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60Coγ亚致死量辐射致小鼠外周血中MicroRNA表达改变
目的 探讨60Coy射线亚致死量辐射损伤对小鼠外周血中MicroRNA的影响及意义.方法 SPF级C57BL/6J小鼠接受2Gy全身照射后,分别于照射后6、24和72 h进行外周血白细胞计数.同时应用Agilent MicroRNA生物芯片筛选小鼠血中差异表达MicroRNA.结果 MicroRNA芯片筛选出照射后6h差异表达MicroRNA共16个,其中13个上调,3个下调;24h后差异表达MicroRNA共36个,其中13个上调,23个下调;72h后差异表达MicroRNA共30个,其中13个上调,17个下调.与未照射组比较,表达差异有统计学意义(P＜0.05).筛选15个MicroRNA组成的表达谱,对辐射损伤时间的判断有很好的效果,准确率90％以上.结论 MicroRNA在血中差异表达与辐射损伤有关,其有望成为由外周血检测辐射损伤的新标志物.
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微RNA在宫颈癌发生发展中作用及其与HPV相互关系
很多miRNA参与调控了宫颈癌的增殖、凋亡及侵袭转移等多种生物学过程,并与宫颈癌预后及易感性密切相关;HPV表达的致癌蛋白E6、E7和E5直接或间接导致了多种miRNAs,如miR-34a、miR-218、miR-29a及miR-146a等表达变化,进而导致宫颈癌的发生发展,而少数miRNAs如miR-203及miR-125b等也参与了HPV病毒DNA的复制.本文还比较详细的叙述了有关miRNA基础研究的新近成果,及其在恶性肿瘤诊疗中的潜在临床意义.
关键词： 微RNA 宫颈癌 人乳头状瘤病毒(HPV) -
胃癌肌管素相关蛋白3基因的表达及其调控机制
目的 探讨肌管素相关蛋白3(MTMR3)在胃癌中的表达及微RNA(miR)-181a对其的调控作用.方法 收集2009年4月至2010年12月本院手术切除的胃腺癌组织和癌旁组织标本50对,以及胃镜下活检同期在本科住院的非肿瘤患者的正常胃黏膜组织标本50例,通过实时定量聚合酶链反应检测上述标本中miR-181a和MTMR3的表达,分析胃癌中MTMR3和miR-181a的表达高低与患者性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移和肿瘤TNM分期之间的关系.采用双荧光素酶实验验证miR-181a对MTMR3的靶向作用.结果 MTMR3在癌组织[0.027(0.010,0.062)]和癌旁组织[0.038(0.021,0.078)]中表达差异无统计学意义(P=0.071),但均低于正常组织[0.212(0.082,0.332),均P＜0.05].miR-181a在癌组织[3.398(0.580,28.787)]、癌旁组织[0.502(0.100,4.504)]和正常组织[0.079(0.038,0.121)]中的表达依次降低(均P＜0.05).胃癌组织miR-181a高表达者合并淋巴结转移几率高(P=0.042),而MTMR3的表达则与患者的性别、年龄、肿瘤部位、分化程度、淋巴结转移和肿瘤TNM分期无显著关联.荧光素酶实验证实MTMR3为miR-181a的直接靶基因.结论 MTMR3在胃癌中表达下降,miR-181a的靶向抑制是其低表达的调控机制之一.
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鼻咽癌特征性microRNA表达谱分析
目的 采用microRNA(miRNA)基因芯片的方法分析在鼻咽癌组织中特征性表达的miRNA,寻找鼻咽癌的分子肿瘤学标志物.方法 分别选取8例鼻咽非角化型癌和8例鼻咽部慢性炎性组织,Trizol法提取总RNA,与含有人723条miRNAs探针的基因芯片进行杂交,检测8例鼻咽癌组织和鼻咽部慢性炎性组织中miRNA表达谱,筛选差异表达的miRNA.结果 miRNA表达谱分析发现在鼻咽癌差异表达的miRNA共31个,其中上调6个,下调25个.结论 通过基因芯片的方法发现了在鼻咽癌中31个差异表达的miRNA,为进一步探索鼻咽癌的发生、发展及早期诊断奠定了基础.
