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三阴乳腺癌超声表现与临床特征的相关性分析
目的 探讨三阴乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer,TNBC)超声表现与临床病理特征之间的相关性.方法 选取我院收治的320例乳腺癌患者,根据术后的人表皮生长因子受体2(HER2)、孕激素受体(PR)以及雌激素受体(ER)的表达情况,分为三阴乳腺癌组(TNBC组)及非三阴乳腺癌组(non-TNBC组),分析比较两组患者临床与病理特征等情况、超声诊断情况以及超声声像图等情况.结果 两组患者的发病年龄、浸润性导管癌、临床分期大于2期差异无统计学意义(P＞0.05).TNBC组的淋巴结转移率高于non-TNBC组(P＜0.05),肿块性质待定患者non-TNBC组高于TNBC组(P＜0.05);乳腺癌可能较大患者,TNBC组明显高于non-TNBC组(P＜0.05);毛刺征、内部钙化、血供2～3级所占比例,TNBC组均低于non-TNBC组(P＜0.05).讨论 三阴性乳腺癌在超声声像图上多表现为边缘较规则,与周围组织分界较清楚,内部钙化较少,血供欠丰富,更倾向于良性肿块的声像图特征,临床上应结合淋巴结转移等情况,制定更加有效、安全的治疗方案.
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参莲胶囊联合曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌化疗患者毒副作用及临床疗效的影响
目的 探讨参莲胶囊联合曲妥珠单抗对人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性晚期胃癌化疗患者毒副作用及临床疗效的影响.方法 将符合入选标准的314例HER-2阳性晚期胃癌患者采用随机数字表法分为2组,每组157例.2组均采用SOX化疗方案(替吉奥+奥沙利铂)治疗,对照组在此基础上加用曲妥珠单抗,治疗组在对照组基础上加服参莲胶囊.2组均以21d为1个周期,共治疗6个周期,随访3年.采用双抗体夹心法检测基质衍生因子-1 (stromal-derived factor-l,SDF-1)、趋化因子受体-4(chemokine receptor-4,CXCR4)、纤维母细胞特异性蛋白-1 (fibroblast specific protein-1,FSP-1)及骨髓相关蛋白-14 (marrow related protein-14,MRP-14)含量;观察治疗期间的毒副作用及随访期间患者生存率、总生存时间(overall survival,OS)、无疾病进展生存时间(progression-freely-survival,PFS),评价临床疗效.结果 治疗组临床有效率为78.1％(1 18/151)、疾病控制率为92.7％(140/151),对照组分别为66.4％ (99/1 49)、79.9％(119/149),2组有效率与疾病控制率比较,差异有统计学意义(Z值分别为3.712、3.812,P值分别为0.039、0.037).治疗后,治疗组血清SDF-1、CXCR4、FSP-1及MRP-14含量低于对照组(t值分别为4.091、4.310、3.972、3.821,P值均＜0.01).治疗期间,治疗组神经毒性、胃肠道反应、肝功能损伤、肾功能损伤、皮疹及骨髓抑制等毒副作用发生率低于对照组(x2值分别为5.182、4.671、4.491、5.091、5.204、4.925,P＜0.05或P＜0.01).随访期间,治疗组3年生存率高于对照组(x2=3.105,P=0.043),PFS、OS高于对照组(t值分别为3.714、3.612,P＜0.05).结论 参莲胶囊联合曲妥珠单抗可降低HER-2阳性晚期胃癌患者化疗后的毒副作用,延长患者生存时间.
关键词： 胃肿瘤 人表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 参莲胶囊 药物相关副作用及不良反应 疗效比较研究 -
99Tcm-Herceptin的放射性标记与显像研究
目的 探索HER2阳性胃癌显像剂99Tcm-Herceptin的标记方法,并进行荷瘤动物模型的显像研究.方法 分别采用2-巯基乙醇(2-mercaptoethanol,2-ME)法和2-亚氨基噻吩(2-iminothiolane,2-IT)法标记赫赛汀(Herceptin).评价不同标记方法对抗体活性和标记率的影响.通过高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)测定标记抗体99Tcm-2-IT-Herceptin的体外稳定性.建立HER2阳性胃癌动物模型,并进行显像研究.结果 2-IT法标记Herceptin具有较高的标记率(＞95％),且不会破坏抗体的完整性.标记抗体具有较高的体外稳定性.荷瘤动物模型注射99Tcm-2-IT-Herceptin 24h后,可以得到清晰的肿瘤显像结果.结论 99Tcm-2-IT-Herceptin具有较高的标记效率和体外稳定性,对所采用的HER2阳性动物模型具有靶向性,可能进一步开发成为新型HER2阳性胃癌显像剂.
