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胃癌HER2检测指南
胃癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤,中国为高发区,其预后较差.据报道约20%的进展期胃癌有HER2过表达或扩增[1-3].一项国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究(ToGA试验)的结果显示,化疗联合针对HER2的曲妥珠单抗治疗可显著延长进展期胃癌患者的生存期[4-5],基于这一结果,2010年欧洲药品管理局及美国食品和药品管理局(FDA)先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃及胃和食管交界处癌(以下统称胃癌)患者.
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曲妥珠单克隆抗体辅助治疗HER-2阳性早期乳腺癌的荟萃分析
乳腺癌是美国及西欧妇女常见的癌症.大约25%早期浸润性导管癌有HER-2/neu基因的扩增.曲妥珠单克隆抗体是第一个用于临床针对HER-2/neu的靶向治疗药物,是直接作用于HER-2/neu蛋白胞外区的人源化单克隆抗体.
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可手术乳腺癌放射治疗及曲妥珠单克隆抗体辅助治疗的耐受性和相关不良事件:NCCTG N9831 Ⅲ期试验结果
约15%~25%的乳腺癌表现为HER-2的过表达.HER-2阳性乳腺癌患者其复发及死亡风险较高.曲妥珠单克隆抗体(H)为一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,可选择性作用于HER-2蛋白的胞外域.美国北部癌症治疗中心协作组(NCCTG) N9831试验和B-31试验表明:曲妥珠单克隆抗体可提高HER-2阳性乳腺癌患者的无瘤生存率和总生存率.曲妥珠单克隆抗体术后治疗时间一般为12个月,放射治疗(RT)常与其同步进行.临床前期研究表明曲妥珠单克隆抗体可增加乳腺癌细胞对放射治疗的敏感.目前有关RT联合H治疗的相关研究报告较少.
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多西他赛或长春瑞滨联合曲妥珠单克隆抗体序贯CEF方案辅助治疗乳腺癌:FinHer试验终结果
目前尚无多西他赛与长春瑞滨治疗早期乳腺癌效果的比较.HER-2阳性患者给予化疗联合短期曲妥珠单克隆抗体辅助治疗的疗效和长期安全性也尚属未知.Joensuu在2009年27卷34期的
杂志上以"Fluorouracil, Epirubicin, and Cyclophosphamide With Either Docetaxel or Vinorelbine, With or Without Trastuzumab, As Adjuvant Treatments of Breast Cancer: Final Results of the FinHer Trial"为题名报道了芬兰的辅助化疗研究. -
曲妥珠单克隆抗体emtansine治疗晚期人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌有优越性
来自加拿大多伦多 Sunnybrook Odette癌症中心的Sunil Verma等在2012年367卷19期
在线发表题为 的论著,报道了新型抗体-药物共轭物Trastuzumab emtansine(T-DM1)治疗晚期HER-2阳性乳腺癌,可显著延长患者无进展生存期和总体生存期.T-DM1由直接作用于受体酪氨酸-蛋白激酶erbB-2 (HER-2)的抗体trastuzumab与抗有丝分裂细胞毒类药物DM1(derivative of maytansine)通过硫醚以共价键结合而成. -
曲妥珠和曲妥珠单抗美坦新衍生物对不同乳腺癌细胞系的生物学效应研究
目的 研究曲妥珠和曲妥珠单抗美坦新衍生物(T-DM1)对BT-474和HCC1954两种乳腺癌细胞系的不同生物学效应.方法 运用流式细胞术检测两种细胞系中人表皮生长因子受体2(HER2)表达水平;运用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测曲妥珠和曲妥珠单抗美坦新衍生物与人表皮生长因子受体2抗原的结合能力;运用细胞增殖抑制/杀伤法,检测曲妥珠和曲妥珠单抗美坦新衍生物对两种细胞系的剂量反应曲线.结果 人表皮生长因子受体2在两种细胞系中表达水平均较高;曲妥珠和曲妥珠单抗美坦新衍生物与人表皮生长因子受体2抗原的结合能力相似;曲妥珠对BT474具有增殖抑制作用,但是对HCC1954无作用,曲妥珠单抗美坦新衍生物则对BT474和HCC1953均具有杀伤作用.结论 在细胞学模型中,曲妥珠单抗美坦新衍生物可以对人表皮生长因子受体2高表达但是曲妥珠耐药的细胞系具有生物学效应.
