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BRCA1和BRCA2阴性家族性与散发性乳腺癌患者临床特征及影响新辅助化疗疗效的因素分析
目的 分析乳腺癌易感基因1(BRCAl)和乳腺癌易感基因2(BRCA2)阴性家族性与散发性乳腺癌患者的临床特征及影响新辅助化疗疗效的因素.方法 回顾性分析393例BRCA1与BRCA2基因突变检测结果为阴性的乳腺癌患者的临床资料,其中家族性乳腺癌54例为A组,散发性乳腺癌339例为B组.通过免疫组化法对两组乳腺癌组织标本中的人表皮生长因子受体2(HER-2)、孕激素受体(PR)及雌激素受体(ER)进行检测.比较两组临床病理特征及化疗后病理完全缓解率的差异,并采用单因素及多因素Logistic回归分析影响新辅助化疗疗效的相关因素.结果 A组患者发病年龄≤30岁、双侧乳腺癌的比率较B组均显著升高(P＜0.05);两组患者在病理类型、肿瘤直径、组织学分级、HER-2表达、ER表达、PR表达、淋巴结转移状态和新辅助化疗、三阴性乳腺癌的比率比较,均无显著差异(P＞0.05).经单因素、多因素Logistic回归分析结果均发现,BRCA1、BRCA2阴性乳腺癌患者新辅助化疗的临床疗效与肿瘤直径、组织学分级和是否为家族性乳腺癌、三阴性乳腺癌均存在显著关系(P＜0.05).结论 相比BRCA1、BRCA2阴性的散发性乳腺癌患者,BRCA1、BRCA2阴性的家族性乳腺癌患者发病年龄较早,且双侧乳腺癌的占比较高,其在新辅助化疗后的病理完全缓解率较高,因此其有着独特的临床病理特征,患者对新辅助化疗较为敏感.
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TS和BRCA1在胃癌组织中的表达及其临床意义
目的:评价胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)和乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene-1,BRCA1)过表达与胃癌患者临床病理参数间的相关性及其临床意义.方法:收集2011-01/2012-01在中国人民解放军南京军区福州总医院手术切除的临床资料完整的246例胃腺癌标本,采用ElivisionTM plus 免疫组织化学染色方法检测胃癌组织中TS和BRCA1的表达.使用SPSS16.0软件进行x2检验分析.结果:TS和BRCA1在胃癌组织中阳性率分别为39.02％(96/246)、55.69％(137/246); TS蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移均无相关性(P＞0.05); BRCA1蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期、分化程度远处转移无相关性(P＞0.05),而与浸润深度(P＜0.01)和TNM分期(P＜0.05)相关.胃癌组织中TS和BRCA1共同表达阳性率为26.02％(64/246),联合分析显示TS和BRCA1表达呈负相关(P＜0.01,Pearson列联系数C=0.2472).结论:胃癌组织中存在TS和BRCA1过表达,BRCA1蛋白表达与TNM分期和浸润深度相关,提示BRCA1表达和肿瘤侵袭性具有相关性,可作为评估胃癌生物学行为以及预后的参考指标.BRCA1和TS的表达检测有助于临床化疗药物的选择.
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BRCA1在胃癌中的研究进展
化疗在胃癌的治疗中占有重要地位,铂类药物是常用的胃癌化疗药物之一,不同个体对铂类药物的敏感性差异很大.乳腺癌易感基因l(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)是一种抑癌基因,与铂类药物的敏感性有关.目前针对BRCA1的研究多集于乳腺癌方面,而在胃癌中的研究很少.本文就BRCA1的结构与功能,BR CA1与胃癌关系的相关研究进展进行综述.