关键词： 人表皮生长因子受体2 赫赛汀 胃癌 -
微卫星不稳定、HER2与结直肠癌恶性程度相关
目的 探究结直肠癌中微卫星不稳定(MSI)、人表皮生长因子受体2(HER2)表达情况与其恶性程度的相关性,以及二者联合检测在结直肠癌中可能的临床应用价值.方法 对大连医科大学附属第二医院胃肠外科诊治的425例术前未接受任何形式辅助治疗的结直肠癌患者临床资料进行回顾性分析.并应用统计学方法对MSI、HER2表达情况与临床资料间相关性进行分析.结果 结直肠癌中HER2高表达与肿瘤分化程度、侵袭深度相关(P<0.05);MSI-H与MSS/MSI-L在肿瘤大小、部位、分化程度、组织类型、侵袭深度、贫血和CA199表达方面存在差异(P<0.05).MSI与HER2表达情况存在相关性(P<0.05).结论 HER2、MSI在结直肠癌恶性程度评估方面具有一定协同性,将两者联合检测对结直肠癌恶性程度评估或有一定指导作用.
关键词： 结直肠癌 恶性程度 微卫星不稳定 人表皮生长因子受体2 -
曲妥珠单抗对肿瘤靶向治疗的研究进展
曲妥珠单抗是一种靶向人表皮生长因子受体2(Her2)原癌基因的人源化单克隆抗体药物,能够作用于Her2过表达的肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞的增殖、分化和迁移等生理活动,降低肿瘤的转移风险,延长患者的生存时间.
关键词： 人表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 肿瘤靶向治疗 作用机制 研究进展 -
乳腺癌HER-2基因扩增与临床病理特征的关系
目的 比较荧光原位杂交(FISH)和免疫组化(IHC)检测乳腺癌组织中人表皮生长因子受体2(HER-2)基因扩增及蛋白表达的一致性,并探讨HER-2基因扩增与临床病理特征的关系.方法 回顾性分析本院采用FISH法检测HER-2基因状态的112例乳腺癌,与IHC结果进行一致性分析,并对HER-2基因扩增与年龄、组织学分级、淋巴结转移及激素受体的关系进行统计学分析.结果 112例浸润性乳腺癌中,HER-2基因扩增57例,其中IHC检测HER-2(3+)者27例,(2+)者29例,(1+)者1例,分别占IHC病例总数的96.4％ (27/28)、48.3％ (29/60)和5.3％ (1/19).HER-2基因扩增与雌/孕激素受体呈负相关,而与年龄、组织学分级、淋巴结转移差异不显著.结论 对于IHC检测HER-2(3+)、(+或0)的病例可选择性做FISH进行确认,对于HER-2(2+)病例应常规进行FISH检测,以便更加准确和客观地对治疗和预后进行评价.
关键词： 乳腺肿瘤 人表皮生长因子受体2 荧光原位杂交 免疫组化 -
乳腺导管原位癌的X线影像特征及病理核分级与人表皮生长因子受体2、雌激素受体及孕激素受体表达的相关性
目的 探讨乳腺导管原位癌(DCIS)的X线影像特征及病理核分级与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)表达的相关性.方法 回顾经手术病理证实为DCIS的患者105例,共107个病灶,术前均接受乳腺X线摄影检查,系统描述病变的X线影像学特征.分析不同病理核分级及其影像特征与不同肿瘤因子表达(HER2阳性组、ER阳性组和三阴组)的相关性.结果 钙化为DCIS的主要影像学特征(74/107,69.15％),HER2阳性组、ER阳性组、三阴组间钙化形态及分布类型的差异均有统计学意义(P均＜0.05),HER2阳性组以区段样分布(23/45,51.11％),线状分枝状钙化(18/45,40.00％)表现为主,主要为高级别DCIS(38/55,69.09％).ER阳性组以区域性分布(23/45,51.11％)、多形性钙化(12/23,52.17％)表现为主,以非高级别为主(22/42,52.38％).结论 DCIS患者的乳腺X线表现特征与肿瘤的一些分子生物学表达存在相关性,可以间接反映肿瘤的某些生物学行为.