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MiRNA在骨肉瘤中作用的研究进展
骨肉瘤是原发于骨组织的常见的恶性肿瘤,好发于儿童和青少年.随着新辅助化疗的应用,骨肉瘤的治疗取得了显著的进步,但骨肉瘤的预后仍然很差[1,2].诊断患有骨肉瘤的患者中,30%生存期不过5年,研究骨肉瘤的新治疗方法仍然是很迫切的任务,但还有许多挑战和困难[1-3].研究表明骨肉瘤细胞基因呈多样化改变,如基因结构异常,染色体丢失,抑癌基因突变,表观遗传学改变等,但是骨肉瘤的启动、进展和转移的分子机制仍不是十分清楚[4,5].
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miR-20a-3p靶向STAT3调控大鼠脊髓损伤轴突修复
目的 探索Wistar大鼠脊髓损伤后损伤局部微环境发生改变的分子生物学机制,寻找起关键调控作用的微RNA.方法 15只雌性Wistar大鼠随机分为对照组(n=3)和脊髓损伤组(n=12).脊髓损伤组根据取材时间分为4 h、3 d、7 d、14 d四个组,每组3只.使用Microarray 3.0芯片检测脊髓损伤大鼠损伤局部发生改变的微RNA,运用生物信息学方法论证发挥关键调控作用的微RNA,进行靶基因预测.运用逆转录实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测miR-20a-3p表达.采用Western blotting技术检测信号传导子和转录激活子(STAT)3表达量,并分析各组中靶蛋白与目标微RNA表达变化趋势相关性.在神经元中抑制关键候选微RNA,并使用免疫荧光观察靶蛋白表达与轴突生长的关系.结果 脊髓损伤标本中miR-20a-3p特征性上调明显.生物信息分析结果显示,STAT3可为miR-20a-3p的靶基因,与其趋势相反.细胞实验结果显示,miR-20a-3p抑制组与对照组相比轴突延长.Western blotting结果显示,与对照组相比,miR-20a-3p抑制组STAT3蛋白表达显著上调.结论 脊髓损伤后miR-20a-3p通过调节其序列互补靶基因STAT3表达量来影响神经元轴突的生长.miR-20a-3p上调导致STAT3下调,抑制miR-20a-3p,可促进神经元轴突的再生.
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MicroRNA在急性心肌梗死中的研究进展
急性心肌梗死（AMI）是世界上发病率及死亡率极高的疾病，其早期的正确诊断和治疗有助于减轻心肌缺血损伤、降低病死率及改善预后。目前临床上主要通过检测血清肌钙蛋白对急性心肌梗死进行诊断，但由于肌钙蛋白的释放有滞后性，因而亟须一种高敏感性、高特异性、检测简便的生物标记来提高急性心肌梗死的诊断率以及降低其死亡率。研究表明 microRNA 与心肌梗死的早期诊断及预后相关，本文综述microRNA与心肌梗死的研究进展。
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DEN诱导大鼠肝癌形成中miR-199a的表达机制及健脾解毒法的干预作用
目的:探讨中药复方健脾解毒方对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌的预防作用及其调控miR-199a的表达机制.方法:♂Wistar大鼠,随机分为正常组(n=25)、模型组(n=40)及中药预防组(n=40).除正常组外,其他组在1-12wk用含DEN 80 mg/L的饮水[mg/(kg·d)]以诱癌,中药组同时给予含生药1.75 g/mL的健脾解毒方灌胃(10 mL/kg),正常组给予10 mL/kg生理盐水灌胃,每日1次,共12wk.于4、8、12、16 wk时相点,各组随机取5只大鼠处死取肝,20 wk将剩余大鼠全部处死取肝,观察肝脏外观,计算死亡率和腹水生成率,比较肝脾指数,肝组织进行HE染色,应用Realtime PCR检测肝组织miR-199a的表达.