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曲妥珠单抗（郝赛汀）在乳腺癌辅助化疗中的应用研究
目的：探讨曲妥珠单抗在治疗乳腺癌辅助化疗疾病中的临床治疗效果。方法：选取2004年12月至2014年12月收治的20例乳腺癌辅助化疗患者，将其随机分为实验组（10例）和对照组（10例）。两组患者均进行辅助化疗治疗，实验组患者接受曲妥珠单抗治疗，而对照组则不采用曲妥珠单抗治疗，1年为1个疗程，观察两组患者的临床治疗效果，对两组患者进行3个月的随访，观察两组患者的生存情况。结果：实验组治疗显效患者6例，治疗有效患者为3例，治疗无效患者为1例，实验组治疗有效率为90.00％；对照组治疗显效患者为3例，治疗有效患者为5例，治疗无效患者为2例，对照组患者的治疗有效率为80.00％，两组患者的临床治疗有效率差异具有统计学意义。经过3个月的随访，两组患者的无瘤生存率差异有统计学意义（P ＜0.05）。两组患者出现不良反应情况差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论：通过曲妥珠单抗进行乳腺癌的辅助化疗，能够有效改善患者的临床症状和无瘤生存率，值得临床应用推广。
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参莲胶囊联合曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌化疗患者毒副作用及临床疗效的影响
目的 探讨参莲胶囊联合曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性晚期胃癌化疗患者毒副作用及临床疗效的影响.方法 将符合入选标准的314例HER-2阳性晚期胃癌患者采用随机数字表法分为2组,每组157例.2组均采用SOX化疗方案(替吉奥+奥沙利铂)治疗,对照组在此基础上加用曲妥珠单抗,治疗组在对照组基础上加服参莲胶囊.2组均以21d为1个周期,共治疗6个周期,随访3年.采用双抗体夹心法检测基质衍生因子-1 (stromal-derived factor-l,SDF-1)、趋化因子受体-4(chemokine receptor-4,CXCR4)、纤维母细胞特异性蛋白-1 (fibroblast specific protein-1,FSP-1)及骨髓相关蛋白-14 (marrow related protein-14,MRP-14)含量;观察治疗期间的毒副作用及随访期间患者生存率、总生存时间(overall survival,OS)、无疾病进展生存时间(progression-freely-survival,PFS),评价临床疗效.结果 治疗组临床有效率为78.1％(1 18/151)、疾病控制率为92.7％(140/151),对照组分别为66.4％ (99/1 49)、79.9％(119/149),2组有效率与疾病控制率比较,差异有统计学意义(Z值分别为3.712、3.812,P值分别为0.039、0.037).治疗后,治疗组血清SDF-1、CXCR4、FSP-1及MRP-14含量低于对照组(t值分别为4.091、4.310、3.972、3.821,P值均＜0.01).治疗期间,治疗组神经毒性、胃肠道反应、肝功能损伤、肾功能损伤、皮疹及骨髓抑制等毒副作用发生率低于对照组(x2值分别为5.182、4.671、4.491、5.091、5.204、4.925,P＜0.05或P＜0.01).随访期间,治疗组3年生存率高于对照组(x2=3.105,P=0.043),PFS、OS高于对照组(t值分别为3.714、3.612,P＜0.05).结论 参莲胶囊联合曲妥珠单抗可降低HER-2阳性晚期胃癌患者化疗后的毒副作用,延长患者生存时间.