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三阴性乳腺癌578例临床病理特点及预后分析
目的 探讨女性三阴性乳腺癌(TNBC)的临床病理特点及影响预后因素.方法 回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院外科1990 年12 月至2008 年12 月收治的578 例TNBC 资料.结果 578 例TNBC 占同期乳腺癌的18.6%,全组患者均经手术治疗,病理类型以浸润性导管癌为主(86.0%).全组总的5 年及10 年生存率分别为75.6%和56.3%.单因素分析显示年龄、组织学分化程度、脉管瘤栓、N 分期、T 分期以及TNM 分期是影响预后的主要因素(P ＜0.05).多因素分析显示组织学分化程度、淋巴结状态是影响预后的独立因素.结论 TNBC 具有较强的侵袭性,预后较差,淋巴结状况和组织学分化程度是影响TNBC 预后的独立因素.
关键词： 乳腺肿瘤 预后 雌激素受体 孕激素受体 人表皮生长因子受体2 -
标准化碘浓度与胃癌组织中HER2表达的关系
目的:探讨标准化碘浓度与胃癌人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达的相关性,从而间接评价胃癌的生物学特性.方法:回顾性分析61例郑州大学第一附属医院胃癌患者的双能量CT扫描资料,分别测量动、静脉期病灶及同层主动脉的碘浓度,计算标准化碘浓度(normalized iodine concentration,NIC).应用免疫组织化学方法检测胃癌中HER2的表达,用统计学方法分析NIC与HER2的相关性.结果:19例(31.15％)患者HER2表达阳性.HER2阳性组的动、静脉期的NIC分别为0.298±0.399、0.677±0.868,均高于阴性组,且差异具有统计学意义(P＜0.05);动、静脉期的胃癌组织NIC与HER2呈中度正相关,相关系数分别为0.772、0.788;静脉期的相关性高于动脉期.结论:胃癌组织的NIC与胃癌病灶中的HER2的表达具有一定的相关性,能较好的评估胃癌的生物学特性.
关键词： 标准化碘浓度 体层摄影术 X线计算机 人表皮生长因子受体2 胃肿瘤 -
PET-CT大标准摄取值定量评估胃癌组织中HER2的表达情况
目的:探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达程度与正电子发射断层扫描(positron emission tomography,PET)-CT标化摄取值(standardized uptake value,SUV)max的关系,从而定量评价胃癌组织中HER2表达情况,进而间接评价胃癌的生物学特性.方法:回顾性分析57例郑州大学第一附属医院胃腺癌患者的PET-CT扫描资料,测量大标准摄取值.应用免疫组织化学方法检测胃癌中HER2的表达,用统计学方法分析SUVmax与HER2的相关性.结果:所有患者HER2阳性者28例,HER2表达阳性率为49.12％,按照统计学方法分析得出HER2阳性组SUVmax高于阴性组,且差异具有统计学意义(8.9357±4.21375 vs 4.6448±3.18597,P=0.000).SUVmax与HER2呈中度正相关,相关系数为0.581.以SUVmax为参考值绘制受试者工作特征曲线,曲线下面积为0.83,根据不同SUVmax值所对应特异度、灵敏度及约登指数可得出,当SUVmax值为5.800时所对应的约登指数越大,灵敏度为82.1％,特异度为79.8％.结论:胃癌组织中SUVmax与胃癌病灶中的HER2的表达具有一定的相关性,能较好的评估胃癌的生物学特性.
