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多西他赛或长春瑞滨联合曲妥珠单克隆抗体序贯CEF方案辅助治疗乳腺癌:FinHer试验终结果
目前尚无多西他赛与长春瑞滨治疗早期乳腺癌效果的比较.HER-2阳性患者给予化疗联合短期曲妥珠单克隆抗体辅助治疗的疗效和长期安全性也尚属未知.Joensuu在2009年27卷34期的
杂志上以"Fluorouracil, Epirubicin, and Cyclophosphamide With Either Docetaxel or Vinorelbine, With or Without Trastuzumab, As Adjuvant Treatments of Breast Cancer: Final Results of the FinHer Trial"为题名报道了芬兰的辅助化疗研究. -
Trastuzumab对放射诱导下HER-2的入核及DNA损伤的影响
目的:通过观察HER-2单克隆抗体trastuzumab对BT474细胞中HER-2的入核效应和对核内DNA损伤修复的影响,来探讨HER-2直接入核通路上trastuzumab放疗增敏机制.方法:将BT474细胞随机分成单纯照射组和trastuzumab干预组,通过克隆形成实验来观察各剂量下放射后两组BT474细胞的存活分数的差异,共聚焦显微镜下观测trastuzumab对放射后HER-2核转运和DNA DSB标志物γH2AX表达的影响,免疫印迹实验检测trastuzumab对放射后早期BT474细胞核内HER-2蛋白、DNA-PKcs的表达影响.结果:与单纯照射组相比,trastuzumab干预组可降低放射后各剂量下BT474细胞的存活分数(SF),共聚焦显微镜可观察到trastuzumab推迟了照射后HER-2蛋白由细胞膜进入核内的过程,并增加放射后12 h时间点的γH2AX表达,Western blot实验结果显示trastuzumab干预下调了放射后早期核内DNA-PKcs和HER-2的表达.结论:trastuzumab能够通过减少HER-2的入核,并进一步下调DNA-PKcs活性,抑制放射诱导下BT474的早期DSB修复.
关键词： HER-2 Trastuzumab 辐射 核转运 -
HER-2靶向光敏免疫脂质体增强乳腺癌化疗效果的实验研究
目的:构建对紫外线反应的靶向人类表皮生长因子2(human epidermal growth factorreceptor 2,HER-2)的免疫脂质体,提高化疗药物对乳腺癌细胞的杀伤效果.方法:薄膜分散法制备脂质体,表面修饰上抗HER-2抗体(曲妥珠单抗)的Fab片段,并将脂质体用紫外线进行交联,制备光敏免疫脂质体.透射电镜观察脂质体的形态,动态光散射测定脂质体的粒径和血液学稳定性,倒置荧光显微镜和流式细胞术检测乳腺癌细胞MCF-7对脂质体药物的摄取能力,CCK-8试剂盒测定并比较脂质体与游离药物对乳腺癌细胞的体外杀伤效应,皮下肿瘤抑制实验比较脂质体药物与游离药物对乳腺癌细胞的体内杀伤效应.结果:本研究制备出的对紫外线敏感的HER-2靶向脂质体具有规整的球状结构、合适的粒径大小和较强的稳定性.乳腺癌细胞MCF-7对免疫脂质体的摄取能力较非靶向脂质体和游离DOX显著增强(P均＜0.05).进一步研究显示,光敏免疫脂质体药物对MCF-7细胞的体外杀伤能力明显优于非靶向脂质体药物和游离药物(P均＜0.05).体内研究结果显示,与非靶向脂质体药物和游离药物相比,免疫脂质体药物能够显著降低荷瘤小鼠的皮下肿瘤负荷(P均＜0.05).结论:本研究制备的靶向HER-2的光敏免疫脂质体拥有较好的稳定性和极强的肿瘤杀伤效果,具有广阔的临床应用前景.
