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大鼠模拟经前期综合征肝气逆证不同脑区E2受体、P受体基因表达mRNA水平变化
目的:探讨肝主疏泄与雌二醇受体(ER)、孕酮受体(PR)基因表达的关系.方法:以肝失疏泄所导致的始发证侯肝气逆证为切入点,运用RT-PCR方法,对肝失疏泄产生肝气逆证时的主要改变指标ER、PR的基因表达在中枢不同脑区(下丘脑、边缘叶)mRNA水平上的变化进行探讨.结果:在肝失疏泄产生肝气逆证时ER、PR的活性皆明显下降,且在下丘脑中以PR的活性下降为主,在边缘叶中以ER的活性下降为主.结论:中枢神经系统下丘脑中PR的活性下降和边缘叶中ER的活性下降,可做为诊断肝气逆证的微观指标之一.
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补肾活血中药对乳腺萎缩、增生雌性大鼠乳腺形态结构的影响
目的：探讨补肾活血中药对乳腺萎缩、增生雌性大鼠乳腺组织形态结构的影响及对受体水平的影响机理。方法：分别用去势和长期大量肌肉注射己烯雌酚的方法建立成年大鼠乳腺萎缩和乳腺增生模型，探讨补肾活血中药对乳腺重量指数、乳腺组织结构及乳腺雌、孕激素受体的影响。结果：(1)补肾活血中药能使萎缩的乳腺组织结构得到明显改善，重量指数显著增加(P＜0.01)，乳腺组织胞浆和胞核雌、孕激素受体的数量明显升高(P＜0.01，P＜0.05)，并使核/浆雌、孕激素受体比值趋于正常。(2)补肾活血中药能够使增生乳腺的重量指数及乳腺结构得到恢复或改善，使雌、孕激素核/浆受体比值均趋于正常。结论：(1)补肾活血中药能够预防与改善性激素水平低下导致的成年大鼠乳腺萎缩，并促进大鼠乳腺发育。(2)补肾活血中药与雌激素制剂虽然都具有促进乳房发育的作用，但作用途径不同。补肾活血中药治疗乳房发育不良具有应用开发前景。
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唑来膦酸可减少乳腺癌复发
研究表明,使用唑来膦酸可减少绝经后女性乳腺癌的复发.研究人员认为,这可成为深入了解乳腺癌复发机制的关键,并为患者的医疗护理提供一个新的选择.唑来膦酸是双膦酸盐类的一种,双膦酸盐类是一组主要用于治疗骨质疏松症的药物.然而,他们也用于癌症患者以防止继发性骨肿瘤的影响,如骨骼的疼痛和脆弱.实验室研究表明,唑来膦酸可能有直接的抗肿瘤作用并可增强其他化疗的效果,因此,由Robert Coleman教授领导,地点位于英国谢菲尔德的Weston Park医院,进行多中心AZURE试验来进行进一步调查.试验招募了来自174个中心的3360例Ⅱ期/Ⅲ期乳腺癌患者.他们被随机分配接受化疗和(或)内分泌治疗,使用或不用唑来膦酸.对试验进展情况的中期分析表明,患者没有看到临床治疗上的益处.说明此药物缺乏有效性,但除外一组已绝经至少5年以上的女性.这组女性的总生存率为85％,与之相比没接受唑来膦酸女性的总生存率为79％.这种效果独立于由肿瘤发展阶段、雌二醇受体状态和淋巴结累及程度显示的疾病特征之外.Coleman教授解释说:“这是一个虽小却很有意义的增长,这一发现还不足以证明自己,但在对于其他研究和预期将于今年晚些时候获得的额外数据而言,它很可能会改变实践”.
