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淋巴瘤的单克隆抗体治疗
淋巴瘤的抗淋巴细胞表面抗原单克隆抗体(单抗)靶向治疗是近年肿瘤特异性免疫治疗研究中进展较快并取得较大成功的一个领域.其中抗B淋巴细胞(B细胞)表面CD20抗原的利妥昔单抗(rituximab,美罗华)用于人类治疗已有10年之久,是治疗各种B细胞淋巴瘤的关键药物之一.单抗对淋巴瘤有高度敏感性且毒副作用较小,现正用于成千上万的淋巴瘤患者.它对免疫系统的调理作用使得它也被应用于其他血液系统疾病(如血小板减少性紫癜和冷球蛋白血症)以及非血液系统疾病(如风湿性关节炎和其他自身免疫病).但关于其使用的佳治疗方案,以及是否要与其肆品椒鲜褂还没有定论.本文对单抗治疗淋巴瘤的原理和临床治疗方案的研究现状做一综述.
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胃癌HER2检测指南
胃癌是全球常见的消化系统恶性肿瘤,中国为高发区,其预后较差.据报道约20%的进展期胃癌有HER2过表达或扩增[1-3].一项国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究(ToGA试验)的结果显示,化疗联合针对HER2的曲妥珠单抗治疗可显著延长进展期胃癌患者的生存期[4-5],基于这一结果,2010年欧洲药品管理局及美国食品和药品管理局(FDA)先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗HER2阳性胃及胃和食管交界处癌(以下统称胃癌)患者.
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单克隆抗体在血液系统恶性肿瘤治疗中的应用
血液系统恶性肿瘤的治疗中,传统的化疗、放疗、骨髓移植或细胞因子介导的系统性免疫治疗,对机体正常组织有不同程度的损伤.随着免疫学基础研究和分子生物学技术的进展,特异性细胞免疫治疗取得了很大进展,尤其是单克隆抗体的应用.由于血液系统细胞具有系特异性,不同分化阶段表达不同的表面抗原,肿瘤细胞常大量表达相应系性细胞的表面抗原,因而血液系统肿瘤适于单克隆抗体的治疗.针对肿瘤抗原制备的单抗治疗具有杀伤性强、副作用小,能显著提高肿瘤免疫治疗的疗效的特点.
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125 I植入联合尼妥珠单抗治疗头颈部恶性肿瘤的近期疗效及安全性评价
颈部恶性肿瘤通常采用手术联合放疗治疗,但某些由于全身原因而难以耐受手术、肿瘤较大无法切除或拒绝手术治疗的患者,放疗则成为抑制晚期肿瘤细胞快速生长的主要手段,外放疗往往会对机体造成严重损害,限制其使用。125 I放射性粒子植入属于组织间近距离放疗范畴,据文献报道,对头颈部恶性肿瘤有较好的近期临床疗效,且安全性高,并发症少[1]。通过进一步研究,尼妥珠单抗能够通过与放疗联合应用提高头颈部恶性肿瘤治疗的总有效率及疾病控制率,延长患者无进展生存期[2]。但其是否能提高放射性粒子对于头颈部恶性肿瘤治疗的敏感性,目前临床尚未见报道。我科2010年11月至2012年12月采用125 I放射性粒子组织间植入联合尼妥珠单抗治疗头颈部恶性肿瘤患者11例,取得了较好的疗效,其结果如下。
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利妥昔单抗治疗难治性韦格纳肉芽肿一例
患者女,15岁,因"左耳听力下降8个月,伴发热、咳嗽6个月,头痛10 d"于2010年11月3日入我院.患者于入院前8个月无明显诱因出现左侧耳痛,左耳听力在1个月内进行性下降,伴左侧腮腺肿大.6个月前出现发热,多见于上午,体温高达39 ℃,午后可自行退至正常,伴畏寒、寒战、咳嗽、咳痰,无咯血.
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英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎累及颞颌关节一例
患者男,41 岁,以"腰骶部疼痛僵直二十余年,伴张口困难1 个月",门诊以"强直性脊柱炎"收住兰州大学第二医院疼痛科.患者于二十余年前出现腰骶部疼痛,并间断出现双膝、双髋、双踝关节肿痛,夜间痛明显,晨僵约2 h,发病过程中曾有足跟痛,发生过一次眼炎,无腹泻史,未经过正规治疗(具体方案不详).
