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经前平颗粒对愤怒模型大鼠皮质中5-HTR2C表达的干预作用
目的:观察愤怒反应模型大鼠顶区皮质和额区皮质5-羟色胺2C受体(5-HTR2C)的表达以及中药经前平颗粒的干预作用,探讨其可能的中枢作用机制.方法:采用居住入侵结合社会隔离的方法制备愤怒反应大鼠模型,并予以经前平颗粒进行药物干预,运用半定量RT-PCR和Western Blot方法检测大鼠顶区皮质和额区皮质中5-HTR2C mRNA及其蛋白表达水平.结果:与正常组相比,愤怒模型大鼠顶区皮质和额区皮质中5-HTR2C mRNA和蛋白表达均显著性升高(P＜0.05,P＜0.01),经前平颗粒可显著下调其异常表达(P＜0.01).结论:愤怒情志刺激可导致大鼠顶区皮质和额区皮质5-HTR2C表达升高,经前平颗粒可对5-HTR2C表达异常变化起到调节作用,提示5-HTR2C基因与愤怒情绪密切相关,并且可能是经前平颗粒的中枢作用靶点之一.
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经前平颗粒对PMS肝气逆模型猕猴血清激素水平的影响
目的：探讨经前平颗粒干预对PMS肝气逆证猕猴模型血清激素水平的影响。方法观察造模给药后猕猴表情行为变化并检测猕猴体内激素水平变化。结果予经前平颗粒干预后模型猕猴表情行为及激素变化基本恢复到正常水平，符合临床变化情况。结论经前平颗粒可明显改善PMS肝气逆证猕猴模型表情行为异常及体内激素水平波动，这从侧面证明所制备模型是可靠的。
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经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证大鼠脑μ阿片受体mRNA及蛋白表达的影响
目的 观察经前平颗粒对经前期综合征( premenstrual syndrome,PMS)肝气逆证大鼠脑顶区皮质、额区皮质、下丘脑、海马μ阿片受体(μopioid receptor,MOR)mRNA及蛋白的表达的影响.方法 取20只大鼠制备PMS肝气逆证大鼠模型.造模后大鼠分为模型组、中药组,每组10只.另选取10只大鼠作为正常对照组(正常组).造模同时,中药组大鼠给予经前平颗粒( 1.6 g/kg)灌胃,正常组和模型组大鼠给予等体积生理盐水(1 mL/100 g)灌胃,每天1次,连续5天.采用RT-PCR和Western blot法分别检测大鼠顶区皮质、额区皮质、下丘脑和海马MOR mRNA及蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠顶区皮质、额区皮质MOR mRNA及蛋白扩增产物电泳条带相对较弱,光密度值降低,顶区皮质、额区皮质MOR mRNA及蛋白相对表达降低；下丘脑、海马MOR mRNA及蛋白电泳条带相对较强,光密度值升高；下丘脑、海马MOR mRNA及蛋白相对表达升高,差异均有统计学意义(P ＜0.01,P＜0.05).与模型组比较,中药组大鼠顶区皮质、额区皮质MOR mRNA及蛋白扩增产物电泳条带增强,顶区皮质MOR mRNA表达升高,顶区皮质和额区皮质MOR蛋白相对表达升高；下丘脑和海马MOR mRNA及蛋白电泳条带亮度减弱,下丘脑和海马MORmRNA相对表达降低,海马MOR蛋白相对表达降低,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 MOR在PMS肝气逆证大鼠不同脑区呈现特异性表达,经前平颗粒表现出相应调节作用.
关键词： 经前期综合征肝气逆证 μ阿片受体 不同脑区 经前平颗粒 -
经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证模型大鼠下丘脑雌二醇α和孕酮受体表达的影响
目的:研究经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证模型大鼠下丘脑中雌二醇α受体和孕酮受体表达的影响.方法:以情志刺激多因素法复制经前期综合征肝气逆证大鼠模型,经前平颗粒预防给药(10 g·kg-1,灌胃给药,连续5 d),采用免疫荧光细胞化学技术结合流式细胞仪检测大鼠下丘脑中雌二醇α受体和孕酮受体的蛋白表达量.结果:模型组大鼠下丘脑中雌二醇α受体和孕酮受体蛋白表达量与正常组相比显著降低(P＜0.01),经前平颗粒组下丘脑中雌二醇α受体和孕酮受体蛋白表达量较模型组显著升高,接近于正常水平.结论:经前平颗粒可以上调下丘脑雌二醇α受体和孕酮受体蛋白表达水平,这可能是其治疗经前期综合征肝气逆证的作用机制之一.