关键词： 乳腺癌 Trastuzumab 化疗 光敏免疫脂质体 血清稳定性 -
Trastuzumab修饰四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒靶向结肠癌细胞SW480的研究
目的 该研究旨在探讨Trastuzumab修饰四代聚酰胺-胺型枝状聚合物纳米粒对结肠癌SW480的靶向效果,为构建新型的靶向结肠癌的纳米递送系统提供实验数据.方法 MTT法确定SW480细胞摄取PAMAM NPs和PAMAM-Trastuzumab NPs适当的浓度；通过激光共聚焦和荧光显微镜定性观察SW480对罗丹明B标记的PAMAM NPs和PAMAM-Trastuzumab NPs的摄取；并采用流式细胞计数仪定量研究SW480细胞对两者的摄取差别；尾静脉注射荷SW480瘤裸鼠研究两者体内分布情况.结果 PAMAM NPs和PAMAM-Trastuzumab NPs的浓度在0.2 mg/mL时细胞存活率较高且对SW480细胞的毒性较小.激光共聚焦断层扫描显示SW480细胞可以较好地摄取PAMAM-Trastuzumab NPs,同时流式细胞仪定量显示PAMAM-Trastuzumab NPs在SW480细胞的分布较PAMAM NPs高40％(P ＜0.05).PAMAM NPs和PAMAM-Trastuzumab NPs在移植瘤中的分布明显多于其他脏器,并且随时间的延长PAMAM-Trastuzumab NPs体现了更好的靶向效果.结论 体外与体内实验证明Trastuzumab修饰的PAMAM NPs对结肠癌细胞SW480有很好的靶向效果,可为结肠癌的靶向治疗提供较好的药物载体.
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抗Trastuzumab单克隆抗体制备及其双抗体夹心ELISA检测方法的建立
本研究利用曲妥珠单抗(Trastuzumab)4次腹腔免疫 6-8 周龄BALB/c 雌性小鼠.通过淋巴细胞杂交瘤技术、间接ELISA 筛选技术及腹水制备等技术制备并获得抗Trastuzumab单克隆抗体.试验结果表明,通过细胞融合获得了一株能稳定分泌抗Trastuzumab的杂交瘤细胞株A6E8,其制备的腹水单克隆抗体纯化后效价为256000,该抗体属于IgG1亚类,链的类型为k链.利用制备的单克隆抗体(McAb)建立Trastuzumab双抗体夹心ELISA检测方法,试验结果显示,该检测方法特异性良好,不与其他抗体及蛋白发生交叉反应,所建立的Trastuzumab双抗体夹心ELISA 方法低检测限为1ng/mL.
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后曲妥珠单抗时代的乳腺癌靶向治疗
他莫西芬 (tamoxifen,TAM) 靶向雌激素受体治疗激素敏感性乳腺癌的结果发表以来,没有任何靶向药物如曲妥珠单抗(trastuzumab)治疗CerbB-2阳性乳腺癌的效果这样令人兴奋及印象深刻.
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Trastuzumab联合卡铂对过表达Her-2/neu食管癌细胞的抑制作用
目的:探讨trastuzumab联合卡铂(CBP)对过表达Her-2/neu的食管癌细胞增殖的抑制作用.方法:常规培养食管癌细胞株EC109及TE3,采用流式细胞仪筛选出高表达Her-2/neu的食管癌细胞株EC109;将对数期生长的食管癌EC109细胞分为trastuzumab治疗组、CBP治疗组以及trastuzumab联合CBP治疗组,分别采用不同工作浓度的trastuzumab、CBP以及trastuzumab联合CBP对相应实验组的EC109细胞给药,MTT法检测各组药物在不同工作浓度时对食管癌EC109细胞增殖抑制率,Annexin V/PI双染色法检测肿瘤细胞凋亡率.结果:Trastuzumab单药、CBP单药或Trastuzumab联合CBP均能有效抑制EC109细胞的增殖,其抑制效应呈剂量依赖性(P＜0.05),当药物工作浓度≥1 PPC(血浆峰浓度,PPC)时,Trastuzumab联合CBP对EC109细胞的增殖抑制效应明显强于Trastuzumab单药组或CBP单药组,差异有统计学意义(P＜0.05).Trastuzumab单药或CBP单药均能诱导EC109细胞凋亡,当药物工作浓度≥1 PPC时,Trastuzumab联合CBP诱导的EC109细胞平均凋亡率明显高于Trastuzumab单药组或CBP单药组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:Trastuzumab与卡铂联合应用具有协同效应,可以有效地抑制过表达Her-2/neu的食管癌EC109细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡.
关键词： 食管肿瘤 HER-2/neu Trastuzumab 卡铂
