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超声检查子宫内膜分型与孕酮受体表达的研究
目的:探讨超声波检测法评价子宫内膜分型的分子基础.方法:手术获取排卵日三线型(A型)和均匀型(C型)人窗口期子宫内膜,采用实时定量PCR(RT-PCR)、免疫组织化学方法研究孕酮受体A和B在子宫内膜中的基因表达水平和蛋白表达定位.结果:超声检测分型为A型和C型人窗口期子宫内膜中,RT-PCR结果显示孕酮受体B基因的mRNA表达有差异,孕酮受体A的mRNA表达差异不明显;免疫组织化学结果显示孕酮受体B蛋白质在子宫内膜间质细胞的表达有差异,孕酮受体A的表达差异不明显.结论:孕酮受体B在介导子宫内膜对孕酮的反应过程中起重要作用,可能是超声分型的分子基础.
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米非司酮配伍米索前列醇对母胎界面孕酮诱导阻断因子及孕酮受体表达的影响
目的 研究米非司酮配伍米索前列醇对母胎界面孕酮诱导阻断因子(PIBF)及孕酮受体(PR)表达的影响. 方法 应用免疫组织化学染色法检测米非司酮药物流产成功(药流成功组,n =30)、失败(药流失败组,n=30)及正常早孕负压吸宫流产(手术组,n=30)绒毛及蜕膜组织中PIBF及PR的表达情况. 结果 PIBF表达于绒毛合体滋养层细胞、细胞滋养层细胞和蜕膜细胞胞质,PR表达于蜕膜组织细胞核.与手术组相比,药物流产的两组绒毛滋养层细胞中PIBF的表达差异无统计学意义,而在蜕膜细胞中,药物流产的两组PIBF、PR的表达明显下降,差异有统计学意义,且药流成功组PIBF及PR的表达低于药流失败组,差异有统计学意义. 结论 米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠可能与PIBF及PR的表达降低有关,其成功率与PIBF、PR表达降低程度相关.
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米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察
子宫肌瘤是女性生殖器官在常见的良性肿瘤,多见于30~50岁妇女,以40~50岁发生率高.传统的观点认为,雌激素是促使子宫肌瘤发展的重要因素.近年来的研究表明证明孕激素在子宫肌瘤的发病起重要作用.米非司酮是孕酮受体水平的抗孕激素药物,通过直接对抗孕激素的作用,从而使子宫肌瘤体积缩小.本科用米非司酮治疗子宫肌瘤,观察其治疗前后临床症状、血红蛋白、子宫、子宫肌瘤体积及性激素变化,探讨米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效.结果报道如下.
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大鼠模拟经前期综合征肝气逆证不同脑区E2受体、P受体基因表达mRNA水平变化
目的:探讨肝主疏泄与雌二醇受体(ER)、孕酮受体(PR)基因表达的关系.方法:以肝失疏泄所导致的始发证侯肝气逆证为切入点,运用RT-PCR方法,对肝失疏泄产生肝气逆证时的主要改变指标ER、PR的基因表达在中枢不同脑区(下丘脑、边缘叶)mRNA水平上的变化进行探讨.结果:在肝失疏泄产生肝气逆证时ER、PR的活性皆明显下降,且在下丘脑中以PR的活性下降为主,在边缘叶中以ER的活性下降为主.结论:中枢神经系统下丘脑中PR的活性下降和边缘叶中ER的活性下降,可做为诊断肝气逆证的微观指标之一.