结果:在20 wk实验结束时,正常大鼠无死亡,而模型大鼠死亡率为42.5%(17/40),预防组死亡率为17.5%(7/40),16.20 wk时模型组腹水发生率为87.5%(7/8),预防组为44.4%(8/18),与模型组有差异性(P<0.05).正常组没有肿瘤形成,模型组和预防组在16 wk后成瘤率均为100%.16 wk模型组肝癌Ⅲ级发生率为100%(5/5),而预防组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级肝癌发生率分别为40%(2/5)、40%(2/5)及20%(1/5),两组比较有差异(P<0.05).与模型组比较,中药预防组有显著降低肝脾指数的作用(均P<0.01).PCR结果显示.模型组肝组织miR-199a较正常组明显上调,中药预防组除16 wk外均有显著下调miR-199a表达的作用(均P<0.01).结论:健脾解毒方有预防DEN诱导大鼠肝癌发生的作用,其机制可能部分与下调miR-199a的表达有关.
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下调miR-10a表达对人胰腺癌细胞AsPC-1迁移和侵袭的影响
目的 探讨miR-10a表达对人胰腺癌AsPC-1细胞迁移和侵袭力的影响及其作用机制.方法 构建针对miR-10a的小干扰RNA(miR-10a-siRNA),转染处理人胰腺癌AsPC-1细胞,同时设阴性对照siRNA(NC-siRNA)组和空白对照组.采用荧光实时定量PCR法检测3组细胞中miR-10a的表达水平,划痕实验检测细胞迁移,Transwell小室检测细胞侵袭能力,ELISA法检测各组癌细胞培养上清液中基质金属蛋白质酶13(MMP-13)含量.结果 对照组、NC-siRNA组和miR-10a-siRNA组AsPC-1细胞miR-10a表达水平分别为1.05±0.08、1.03 ±0.06、0.02±0.01,穿膜细胞数分别为(150±2.6)、(145±2.2)、(62±1.8)个,培养上清中MMP-13表达量分别为(108.5±2.8)、(107.8±2.5)、(35.8±1.5) pg/ml,miR-10a-siRNA组均显著低于对照组和NC-siRNA组,差异均有统计学意义(P值均＜0.01).对照组、NC-siRNA组和miR-10a-siRNA组AsPC-1细胞的迁移后间距分别为(385 ±15)、(395±13)、(736±18)μm,miR-10a-siRNA组显著大于对照组和NC-siRNA组,差异有统计学意义(P值均＜0.01).结论 下调miR-10a表达可抑制胰腺癌AsPC-1细胞迁移和侵袭能力,其机制可能与MMP-13表达下调有关.
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胰腺癌患者血浆miR-155检测及其诊断价值
目的 检测胰腺癌患者血浆miR-155表达量,评价其对胰腺癌的诊断价值.方法 收集62例胰腺癌、61例慢性胰腺炎(CP)及36例正常对照者的血标本,抽提血浆RNA,应用实时PCR检测miR-155表达量,并分析其与胰腺癌临床参数的关系.应用接受者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评价血浆miR-155表达量对胰腺癌的诊断价值.结果 胰腺癌、CP和正常对照组的血浆miR-155表达量分别为5.41±3.14、2.59±2.49和0.77±1.17,胰腺癌血浆miR-155表达量显著高于CP及正常对照组(P＜0.01).胰腺癌血浆miR-155表达量与患者年龄、性别、肿瘤大小等均无显著相关性,而与肿瘤TNM分期呈显著负相关(r=-0.323,P=0.01).经ROC分析,胰腺癌对正常对照组的AUC为0.943(95%CI0.902～0.985),敏感性和特异性分别为87.1%和83.3%;胰腺癌对CP的AUC为0.762(95%CI0.678～0.846),敏感性和特异性分别为64.5%和73.8%;胰腺癌对正常对照组+CP组的AUC为0.829(95%CI0.767～0.892),敏感性和特异性分别为62.9%和84.5%.结论 胰腺癌患者血浆miR-155表达量显著升高,对胰腺癌的诊断可能有一定的应用价值.