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非小细胞肺癌患者肿瘤组织乳腺癌易感基因1和β微管蛋白Ⅲ表达及其与化疗疗效的关系
目的 观察肿瘤组织乳腺癌易感基因1(BRCA1)、β微管蛋白Ⅲ表达与ⅢB和(或)Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)采用紫杉醇联合顺铂(TP)方案化疗疗效的相关性.方法 入选初治、NSCLC临床TNM分期为ⅢB和(或)Ⅳ期、体能状态(PS)评分0～2分、预计生存期≥3个月的患者入选本研究.入选者均进行TP方案化疗,每3周重复,每2个周期评价1次疗效,共4～6个周期,无效者更换二线化疗方案.免疫组化检测肿瘤组织中BRCA1、β微管蛋白Ⅲ表达.根据BRCA1、β微管蛋白Ⅲ表达高低分为A组(BRCA1、β微管蛋白Ⅲ低表达)、B组(BRCA1、β微管蛋白Ⅲ高表达)、C组(BRCA1高表达,β微管蛋白Ⅲ低表达),D组(BRCA1低表达,B微管蛋白Ⅲ高表达).评价疗效指标:客观反应率(RR)、总生存时间(OS)、至肿瘤进展时间(TTP).结果 (1)人组87例ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者,BRCA1、β微管蛋白Ⅲ表达阳性率分别为57.5%(50/87)、48.3%(42/87),BRCA1、β微管蛋白Ⅲ不同表达的NSCLC患者间临床特征比较差异无统计学意义.(2)87例患者中A组28例,B组23例,C组19例,D组17例.化疗前4组患者间的临床特征比较差异无统计学意义.4组患者RR分别为60.7%、34.8%、9/19、6/17;OS分别为(539.4±17.6)d、(267.2±20.5)d、(325.6±24.1)d、(283.7±26.2)d;TTP分别为(256.9±28.4)d、(143.8±17.6)d、(179.3±19.8)d、(152.6±23.5)d.方差分析显示,A组的RR、OS、TTP均优于其他3组,差异有统计学意义(P值分别为0.039、0.000和0.000).结论 BRCA1、β微管蛋白Ⅲ可作为TP方案疗效的预测分子;仅BRCA1、β微管蛋白Ⅲ低表达的NSCLC患者,可能是TP化疗方案的优势人群.
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晚期非小细胞肺癌组织ERCC1和BRCA1表达与铂类化疗敏感性临床研究
目的 吉西他滨联合顺铂是治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的一线化疗方案,但其有效率仅20％～40％,其较低的化疗有效率与肿瘤耐药相关.研究NSCLC组织中切除修复交叉互补基因1(exeision repair cross-compietionl1,ERCC1)和乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene-1,BRCA1)mRNA的表达及其与铂类化疗敏感性的关系.方法 应用实时荧光定量PCR技术检测2009-03-01-2011-04-16武汉钢铁(集团)公司第二职工医院收集的98例晚期NSCLC患者中ERCC1和BRCA1 mRNA的表达情况,分析其与含铂联合治疗方案化疗耐药性的关系.结果 检测98例患者中ERCC1和BRCA1 mRNA的相对表达量,其中位数分别为0.048和0.011,四分位间距IQR分别为0.0058和0.001.ERCC1 mRNA的高表达率为56.1％(55/98),其表达在不同性别、年龄、组织学类型及临床分期中差异无统计学意义,P＞0.05;BRCA1 mRNA的高表达率为64.3％(63/98),其表达在不同性别、年龄、组织学类型及临床分期中差异无统计学意义,P＞0.05.在ERCC1 mRNA低表达组GP方案化疗客观缓解率为48.8％(21/43),而在高表达组化疗客观缓解率为29.1％(16/55),两组之间比较差异有统计学意义,x2 =4.0,P=0.045;在BRCA1 mRNA低表达组GP化疗客观缓解率为57.1％(20/35),在高表达组GP化疗客观缓解率为28.6％(18/63),差异有统计学意义,x2 =7.74,P=0.005;ERCC1和BRCA1 rnRNA联合低表达组中GP化疗客观缓解率为70.4％(19/27),而其联合高表达组GP化疗客观缓解率仅为21.1％(8/38).结论 ERCC1、BRCA1 mRNA高表达患者在使用含铂化疗方案时疗效差,提示ERCC1和BRCA1 mRNA高表达NSCLC患者对铂类具有耐药性.ERCC1和BRCA1mRNA联合低表达患者在使用含铂方案化疗时有效率更高,提示应用ERCC1和BRCA1 mRNA联合检测时,患者可获得更大的益处.
