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BRCA1和BRCA2阴性家族性与散发性乳腺癌患者临床特征及影响新辅助化疗疗效的因素分析
目的 分析乳腺癌易感基因1(BRCAl)和乳腺癌易感基因2(BRCA2)阴性家族性与散发性乳腺癌患者的临床特征及影响新辅助化疗疗效的因素.方法 回顾性分析393例BRCA1与BRCA2基因突变检测结果为阴性的乳腺癌患者的临床资料,其中家族性乳腺癌54例为A组,散发性乳腺癌339例为B组.通过免疫组化法对两组乳腺癌组织标本中的人表皮生长因子受体2(HER-2)、孕激素受体(PR)及雌激素受体(ER)进行检测.比较两组临床病理特征及化疗后病理完全缓解率的差异,并采用单因素及多因素Logistic回归分析影响新辅助化疗疗效的相关因素.结果 A组患者发病年龄≤30岁、双侧乳腺癌的比率较B组均显著升高(P＜0.05);两组患者在病理类型、肿瘤直径、组织学分级、HER-2表达、ER表达、PR表达、淋巴结转移状态和新辅助化疗、三阴性乳腺癌的比率比较,均无显著差异(P＞0.05).经单因素、多因素Logistic回归分析结果均发现,BRCA1、BRCA2阴性乳腺癌患者新辅助化疗的临床疗效与肿瘤直径、组织学分级和是否为家族性乳腺癌、三阴性乳腺癌均存在显著关系(P＜0.05).结论 相比BRCA1、BRCA2阴性的散发性乳腺癌患者,BRCA1、BRCA2阴性的家族性乳腺癌患者发病年龄较早,且双侧乳腺癌的占比较高,其在新辅助化疗后的病理完全缓解率较高,因此其有着独特的临床病理特征,患者对新辅助化疗较为敏感.
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家族性乳腺癌患者及家系成员乳腺癌易感基因携带情况调查
目的 乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)和BRCA2基因已经证实与家族性乳腺癌密切相关.本研究旨在分析中国汉族家族性乳腺癌患者及家系成员BRCA1和BRCA2突变特征及携带情况.方法 收集2013 12-02-2015-06-08军事医学科学院附属医院确诊的中国汉族家族性乳腺癌患者55例及家系成员48名,共计103例样本.柚取外周静脉血提取DNA,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR) DNA直接测序方法检测BRCA1和BRCA2基因全编码外显子序列.结果 55例家族性乳腺癌患者中发现5个BRCA基因致病性突变位点,1个突变位点乳腺癌信息库中见报道(BRCA1:4730insG),4个为新发现突变位点(BRCA1:1937insC,4538insAG;BRCA2:1382delA,2820delA).家族性乳腺癌患者BRCA1/2突变率为9.09％(BRCA1,5.45％;BRCA2,3.64％),其中三阴性乳腺癌患者突变率为22.22％(x2 =1.99,P=0.20),早发性乳腺癌患者(≤35岁)突变率为20.00％,x2=0.79,P=0.39.48例家系成员检测到3个新发现突变位点(BRCA1:1370insA,3459insA;BRCA2:6502insT),总突变率为6.25％.结论 中国汉族家族性乳腺癌患者BRCA基因突变率显著低于国外,应重点关注有家族史的三阴性乳腺癌患者和早发性乳腺癌患者;家系成员中发现BRCA基因致病性突变,家系成员突变率和发病风险有待进一步研究,应引起重视.
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家族性乳腺癌家系成员乳腺癌易感基因突变的研究
目的 研究河北省地区家族性乳腺癌家系中的患者及健康一级亲属乳腺癌易感基因1(BRCA1)和乳腺癌易感基因2(BRCA2)突变位点及携带情况.方法 研究对象为2002年6月至2008年5月河北医科大学第四医院接诊的乳腺癌患者及其亲属,分别来自12个独立的汉族家族性乳腺癌家系,该家系中有2个及2个以上一级或二级亲属乳腺癌患病史,研究病例包括13例患者及46例健康一级亲属,共59例样本.由外周血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)和基因测序技术对国内外报告中常见的4个BRCA1/BRCA2突变热点区域(BRCA1:外显子2、11、20;BRCA2外显子11)进行检测.结果 发现1个BRCA1突变位点(4193insA)和1个BRCA2突变位点(5329insT),全部为移码突变;发现4个变异位点(BRCA1:4165T>A 、287G>C,BRCA2:6251G>T、5416C>A),4193insA、5329insT、287G>C携带者的家系中均有3例乳腺癌患者.结论 BRCA1(4193insA)、BRCA2(5329insT)以及BRCA1:4165T>A 、287G>C和BRCA2:6251G>T、5416C>A可能是河北省家族性乳腺癌相关性突变位点,其携带者家系中乳腺癌发病率明显升高,建议对其一级亲属密切随访或尽早进行手术或药物干预.