关键词: 曲妥珠 曲妥珠单抗美坦新衍生物 BT474 HCC1954 耐药 -
曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌的观察与护理
目的:观察曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌。方法:曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌49例,并针对患者心理、并发症等采取护理措施。结果:49例患者顺利完成化疗,总有效率为89.8%,引起了血液系统、消化系统及神经系统等毒副作用,但可耐受。结论:治疗期间重点做到针对患者心理、并发症的观察与护理,能有效控制曲妥珠单抗联合化疗治疗晚期乳腺癌的不良反应,提高疗效。
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差示扫描量热法在抗体偶联药物稳定性研究中的应用
目的 应用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)对抗体偶联药物(antibody drug conjugate,ADC)进行热稳定性考察,分析ADC药物在偶联前后的热稳定性变化及在不同溶液条件下的热稳定性差异,为制剂处方的筛选提供参考.方法 通过DSC热稳定性、小分子脱落比率、SEC-HPLC纯度、与抗原结合活性等指标对曲妥珠(Trastuzumab)抗体偶联物在不同pH、不同浓度和不同类型缓冲盐、不同浓度和不同类型保护剂条件下进行加速稳定性考察.结果 在4.5<pH<5.5、琥珀酸钠缓冲盐浓度≤10 mmol/L、蔗糖或海藻糖浓度>2%条件下,曲妥珠抗体偶联药物的稳定性较好.结论 DSC作为一种快速稳定性考察方法能够迅速缩小筛选范围,但在不同pH条件下,抗体偶联分子整体的热稳定性趋势与连接子(linker)的稳定趋势不一致.
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阳和化岩汤联合曲妥珠对HER-2高表达型乳腺癌细胞PTEN-PI3K/Akt通路及VEGFC的影响研究
目的:观察阳和化岩汤联合曲妥珠体外对乳腺癌细胞株SK-BR-3(HER-2高表达型)PTEN-PI3K/Akt通路及血管内皮生长因子(VEGFC)的影响.方法:制备阳和化岩汤肠吸收液,将乳腺癌细胞株SK-BR-3随机分为对照组、中药组、曲妥珠组、中药+曲妥珠组,分别予相应药物干预72h后,应用westernblot法及RT-PCR法检测人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷脂酞肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化丝氨酸/苏氨酸激酶(p-Akt)、血管内皮生长因子(VEGFC)蛋白及其mRNA表达.结果:与对照组比较,曲妥珠组、曲妥珠+中药组乳腺癌细胞株PTEN蛋白与mRNA表达明显升高,PI3K、p-Akt、VEGFC蛋白与mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);中药组p-Akt蛋白表达明显降低(P<0.05),VEGFC蛋白与mRNA表达明显降低(P<0.05).与曲妥珠组比较,中药+曲妥珠组PTEN蛋白与mRNA表达明显升高(P<0.05),PI3K、p-Akt蛋白与mRNA表达明显降低(P<0.05),VEGFC蛋白表达明显降低(P<0.05).各药物组效果曲妥珠+中药组佳,曲妥珠组次之,中药组作用稍弱.结论:阳和化岩汤肠吸收液联合曲妥珠能有效干预PTEN-PI3K/Akt通路,增强PTEN表达,降低PI3K、p-Akt、VEGFC表达,效果优于单用曲妥珠,提示温阳散结中药对曲妥珠在HER-2高表达型乳腺癌的治疗中可能存在辅助作用.