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补肾活血中药对乳腺萎缩、增生雌性大鼠乳腺形态结构的影响
目的:探讨补肾活血中药对乳腺萎缩、增生雌性大鼠乳腺组织形态结构的影响及对受体水平的影响机理。方法:分别用去势和长期大量肌肉注射己烯雌酚的方法建立成年大鼠乳腺萎缩和乳腺增生模型,探讨补肾活血中药对乳腺重量指数、乳腺组织结构及乳腺雌、孕激素受体的影响。结果:(1)补肾活血中药能使萎缩的乳腺组织结构得到明显改善,重量指数显著增加(P<0.01),乳腺组织胞浆和胞核雌、孕激素受体的数量明显升高(P<0.01,P<0.05),并使核/浆雌、孕激素受体比值趋于正常。(2)补肾活血中药能够使增生乳腺的重量指数及乳腺结构得到恢复或改善,使雌、孕激素核/浆受体比值均趋于正常。结论:(1)补肾活血中药能够预防与改善性激素水平低下导致的成年大鼠乳腺萎缩,并促进大鼠乳腺发育。(2)补肾活血中药与雌激素制剂虽然都具有促进乳房发育的作用,但作用途径不同。补肾活血中药治疗乳房发育不良具有应用开发前景。
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白香丹胶囊对经前期综合征肝气逆证模型大鼠下丘脑类固醇激素受体表达的影响
目的 观察白香丹胶囊对模型大鼠下丘脑类固醇激素受体表达的影响,探讨该药治疗经前期综合征(PMS)肝气逆证的中枢作用靶点.方法 以情志刺激多因素法复制PMS肝气逆证大鼠模型,经中药白香丹胶囊干预,采用免疫荧光标记结合激光流式细胞仪、激光共聚焦显微镜检测下丘脑中主要的类固醇激素受体(雌激素受体α、孕酮受体)的蛋白水平表达量及定位分布模式.结果 白香丹胶囊能够显著上调PMS肝气逆证模型大鼠下丘脑中类固醇激素受体(雌激素受体α、孕酮受体)的蛋白表达水平.结论 下丘脑中雌激素受体α、孕酮受体是白香丹胶囊的两个重要作用靶位,该药可能通过上调上述两种受体的蛋白表达水平发挥其疗效.
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孕酮调节途径在着床过程中的作用
孕酮对于哺乳动物排卵、受精、着床、蜕膜化及妊娠维持均起到重要作用.孕酮主要通过孕酮受体(PR)起作用,PR基因敲除的小鼠表现为多种生殖障碍.此外,PR作用的发挥还需要类固醇受体辅助激活因子(SRC)和FK506结合蛋白4(Fkbp52)等辅助因子的参与.目前采用高通量基因芯片技术,筛选出许多直接或间接受孕酮调节的基因,其中同源盒基因、免疫反应基因-1、Indian hedgehog、12 / 15脂肪氧合酶、钙离子结合蛋白等在胚泡着床过程中起重要作用.本文就孕酮调节途径在胚泡着床研究方面的进展作一简要综述.
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孕酮与疼痛调节
孕酮(progesterone,PROG)不仅存在于生殖系统,而且在神经系统也有合成.孕酮受体在中枢和外周神经系统中均有分布,参与神经系统的各项功能,其中包括对疼痛的调节.孕酮及其代谢产物对生理性痛和炎性痛均有抑制效应,孕酮对雌激素介导的外周痛觉增敏也有抑制效应.另一方面,孕酮增强神经病理性痛的痛觉异常和痛觉过敏.孕酮可以通过调节某些痛觉相关的神经递质受体的表达和功能以及影响疼痛下行抑制通路,从而完成对痛觉调节.
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表皮生长因子受体2与乳腺癌治疗效果的预测
人表皮生长因子受体2(HER2,也称为neu、ERBB-2、p185/neu和c-erbB2)是乳腺癌标记物.内分泌治疗、化学治疗和抗HER2治疗是乳腺癌的常规治疗.目前临床使用的抗HER2药物包括人源化单克隆抗体(曲妥珠)和小分子酪氯酸激酶抑制剂(拉帕替尼).乳腺癌组织的HER2状况正如雌激素受体(ER)和孕酮受体(PgR)一样,决定着乳腺癌治疗效果.HER2阳性指免疫组织化学法(IHC)(+++)或荧光原位杂交(FISH)阳性[1-2].在此分述乳腺癌HER2生物学意义及与治疗的关系.