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EMMPRIN、HER-2蛋白表达与胃癌侵袭转移的关系
目的: 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、人表皮生长因子受体2(HER-2/neu)蛋白表达与人胃癌侵袭转移的关系, 以及2种蛋白表达之间的关系.方法: 应用量子点免疫荧光组织化学技术检测人胃癌组织芯片150芯(包括70例胃癌组织和5例正常胃黏膜组织)中EMMPRIN和HER2的蛋白表达, 并分析他们与临床病理特征的相关性.结果: 胃癌和正常胃黏膜组织中的EMMPRIN阳性表达率分别为72.86%和20.00%, 差异有显著性( P = 0.029). 在胃癌组织中HER-2蛋白的阳性率为47.14%(33/70), 高于正常胃黏膜组织, 但差异无显著性( P = 0.063).EMMPRIN、HER-2蛋白表达与胃癌患者年龄、性别、分化程度、肿瘤的浸润深度以及临床TNM分期之间差异均无显著性( P>0.05),仅与淋巴结转移显著相关( P<0.05). 在70例胃癌组织中EMMPRIN与HER-2蛋白表达之间呈显著正相关( r = 0.383, P = 0.001).结论: EMMPRIN与HER-2/neu可能协同促进了胃癌的淋巴结转移.
关键词： 胃癌 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 人表皮生长因子受体2 组织芯片 量子点 -
三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌临床特征的比较
目的 比较三阴性和非三阴性乳腺癌的临床特征,丰富三阴性乳腺癌的防治资料,为乳腺癌的个体化综合治疗寻找理论依据.方法 回顾性分析2002年收治的乳腺癌患者病例,选择接受手术治疗、资料完整并经免疫组织化学方法明确判定受体状况的408例患者进行分析.通过与非三阴性乳腺癌的比较,分析三阴性乳腺癌的临床特征、复发及生存情况.结果 本组资料中确认三阴性乳腺癌77例,占乳腺癌患者的18.9%(77/408).所有患者中位随访64个月(3～79个月).408例病例中,复发或转移58例,死亡51例,三阴性乳腺癌中复发或转移19例,死亡12例.三阴性乳腺癌患者的年龄较轻,肿瘤体积较大,局部复发率和远处转移率均显著性高于非三阴性乳腺癌患者(P均<0.05).生存分析显示,三阴性乳腺癌患者的3年和5年总生存率(86.4%和77.7%)均显著低于非三阴性乳腺癌患者(93.4%和87.9%)(P均<0.05);三阴性乳腺癌患者的3年和5年无病生存率(78.4%和72.8%)均显著低于非三阴性乳腺癌患者(92.4%和85.8%)(P均<0.05).结论 三阴性乳腺癌具有特定的临床特征,预后比非三阴性乳腺癌差,需要进一步开展三阴性乳腺癌的个体化治疗的研究.
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HER2、COX-2在非小细胞肺癌中的表达意义
目的：探讨人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）和环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达，其各自与临床特征之间的关系及二者在NSCLC中表达的相互关系。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶（streptavidin-peroxidase，SP）法检测72例NSCLC中HER2、COX-2的表达情况。结果①72例NSCLC中， HER2、COX-2的阳性表达率分别为55.6%、65.3%；②HER2在NSCLC中的阳性表达与组织学类型、分化程度、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P＜0.05），而与性别、年龄、吸烟、病变部位无关（P＞0.05）；③COX-2的阳性表达与年龄、组织学类型、肿块大小、淋巴结转移及临床分期相关（P＜0.05），而与性别、吸烟、病变部位及分化程度无关（P＞0.05）；④HER2、COX-2在NSCLC中的阳性表达呈正相关关系。结论 HER2、COX-2可以作为判断NSCLC恶性程度的生物学指标。
关键词： 人表皮生长因子受体2 环氧化酶2 非小细胞肺癌 -
子宫内膜癌组织HER2表达水平与患者临床病理特征的关系探讨
目的 探讨子宫内膜癌组织中人表皮生长因子受体2(HER2)的表达水平及其临床意义.方法 选取84例子宫内膜癌组织标本为病例组,30例正常子宫内膜组织标本为对照组,采用免疫组化染色方法检测两组标本中HER2蛋白的表达水平,分析HER2蛋白表达水平与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系.结果 病例组组织标本中HER2蛋白的阳性表达率为55.95％,高于对照组的26.67％,差异有统计学意义(P﹥0.05);肌层浸润深度﹥1/2、Ⅲ期和Ⅳ期、低分化、发生淋巴结转移、肿瘤累及宫颈组织的子宫内膜癌患者子宫内膜癌组织中HER2蛋白阳性表达率高于肌层浸润深度≤1/2、Ⅰ期和Ⅱ期、高分化和中分化、未发生淋巴结转移、肿瘤未累及宫颈组织的子宫内膜癌患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 子宫内膜癌组织中HER2蛋白的表达上调,并且与肿瘤浸润深度、临床分期、分化程度、淋巴结转移及是否累及宫颈组织有关.