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奥马珠单抗治疗市中心区儿童支气管哮喘的随机试验
背景和目的:有研究结果表明变应原暴露与致敏作用对市中心区儿童支气管哮喘(简称哮喘)的严重程度有影响,并且指出环境修复疗法及基于指南的治疗在疾病控制方面存在局限性.方法:采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组的研究方法,选择有持续性哮喘的市中心区儿童、青少年和年轻人,以评估在基于指南治疗的基础上加用奥马珠单抗(抗IgE)的有效性.该试验进行了60周,其主要转归是哮喘的症状.
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接受标准方案治疗的转移性结直肠癌患者采用氟尿嘧啶联合贝伐单抗、单独使用贝伐单抗或不再继续治疗的Ⅲ期非劣性试验(AIOKRK0207)
化疗联合贝伐单抗后维持治疗的选择是有争议的。 AIO KRK 0207试验研究具体为经过24周标准的氟尿嘧啶+奥沙利铂+贝伐单抗治疗后,不再继续治疗或单独使用贝伐单抗的效果与使用氟尿嘧啶联合贝伐单抗继续治疗效果无显著差异。研究认为在经过24周氟尿嘧啶+奥沙利铂+贝伐单抗转化治疗后,采用氟尿嘧啶联合贝伐单抗或单独使用贝伐单抗显示出更长时间的"方案失败间歇时间( time to failure of strategy ,TFS),仅有小部分人群接受再次化疗,截止试验公布时,不同的后续治疗方案在总生存期方面无显著差异。
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英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎合并肠病性关节炎一例
患者女,44岁.因反复黏液脓血便5年,腰背痛4年,加重4个月入院.患者5年前无诱因出现黏液脓血便,每日数十次,每次约50~60 ml,伴腹痛及里急后重感.结肠镜:黏膜急慢性炎症伴糜烂、隐窝脓肿;结肠黏膜活检病理:炎性细胞浸润、局灶腺体呈不典型增生.诊断:溃疡性结肠炎(UC),口服泼尼松5 mg/d、美沙拉嗪4g∥d治疗1年.患者仍间断腹泻,并逐渐出现腰骶部疼痛,夜间影响睡眠,休息不缓解,活动后减轻,伴晨僵及腰部活动受限.
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CD33单抗治疗慢性粒细胞白血病急粒变一例
患者女,41岁.确诊慢性粒细胞白血病(CML)近7年,慢粒急粒变1年余.于2005年4月6日入我院.
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利妥昔单抗治疗混合性结缔组织病并发难治性血小板减少症一例
患者女性,36岁.既往雷诺现象13年,9年前诊断双肺间质纤维化,外院给予口服泼尼松40 mg/d治疗,2个月后逐渐减量,约1年后停药.4年前患者开始出现血小板减少,低5×109/L,外院给予甲泼尼龙40 mg/d及人免疫球蛋白(20 g/d、5 d)治疗,血小板升至102×109/L后甲泼尼龙逐渐减量至l6 mg/d,加环孢素4mg?kg-1 ?d-1维持治疗3个月,此后甲泼尼龙继续减量至8 mg/d、环孢素减量至2 mg?kg-1?d-1维持治疗1年余.2年前患者病情稳定,停用所有药物.此后监测血小板,维持在(20~30)×109/L,未予治疗.入院前2个月,患者出现月经淋漓不尽,复查血小板6×109/L,外院先后给予甲泼尼龙500 mg/d冲击治疗3d,人免疫球蛋白20 g/d、3d,同时加环孢素5mg? kg-1?d-1,维持治疗1个月,效果不明显.再予甲泼尼龙1000mg/d冲击治疗3d,后减量至80 mg/d维持治疗l周,此后逐渐减至40 mg/d维持治疗,期间加环磷酰胺(600 mg/周)、雷公藤多甙(20 mg、3次/d)、长春新碱(2 mg)、达那唑(0.2g、2次/d)等治疗1个月,予去氧孕烯炔雌醇片控制月经,疗效均不明显,为进一步诊治转入我院.入院体检:贫血貌,面具脸;双手指腊肠样肿胀;双肺听诊呼吸音粗,可闻及帛裂音.
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英夫利西单抗治疗前结核预防与管理专家建议
TNFα在自身免疫病,如类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、克罗恩病(CD)的发病机制中,起十分重要的作用.目前认为TNFα不仅可通过自身的直接作用,同时可通过诱导IL-1等其他细胞因子的产生,共同参与自身免疫病的发病.大量实验和临床资料证实,阻断处于炎症级联反应上游的TNFα活性可对上述疾病起到治疗作用[1].