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microRNA在胃癌中研究进展
microRNA(miRNA)是一类非蛋白编码小RNA,研究显示其为一类重要的基因转录后调节机制的作用分子,参与了细胞的增生、分化和凋亡等生命过程在肿瘤研究中发现,肿瘤组织中许多microR-NA 出现异常表达,而且参与了肿瘤的发生和发展,有学者预言microRNA r可能会成为一种新型的分子诊断指标或靶向治疗靶点.本文就胃癌中mi×oRNA的研究作一综述,从胃癌组织中microRNA表达谱、microR-NA介导胃癌细胞增生和凋亡、胃癌化疗耐药相关microRNA以及用于血清学诊断指标等方面阐述.
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微RNA-758/星形细胞上调基因1信号通路调控肝癌细胞转移的分子机制
目的 探讨微RNA(miR)-758对肝癌细胞转移的影响及其作用机制,研究miR-758对促癌基因星形细胞上调基因1(AEG-1)的调控作用.方法 用miR-758瞬时转染HepG2细胞,通过Transwell迁移和侵袭实验,观察miR-758对肿瘤细胞转移的影响.利用CCK8法检测细胞增殖活性,观察miR-758对肿瘤细胞增殖的影响.使用流式细胞仪定量分析细胞周期,观察miR-758对细胞周期的影响.通过上皮间充质转化(EMT)实验,观察miR-758是否影响肝癌细胞EMT.用miR-758瞬时转染人脐静脉内皮细胞(HUVEC),观察miR-758对管腔形成的影响.软件预测显示miR-758的靶基因为AEG-1.将含miR-758结合位点的AEG-1 3'UTR构建到荧光素酶表达载体中,用miR-758和AEG-1基因3'UTR载体共同转染HepG2细胞,验证miR-758的靶基因是否为AEG-1.用miR-758瞬时转染HepG2细胞,检测AEG-1蛋白的表达量变化.结果 miR-758过表达可抑制HepG2细胞的迁移、侵袭,抑制细胞增殖和周期,抑制HepG2细胞EMT,抑制HUVEC细胞管腔形成.miR-758和AEG-1基因3'UTR质粒共同转染HepG2细胞后,荧光素酶的表达量降低.miR-758靶点AEG-13'UTR突变后,荧光素酶的表达量恢复.另外,细胞中miR-758含量升高时,Western Blot检测到AEG-1蛋白水平的表达量降低.结论 miR-758负调控癌症转移的多个步骤,包括细胞迁移、侵袭、增殖、EMT以及血管新生等.miR-758下游靶基因为AEG-1.
关键词： 微RNA miR-758 星形细胞上调基因-1 肝癌 肿瘤转移 -
微RNA-34a在肝癌中的作用研究进展
肝细胞癌(HCC)是世界范围内常见的恶性肿瘤之一.微RNAs (miRNAs)是一类内源性非编码的单链RNAs,在恶性肿瘤的演变过程中发挥癌基因或抑癌基因作用.研究表明miRNAs在HCC的发生发展过程中发挥着重要作用.研究显示,miR-34a在多种肿瘤中表达下调,并参与肿瘤的发生及演变.目前,miR-34a在HCC发生发展中的作用已引起广泛关注.研究证实,miR-34a可通过调控靶基因的表达而影响HCC细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等多个关键生物学过程.本文就miR-34a在HCC中的作用研究进展做一综述.