关键词： 胃肿瘤 人表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 参莲胶囊 药物相关副作用及不良反应 疗效比较研究 -
心脉隆注射液对曲妥珠单抗和蒽环类药物序贯化疗乳腺癌患者致心脏毒性气虚血瘀证的保护作用
目的:探讨心脉隆注射液对蒽环类药物、曲妥珠单抗序贯治疗乳腺癌患者致心脏毒性的保护作用以及对血清白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响.方法:选择河北医科大学第四医院收治的乳腺癌患者60例,随机分为对照组和治疗组各30例;对照组应用曲妥珠单抗和蒽环类药物序贯治疗,吡柔比星60 mg·m-2;表阿霉素60 mg·m-2;曲妥珠单抗在蒽环类药物结束后开始下一疗程,首次剂量为8 mg· kg-1,此后6 mg· kg-1治疗;1周期/3周,共6周期,1次/周期.治疗组在对照组治疗基础上给予心脉隆注射液,于化疗前1d开始给予,2支/次,7次/周期,化疗结束后继续治疗1周.比较两组中医临床症状评分,血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)和心型游离脂肪酸结合蛋白(H-FABP)含量;检测两组治疗前后血液流变学变化,血清IL-6和TNF-α含量.结果:化疗结束时和化疗后1周,治疗组患者中医临床症状评分,血清cTnⅠ,H-FABP,全血高、中、低切黏度,血浆黏度,血清TNF-α,IL-6均显著低于对照组(P＜0.01).结论:心脉隆注射液针对蒽环类药物、曲妥珠单抗序贯治疗乳腺癌致心脏毒性,可明显改善患者临床症状和心肌损伤,降低血液黏度,抑制血清IL-6,TNF-α水平.
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注射用曲妥珠单抗配制的注意事项
总结曲妥珠单抗静脉配制时药物的剂量换算,配制流程和注意事项及其储存要点.
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曲妥珠单抗靶向治疗HER-2阳性转移性乳腺癌的护理体会
总结应用曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌时,药物的保管、配置方法,用药过程中不良反应的观察及所采取护理措施,以提高患者的耐受性和安全性.
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阳和化岩汤对HER-2高表达型裸鼠荷瘤模型微淋巴管生成及PI3K/Akt交互调控通路的影响
目的探讨阳和化岩汤治疗乳腺癌的可能作用机制.方法通过SK-BR-3细胞株接种建立Balb/c裸鼠荷瘤模型,将20只成瘤阳性的裸鼠随机分为模型组、中药组、西药组、中西药组,每组5只.模型组每天灌胃0.4ml生理盐水;中药组用阳和化岩汤18 g/(kg·d)灌胃;西药组给予曲妥珠单抗1mg/kg,每周2次,腹腔注射;中西药组给予阳和化岩汤和曲妥珠单抗,用法同中药组和西药组.给药4周后观察各组淋巴结转移抑制率,检测肿瘤组织中磷脂酰肌醇-3羟基激酶(PI3K)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-Akt)、血管内皮生长因子C (VEGFC)的表达,计数微淋巴管数量及VEGFC评分.结果各组裸鼠乳腺原位均有实体肿瘤生长,呈椭圆形或分叶状,原位移植乳腺癌模型裸鼠均有腋窝淋巴结转移.与模型组比较,各给药组淋巴结抑制率均上升,VEGFC评分及PI3K、p-Akt、VEGFC mRNA表达均降低,微淋巴管数量减少(P＜0.05或P＜0.01);与中药组、西药组比较,中西药组淋巴结抑制率明显升高,VEGFC评分及PI3K、p-Akt、VEGFC mRNA表达均降低,微淋巴管数量减少(P＜0.05或P＜0.01).VEGFC评分与微淋巴管数量之间存在正相关关系(r =0.894,P＜0.05). 结论 阳和化岩汤能有效抑制HER-2高表达型裸鼠荷瘤模型微淋巴管生成,抑制血管生成调控通路及VEGFC表达,其机制可能与有效抑制H3K/Akt交互调控通路活化有关.
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外源性HER2基因导入未能提高HER2阴性胃癌细胞系对曲妥珠单抗的敏感性
目的 探索外源性人表皮生长因子受体2(HER2)基因导入使HER2阴性胃癌细胞系对曲妥珠单抗敏感性的影响.方法 构建人HER2真核表达载体,转染人HER2阴性胃癌细胞系(HGC-27和MGC803)及正常胃上皮细胞GES1(作为对照),细胞免疫荧光与蛋白印迹(Western blot,WB)检测HER2表达及下游信号通路变化,CCK-8法检测细胞增殖活性.结果 HER2阴性胃癌细胞及正常细胞导入外源性HER2后,HER2蛋白表达明显上调,但磷酸化HER2(pHER2)表达无变化.外源性HER2基因导入后,HER2阴性细胞对曲妥珠单抗的敏感性无增加,甚至有下降趋势.此外,外源性HER2基因导入后,HER2下游PI3K/AKT、MAPK通路不但未激活,反而受到明显抑制.结论 外源性HER2基因导入无法使HER2阴性胃癌从曲妥珠单抗治疗中获益,主要原因可能是外源性HER2基因无法使其下游PI3K/AKT、MAPK通路激活,外源性和内源性HER2发挥的作用可能不同,有待后续深入研究.