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阿达木单抗治疗类风湿关节炎的进展
阿达木单抗是一种可以与TNFα特异性结合的重组全人IgG1单克隆抗体,临床研究证实,阿达木单抗在大多数类风湿关节炎(RA)患者中有效,能快速改善关节肿痛等临床表现,显著抑制结构性关节损伤,改善生存质量,提高劳动力,且具有良好的耐受性等,现就阿达木单抗的作用机制及其治疗RA的临床试验综述如下.
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曲妥珠单抗辅助或新辅助治疗HER2阳性转移性乳腺癌的临床结果
目的 探究HER2阳性转移性乳腺癌采用曲妥珠单抗治疗的效果.方法 选择2015年8月-2016年9月期间来我院进行就诊的40例HER2阳性转移性乳腺癌患者,分为观察组(化疗基础上采用曲妥珠单抗治疗)与对照组(采用单纯化疗方案),分析两组患者治疗的效果.结果 对照组患者不良反应发生率为0.00%,低于观察组患者不良反应发生率(10.00%),无统计学意义(P>0.05).结论 HER-2阳性早期乳腺癌患者在化疗的同时联合辅助曲妥珠单抗治疗,安全性较好,但是要对患者心脏功能进行动态监测,确保曲妥珠单抗用药的安全.
关键词: 曲妥珠单抗 单抗治疗 HER2阳性转移性乳腺癌 -
英夫利西单抗治疗坐骨神经痛1例临床观察
在腰椎间盘突出导致坐骨神经痛的诸多炎症因子中,肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)是诱导巨噬细胞产生炎症反应的重要始动因子.
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利妥昔单抗治疗重度ANCA相关性血管炎与常规免疫抑制剂疗效相同
新英格兰医学杂志2013年8月发表了美国学者的研究结果,18个月的单疗程利妥昔单抗治疗重度抗中性粒细胞胞浆抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性血管炎,与常规免疫抑制剂环磷酰胺联合硫唑嘌呤的疗效相同。
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利妥昔单抗治疗激素依赖或频繁复发型原发性肾病综合征
原发性肾病综合征( nephrotic syndrome,NS)相对常见于儿童的微小病变( minimal change disease,MCD)和系膜增殖性肾小球肾炎( mesangial proliferative glomerulonephritis,MesGN ),较少见于青壮年的局灶节段性肾小球硬化( focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)。除一小部分患者由于足细胞基因分子缺陷而对免疫抑制疗法耐受外,大多数患者的NS为免疫介导性,但是其肾小球损伤的病理生理过程仍然不甚明了。
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贝伐单抗治疗卵巢癌的临床研究进展
血管上皮生长因子(vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)在多种恶性肿瘤中高表达,在肿瘤新生血管的生成过程中起着至关重要的作用[1].重组人源性抗VEGF单克隆抗体贝伐单抗(rhMAb VEGF,bevacizum-ab,BEV)[2],是一种重组的人源化单克隆抗体.包含了93%的人类IgG片段和7%的鼠源结构.
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贝伐珠单抗治疗卵巢上皮性癌的研究进展
卵巢上皮性癌(卵巢癌)是病死率高的妇科恶性肿瘤.尽管近年来卵巢癌的治疗有了长足的进展,出现了以铂类和紫杉烷类为代表的有效的化疗药物,但是患者的5年生存率并未得到明显改善,而且,大部分患者在治疗后终还将复发[1].复发性卵巢癌的治疗是当今妇科肿瘤医师面临的严峻挑战.随着现代生物学的进展,包括靶向治疗在内的生物治疗手段在卵巢癌中的应用越来越受到关注.以贝伐珠单抗(bevacizumab)为代表的抗血管生成靶向药物就是其中的研究热点.
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低剂量利妥昔单抗治疗儿童慢性难治性血小板减少性紫癜与文献复习
儿童免疫性血小板减少性紫癜(immune thrombocytopenic lourpura,ITP)是儿童常见出血性疾病,占儿童出血性疾病的25%~30%.临床对病情迁延、治疗效果不佳的慢性/难治性ITP,迄今仍无特效方法.目前,临床应用利妥昔单抗(rituximab,美罗华)治疗CD20+淋巴瘤获得较好疗效,用于治疗包括ITP在内的B淋巴细胞相关的免疫性疾病或顽固自身免疫性细胞减少等疾病安全有效[1-3].本研究旨在采用前瞻性方法,探讨低剂量利妥昔单抗治疗儿童慢性/难治性ITP的疗效,并复习相关文献.现将研究结果,报道如下.