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针灸治疗实验性骨质疏松症对肿瘤坏死因子基因表达的影响
目的:通过肿瘤坏死因子(TNFα)基因表达,研究针灸治疗绝经后骨质疏松症的作用机理.方法:8个月龄SD雌性大鼠40只,双侧卵巢切除后,均分为模型、针刺、艾灸、西药四组.相同水、饲料喂养3个月后,针刺、艾灸、西药组治疗3个疗程.将40只鼠断头取血,检测血清中骨钙素(BGP)、雌二醇(E2)含量;取双侧股骨测骨密度;无菌条件下取出大鼠右侧胫骨,分离骨髓细胞;利用对L929细胞的杀伤作用检测TNFα mRNA生物活性;利用RT-PCR技术检测TNFα mRNA表达.结果:针刺、艾灸组BGP、E2较模型组有显著增高(P<0.05);L929死亡率较模型组明显减少(P<0.001);RT-PCR显示TNFα mRNA表达较模型组明显减少.结论:针刺、艾灸治疗绝经后骨质疏松症是在基因转录后水平上进行的,即针灸治疗绝经后骨质疏松症是通过调控TNFα mRNA表达,从而控制TNFα蛋白合成来实现的.
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炎性因子IL-1β、TNF-α与椎间盘退变关系的研究进展
IL 1β与TNFα炎性因子作为椎间盘退变过程中的重要参与者日益受到国内外学者的关注.在椎间盘退变并终导致下腰痛及神经根性症状全过程中,炎性因子从中起到重要的作用.在机械创伤、过度负荷、基因易感及感染等因素的作用下,纤维环及髓核细胞合成TNFα、IL 1β.这些炎性因子在椎间盘退变过程中的作用大致可分为3个阶段.目前关于炎性因子在椎间盘退变病理生理过程中确切的调控机制仍需进一步研究,重点将在于阐述炎性因子在椎间盘退变中的调控机制、椎间盘退变的分子靶向治疗、细胞信号通路干预及寻找抗炎治疗的佳时机上,为其将来的临床应用提供依据.
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大黄提取片对单纯性肥胖大鼠高胰岛素血症的作用
目的:研究大黄提取片对单纯性肥胖SD大鼠高胰岛素血症的作用.方法:口服给药,剂量:2ml/0.25g/100g B.W./日,高胰岛素血症(空腹胰岛素水平>25μu/m1)治疗组肥胖大鼠8只,高胰岛素血症对照组肥胖大鼠8只.血清胰岛素及C肽测定用放免法,血清TNF.测定用ELISA法.结果:用药一个月后实验治疗组肥胖大鼠减肥同时高胰岛素血症者血清胰岛素及C肽明显降低.TNFα明显降低,血清胰岛素与血清TNFα间呈显著正相关.结论:大黄提取片对单纯性肥胖大鼠减肥的同时高胰岛素血症改善,此作用与血清TNFα浓度降低有关.
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右归丸对肾阳虚大鼠卵巢细胞Caspase-3、 TNFα、Bcl-2、Bax表达的影响
目的:研究右归丸对大鼠卵巢卵泡细胞凋亡的影响与作用机理.方法:以雌性SD大鼠注射糖皮质激素造成肾阳虚模型,采用免疫组织化学方法观察了右归丸对肾阳虚大鼠卵巢的卵泡细胞TNF-α、Caspase-3、Bcl-2、Bax表达的影响.结果:在对大鼠卵巢卵泡细胞Bcl-2表达的影响上,右归丸低剂量组、金匮肾气丸组与模型组存在明显的差异(P<0.05),右归丸低剂量组、金匮肾气丸组可通过上调bcl-2水平,发挥抑制凋亡的作用(P<0.05),TNFα、Caspase-3、Bax也存在相应改变.结论:提示右归丸温阳补肾、填精补血的现代机理之一,可能与该药调节卵泡细胞凋亡途径上的Bcl-2、Caspase-3、Bax表达有关.同时中成药金匮肾气丸也具有相似的作用.
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三黄消渴汤对糖尿病大鼠血糖、血脂及TNFα的影响
目的:观察三黄消渴汤对糖尿病大鼠血管内皮细胞TNFα的影响.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组和模型组.模型组再分为模型对照组、中药治疗组、阳性对照组,分别给予三黄消渴汤药液和生理盐水灌胃.1次/d,连续8周后腹主动脉取血、离心、检测血糖、血脂、TNFα.结果:三黄消渴汤组能降低血糖、血脂及TNFα水平.结论:三黄消渴汤能调节糖尿病大鼠糖脂代谢,保护胰岛细胞,增加靶组织对胰岛素的敏感性.