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曲妥珠单抗降低乳腺癌细胞条件培养液促血管内皮细胞增殖
目的 观察表皮生长因子受体-2(HER-2)的特异阻断剂曲妥珠单抗对乳腺癌细胞条件培养液促内皮细胞增殖、抗凋亡效应的影响.方法 培养并收集乳腺癌细胞MDA-MB-231条件培养液作用于内皮细胞,并用曲妥珠单抗进行干预,然后用MTT、流式细胞仪检测细胞的增殖和凋亡;免疫组化检测乳腺癌组织微血管密度与HER-2表达.结果 MDA-MB-231 的条件培养液可显著促进脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖和抗凋亡(P<0.05);曲妥珠单抗显著减弱上述作用(P<0.05),但对内皮细胞的增殖、凋亡无直接影响.35例乳腺浸润性导管癌病理中,19例HER-2(-),16例HER-2(+).微血管的面积密度分别为(0.72±0.77,0.74±0.11)和数密度分别为(33.83±3.89/mm2,36.42±5.65/mm2),2组之间均无差异.结论 曲妥珠单抗可显著降低乳腺癌细胞条件培养液的促内皮细胞增殖和抗凋亡效应.
关键词： 曲妥珠单抗 表皮生长因子受体-2 条件培养液 内皮细胞 -
曲妥珠单抗对肿瘤靶向治疗的研究进展
曲妥珠单抗是一种靶向人表皮生长因子受体2(Her2)原癌基因的人源化单克隆抗体药物,能够作用于Her2过表达的肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的增殖、分化和迁移等生理活动,降低肿瘤的转移风险,延长患者的生存时间.
关键词： 人表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 肿瘤靶向治疗 作用机制 研究进展 -
治疗性抗体高表达CHO细胞株构建策略
单克隆抗体(MAbs)具有高度的特异性,因而被大量用于各种疾病尤其是癌症和自身免疫性疾病的治疗.2009年,包含生物抗体药物在内的重组蛋白获得了990亿美元的市场销售额[1],突出的重磅炸弹级药物包括:美罗华利妥昔单抗(rituximab,美国Genentech和BiogenIdec公司研制)、赫赛汀曲妥珠单抗(trastuzumab,美国Genentech公司研制)、阿伐斯汀贝伐单抗(bevacizumab,美国Genentech 公司研制)、艾比特思西妥昔单抗(cetuximab,美国ImClone 公司和Bristol-Myers Squibb公司研制)和修美乐阿达木单抗(adalimumab,美国Cambridge抗体公司和Abbott公司研制)等.表1为2011年部分单克隆抗体药物的全球销售情况[2].以上抗体均由大规模培养的经过基因改造的宿主细胞(host cell)来生产表达.对于治疗性抗体而言,为了满足其生物活性,需要进行正确的折叠和翻译后修饰,因此用于生产治疗性抗体的宿主细胞往往是哺乳动物细胞,主要包括:Sp2/0骨髓瘤细胞、NS0小鼠骨髓瘤细胞、HEK293人胚胎肾细胞和中国仓鼠卵巢细胞(Chinese hamster ovary,CHO),其中以CHO细胞用途为广泛.