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乳腺癌易感基因PALB2 的研究进展
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一.2008年世界卫生组织(WHO)公布的资料显示每年约有54万人死于该病.
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中国遗传性乳腺癌研究经验浅析
遗传性乳腺癌大约占所有乳腺癌的5%～10%,目前的研究显示乳腺癌易感基因(BRCA)1和BICA2突变能解释很大比例的遗传性乳腺癌,另外还有很多已知基因与遗传性乳腺癌有关,但仍有至少超过50%的遗传性乳腺癌尚无法解释其致病原因.西方国家在20世纪末开始进行BRCA1/2基因突变的研究,而在中国人群中,类似的研究起步较晚.笔者就本中心对中国遗传性乳腺癌的研究及其进展作一介绍.
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74例早发性乳腺癌患者BRCA1和BRCA2基因致病突变研究
目的 研究乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2在早发性乳腺癌(确诊年龄≤35岁)患者中突变情况,分析致病突变与临床特征之间关系.方法 选择2014年9月至2016年6月期间就诊于军事医学科学院附属医院的早发性乳腺癌患者74例,采用高通量二代测序技术以及生物信息分析,对纳入患者BRCA1和BRCA2基因的49个外显子序列及拼接区序列进行检测分析,并将患者按临床特征分组,χ2检验比较BRCA1和BRCA2致病突变在各组的分布.结果 在74例早发性乳腺癌患者中,检测到15例(20.27%)BRCA1/2致病突变,包括5例(6.76%)BRCA1致病突变,10例(13.51%)BRCA2致病突变.其中11例为新发现致病突变,检测到1例患者携带相对高频致病基因突变BRCA1:c.5470_5477delTGCCCAAT.有乳腺癌或卵巢癌家族史组携带致病突变率明显高于无家族史组(40.91% vs 11.54%,χ2=6.534,P=0.011).结论 BRCA1/2致病突变对早发性乳腺癌意义重大,尤其是伴有乳腺癌或卵巢癌家族史的早发性乳腺癌.新发现的致病突变可能为中国人群特有突变.BRCA1:c.5470_5477delTGCCCAAT可能成为中国人群的始祖突变.
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鼻咽癌变过程基因组稳定与修复基因表达
[目的]研究鼻咽癌变过程中基因组稳定与修复基因的表达情况.[方法]在鼻咽癌高发区,选择鼻咽炎、鼻咽癌前病变及鼻咽癌患者的鼻咽组织作为研究对象.TRIZOL试剂抽提RNA,cRNA标记与合成、基因组稳定和DNA修复基因芯片(Oligo Genome Stability & DNA:Repair Microarray,美国SuperArray公司,Catalog No.OHS-042)杂交,化学发光检查及图像采集和数据分析.[结果]在基因组稳定和DNA修复基因芯片128个基因中,对比于鼻咽炎患者,上调3倍以上的基因鼻咽癌前病变者有14个基因,鼻咽癌有8个基因,无下调1倍以上的基因;对比于鼻咽癌前病变者,上调3倍以上的基因鼻咽癌有14个,无下调1倍以上的基因.乳腺癌易感基因2、Ku70结合蛋白3基因在鼻咽癌变过程中呈现高表达.[结论]在鼻咽癌变过程中,基因组稳定与修复基因多表现为上调表达,下调表达很少.
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深圳地区当地与外来人员乳腺癌BRCA2基因突变的比较
目的 探讨深圳地区当地与外来人员乳腺癌易感基因2 (BRCA2)基因突变的发生率及突变位点的差异.方法 选择乳腺癌患者202例,其中深圳地区当地人员(研究组)64例,深圳地区外来人员(对照组)138例.采用PCR/DNA测序法检测2组BRCA2基因突变发生率及突变位点,同时比较2组病理组织分类.结果 研究组存在BRCA2基因突变的有15例(23.4％),对照组存在BRCA2基因突变的有34例(24.6％),2组BRCA2基因突变发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).2组均检测到同一种BRCA2基因突变(EXON11f第910碱基T被C取代).研究组7例(46.6％)乳腺癌BRCA2基因突变主要病理类型为导管原位癌,对照组8例(44.2％)乳腺癌BRCA2基因突变主要病理类型为浸润性导管癌.结论 深圳地区当地与外来人员乳腺癌BRCA2基因突变发生率及突变位点相似,但病理组织类型存在差异.