关键词： 癌 非小细胞肺 切除修复交叉互补基因1 乳腺癌易感基因1 GP化疗 -
家族性乳腺癌患者及家系成员乳腺癌易感基因携带情况调查
目的 乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)和BRCA2基因已经证实与家族性乳腺癌密切相关.本研究旨在分析中国汉族家族性乳腺癌患者及家系成员BRCA1和BRCA2突变特征及携带情况.方法 收集2013 12-02-2015-06-08军事医学科学院附属医院确诊的中国汉族家族性乳腺癌患者55例及家系成员48名,共计103例样本.柚取外周静脉血提取DNA,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR) DNA直接测序方法检测BRCA1和BRCA2基因全编码外显子序列.结果 55例家族性乳腺癌患者中发现5个BRCA基因致病性突变位点,1个突变位点乳腺癌信息库中见报道(BRCA1:4730insG),4个为新发现突变位点(BRCA1:1937insC,4538insAG;BRCA2:1382delA,2820delA).家族性乳腺癌患者BRCA1/2突变率为9.09％(BRCA1,5.45％;BRCA2,3.64％),其中三阴性乳腺癌患者突变率为22.22％(x2 =1.99,P=0.20),早发性乳腺癌患者(≤35岁)突变率为20.00％,x2=0.79,P=0.39.48例家系成员检测到3个新发现突变位点(BRCA1:1370insA,3459insA;BRCA2:6502insT),总突变率为6.25％.结论 中国汉族家族性乳腺癌患者BRCA基因突变率显著低于国外,应重点关注有家族史的三阴性乳腺癌患者和早发性乳腺癌患者;家系成员中发现BRCA基因致病性突变,家系成员突变率和发病风险有待进一步研究,应引起重视.
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家族性乳腺癌家系成员乳腺癌易感基因突变的研究
目的 研究河北省地区家族性乳腺癌家系中的患者及健康一级亲属乳腺癌易感基因1(BRCA1)和乳腺癌易感基因2(BRCA2)突变位点及携带情况.方法 研究对象为2002年6月至2008年5月河北医科大学第四医院接诊的乳腺癌患者及其亲属,分别来自12个独立的汉族家族性乳腺癌家系,该家系中有2个及2个以上一级或二级亲属乳腺癌患病史,研究病例包括13例患者及46例健康一级亲属,共59例样本.由外周血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)和基因测序技术对国内外报告中常见的4个BRCA1/BRCA2突变热点区域(BRCA1:外显子2、11、20;BRCA2外显子11)进行检测.结果 发现1个BRCA1突变位点(4193insA)和1个BRCA2突变位点(5329insT),全部为移码突变;发现4个变异位点(BRCA1:4165T>A 、287G>C,BRCA2:6251G>T、5416C>A),4193insA、5329insT、287G>C携带者的家系中均有3例乳腺癌患者.结论 BRCA1(4193insA)、BRCA2(5329insT)以及BRCA1:4165T>A 、287G>C和BRCA2:6251G>T、5416C>A可能是河北省家族性乳腺癌相关性突变位点,其携带者家系中乳腺癌发病率明显升高,建议对其一级亲属密切随访或尽早进行手术或药物干预.
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乳腺癌易感基因PALB2 的研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一.2008年世界卫生组织(WHO)公布的资料显示每年约有54万人死于该病.
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中国遗传性乳腺癌研究经验浅析
遗传性乳腺癌大约占所有乳腺癌的5%～10%,目前的研究显示乳腺癌易感基因(BRCA)1和BICA2突变能解释很大比例的遗传性乳腺癌,另外还有很多已知基因与遗传性乳腺癌有关,但仍有至少超过50%的遗传性乳腺癌尚无法解释其致病原因.西方国家在20世纪末开始进行BRCA1/2基因突变的研究,而在中国人群中,类似的研究起步较晚.笔者就本中心对中国遗传性乳腺癌的研究及其进展作一介绍.