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靶向PIK3CA候选miRNAs在胃癌细胞与血清中表达的分析
目的:预测和筛选靶向PIK3CA的候选miRNAs并检测其在胃癌细胞和血清中的表达.方法:采用生物信息学并结合既往文献和前期研究,预测和筛选出靶向PIK3CA的候选miRNAs(miR-203和miR-506).常规提取胃癌细胞和血清总RNA,并用DNase Ⅰ进行消化.以miRNAs特异性茎-环引物引导反转录,通过实时荧光定量PCR对miR-203、miR-506和内参U6进行检测,并采用琼脂糖凝胶电泳检测定量PCR产物.结果:电泳检测细胞和血清中RNA纯度较好；胃癌细胞和血清中miR-203、miR-506和内参U6均能实现特异性扩增.miR-203在胃癌细胞SGC-7901及MGC-803中表达分别为1.360±0.102和1.241±0.110,差异无统计学意义,t=3.125,P=0.09;miR-203在胃癌患者血清中表达为1.420±0.122,明显低于健康人的3.450--0.206,t=2.521,P=0.02.miR-506在胃癌细胞SGC-7901和MGC-803及胃癌患者和健康人血清中表达水平分别为1.256±0.113、1.158±0.109、1.735±0.220和1.592±0.134,差异无统计学意义,P＞0.05.结论:miR-203可能是调控PIK3CA基因的miRNAs之一.PIK3CA在胃癌中的高表达可能与miR-203的异常低表达有关,而与miR-506无关.胃癌患者血清中miR-203的表达有望成为预测胃癌发生或发展的一个重要的分子标志.
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微RNA-3178和三羟异黄酮对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231化疗敏感性的影响
目的 探讨微RNA(miRNA)-3178和三羟异黄酮(genistein,Gen)在三阴性乳腺癌化疗敏感性中的作用.方法 (1)分别用不同浓度的单药多柔比星(DOX,0.125、0.250、0.500μmol/L)、紫杉醇(PTX,0.20、0.40、0.80μmol/L)或联合Gen(2.5μmol/L)处理MDA-MB-231细胞后,用MTT法检测细胞生长情况,并计算药物的IC50;(2)采用小分子干扰RNA(siRNA)干扰技术,将miRNA-3178小干扰片段瞬时转染MDA-MB-231细胞(miRNA-3178 siRNA组),以转染无义siRNA的细胞作为阴性对照组,再用real-time PCR法检测干扰结果,并分别用不同浓度DOX或PTX处理miRNA-3178 siRNA组及阴性对照组细胞,检测2组细胞间化疗药物敏感性的差异;(3)分别用0.250μmol/L DOX、0.40μmol/L PTX及2.5μmol/L Gen处理MDA-MB-231细胞,再用real-time PCR法检测所有处理组与未处理组细胞miRNA-3178表达量的差异.2组细胞间生长抑制率及miRNA-3178表达量的比较采用t检验,多组细胞间miRNA-3178表达量的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD法.结果 (1)MTT结果显示:用0.125、0.250、0.500μmol/L DOX单药处理MDA-MB-231细胞48 h后,细胞生长抑制率分别为16.7％±0.4％、25.9％±0.1％及44.9％±0.1％,联合2.5μmol/L Gen处理后细胞生长抑制率均显著增加,分别为29.8％±0.3％、45.3％±0.4％及68.5％±0.4％,组间比较,差异均有统计学意义(t=38.12、61.57、82.70,P均<0.001);用0.20、0.40、0.80μmol/L PTX单药处理MDA-MB-231细胞48 h后,细胞生长抑制率分别为15.3％±0.3％、27.9％±0.5％及39.2％±0.1％,联合2.5μmol/L Gen处理后细胞生长抑制率也显著增加,分别为32.7％±0.7％、48.3％±0.1％及63.3％±0.2％,组间比较,差异也均有统计学意义(t=34.41、58.63、213.91,P均<0.001).DOX单独作用于细胞的IC50为1.230μmol/L,联合2.5μmol/L Gen后,IC50降低为0.440μmol/L;PTX单独作用于细胞的IC50为0.64μmol/L,联合2.5μmol/L Gen后,IC50降低为0.27μmol/L.