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HER2银染色原位杂交结果与前处理条件的相关性
HER2基因扩增和／或HER2蛋白过表达是判断乳腺癌患者预后的重要风险评估因子，同时也是判断曲妥珠单抗靶向治疗是否适用的重要依据。评价HER2状态的方法有免疫组织化学染色法（ IHC）、荧光原位杂交（ FISH）、显色原位杂交（CISH）及银染原位杂交（SISH）。 SISH法在亮视野下观察切片，切片可长期保存，观察结果与FISH结果的符合率高达90％～99％［1-5］。2013年美国临床肿瘤学会／美国病理医师学院（ASCO／CAP）乳腺癌HER2检测指南及中国乳腺癌HER2检测指南（2014版）相应增加了亮视野原位杂交的检测及判读指南等内容［6-7］，使得HER2 SISH检测技术逐步走向规范化、标准化。为了更顺利的开展HER2 SISH的检测，提高检测的成功率，我们分析不同前处理条件对HER2 SISH染色结果的影响。
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分子病理在肿瘤个体化医疗发展中的地位和作用
随着人类基因组研究的进展，人们对疾病的认识也从形态学表象深入到其发生发展的分子水平。同一肿瘤，发生于不同人体，由于受遗传背景和诸多复杂环境因素的影响，尽管终均呈现出恶性的病理学表型及相应的临床表型，但其致病相关的分子机制（基因型）并非完全相同，进而疾病进程也必然不同。临床实践中，这一肿瘤的异质性特征，已逐步得到了广泛证实，而且针对其不同分子分型的临床处理，也已几乎使每位患者受益。例如， HER2基因扩增和蛋白过表达的乳腺癌患者，使用抑制HER2的单克隆抗体--曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗，其总生存期明显延长；表皮生长因子受体（ EGFR ）基因第19或21号外显子突变的肺癌患者，采用酪氨酸激酶抑制剂--吉非替尼（易瑞沙）治疗，效果显著优于化疗。以分子特征制定相应的个体化治疗方案，目前已成为临床常规。
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曲妥珠单抗临床应用和HER2检测标准临床与病理专家共识研讨会简介
2006年12月23日在上海罗氏公司支持下在北京召开了"曲妥珠单抗(赫赛汀)临床应用和HER2检测标准临床与病理专家共识研讨会",约40余位临床和病理专家出席了会议.
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HER2的免疫组织化学诊断和ASCO/CAP指南中的几个问题
HER2基因在15%～20%的乳腺癌扩增到正常的2～20倍,导致HER2蛋白在肿瘤细胞膜上的表达大量增加.这使HER2成为理想的靶向治疗靶点[1-2].曲妥珠单抗(商品名为赫塞汀)是一个针对HER2的单克隆抗体,它对HER2阳性的乳腺癌具有明显的抗癌效应,特别是当它与其他细胞毒性抗癌药物联用时,能减少早期HER2阳性乳腺癌的复发率至50%[3-5].
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乳腺癌HER2检测的国际共识进展
人表皮生长因子受体2基因ERBB2(常指HER2)约在18%～20%乳腺癌[1]中过表达,并与临床结果相关.HER2靶向药物如曲妥珠单抗(赫赛汀)当在转移性乳腺癌中单独使用或与化疗药物协同作用时,可改善反应率、疾病进程甚至生存.