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曲妥珠联合干扰素α-2b对肾癌细胞株的影响
目的:了解曲妥珠(Trastuzumab)联合干扰素α-2b(IFN-α-2b)对肾癌细胞在体外的杀伤抑制作用,同时检测肾癌细胞在药物作用前后人表皮生长因子2(HER2)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)的表达情况.方法:肾癌细胞系通过细胞培养技术进行培养,用单四唑(MTT)法和Western blot技术观察曲妥珠联合IFN-α-2b对该细胞系的抑制杀伤效果,进而运用链霉抗生物素-过氧化物酶免疫组化(S-P)法对HER2、ICAM-1表达情况进行测定.流式细胞仪检测用药前后细胞凋亡情况.结果:曲妥珠联合IFN-α-2b对肾癌细胞的生长抑制及黏附性呈时间和剂量依赖性.经药物处理后,HER2、ICAM-1表达差异明显(P<0.05).结论:曲妥珠能有效抑制肾癌细胞的生长,对增加瘤细胞的黏附性也有一定影响.
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曲妥珠单抗诱导大鼠心功能降低及其机制的探讨
目的 观察曲妥珠单克隆抗体对大鼠心功能的影响,并初步探讨其可能的作用机制.方法 雄性Wistar大鼠20只,随机分成实验组(n=10)和对照组(n=10).实验组第1天腹腔注射曲妥珠(12 mg/kg),此后6 mg/(kg·d),连续6d,累计总量48 mg/kg;对照组注射相应体积的生理盐水.给药前后分别进行心脏超声检测,观察心功能变化.运用TUNEL法检测细胞凋亡并计算凋亡指数;分光光度法检测Caspase-3活性.结果 与对照组相比,实验组大鼠左室内径(LVED)扩大,左室后壁(LVPW)变薄,左室射血分数(LVEF)降低,左室短轴缩短率(LVFS)下降(P均<0.01);实验组大鼠心肌细胞凋亡计数和Caspase-3活性均显著升高(P均<0.001).Caspase-3活性与室壁厚度(r =0.832)和左室射血分数(r=0.756)均呈负相关(P均<0.05).结论 连续多次腹腔注射曲妥珠单抗可损害大鼠心脏功能,其机制可能与心肌细胞凋亡增加有关.
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曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗Her-2/neu高表达转移性乳腺癌的疗效和不良反应
背景与目的:大约有20%~30%的乳腺癌患者Her-2/neu高表达,Her-2/neu高表达与患者的不良预后密切相关.化疗药物联合曲妥珠单抗可以显著提高Her-2/neu高表达乳腺癌患者的化疗有效率和生存率,多西紫杉醇是近年来治疗乳腺癌有效的化疗药物之一.本研究旨在观察曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗Her-2/neu高表达转移性乳腺癌的疗效与不良反应.方法:22例Her-2/neu高表达转移性乳腺癌患者接受曲妥珠单抗联合多西紫杉醇方案治疗,曲妥珠单抗的首次剂量为8 mg/kg,以后的剂量为6 mg/kg.多西紫杉醇75mg/m2,每21 d重复一次.按WHO疗效评价标准评价疗效,按WHO化疗药物急性和亚急性不良反应评价标准评价不良反应.结果:全组22例患者共完成96个周期化疗(中位数3周期,范围2~6周期),所有患者均可评价疗效.22例患者中完全缓解2例,部分缓解12例,病情稳定4例,病情进展4例,客观有效率(CR+PR)63.64%,中位疾病进展时间5.4个月,1年生存率59%.全组患者均可评价不良反应,主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少发生率为54.5%,部分患者有发热(第一次输注曲妥珠单抗时出现)和轻度的心肌劳损.结论:曲妥珠单抗联合多西紫杉醇方案治疗Her-2/neu高表达转移性乳腺癌近期疗效较高,不良反应轻,患者可以耐受.