(2)在不同浓度DOX(0.125、0.250、0.500μmol/L)或PTX(0.20、0.40、0.80μmol/L)的作用下,miRNA-3178 siRNA组MDA-MB-231细胞生长抑制率均明显低于其阴性对照组(转染无义siRNA)(12.3％±0.6％比16.7％±0.4％,21.2％±0.9％比25.9％±0.1％,27.2％±0.9％比44.9％±0.1％,t=8.99、7.33、27.34,P均<0.050;8.8％±0.5％比15.3％±0.3％,13.4％±1.1％比27.9％±0.5％,20.2％±0.9％比39.2％±0.1％,t=16.80、17.57、30.48,P均<0.001).(3)所有处理组及未处理组细胞间miRNA-3178表达量的差异具有统计学意义(F=66.57,P<0.001).组间两两比较显示,与未处理组相比,DOX(0.250μmol/L)及PTX(0.40μmol/L)处理组MDA-MB-231细胞miRNA-3178表达量无明显变化(P=0.611、0.235),而Gen(2.5μmol/L)可显著增加MDA-MB-231细胞miRNA-3178的表达量(11.10±0.33比5.77±0.21,P<0.010).结论 Gen和miRNA-3178可能增加三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231对PTX和DOX化疗的敏感性.
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微小RNA在人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌中的研究进展
微小RNA(miRNA)是一种可调控mRNA表达的单链小分子RNA,其异常表达与诸多肿瘤的发生、发展密切相关.研究表明,miRNA在HER-2阳性乳腺癌中扮演着重要角色,为其临床诊断及治疗提供了新思路.笔者就miRNA作为一种新的分子标志物在HER-2阳性乳腺癌中的研究进展作一综述.
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微RNA在乳腺癌发生发展中的作用
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一.近年来,其发病率和死亡率已居女性恶性肿瘤之首[1],严重威胁着广大女性的生命健康.目前,随着分子生物学研究的深入,学者们期待着可以找到一个新的治疗靶点,以便能从细胞或者基因水平对该病进行诊断、治疗和预防.微RNA (microRNA, miRNA)是真核生物中存在的一类长度约17～25个核苷酸的非编码小分子单链RNA,其可通过与靶mRNA的特异碱基配对引起翻译抑制或靶mRNA的降解,从而调控基因转录后表达,在细胞增殖分化、胚胎发育、定向造血干细胞分化以及大脑发育等生物活动的调控中发挥着非常重要的作用[2].
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微小RNAs在乳腺癌中的应用价值
乳腺癌是目前女性常见的恶性肿瘤,2012年全球共有170万乳腺癌新增病例,且乳腺癌的发病率和死亡率持续上升[1].肿瘤标志物在乳腺癌的早期诊断、个体化治疗、预后及疗效预测等方面发挥重要作用.目前常见的肿瘤标志物包括蛋白酶类、肿瘤特异性抗原、代谢产物等.然而,这些标志物特异性并不高,特别是在肿瘤早期筛查、良恶性肿瘤的区分和低度恶性肿瘤的诊断方面特异性较低[2].微小RNA(microRNA,miRNA)是一类调控基因表达的非编码小分子RNA,参与多种生物学信号通路的调节,组织或循环中miRNA的异常表达与乳腺癌密切相关.循环miRNA作为非侵袭性、实时监测的新型肿瘤标志物,在乳腺癌领域得到了广泛研究,可以作为分析肿瘤转移、预后判断、疗效评价和个体化治疗的有利依据.本文介绍miRNA与乳腺癌的相关性,并针对循环miRNA在乳腺癌的诊断、预后以及疗效评价方面的应用价值作一综述.