关键词： 子宫内膜癌 人表皮生长因子受体2 临床病理特征 -
MAPK信号分子对HER-2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效预测及预后价值探讨
目的:探讨有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)通路分子在人表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌含蒽环类新辅助化疗中的疗效预测及预后价值.方法:回顾性分析广东医学院附属南山医院2007 05 10 2012-09 10,接受含蒽环类新辅助化疗(曲妥珠单抗新辅助靶向治疗患者除外)＞2个周期、化疗后可手术的113例女性HER-2阳性乳腺癌患者,采用免疫组织化学的方法,检测肿瘤原发灶空芯针穿刺活检标本及手术标本中MAPK的表达情况及其磷酸化状态(pMAPK)变化,分析分子表达及其变化与新辅助化疗疗效及患者预后的关系.结果:新辅助化疗后临床完全缓解20例(17.7％),其中病理完全缓解14例(12.4％),部分缓解60例(53.1％),疾病稳定30例(26.5％),疾病进展3例(2.7％).中位随访37.2个月(8～72个月),复发转移事件60例,总死亡事件32例,3年无复发生存率为51.3％,总生存率为67.6％.空心针标本MAPK和pMAPK的阳性率分别为81.4％(92/113)和69.9％(79/113);手术标本中pMAPK的阳性率分别为78.8％(89/113)和43.4％(49/113).MAPK表达水平于化疗后未发生明显改变,pMAPK发生明显下降,平均下降(20±6.2)％,MAPK的磷酸化状态在化疗前后差异有统计学意义,t=2.103,P=0.031.单因素分析提示,MAPK的磷酸化水平下降与化疗疗效有关x2=29.342,P=0.027.Cox多因素回归生存分析提示,MAPK的磷酸化水平下降为患者无复发生存率(RR=0.461,95％CI=0.262～0.813,P=0.009)和总生存率(RR=0.273,95％CI=0.121～0.618,P=0.002)的独立影响因素.结论:HER 2阳性乳腺癌蒽环类新辅助化疗后MAPK磷酸化水平下降与化疗疗效相关,并且磷酸化水平下降是其独立的预后指标.但其确切的疗效预测及预后意义尚需大样本前瞻性临床研究.
关键词： 乳腺肿瘤 新辅助化疗 人表皮生长因子受体2 有丝分裂原活化蛋白激酶 -
雄激素受体表达与乳腺癌病理类型及分子生物学关系的研究
目的 目前国内外研究证实,雄激素受体(androgen receptor,AR)在乳腺正常组织及癌组织中均有表达,在乳腺癌中的作用机制及其与乳腺癌临床病理特征及生存预后关系尚不完全明了,原因之一是AR检测方法和截断值不同,以及对雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progesterone receptor,PR)等表达判定标准不完全一致所致.本研究按照2015年《乳腺癌雌、孕激素受体免疫组织化学检测指南》的判定标准,应用免疫组织化学法检测乳腺癌患者相关标志物的表达,并探讨乳腺癌组织中AR的表达与乳腺癌病理类型与分子生物学关系.方法 选取山东大学附属山东省肿瘤医院乳腺病防治中心单一治疗组2014-04-01-2016-12-31连续收治来自山东地区的221例原发性浸润性乳腺癌患者作为研究对象.采用免疫组化染色法检测乳腺癌组织中AR、ER、PR、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)和Ki-67的表达情况,并结合患者发病年龄、肿瘤大小、淋巴结受累、TNM分期及肿瘤组织学分级等临床病理指标进行分析.结果 221例乳腺癌组织中AR阳性率为74.7％.≤35岁的乳腺癌患者AR阳性率为55.6％,＞35岁的AR阳性率为71.1％;肿瘤大径≤2 cmAR阳性率为77.4％,肿瘤大径2～5 cm AR阳性率为74.5％,肿瘤大径≥5 cmAR阳性率为80.0％;腋窝淋巴结有转移AR阳性率为77.5％,腋窝淋巴结无转移AR阳性率为75.2％;肿瘤组织学Ⅰ级AR阳性率为74.3％,组织学Ⅱ级AR阳性率为77.6％,组织学Ⅲ级AR阳性率为72.9％.AR阳性率与发病年龄、肿瘤大小、组织学分级及腋窝淋巴结状态均无相关性,均P值＞0.05.ER阳性乳腺癌组织中AR阳性率为82.0％,ER阴性乳腺癌组织中AR阳性率为57.4％;PR阳性乳腺癌组织中AR阳性率为85.8％,PR阴性乳腺癌组织中AR阳性率为63.8％.HER2阳性乳腺癌组织中AR阳性率为86.8％,HER2阴性乳腺癌组织中AR阳性率为71.0％.Ki-67高表达乳腺癌组织中AR阳性率为74.1％,Ki-67低表达乳腺癌组织中AR阳性率为70.3％.AR阳性率与ER、PR和HER2的状况均显著相关,P＜0.01.