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乳腺癌易感基因1和受体相关蛋白80 mRNA表达水平指导肺癌患者个体化治疗的多中心随机对照临床研究
目的：探讨乳腺癌易感基因1（ BRCA1）和受体相关蛋白80（ RAP80）mRNA 表达水平在肺癌患者个体化治疗中的指导作用。方法采用1∶3随机表法，将符合入组标准的进展期非小细胞肺癌（NSCLC）患者分为对照组和试验组，其中试验组根据BRCA1和RAP80 mRNA表达水平分为试验1组（RAP80 mRNA低表达， BRCA1 mRNA水平无要求）、试验2组（RAP80 mRNA中、高表达且BRCA1 mRNA中、低表达）和试验3组（RAP80 mRNA中、高表达且BRCA1 mRNA高表达）。对照组采用多西他赛＋顺铂方案化疗，试验1组采用吉西他滨＋顺铂方案化疗，试验2组采用多西他赛＋顺铂方案化疗，试验3组采用多西他赛单药化疗，比较各组患者的客观缓解率（ ORR）、疾病控制率（ DCR）、无进展生存时间（ PFS）、总生存时间（ OS）和不良反应。结果有226例患者进行筛选，终入组患者124例。其中对照组31例，试验1组32例，试验2组33例，试验3组28例。对照组、试验1组、试验2组和试验3组患者的ORR分别为22．6％、48．4％、30．3％和19．2％，差异无统计学意义（ P＝0．08）。对照组、试验1组、试验2组和试验3组患者的DCR分别为64．5％、83．9％、63．6％和69．2％，差异无统计学意义（ P＝0．25）。对照组、试验1组、试验2组和试验3组患者的中位PFS分别为4．74、5．59、3．78和2．73个月，差异无统计学意义（ P＝0．55）。对照组、试验1组、试验2组和试验3组患者的中位OS 分别为10．82、14．44、10．86和108．6个月，差异无统计学意义（ P＝0．84）。常见的不良反应有粒细胞减少、消化道反应、贫血和乏力。结论试验组患者在PFS、RR及OS上较对照组无优势，但RAP80 mRNA低表达且接受吉西他滨＋顺铂化疗的患者较其他患者有预后较好的趋势。
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乳腺癌易感基因1在食管鳞癌中的表达及临床意义
目的 研究食管鳞癌组织中乳腺癌易感基因1(BRCA1)的表达与患者临床病理特征及预后之间的关系.方法 采用免疫组织化学染色法检测201例手术切除的T3期食管鳞癌患者癌与癌旁正常组织中BRCA1蛋白的表达.采用x2检验分析BRCA1蛋白的表达与患者临床病理特征间的关系,应用Kaplan-Meier法计算累积生存率,以Cox回归模型分析影响预后的因素.结果 BRCA1蛋白在食管鳞癌组织中主要定位于细胞质.BRCA1蛋白在食管鳞癌组织中的阳性表达率为88.6％(178/201),明显高于癌旁正常组织[36.8％(74/201),P＜0.001].BRCA1蛋白的表达与食管鳞癌的大体类型和淋巴结转移有关,其中淋巴结转移的食管鳞癌患者组织中BRCA1蛋白的强阳性表达率(45.0％)明显高于无淋巴结转移者(19.6％,P ＜0.001).Kaplan-Meier生存分析结果显示,BRCA1蛋白强阳性表达的食管鳞癌患者预后较差(P＜0.05).结论 BRCA1蛋白的表达与食管鳞癌的发生发展有关,有可能作为评估食管鳞癌生物学行为的、新的分子标志物.
