织无法获得所需的血液、氧和其他养分而终"饿死",以达到抗癌功效[1].我科2004年7月至8月,采用新药Avastin联合化疗治疗8例晚期肿瘤,取得较好近期疗效.现将护理体会报告如下.
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贝伐珠单抗治疗肿瘤患者的护理
贝伐珠单抗(bevacizumab、安维汀、Avastin)是一种重组的人源化单克隆抗体,可以选择性的与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性,减少肿瘤的血管形成[1],从而抑制肿瘤的生长.国内应用贝伐珠单抗治疗肿瘤的经验比较缺乏,现将护理体会总结如下.
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治疗性单抗的免疫原性研究进展
治疗性单克隆抗体(Tberapeutic mAb)已经成为药物工业发展快的领域之一,2003年到2004年之间其种类增长了48.1%.到目前为止,有26个治疗性单抗被美国食品药品管理局(FDA)批准应用于临床,超过150个抗体正在进行临床实验,其中包括8个鼠源性单克隆抗体、6个嵌合型单克隆抗体、11个人源化单克隆抗体和1个全人型单克隆抗体.这些抗体在临床上均取得了很好的效果,但是都不同程度地遇到了过敏反应和抗.
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FGF2人源化单抗E12及其联合顺铂/紫杉醇体外抑制乳腺癌细胞增殖作用的研究
目的:研究人源化FGF2单抗体E12体外联合化疗药物抑制乳腺癌肿瘤细胞增殖的作用.方法:分析人源化FGF2单抗可变区人源氨基酸序列比率;SDS-PAGE和HPLC检测单抗纯度;ELISA测定单抗效价;BSA法检测单抗浓度;CCK-8法检测单抗联合化疗药物对乳腺癌肿瘤细胞株的细胞增殖抑制作用;流式细胞术检测FGF2单抗联合化疗药物对乳腺癌细胞株的促凋亡作用;使用Discovery Studio 4.5软件对单抗的表位进行分析.结果:单抗可变区人源氨基酸序列比率重链为98.89%,轻链为100.00%;单抗纯度为99.02%;单抗ELISA效价为1/243000;单抗浓度为8.74 mg/ml;CCK-8结果表明顺铂为10、5、2.5、0.625μg/ml时,单抗+顺铂组比顺铂组对MCF-7细胞抑制率提高了14.5%、10.4%、1.5%、0.5%;对MDA-MB453细胞抑制率提高了15.5%、14.8%、13.0%、6.8%,紫杉醇为1.0、0.1、0.01μg/ml时,单抗+紫杉醇组比紫杉醇组对MCF-7细胞抑制率提高了14.5%、11.1%、9.3%,紫杉醇为0.1、0.01、0.001μg/ml时,单抗+紫杉醇组比紫杉醇组对MDA-MB453细胞的抑制率提高了18.6%、19.9%、6.8%;流式结果表明,单抗、紫杉醇及单抗+紫杉醇组的MCF-7细胞在Annexin V/PI双阳性区所占比例提高了6.13%、7.36%和12.83%,同理MDA-MB453细胞所占比例提高了4.86%、7.1%和14.1%,单抗、顺铂及单抗+顺铂组MCF-7细胞在Annexin V/PI双阳性区所占比例提高了6.39%、9.46%和17.76%,同理MDA-MB453细胞所占比例提高了5.38%、9.06%和19.39%;表位分析结果表明FGF2单抗有效封闭FGF2与受体结合的部分位点.结论:FGF2人源单抗E12人源化程度较高;FGF2人源化单抗联合化疗药物相对单药组可较明显地提高肿瘤细胞增殖抑制作用以及促细胞凋亡作用;本研究为FGF2抗体药物研发提供了前期基础.
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抗CD20人源化单克隆抗体的急性毒性评价
目的 评价抗CD20人源化单克隆抗体SM09的急性毒性.方法 将食蟹猴随机分为阴性对照组、SM09 10、30和100 mg/kg剂量组,采用注射泵前臂静脉缓慢注射单次给药,阴性对照组给予等体积的生理盐水,于给药前和给药后不同时间进行各项毒理学指标检测.结果 食蟹猴注射SM09,在给药速度达600mg/h时,动物未见明显异常反应;给药后各剂量组动物临床症状、体重、进食量、体温、心电图、血压、血清生化指标均未见明显异常;血液学检测结果显示,100 mg/kg剂量组动物白细胞数量出现一过性降低;给药后第2天,各剂量组动物外周血CD20+B淋巴细胞数量即明显降低,B细胞表现出耗竭状态,给药后3~8周,B细胞水平逐渐回复,且呈剂量相关性.给药后8周剖检,100 mg/kg剂量组雌性动物脾脏呈暗红色且体积增大,镜检可见红髓扩张充血和脾小体数量减少.结论 食蟹猴单次静脉注射抗CD20单抗,具有良好的耐受性,除与药理作用相关的外周血B细胞清除效应外,未见其他毒性反应,大耐受剂量可达100 mg/kg.
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贝伐单抗靶向治疗结直肠癌的临床研究进展
分子靶向治疗已成为结直肠癌治疗的有效策略.近,血管生成抑制疗法日益成熟,针对血管内皮生长因子(VEGF)的重组人源化单克隆抗体贝伐单抗(bevacizumab,商品名:Avastin,阿瓦斯丁TM)成为结直肠癌治疗研究的热点.美国食品药品管理局(FDA)于2004年批准贝伐单抗为晚期结直肠癌的一线用药,目前美国大部分结直肠癌患者使用该药.本文主要对贝伐单抗在结直肠癌辅助化疗中应用的临床研究进展作一综述.