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经前平颗粒多中心、随机双盲双模拟对照治疗经前期综合征肝气逆证403例
目的:对治疗经前期综合征新药经前平颗粒进行II期临床试验,评价其临床疗效和安全性.方法:采用多中心、随机分组、双盲双模拟对照法,观察患者303例,其中治疗组202例,对照组101例;其余100例为开放治疗组,共计403例.治疗组用经前平颗粒每次15g,po,tid;对照组用逍遥丸每次9g,po,tid.各组均连续用2个月经周期.结果:采用随机双盲、双模拟对照的303例患者中,治疗组经前平颗粒对经前期综合征的临床愈显率为77.72 %,总有效率为96.04%;随访3个月经周期愈显率为83.64%,总有效率为95.76%;与对照组比较,均有显著性差异,治疗组显著优于对照组;总治疗组年龄、病程、病情与总疗效的关系经Ridit分析,年龄、病程与疗效无显著性差异;病情轻度与中度、重度患者比较,有显著性差异(P<0.05),病情中度与重度患者疗效比较无显著性差异(P>0.05).未见明显不良反应.结论:经前平颗粒治疗经前期综合征肝气逆证安全、有效,尤其适用于病情轻度患者.
关键词： 经前平颗粒 经前期综合征 肝气逆证 随机双盲双模拟对照治疗 -
经前平颗粒
[通用名称] 经前平颗粒[处方组成] 本品是三类新药,纯中药制剂,由白芍、香附、川楝子、柴胡、川芎、枳壳、豆蔻、半夏(姜制)等饮片组成.
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愤怒情绪模型大鼠不同脑区γ氨基丁酸B2受体表达的变化
目的 通过栓测愤怒情绪模型大鼠顶区皮质和海马γ氨基丁酸B2受体(GABA,112)表达的变化,探索愤怒情绪与GABABR2的关系,以及中药经前平颗粒的干预机制.方法 采用居住人侵的方法复制愤怒情绪模型大鼠,然后用RT-PCR和Western Blot的方法检测GABAB R2 mRNA和蛋白的表达差异.结果 与正常组相比,模型组大鼠GABABR2 mRNA和蛋白的表达都明显降低;与模型组相比,经前平给药组大鼠GABABR2和蛋白的表达都显著升高.结论 大鼠顶区皮质和海马GABABR2表达降低可能是影响大鼠绪怒情绪的重要机制之一;中药经前平颗粒可对GABABR2表达异常变化起到调节作用.
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经前平颗粒治疗经前期综合征肝气逆证作用机制研究进展
经前期综合征(PMS)为育龄期女性常见病多发病,因其发病率高、影响严重而日益引起人们的广泛关注.肝气逆证是PMS的主要亚型,是肝气偏盛而产生的以功能亢奋为特点的证候,主要表现为情志亢奋、急躁易怒.经前平颗粒(JQP)是针对PMS肝气逆证研制的国家三类中药新药,具有平肝理气、除胀止痛、佐以和胃等功效,是典型的调肝方药.近年来,针对JQP治疗PMS肝气逆证的研究日益增多,但其具体作用机制尚不明确.现就其作用机制作一综述与阐释,以期更好地应用于临床.
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经前平颗粒对老龄和去势大鼠激素水平的实验研究
[目的]探讨经前平颗粒治疗卵巢功能早衰的机理.[方法]采用老龄大鼠和去势大鼠,观察经前平颗粒对老龄大鼠和去势大鼠NO、E2及SOD水平的影响.[结果]经前平颗粒连续给药3个月后可促进老龄大鼠胸腺生长,防止其萎缩;增加网织红细胞数量;促进E2分泌,升高血中NO、E2及SOD水平;对去势大鼠可增加子宫和包皮腺的重量,防止子宫和包皮腺的萎缩;使去势大鼠阴道角化上皮细胞增多,增强雌激素活性,提高血中E2水平.[结论]经前平对老龄大鼠和去势大鼠具有延缓衰老、促进雌激素分泌和促进造血机能的作用.