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米非司酮在引产中的作用及安全性评价
目前研究证实米非司酮是作用于受体水平的新型抗孕酮药物[1],其靶器官是子宫内膜(或蜕膜)及毛细血管的内皮细胞.它能取代孕酮与孕酮受体相结合,抑制孕酮活性,致体内hCG急剧下降,继而卵巢黄体溶解,体内P、E2随即下降,蜕膜变形引起内源性前列腺素释放,进一步软化宫颈,干扰孕酮对妊娠的支持,其具体作用机制及在引产中的作用及安全性综述如下:
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米非司酮治疗子宫内膜异位症研究
米非司酮(mifepristone)代号RU486,1980年法国Rousel-Uclaf公司研制并用于临床,商品名息隐,含珠停,为抗孕激素(antiprogesstin)类激素药物,化学结构为17β-羟-11β-[4-N,N-二甲氨基苯胺]-17α[1-丙炔基]-雌甾-4,9双烯-3-酮,是19-去甲基睾酮衍生物,为强孕酮受体阻断剂,通过妨碍孕酮与孕酮受体的特异结合而显示出抗孕酮活性.
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经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证模型大鼠下丘脑雌二醇α和孕酮受体表达的影响
目的:研究经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证模型大鼠下丘脑中雌二醇α受体和孕酮受体表达的影响.方法:以情志刺激多因素法复制经前期综合征肝气逆证大鼠模型,经前平颗粒预防给药(10 g·kg-1,灌胃给药,连续5 d),采用免疫荧光细胞化学技术结合流式细胞仪检测大鼠下丘脑中雌二醇α受体和孕酮受体的蛋白表达量.结果:模型组大鼠下丘脑中雌二醇α受体和孕酮受体蛋白表达量与正常组相比显著降低(P<0.01),经前平颗粒组下丘脑中雌二醇α受体和孕酮受体蛋白表达量较模型组显著升高,接近于正常水平.结论:经前平颗粒可以上调下丘脑雌二醇α受体和孕酮受体蛋白表达水平,这可能是其治疗经前期综合征肝气逆证的作用机制之一.
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药物流产出血者刮宫组织中孕酮受体的表达
为研究孕酮受体(PR)与米非司酮抗早孕出血残留蜕膜和绒毛的关系,用免疫细胞化学LSAB法显示出血后刮出组织(19例)中的PR.发现PR在子宫内膜基质细胞、腺上皮细胞、肌上皮细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞多呈阳性或强阳性,在残留绒毛呈弱阳性,而在残留蜕膜细胞多为阴性.PR在子宫内膜和残留蜕膜中的分布有显著性差异(P<0.01).提示药流后蜕膜和绒毛残留与蜕膜中孕酮受体无关,而内膜中孕酮受体的作用有待进一步研究.
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米非司酮的临床应用进展
米非司酮(Mifepristone,简称RU486,化学名称17β-羟11-β[4-二甲胺苯基]-172-[1-丙妾炔基]雌甾-4、9-双烯-3-酮),它是世界上第一个合成的强效抗孕激素药物,其作用于孕酮受体水平,通过与孕激素竞争受体而达到抗孕激素的药理作用.十多年来RU486已成为计划生育领域中的科研热点,尤其是RU486合并PG药物抗早孕的成功,可成为人类终止早孕方法上的一次革命.RU486作为临床抗早孕药物已在我国注册,经过“七五”科技攻关我国已能合成并批量生产.本文将目前RU486在国内的临床应用方面的进展作一综述.
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米非司酮用于紧急避孕150例临床观察
紧急避孕是在未避孕或觉察到避孕失败的性交后几小时或几天内采用的防止非意愿妊娠的一种避孕方法.米非司酮作为孕酮受体拮抗药,已广泛用于抗早孕,其效果已为临床实践所证实.1992年来,我院试用米非司酮用于紧急避孕[1]并取得了良好的避孕效果.现将2003年3月10日~2004年2月29日门诊150例应用米非司酮紧急避孕的效果报道如下.
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依普利酮在心血管疾病中应用的新进展
醛固酮受体不仅存在于肾脏,也存在于心脏、血管及脑中.许多研究发现,醛固酮与其受体结合可导致心血管系统损害.醛固酮拮抗剂螺内酯对心血管系统具有保护作用,可预防和治疗醛固酮对血管及靶器官的损害,但存在性激素等相关不良反应使之不宜广泛应用于临床.新一代选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮可特异性阻断醛固酮受体,而对雄激素和孕酮受体的亲和力极低,可替代螺内酯用于心血管疾病的治疗.