分子分型后发现,乳腺腔内A型(Luminal A型)乳腺癌AR阳性率为76.9％,乳腺腔内B型(Luminal B型)AR阳性率为82.5％,HER2阳性型AR阳性率为71.4％,三阴性乳腺癌(triplenegative breast cancer,TNBC)AR阳性率为50.0％,表明不同分子亚型AR表达率差异有统计学意义,P＜0.05.结论 乳腺癌组织AR阳性率与ER、PR和HER2表达均呈显著正相关,AR在Luminal型乳腺癌组织阳性率明显高于TNBC组织,提示AR的功能很大程度上取决于受体阳性乳腺癌中ER的表达.
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乳腺癌组织Ki-67和HER2及PHH3表达与新辅助化疗疗效相关性分析
目的 乳腺癌发病率已占据女性恶性肿瘤之首,但发病机制至今尚未明确.本研究探讨分子标志物Ki-67、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)和磷酸化组蛋白H3(phospho-histone H3,PHH3)对预测乳腺癌新辅助化疗疗效的相关性.方法 选取2015-01-01-2016-12-31广饶县人民医院接受新辅助化疗的乳腺癌患者110例作为研究对象,通过免疫组织化学方法对瘤体组织化疗前后分子标志物Ki-67、HER2和PHH3进行检测,通过统计学分析化疗前后各因子表达变化以及各因子表达变化的相关性.结果 化疗前后有效组Ki-67、HER2和PHH3高表达与无效组比较,差异均无统计学意义,均P＞0.05.化疗后Ki-67、HER2高表达明显低于化疗前,而PHH3高表达变化在化疗前后差异无统计学意义.Ki-67、HER2和PHH3表达与年龄、病理组织分型无相关性(P＞0.05),与肿瘤分期有相关性(P＜0.05).化疗前后Ki-67与HER2、PHH3表达均呈两两正相关,P＜0.01.结论 Ki-67、HER2和PHH3在化疗前可能不具有预测新辅助化疗治疗乳腺癌的效果,但可作为评价化疗疗效的指标.
关键词： Ki-67 人表皮生长因子受体2 磷酸化组蛋白H3 乳腺癌 新辅助化疗 -
Ku70去泛素化与乳腺癌转录激活因子2α稳定相关性研究
目的 探讨Ku70去泛素化与乳腺癌中转录激活因子2a(activatior protein 2α,AP-2α)蛋白稳定性增高的相关性.方法 脉冲追踪技术分析AP-2α稳定性;免疫共沉淀验证AP-2α和Ku70在细胞内的相互作用;蛋白质印迹法检测蛋白酶体抑制剂MG132对乳腺癌和正常乳腺上皮细胞中AP-2α泛素化水平的影响;蛋白质印迹法检测乳腺癌组织标本中AP-2α及其泛素化水平;通过小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)抑制Ku70的表达,观察乳腺癌细胞中AP-2α泛素化、AP-2α和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)蛋白水平的变化.结果 脉冲追踪结果显示,乳腺癌细胞系中AP-2 α的蛋白半衰期32 h,而正常乳腺上皮细胞仅2h,说明乳腺癌细胞系中AP-2 α的蛋白稳定性增高;免疫共沉淀证实AP-2α和Ku70蛋白细胞内存在相互作用;蛋白质印迹检测显示,MG132提高正常乳腺上皮细胞AP-2α泛素化水平,但对乳腺癌细胞AP-2α的泛素化作用不明显;蛋白质印迹检测乳腺癌组织标本中AP-2α泛素化水平与其蛋白水平成负相关;siRNA抑制Ku70表达可以促进乳腺癌细胞中AP-2α泛素化,Spearman等级相关系数为-0.917,P＜0.05;AP-2α及其靶基因HER-2的蛋白水平随处理时间增加而显著下降,Spearman等级相关系数为0.989,P=0.011.结论 Ku70可抑制乳腺癌转录因子AP-2α泛素化降解,稳定性增高的AP-2α在乳腺癌中呈高表达,从而激活癌基因HER-2.