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转移性恶性胸腹腔积液患者肿瘤细胞中乳腺癌易感基因1mRNA的表达与铂类敏感性的关系
目的 研究乳腺癌易感基因1(BRCA1)在转移性恶性胸腹腔积液肿瘤细胞中的表达,并探讨BRCA1基因表达在铂类化疗疗效中的预测作用.方法 收集31例经病理确诊的恶性胸腹腔积液标本,分离原代肿瘤细胞.采用细胞计数试剂盒(CCK8)体外药物敏感性试验,检测顺铂(DDP)对原代肿瘤细胞的抗肿瘤作用,采用实时荧光定量PCR法检测肿瘤细胞中BRCA1 mRNA的相对表达水平.结果 BRCA1 mRNA在原代肿瘤细胞中的表达水平为0.618(0.014～18.063),DDP对原代肿瘤细胞的半数抑制浓度(IC50)为2.809 μg/ml (0.118～19.439 μg/ml).BRCA1 mRNA的表达及DDP对原代肿瘤细胞的IC50值与患者的年龄、性别、原发肿瘤类型、是否接受化疗以及积液类型均无关(均P＞0.05).BRCA1 mRNA的表达水平与DDP抵抗正相关,BRCA1 mRNA低表达者对DDP的敏感性高(r=0.786,P＜0.001).结论 检测BRCA1 mRNA的表达水平可以为转移性胸腹腔积液患者应用铂类药物化疗提供理论依据.
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乳腺癌易感基因1核苷酸切除修复交叉互补基因1β微管蛋白Ⅲ和富脯氨酸多肽13基因mRNA的表达与原发性卵巢上皮癌临床化疗敏感性的关系
目的 评价乳腺癌易感基因1(BRCA1)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、β微管蛋白Ⅲ(TUBB3)和富脯氨酸多肽13(PRR13) mRNA的表达与原发性卵巢上皮癌临床化疗敏感性的关系,以及联合BRCA1和ERCC1基因检测预测原发性卵巢上皮癌化疗敏感性的价值.方法 收集46例接受肿瘤细胞减灭术的原发性卵巢上皮癌患者肿瘤标本,采用荧光定量PCR法检测BRCA1、ERCC1、TUBB3和PRR13 mRNA的相对表达量.统计分析检测结果与临床化疗疗效的关系以及联合BRCA1和ERCC1基因检测结果预测原发性卵巢上皮癌临床化疗敏感性的效率.结果 在临床耐药和临床敏感的原发性卵巢上皮癌组织中,BRCA1 mRNA相对表达量的对数值分别为0.673±2.143和-1.436±2.594,差异有统计学意义(P=0.008)；ERCC1 mRNA相对表达量的对数值分别为-0.529±1.982和-3.188 ±2.601,差异有统计学意义(P =0.001)；PRR13 mRNA相对表达量的对数值分别为0.828±2.123和-0.709 ±2.969,差异无统计学意义(P =0.074)；TUBB3 mRNA相对表达量的对数值分别为1.906±1.328和1.683±1.499,差异无统计学意义(P =0.619).当BRCA1mRNA相对表达量的对数截点值为-0.6时,预测临床化疗敏感性的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为73.3％、75.0％、84.6％和60.0％,综合评价效果优；当ERCC1 mRNA相对表达的对数截点值为-1时,预测临床化疗敏感性的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为80.0％、68.8％、82.8％和64.7％,综合评价效果优.联合检测BRCA1和ERCC1基因时,预测的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为86.7％、68.8％、83.9％和73.3％.结论 BRCA1和ERCC1 mRNA的表达量与原发性卵巢上皮癌临床含铂化疗方案的敏感性呈负相关.联合BRCA1和ERCC1基因检测可以提高原发性卵巢上皮癌临床化疗敏感性的预测效果,以指导个体化治疗.