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细胞因子诱导的凋亡抑制因子1靶向miRNA预测及其在乳腺癌耐药细胞株中的表达
目的：预测并筛选与细胞因子诱导的凋亡抑制因子1（CIAPIN1）基因3'非翻译区（3'UTR）高度匹配的目标miRNA，并初步探讨乳腺癌亲本细胞株及耐药细胞株中CIAPIN1蛋白及目标miRNA表达间的靶向关系。方法应用TargetScan、PicTarmi、miRanda数据库预测CIAPIN1基因3'UTR可能存在的种子结合位点miRNA，并根据文献筛选出目的miRNA。 Western blot法检测易成瘤的乳腺癌细胞株MCF-7、三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231、人表皮生长因子2（HER2）高表达的乳腺癌细胞株MDA-MB-453及相对应的3种耐紫杉醇的乳腺癌细胞株MCF-7／Tax、MDA-MB-231／Tax、MDA-MB-453／Tax中CIAPIN1蛋白的表达情况。实时定量聚合酶链反应（PCR）法检测乳腺癌亲本细胞及其耐药细胞中目的miRNA的表达情况。结果预测并筛选出目标miRNA，分别为miRNA143、miRNA571、miRNA647。Western blot法检测示，与乳腺癌亲本细胞相比，其耐药细胞中CIAPIN1蛋白相对高表达，差异有统计学意义[MCF-7／Tax比MCF-7、MDA-MB-231／Tax比MDA-MB-231、MDA-MB-453／Tax比MDA-MB-453的表达量（相对于内参GAPDH）分别为：0.80比0.21、0.70比0.31、1.00比0.35，均P＜0.05]。 PCR法检测示，与乳腺癌亲本细胞相比，耐药细胞中miRNA143、miRNA571、miRNA647相对低表达，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论预测并筛选出的与 CIAPIN1基因3'UTR 区存在种子结合位点的 miRNA 有miRNA143、miRNA571、miRNA647，各miRNA在耐药细胞株中低表达，而CIAPIN1蛋白相对高表达，提示这些miRNA可能通过靶向调控CIAPIN1基因参与了乳腺癌的多药耐药过程。
关键词： 乳腺肿瘤 多药耐药性 微RNA 细胞因子诱导的凋亡抑制因子1 -
微RNA基因多态性与食管癌患者急性放射性食管炎易感性及预后的关系
目的：探讨微RNA（miRNA）前体区域基因单核苷酸多态性（SNP）与食管癌患者急性放射性食管炎易感性和预后的关系。方法采用病例对照研究设计，选取放疗中出现急性放射性食管炎的256例食管癌患者作为病例组，按性别和年龄匹配的未出现急性放射性食管炎的256例食管癌患者作为对照组。采用ABI7900HT的Taqman基因分型技术检测miRNA-146a多态位点rs2910164的基因型，计算miRNA-146a多态位点rs2910164基因类型在病例组和对照组中的分布情况。采用Logistic回归计算校正相对危险度（OR）和95%置信区间（95%CI），评价基因型对急性放射性食管炎易感性的影响。结果 miRNA-146a多态位点rs2910164基因类型CC、GG和CG在对照组和病例组患者中的分布频率分别为20.70%（53／256）和33.20%（85／256）、45.32%（116／256）和40.63%（104／256）、33.98%（87／256）和26.17%（67／256），差异均具有统计学意义（均P＜0.05）。与基因型CC比较，基因型GG和CG患者发生急性放射性食管炎的OR值分别为0.654和0.627（P＜0.05），可降低发病风险。病例组中基因型GG、CG和CC患者的急性放射性食管炎治疗无效率分别为7.69%（8／104）、19.40%（13／67）和41.18%（35／85），各基因型的临床预后差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论miRNA-146a多态位点rs2910164的CC基因型可增加食管癌患者发生急性放射性食管炎的风险，并且降低急性放射性食管炎的临床预后。