关键词： 乳腺肿瘤 Ku70 泛素化 转录激活因子2α 人表皮生长因子受体2 -
胃癌组织HER-2表达Meta分析
目的 研究显示,人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)的表达状态和抗HER-2治疗的发展改善了胃癌患者的预后.但是,HER-2在可切除胃癌患者的预后价值方面仍有争议.本研究探讨HER-2表达与可切除胃癌患者临床病理相关因素及总生存的相关性.方法 采用Cochrane系统评价方法,通过检索Coehrane library、PubMed、Embase、Sciencedirect和Springer等数据库,在2015-05前公开发表的HER-2表达和可切除胃癌预后关系的临床试验文献.应用RevMan 5.3软件进行Meta分析.采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)量袁对入选文献进行质量评价.结果 7篇文献共1 805例患者纳入研究,入选文献质量评分均＞6分.结果显示,HER-2表达在肠型与弥漫型及其他中的差异有统计学意义,OR=4.33,95％CI为3.14～5.98,P＜0.001;HER-2表达在男性与女性组差异有统计学意义,OR=2.61,95％CI为1.74～3.91,P＜0.001;HER-2在高/中分化组与低分化/其他组的表达差异有统计学意义,OR=4.61,95％CI为3.2～6.65,P＜0.001.HER-2表达与淋巴结转移(OR=0.79,95％CI为0.56～1.12,P=0.19)、肿瘤浸润深度(OR=1.05,95％CI为0.71～1.54,P=0.82)、临床TNM分期(OR=0.83,95％CI为0.57～1.21,P=0.34)和胃癌周围淋巴管侵袭(OR=1.13,95％CI为0.64～1.98,P=0.68)均无关;HER-2阳性表达组与患者总生存期有显著相关性,HR=0.47,95％CI为0.38～0.58,P＜0.001.结论 HER-2阳性表达在肠型胃癌,男性患者,高/中分化组更常见,HER-2阳性表达与胃癌患者总生存期有显著相关性.
关键词： 胃肿瘤 人表皮生长因子受体2 预后 Meta分析 -
曲妥珠单抗联合含长春瑞滨方案治疗人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌的研究
目的 观察曲妥珠单抗联合长春瑞滨方案治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期乳腺癌的疗效及安全性.方法 收集中国医学科学院肿瘤医院2001年2月至2012年2月期间应用曲妥珠单抗联合含长春瑞滨化疗方案治疗的55例晚期乳腺癌患者的临床资料.回顾性分析其临床特点、药物疗效、不良反应及生存状况.结果 应用曲妥珠单抗联合含长春瑞滨方案治疗的55例患者中,完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR) 24例,疾病稳定(SD)16例,疾病进展(PD)13例,总有效率为47.3％,疾病控制率为76.4％,中位PFS为8.0个月.患者中位生存时间为46.1个月,1年生存率为95.8％,2年生存率为76.8％,5年生存率为45.7％.3例心悸考虑为曲妥珠单抗相关的不良反应,患者未出现明显心功能不全.不良反应主要为化疗药物导致的血液学毒性和非血液学毒性.结论 曲妥珠单抗联合含长春瑞滨方案治疗HER-2阳性的晚期乳腺癌疗效肯定,毒性可耐受.
关键词： 人表皮生长因子受体2 乳腺肿瘤 曲妥珠单抗 药物疗法