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雌性小鼠下丘脑生殖功能相关基因mRNA表达水平的增龄性变化
目的 探讨增龄对下丘脑生殖功能相关基因-Gnrh、KISS1/KISS1r、ERα、ERβ及PRmRNA表达水平的影响.方法 以年轻、中年和老年的雌性小鼠为对象,依据动情周期将其分为动情前期和动情后期组(动情间期第一天),老年鼠取动情间期组.解剖分离下丘脑前部视前区(POA-AH)和基底下丘脑(MBH),通过实时RT-PCR方法检测相关基因的mRNA水平.结果 中年鼠动情前期Gnrh mRNA水平(0.896 ±0.049)明显低于年轻鼠(1.228±0.147,P=0.049).年轻鼠动情前期POA-AH内ERα mRNA水平较动情后期明显下降,中年鼠动情前期(0.603±0.018)较动情后期(0.432±0.063,P=0.016)不仅未下降、反而升高,中年鼠(0.432 ±0.063,P=0.014)和老年鼠(0.403±0.145,P=0.020)动情间期POA-AH内ERα mRNA水平均低于年轻鼠.中年鼠动情前期PR mRNA水平(1.037±0.037)明显低于年轻鼠(1.251±0.081,P=0.031).老年鼠POA-AH内Gnrh mRNA(1.520±0.146,P=0.004)和ERβ mRNA(1.572±0.184,P=0.011)水平均高于年轻鼠动情后期.增龄不影响POA-AH内KISS1和KISS1r的mRNA水平,但中年鼠(1.663±0.398,P=0.037)和老年鼠(2.622±0.454,P=0.014)动情间期MBH内KISS1的mRNA水平明显高于年轻鼠.结论 中年鼠动情前期时POA-AH内ERα mRNA水平的增加、PR和Gnrh mRNA水平的下降可能在生殖功能衰退的早期阶段发挥重要的作用.
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米非司酮对卵巢颗粒细胞的影响
米非司酮作为一种高效的孕酮受体拮抗剂,通过阻断孕酮的生理效应而发挥其生育调节作用.卵巢颗粒细胞是成熟卵泡中大的细胞群,对卵细胞的发育、成熟及胚胎形成有重要影响.米非司酮能通过不同信号传导途径诱导卵巢颗粒细胞发生凋亡,干扰卵泡成熟及排卵.黄体生成激素峰后卵巢颗粒细胞分泌孕酮并表达孕激素受体(PR),米非司酮能抑制颗粒细胞分泌孕酮,改变颗粒细胞PR的表达.另外,米非司酮还可影响颗粒细胞生成雌二醇和松弛素.
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白血病细胞孕酮受体双启动子CpG岛甲基化的实验研究
白血病细胞存在多种基因启动子高甲基化,如雌激素受体(estrogen receptor,ER)基因[1].孕酮受体(Progesterone re-ceptor,PR)作为功能性ER,其基因有两个亚型(PRA和PRB),其表达受两个启动子调控.为探讨白血病细胞中PR基因双启动子甲基化状态及5'-杂氮-2'-脱氧胞苷(5'-Aza-Dc)对其脱甲基化的作用,以HL-60、K562和Jurkat细胞为样本,观察了5'-Aza-Dc对白血病细胞株作用前后的PR基因甲基化状态及PR mRNA的表达情况.
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米非司酮的临床应用
米非司酮是1981年由法国Roussel-Uclaf公司合成的类似孕激素和糖皮质激素的化合物.它有很强的与孕激素受体相结合能力,是一种新型甾体类抗孕激素类药物,具有终止早孕,抗着床,诱导月经和软化宫颈等作用.它与孕酮受体的亲和力比黄体酮强5倍,能代替天然孕酮与其受体结合,起到抗孕酮活性的作用,引起子宫蜕膜和绒毛组织变性,并增加内源性前列腺素释放而诱发宫缩.目前,米非司酮已广泛用于临床,现将临床应用情况做一综述.