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遗传性乳腺癌相关易感基因突变的研究进展
乳腺癌的发生是由多种因素综合导致,如环境、激素水平、遗传因素等.大多数乳腺癌是散发的,只有5％～10％的乳腺癌具有遗传性.在诊断和治疗上,遗传性乳腺癌与散发性乳腺癌也有一定的区别,应对其高度重视.随着研究的深入,人们发现遗传因素对一部分乳腺癌的发生发展具有重要作用,且多种易感基因(乳腺癌易感基因1、乳腺癌易感基因2、TP53基因、同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因等)与遗传性乳腺癌密切相关,其突变将增加罹患乳腺癌风险.了解遗传性乳腺癌相关易感基因突变,可帮助临床进一步研究遗传性乳腺癌,有利于对其进行提前筛查、早期诊断及个体化治疗.
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BRCA2在散发性乳腺癌组织中的表达及意义
目的:探讨乳腺癌易感基因2(BRCA2)在散发性乳腺癌组织中的表达及意义,了解BRCA2蛋白的表达与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及原癌基因C-erbB-2之间的相关性.方法:采用免疫组化法(SABC)对32例乳腺癌患者癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织中BRCA2、C-erbB-2、ER、PR蛋白的表达进行检测并结合年龄、病理组织学分级、腋淋巴结转移情况进行相关性分析.结果:BRCA2 在乳腺癌组织中表达的阳性率为56%,而在癌旁及正常乳腺组织中无阳性表达(P＜0.05).BRCA2蛋白的表达在乳腺癌不同组织学分级中有差异(r=0.372 8, P＜0.05);与腋下淋巴结转移之间比较差异有显著性(r=0.362 2,P＜0.05),但与发病年龄、ER、PR、C-erbB-2表达之间未见相关性. 结论:BRCA2蛋白的表达与组织学分级高、腋淋巴结转移相关.BRCA2蛋白的检测有可能成为评估乳腺癌生物学行为和预后的新指标.
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荧光定量聚合酶链反应检测BRCA1和BRCA2 mRNA表达在散在乳腺癌诊断中的应用
目的：荧光定量聚合酶链反应（ FQ-PCR ）技术检测乳腺癌易感基因1（ breast cancer susceptibility gene 1，BRCA1）、乳腺癌易感基因2的表达及其与临床病理特征之间的关系，探讨其在散在乳腺癌诊断中的应用。方法：采用FQ-PCR法，并以甘油醛-3-磷酸脱氢酶（ GAPDH）为内对照测定30名健康女性体检者、55例良性乳腺疾病患者、96例乳腺癌患者外周血中BRCA1和BRCA2的表达量。结果：乳腺癌患者BRCA1和BRCA2的mRNA显著低于健康女性体检者和良性乳腺疾病患者。健康女性体检者和良性乳腺疾病患者BRCA1和BRCA2的mRNA无显著性差异。GAPDH和BRCA1/BRCA2比值在三组间无显著性差异。乳腺癌BRCA2 mRNA显著高于 BRCA1。BRCA1和 BRCA2 mRNA 之间有微弱的相关性（ r =0.378，p <0.01）。BRCA2 mRNA和BRCA1/BRCA2比值与临床病理（ ER和PR、组织学分级）存在相关性。BRCA1基因表达与临床病理不存在相关性。结论：采用FQ-PCR检测BRCA1和BRCA2基因表达水平，可有效监测散在乳腺癌的诊断、疗效和转移。
关键词： 荧光定量聚合酶链反应 乳腺癌易感基因1 乳腺癌易感基因2 乳腺癌 -
BRCA1、BRCA2突变与乳腺癌关系
本文从BRCA1、BRCA2基因的生物学特性、突变与乳腺癌的关系,突变热点以及BRCA1、BRCA2突变常用检测方法等几个方面综述当前BRCA1、BRCA2突变与乳腺癌发病关系的研究进展.