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经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者血清神经递质水平的影响
目的:从调节血清神经递质水平的角度,探讨“经前平颗粒”治疗经前期综合征(PMS)肝气逆证的作用机制.方法:采用随机双盲对照方法,对66例受试者治疗2个月经周期,于治疗前后的卵泡期、黄体期采集血样,以高效液相色谱法检测5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)的含量.结果:与治疗前相比,经前平组患者,卵泡期和黄体期的5-HT、NE水平明显降低(P＜0.01),而安慰剂组患者上述指标无差异；治疗后组间比较,经前平组患者月经同期5-HT、NE水平明显低于安慰剂组(P＜0.01).在以上比较中,E水平均无差异.结论:经前平颗粒可能是通过改善血清神经递质水平,进而调整神经内分泌平衡发挥其治疗作用的.
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经前平颗粒治疗更年期综合征的新适应症临床研究
经前平颗粒是由扬子江药业集团2000年研制的上市中药,并于2007年获得国家科技进步二等奖.本品由白芍、香附、川楝子、柴胡等共十味中药组成.功用为平肝理气,除胀止痛,佐以和胃[1].主治经前期紧张综合征肝气上逆证[2].
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经前期综合征肝气逆证模型大鼠下丘脑ERα、ERβ mRNA表达的研究
目的:检测经前期综合征(PMS)肝气逆证模型大鼠下丘脑ERαmRNA、ERβmRNA表达,观察经前平颗粒对PMS肝气逆证的干预作用.方法:以情志刺激多因素法复制PMS肝气逆大鼠模型,以经前平颗粒干预治疗,采用RT-PCR法检测模型大鼠下丘脑ERαmRNA、ERβmRNA表达.结果:与正常组相比,PMS肝气逆证组下丘脑ERαmRNA、ERβmRNA表达降低.PMS肝气逆给药组下丘脑ERαmRNA、ERβmRNA表达无差异.结论:肝气逆证模型下丘脑ERαmRNA、ERβmRNA表达显著性升高,经前平颗粒对PMS肝气逆证的异常变化具有调节作用.
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经前平颗粒治疗经前期综合征肝气逆证大鼠的作用机制
目的:通过观察经前平颗粒对经前期综合征(PMS)肝气逆证大鼠下丘脑、顶区皮质5羟色胺和多巴胺受体亚型表达的影响,探讨经前平颗粒治疗PMS肝气逆证的机制.方法:制备PMS肝气逆症大鼠模型,经前平给药后心脏灌流4%多聚甲醛固定液,免疫组化法检测大鼠顶区皮质、下丘脑5-HT1AR、D3R阳性细胞.结果:经前平颗粒能使模型大鼠顶区皮质、下丘脑5-HT1A和D3受体阳性细胞明显增多(P<0.05).结论:经前平颗粒可通过调节中枢5-HT1AR和D3R受体的表达,治疗PMS肝气逆证及相关的情志障碍.
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经前平颗粒对愤怒情绪反应模型大鼠海马基因表达谱的影响
目的 在整体基因水平上探索经前平颗粒调节愤怒情绪大鼠海马基因表达谱的药物作用靶点和机制.方法 采用社会隔离配合居住入侵法制备愤怒情绪反应大鼠模型,分别取正常组、愤怒模型组和经前平颗粒用药组大鼠海马进行基因芯片检测和生物信息学分析.用RT-PCR方法对差异表达基因Htr3b和GABABR2进行验证.结果 芯片检测结果显示,愤怒模型组大鼠差异基因和涉及信号通路数目均较正常组多,用经前平干预后,愤怒模型组上下调差异基因数都有大幅下降.经前平颗粒可通过调节腺苷酸环化酶(Adcy4)、c-Jun氨基末端激酶抑制因子(TAOK3/JIK)、5-羟色胺2C受体(5-Htr2c)等多个靶基因及神经激活受体配体作用、细胞外基质受体(ECM)、MAPK及Ca2+信号等多条细胞间与细胞内信号调控途径对愤怒情绪大鼠进行干预调节.差异表达基因Htr3b和GABABR2的RT-PCR验证结果与基因芯片数据表达的趋势一致.结论 经前平颗粒通过多环节、多靶点调节优势,明显改善了愤怒情绪大鼠异常行为变化,提示经前平颗粒干预愤怒情绪大鼠的药物作用靶点和相关信号通路可作为进一步深入探讨与愤怒情绪相关的疾病发病机制的新线索.