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非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因拷贝数与核苷酸切除修复交叉互补基因1和乳腺癌易感基因1的表达及其相关性分析
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)基因拷贝数与铂类耐药相关基因核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况,以及三者之间的相关性.方法 用荧光原位杂交(FISH)技术检测EGFR基因的扩增情况,应用免疫组化SP法检测132例NSCLC患者标本ERCC1和BRCA1蛋白的表达,并进一步分析EGFR基因拷贝数、ERCC1和BRCA1的蛋白表达与患者临床病理特征的关系.结果 EGFR基因FISH阳性率为24.1% (40/166).女性的扩增阳性率高于男性(31.9%和18.6%,P=0.048);无吸烟史的患者扩增阳性率明显高于有吸烟史的患者(32.8%和16.7%,P=0.045);基因拷贝数增加与患者的年龄、临床分期、病理类型及有无淋巴结或远处转移均无关.ERCC1蛋白表达阳性率为45.5% (60/132),在不同的病理类型分布比较,差异有统计学意义(P=0.046),与患者的性别、年龄、临床分期、有无淋巴结或远处转移及吸烟状况均无关.BRCA1蛋白表达阳性率为35.1%(46/131),与患者的性别、年龄、临床分期、病理类型、淋巴结或远处转移及吸烟状况无关.ERCC1与BRCA1的蛋白表达呈中等相关(r=0.449,P＜0.001),与EGFR扩增无相关性(P=0.785);BRCA1表达与EGFR基因拷贝数状态无相关性(P=0.143).结论 在肺癌的个体化治疗中,检测EGFR基因拷贝数、ERCC1和BRCA1的表达对靶向治疗和铂类药物化疗的选择具有重要的临床指导意义.
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乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义
目的 探讨乳腺癌组织中乳腺癌易感基因1(BRCA1)、增殖细胞核抗原Ki-67表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测194例乳腺癌病理组织标本BRCA1、Ki-67的表达情况,并对其与临床病理参数的相关性进行分析.结果 194例乳腺癌中,淋巴结阳性组、雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)阴性组和人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性组的BRCA1低表达率较高(P＜0.05),三阴组中BRCA1低表达率高于非三阴组(P＜0.05);Ki-67高表达者多为组织分级较高、ER/PR阴性和HER-2阳性患者(P＜0.05);且BRCA1和Ki-67具有负相关性(P＜0.05),绝经后、组织分级低、淋巴结阳性、ER/PR阴性、HER-2阳性患者的BRCA1低表达合并Ki-67高表达所占比例较高(P＜0.05),但在三阴组与非三阴组间差异无统计学意义.结论 联合检测BRCA1、Ki-67对乳腺癌的临床转归具有一定预测意义,尤其是BRCA1可作为三阴性乳腺癌的预后因素之一.
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BARD1蛋白在肿瘤中作用的研究进展
肿瘤标志物是早期发现肿瘤的重要辅助手段.BARD1是能与乳腺癌易感基因1(BRCA1)结合的环指结构蛋白,近年来,BARD1的异常与肿瘤的关系备受关注.研究发现BARD1在DNA修复、细胞存亡、蛋白泛素化等重要生物学过程中发挥作用.BARD1β蛋白是具有很大潜力的肿瘤标志蛋白.
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74例早发性乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因致病突变研究
目的 研究乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2在早发性乳腺癌(确诊年龄≤35岁)患者中突变情况,分析致病突变与临床特征之间关系.方法 选择2014年9月至2016年6月期间就诊于军事医学科学院附属医院的早发性乳腺癌患者74例,采用高通量二代测序技术以及生物信息分析,对纳入患者BRCA1和BRCA2基因的49个外显子序列及拼接区序列进行检测分析,并将患者按临床特征分组,χ2检验比较BRCA1和BRCA2致病突变在各组的分布.结果 在74例早发性乳腺癌患者中,检测到15例(20.27%)BRCA1/2致病突变,包括5例(6.76%)BRCA1致病突变,10例(13.51%)BRCA2致病突变.其中11例为新发现致病突变,检测到1例患者携带相对高频致病基因突变BRCA1:c.5470_5477delTGCCCAAT.有乳腺癌或卵巢癌家族史组携带致病突变率明显高于无家族史组(40.91% vs 11.54%,χ2=6.534,P=0.011).结论 BRCA1/2致病突变对早发性乳腺癌意义重大,尤其是伴有乳腺癌或卵巢癌家族史的早发性乳腺癌.新发现的致病突变可能为中国人群特有突变.BRCA1:c.5470_5477delTGCCCAAT可能成为中国人群的始祖突变.