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曲妥珠单抗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌临床有效率的Meta分析
目的：通过对国内临床研究文献进行系统评价，了解曲妥珠单抗对HER-2过度表达的晚期乳腺癌临床治疗效果。方法将客观有效率（ RR）与疾病控制率（ DCR）视为二分类无对照资料并计算相应的标准差，将相应的数据录入RevMan5.3进行率的Meta分析。结果含有曲妥珠单抗的治疗方案对HER-2过度表达的晚期乳腺癌的临床治疗效果，客观有效率合并效应量为00.51[0.41，0.61]，即RR为51%，95%的可信区间（ CI）为41%~61%；疾病控制率合并效应量为0.83[0.77，0.88]，即DCR为83%，95%CI为77%~88%。结论对于HER-2过度表达的晚期乳腺癌的临床治疗，含有曲妥珠单抗的国内治疗方案可以控制51%的肿瘤好转或控制83%的肿瘤进一步发展。
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曲妥珠单抗联合紫杉醇诱导过表达HER-2的乳腺癌裸鼠皮下移植瘤乳腺癌细胞凋亡的作用机制和效果研究
目的探讨曲妥珠单抗联合紫杉醇诱导过表达表皮生长因子受体-2（ HER-2）的乳腺癌细胞凋亡的作用机制和治疗效果。方法通过建立HER2过表达乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型，并将其分为对照组、曲妥珠单抗组、紫杉醇组和曲妥珠单抗联合紫杉醇组，分别给予相对应的药物治疗21 d。统计分析各组裸鼠的肿瘤体积、瘤重和抑瘤率，并使用Annexin V/PI双染色法检测细胞凋亡率。使用免疫组化检测Ki-67、微血管密度（ MVD）及血管内皮生长因子（VEGF）。结果曲妥珠单抗联合紫杉醇组的肿瘤体积增长慢，在21 d时的体积远远小于其它各组（ P ﹤0.05）；曲妥珠单抗联合紫杉醇组的瘤重小，抑瘤率远远高于其它组（ P ﹤0.05）；D组裸鼠的细胞凋亡率均高于A、B、C组，且差异有统计学意义（ P ﹤0.05）；D组裸鼠的Ki-67、MVD密度及VEGF水平均显著低于其他各组（ P ﹤0.05）。结论曲妥珠单抗联合紫杉醇诱导过表达HER-2的乳腺癌细胞凋亡效果显著，可以有效抑制HER2过表达乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长及血管生成，值得临床推广应用。
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曲妥珠单抗联合改良DCF方案治疗HER2阳性晚期胃癌患者的护理
目的 总结人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期胃癌患者应用曲妥珠单抗联合改良DCF方案化疗的护理体会.方法 回顾性分析2011年1月至2012年12月收治的20例应用曲妥珠单抗联合改良DCF方案治疗HER2阳性晚期胃癌患者的临床资料,并总结护理要点.结果 20例患者经过联合治疗后疾病控制率为80％,主要不良反应为骨髓抑制12例、恶心或呕吐7例、心脏毒性5例、高血糖3例、低钠血症3例、肝功能损害3例、口腔炎2例,程度Ⅰ～Ⅲ级,经对症治疗与护理后,不良反应均得到缓解,取得了满意的疗效.结论 HER2阳性晚期胃癌患者应用曲妥珠单抗联合改良DCF方案化疗是一种新的、有效的治疗方法,采用针对性的护理措施可以减少和改善患者治疗期间的不良反应,提高生活质量.
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PDCA循环在分子靶向药物曲妥珠单抗余药管理中的应用效果
目的 探讨PDCA循环管理方法在大量的分子靶向药物—曲妥珠单抗(赫赛汀)使用管理中的运用效果,确保曲妥珠单抗安全使用. 方法 在使用曲妥珠单抗管理中运用PDCA循环管理方法,即调查和分析护理人员使用曲妥珠单抗管理中存在的问题,设计使用曲妥珠单抗管理登记表及登记本;冰箱内储存余药方法的改进;制订曲妥珠单抗使用管理制度并实施,并不断完善. 结果 运用PDCA循环管理方法后,确保了曲妥珠单抗余药的安全储存,保证曲妥珠单抗余药在有效期内使用,没有浪费现象. 结论 将PDCA循环管理方法应用于大批量的贵重药物管理,制定规范的配置存放流程,保证药物疗效,降低不良反应,节省配置时间,对优质护理的开展具有十分重要的意义.
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基于闭环管理构建用药安全管理系统的研究
目的:分析闭环管理方法在分子靶向药物曲妥珠单抗(赫赛汀)用药安全管理中的应用效果.方法:运用闭环管理模式和智能信息化管理在赫赛汀医嘱开单系统设置、用药自动计算用量、用药单次单剂量计费、赠药模式规范化、药物集中配置、规范药物使用核对、输液环节安全管理等方面改进.结果:闭环管理后开具医嘱耗时、核对药物耗时增加(P<0.001),首次发药耗时、配置药物耗时缩短(P<0.001),输注药物耗时差异无统计学意义(P>0.05),赫赛汀药物相关不良事件发生率降低(P<0.001).结论:赫赛汀用药安全闭环管理流程实现了以患者为中心的服务模式,可明显提升用药的安全性,减少发生错误的环节,提高医护工作效率.