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乳腺癌易感基因1的表达与乳腺癌亚型关系的实验研究
目的 探讨乳腺癌易基因1(BRCA1)的表达与乳腺癌分子亚型的关系.方法 运用免疫组化法检测乳腺癌组织中BRCA1的表达与雌二醇受体(ER)和人表皮生长因子受体-2(Her-2)的关系,分析BRCA1的表达在乳腺癌各亚型中的意义.结果 ER阳性和阴性时,BRCA1的阳性率分别为40.2％和60.0％,表明BRCA1表达与ER有关(P＜0.05),与Her-2无关(P＞0.05).在乳腺癌各分子亚型中,Luminal B型和Her-2过表达型的BRCA1阳性率(66.7％和70.0％)与Basal-like型的BRCA1阳性率(75.0％)差别无统计学意义(P＞0.05);Luminal A型的BRCA1阳性率(23.7％)低于Basal-like型的BRCA1阳性率(75.0％),差别具有统计学意义(P＜0.05).结论 BRCA1在Luminal B型、Her-2过表达型和Basal-like型乳腺癌中表达较高,在Luminal A型乳腺癌中表达不高,提示BRCA1可成为治疗乳腺癌的重要靶点.
关键词： 乳腺癌易感基因1 雌二醇受体 人表皮生长因子受体2 -
活血散节中成药对乳腺增生雌性大鼠乳腺形态结构的影响
目的:比较两种活血、散节中成药乳增宁和乳癖消对乳腺增生雌性大鼠乳腺形态结构及对受体水平的影响.方法: 长期大量肌肉注射己烯雌酚,建立成年大鼠乳腺增生模型,观察乳癖消、乳增宁对乳腺重量指数,乳腺组织结构,乳腺雌、孕激素受体的影响.结果: 两种活血、散节、化瘀中药均使增生的乳腺重量指数及乳腺结构得到恢复,或使雌、孕激素核/浆受体比值趋于正常,与病理模型组比较有显著差异(P<0.05),两用药组之间无明显差别.结论:活血、散节化瘀中药对乳腺结构具有保护作用.其作用方式是通过调节内分泌激素、受体系统的平衡实现的.
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胶质瘤相关癌基因1（Gli1）表达与乳腺癌分子亚型的关系研究
目的：探讨胶质瘤相关癌基因1（ Gli1）表达与乳腺癌各分子亚型的关系。方法采用免疫组化法，检测乳腺癌组织中胶质瘤相关基因1的表达及其与雌二醇受体（ ER ）和人皮生长因子受体-2（ Her-2）的关系。结果 ER阳性和阴性者中Gli1阳性率分别为40．2％和60．0％，Gli1与ER表达呈负相关性。 Gli1与Her-2表达无明显相关性。 Lu-minal B型和Her-2过表达型者Gli1阳性率与Basal-like型Gli1阳性率比较差异无统计学意义（P＞0．05），Luminal A型Gli1阳性率显著低于Basal-like型Gli1阳性率（23．7％＜75％），两者相比较差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论Gli1表达与非雌激素依赖性乳腺癌分子亚型有关，可为雌二醇受体阴性乳腺癌的治疗提供有效依据。
关键词： 胶质瘤相关癌基因1 乳腺癌 雌二醇受体 人皮生长因子受体-2 -
乳腺癌组织中P33ING1b的表达及意义
目的 检测P33ING1b在乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达情况,探讨P33ING1b在乳腺癌发生发展中的意义.方法 运用免疫组化方法检测86例乳腺癌标本(乳腺癌组)及19例癌旁正常组织(对照组)中P33ING1b、P53、雌二醇受体(ER)、孕酮受体(PR)的表达情况.结果乳腺癌组与对照组均有P33ING1b的表达.乳腺癌细胞P33ING1b阳性表达率下降[66.3%(57/86)],与对照组[94.7%(18/19)]比较有显著性差异(P＜0.05).P53、ER、PR在癌组织中的表达分别为58.1%、59.3%、62.8%.P33ING1b表达与P53、ER、PR表达呈正相关(r=0.295,r=0.379,r=0.780;P均＜0.05);与肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移呈负相关(r=-0.165,r=-0.498;P均＜0.05),与年龄、组织分级、远处转移及生存期无明显相关性.结论 P33ING1b的表达可作为乳腺癌鉴别的一个标记物.支持P33ING1b的丢失可能是乳腺癌分化、发生的一个重要的分子事件的观点.