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经前平颗粒治疗经前期综合征168例临床观察
经前期综合征是指妇女反复在月经前期出现躯体、精神以及行为方面改变,严重者影响工作理家能力.随着社会压力、工作压力的增加,近年来发病率日趋上升,也倍受人们关注.我们采用经前平颗粒治疗经前期综合征100例,取得满意疗效,现总结报告如下.
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经前平颗粒对PMS肝气逆证大鼠海马5-HT受体表达的影响
目的:通过观察经前平颗粒对中枢神经递质受体亚型的表达,探讨中药治疗情志障碍及经前期综合征(PMS)的微观机制.方法:PMS肝气逆症大鼠模型分别给予不同药物,连续4个月经周期,免疫组化法检测海马5-HT1A受体、5-HT2受体阳性细胞.结果:经前平颗粒能缓解焦虑症状,并使模型大鼠海马5-HT1A受体阳性细胞率明显增多(P＜0.05),5-HT2受体阳性细胞率显著减少(P＜0.05).结论:中药经前平颗粒可通过调节中枢5-HT1A和5-HT2受体的表达,治疗与PMS有关的情志障碍.
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经前平颗粒中芍药苷含量测定
采用薄层-紫外分光光度法,以芍药苷为指标,对国家级新药经前平颗粒进行了含量测定,方法准确、稳定、重现性好,回收率达97.15%,可用于该制剂的质量控制.
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依据"患者自评表"制定PMS肝气逆证疗效评价参考标准的研究
目的:针对临床缺乏经前期综合征(PMS)肝气逆证疗效评价标准的情况,建立PMS肝气逆证疗效评价参考标准.方法:采用随机双盲对照多中心的原则.依据"PMS肝气逆证症状严重程度患者自评表"初步建立PMS肝气逆证疗效评价参考标准.结果:"经前平颗粒"和安慰荆对于PMS肝气逆证患者均具有治疗效果,经前平组疗效明显优于安慰剂组;"患者自评表"可以作为疗效评价指标.结论:初步建立PMS肝气逆证疗效评价参考标准,为PMS肝气逆证疗效评价行业标准的建立提供了参考.
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经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者的神经内分泌调节
目的 探讨经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者血清内分泌激素和单胺类神经递质的影响及其治疗机理.方法 病例均于治疗前、后采集月经周期的排卵期、黄体期2个时相血样,检测内分泌激素和单胺类神经递质的含量.结果 该证患者雌、孕激素(E_2、P)分泌峰形成不良或阙如,血清催乳激素(PRL)升高.治疗后经前平组E_2、P黄体期显著升高,PRL显著降低,与治疗前比较有显著差异(P＜0.01),而两组间比较也有显著差异(P＜0.01);经前平组血清5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平治疗后均显著降低(P＜0.01),治疗后组间比较,PMS肝气逆证患者血清5-HT、NE有显著变化(P＜0.01).结论 经前平颗粒通过调节本证患者机体内环境的神经-内分泌平衡而达到治疗作用,血清E_2、P、PRL、5-HT和NE可作为PMS肝气逆证的疗效观测指标.
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经前平颗粒对经前期综合征肝气逆证患者血清性激素水平的影响
目的:从调节性激素角度,探讨经前平颗粒治疗经前期综合征肝气逆证的作用机制.方法:筛选经前期综合征肝气逆证患者66例,采用随机双盲对照方法,用经前平颗粒或安慰剂治疗2个月经周期,于治疗前后采集血样,观察血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)水平变化.结果:治疗后经前平组卵泡期及黄体期E2、P均显著升高,PRL显著降低；安慰剂组月经同期E2、P、PRL没有显著性改变；与安慰荆组相比较,经前平组治疗后月经同期血清E2 、P显著升高,PRL显著降低.结论:经前平颗粒治疗经前期综合征肝气逆证的作用机理,可能是通过纠正性激素的周期性变化失调,改善黄体功能不健,降低血清PRL水平,调整机体内环境平衡达到的.