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乳腺癌易感基因1在 DNA 损伤修复中作用的研究进展
乳腺癌易感基因1（ BRCA1）基因突变与乳腺癌的发生密切相关。目前研究表明，BRCA1作为调节者参与了 DNA 损伤修复过程。DNA 损伤的严重的形式是双链断裂，BRCA1通过调控同源重组（HR）在修复双链断裂中发挥关键作用。本文从 BRCA1主要功能区与 HR 的关系、主要功能区基因突变对修复双链断裂的影响、BRCA1与 BRCA2，Rad51和 CtIP 复合物等蛋白之间的相互作用和蛋白的磷酸化等方面，对 BRCA1调控 HR 的分子机制、BRCA1介导的修复机制缺失在合成致死性中的作用、及 BRCA1缺失后细胞对不同 DNA 损伤制剂敏感性发生的变化等内容进行了系统的综述。
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乳腺癌石蜡肿瘤组织和相应血液细胞BRCA1、ERCC1、TS mRNA的表达相关性研究
目的 探讨乳腺癌石蜡肿瘤组织和相应血液细胞中乳腺癌易感基因1 (BRCA1)与切除修复交叉互补基因1(ERCC1)及胸苷酸合成酶(TS)基因表达的相关性,同时探讨BRCA1、ERCC1、TS在乳腺癌肿瘤组织与对应患者血液细胞中表达的关系.方法 收集53例乳腺癌肿瘤石蜡标本及其对应的血液样本,利用实时荧光定量PCR技术检测肿瘤石蜡组织和对应血液样本中BRCA1、ERCC1、TS mRNA的表达水平;利用Pearson相关性分析方法分析肿瘤石蜡组织和相应血液细胞BRCA1、ERCC1、TS mRNA表达的相关性以及肿瘤石蜡组织细胞BRCA1、ERCC1、TS mRNA之间表达的相关性.结果 乳腺癌石蜡组织中BRCA1 mRNA表达的△CT为(7.516±2.257),对应的血液组织中为(10.374±2.519).乳腺癌石蜡组织中ERCC1和TS mRNA表达的△CT分别为(6.114±2.944)、(5.950±2.604),对应的血液组织分别为(8.801±2.581)、(10.078±1.731).Pearson相关性分析显示,BRCA1、ERCC1在肿瘤石蜡组织与血液组织中的表达均呈正相关(r=0.607、0.537,P＜0.05).肿瘤石蜡组织与血液组织中的TS表达无相关性(r=0.074,P＞0.05).BRCA1与ERCC1在肿瘤石蜡组织中的表达无相关性(r=0.250,P＞0.05).BRCA1与TS在肿瘤石蜡组织中的表达无相关性(r=0.256,P＞0.05).ERCC1与TS在肿瘤石蜡组织中的表达无相关性(r=0.169,P＞0.05).结论 乳腺癌患者的血液标本也许可以替代其肿瘤石蜡组织检测BRCA1和ERCC1 mRNA的表达;BRCA1与ERCC1、TS的表达无相关性.
关键词： 乳腺癌 乳腺癌易感基因1 切除修复交叉互补基因1 胸苷酸合成酶基因 -
BRCA-1、miRNA与三阴性乳腺癌关系的研究进展
目前乳腺癌是女性常发病的恶性肿瘤之一,其中三阴性乳腺癌(TNBC)是恶性程度较高的亚型.TNBC因雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体2表达均为阴性,缺乏内分泌治疗及靶向治疗的常规手段,故其治疗更是成为当今医学领域的热点、难点.乳腺癌易感基因1(BRCA-1)是早发现也是主要的乳腺癌抑癌基因,近年来研究发现BRCA-1突变与TNBC的发生、发展密切相关.此外,微RNA在转录后水平对基因表达进行负性调控,发现在癌症中充当致癌基因和肿瘤抑制基因,并在TNBC中表达异常,通过多种分子机制促进TNBC细胞的增殖、侵袭及转移.