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活血化瘀对血瘀证模型大鼠E2、P、E2R、PR的影响
目的:研究血瘀证与雌二醇(E2)、孕酮(P)、雌二醇受体(E2R)、孕酮受体(PR)的关系,并观察不同活血化瘀方药对血瘀证模型大鼠E2、P、E2R、PR的影响.方法:将大鼠分为4组,每组10只.A、B组以生理盐水,C组以云南白药,D组以宫血停煎剂灌胃作预防性治疗.末次给药完成后B组(模型组),C、D组(治疗组)三组均造血瘀模型后,取血进行E2、P的定量测定及血液流变学等观察,并取子宫、卵巢进行免疫组化染色进行E2R、PR半定量测定.结果:B组(血瘀证模型组)与A组(空白对照组)比较,E2、P明显降低,E2R、PR的阳性程度无明显改变,血液流变学的各个方面均有极显著升高.C、D组(治疗组)与B组(血瘀证模型组)比较,E2水平明显回升,P值也有上升的趋势,E2R、PR的阳性程度仍无明显差异,血液流变学指标均有极显著降低.结论:①E2、P水平的降低导致血液流变学的异常,血脂水平的升高,血管内皮因子一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的调节作用明显降低,超氧化物歧化酶(SOD)含量的下降以及由自由基损伤导致的脂质过氧化物含量的增加,促进血瘀状态的发生.②活血化瘀方药能调节卵巢-垂体-性腺轴功能,改善卵巢的血液循环,提高卵巢内分泌功能,使E2、P的分泌增加,从而改善血瘀状态.③E2R、PR的含量在增生期明显高于分泌期,但血瘀证可能不导致子宫和卵巢E2R、PR含量的改变,而活血化瘀药物也不能影响子宫和卵巢E2R、PR的含量.
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荔枝核提取物抑制乳腺增生模型大鼠乳腺组织ER和PR表达及促进乳腺细胞凋亡作用研究
目的:研究荔枝核提取物抑制乳腺增生(HMG)模型大鼠乳腺组织雌二醇受体(ER)和孕酮受体(PR)表达及促进乳腺细胞凋亡的作用.方法:肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5 mg·kg~(-1)连续25 d后,改肌肉注射黄体酮4 mg·kg~(-1)连续5 d,复制大鼠HMG模型.取健康、未孕雌性SD大鼠60只,均分为6组,即正常(蒸馏水)、模型(蒸馏水)、乳结平(3.3g·kg~(-1))及荔枝核提取物高、中、低剂量(44、22、11 g·kg~(-1))组,ig给药,每天1次,连续给药30d.通过免疫组化方法观察大鼠乳腺组织中ER和PR的表达情况,流式细胞仪检测乳腺组织细胞凋亡情况,并计算子宫指数.结果:高、中剂量荔枝核提取物能显著抑制HMG模型大鼠乳腺中ER和PR表达(P<0.01或P<0.05),显著促进乳腺细胞凋亡(P<0.01或P<0.05).HMG大鼠乳头红肿及增生明显,子宫指数显著增加(P<0.01),而各给药组能不同程度地逆转上述病理性改变(P<0.05或0.01).结论:荔枝核提取物能抑制HMG模型大鼠乳腺组织ER和PR表达,并促进乳腺细胞凋亡,改善HMG及子宫的病理变化,从而有效地对抗雌激素性大鼠HMG.
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愈疡胶囊对乳腺增生大鼠雌激素影响的实验研究
目的 探讨愈疡胶囊对乳腺增生病的治疗作用及其机理.方法 将成年雌性未孕大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组和愈疡胶囊组,每组8只,除空白对照组外,采用苯甲酸雌二醇联合黄体酮肌肉注射方法复制大鼠乳腺增生模型并分别给药.采用酶联免疫法检测各组大鼠血清中孕酮含量和乳腺组织匀浆中雌二醇受体含量,采用HE染色法进行乳腺组织形态学观察与评价.结果 与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清孕酮含量明显下降(P＜O.01).乳腺组织雌二醇受体含量明显升高(P＜0.01),乳腺组织切片均有典型的乳腺增生;经愈疡胶囊治疗后,大鼠血清孕酮含量显著升高(P＜O.05),乳腺组织雌二醇受体含量明显下降(P＜O.01),乳腺组织切片中典型的乳腺增生情况得到明显改善.结论 愈疡胶囊能明显抑制和治疗大鼠的乳腺增生,其作用方式可能是通过调节大鼠体内的激素分泌水平,减弱雌激素和孕激素在乳腺的生物学效应.