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TNF-α促进大鼠胰岛β细胞系凋亡
目的 观察肿瘤坏死因子α(TNF-α)对胰岛细胞凋亡及TXNIP表达的影响.方法 体外培养大鼠胰岛细胞系INS-1细胞,用CCK-8检测TNF-α(0、1、5、10和20 mg/L)的细胞存活率;确定TNF-α作用的佳浓度和时间后,给予TNF-α(5 mg/L,24 h)处理INS-1细胞;用CCK-8与流式细胞术检测胰岛细胞的存活和凋亡;real-time PCR检测TXNIP和ChREBP mRNA表达;Western blot法检测TXNIP、ChREBP和FOXO1蛋白的表达.结果TNF-α呈浓度依赖性降低INS-1细胞存活率(P<0.05),并诱导细胞凋亡;与对照组相比,TXNIP和ChREBP mRNA及蛋白表达水平均上调(P<0.05);FOXO1蛋白表达水平下调(P<0.05).结论TNF-α诱导INS-1胰岛细胞凋亡,加重细胞损伤.
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脂多糖预处理对人外周血单核细胞分泌TNFα和PGE2的影响
探讨不同剂量脂多糖预处理对健康人外周血单核细胞分泌细胞因子TNFα和PGE2的影响.分离健康志愿者外周血单核细胞,以不同剂量脂多糖(0、10、100、1000 μg/L)预处理24 h,然后测定其再次受到不同剂量脂多糖(0、10、100、1000 μg/L)刺激后分泌TNFα和PCE2水平.采用ELISA方法测定TNFα,EIA方法测定PGE2.脂多糖可刺激人外周血单核细胞分泌TNFα和PGE2.脂多糖预处理导致外周血单核细胞分泌TNFα减少,而明显增加PGE2的生成.脂多糖预处理可以引起人单核细胞产生耐受.
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脊髓TNFα、IL-1β和IL-6在神经病理性疼痛过程中的表达变化
近年研究表明,外周与中枢免疫系统的激活参与了神经病理性疼痛的过程,其中细胞因子是联系神经-免疫反应的关键分子.尽管对细胞因子在神经病理性疼痛中的作用进行了大量研究,但研究结果尚有分歧~([1]).由于不同的细胞因子在病理性疼痛中的作用可能不同,并且细胞因子的表达时间特点依赖于不同的动物模型和测定的组织类型和部位~([2]).本文采用大鼠坐骨神经慢性压迫损伤模型,探讨了脊髓中TNFα、IL-1β和IL-6在神经病理性疼痛过程中的表达变化.
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重症急性胰腺炎患者感染期TNFα的变化特征及其与器官功能的关系
目的探讨重症急性胰腺炎(SAP)患者感染期TNFa的变化特点,并观察其与器官功能变化的关系.方法测定21例SAP感染期患者的血、尿、胆汁以及正常人血清和胆汁内TNFa活性及肝、肾、肺功能.分为细菌或真菌阳性组(Ⅰ组)和阴性组(Ⅱ组)及正常血清对照组(Ⅲ组)和正常胆汁对照组(Ⅳ组).结果胆汁、尿中有细菌或真菌感染的SAP患者(Ⅰ组),其血清TNFa活性较Ⅱ组显著增高(P<0.01),但痰液细菌或真菌培养阳性的SAP患者,其血清TNFα较Ⅱ组变化不显著;Ⅰ组胆道感染病人的胆汁内TNFα活性较Ⅱ组显著升高(P<0.01);Ⅰ组和Ⅱ组的血清、胆汁TNFα活性均显著高于Ⅲ、Ⅳ组(P<0.01);Ⅰ组的肝、肾、肺功能水平较Ⅱ组显著降低(P<0.05).结论全身感染期血清、胆汁TNFα活性存在高、低两个水平,前者可能与器官功能不全有关,后者维持机体的炎症反应.
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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者体内炎性因子与血管内皮细胞凋亡相关性
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者心血管疾病的发病率和病死率均高于一般人群,其机制尚不清楚.以往研究证实,OSAHS患者存在循环内皮细胞凋亡异常增加[1].血清TNFα、IL-6、C反应蛋白(CRP)可作为预测心血管疾病的重要危险因子和疗效评价的监测指标.本研究通过观察OSAHS患者血清TNFα、IL-6、CRP水平及循环内皮细胞凋亡的变化,探讨OSAHS患者体内炎症与循环内皮细胞凋亡的关系.
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英夫利西单抗联合甲氨蝶呤治疗快速进展型类风湿关节炎的疗效与安全性
类风湿关节炎(RA)是一种慢性进展型炎症性自身免疫病,致残性较高.国内有报道,RA总患病率高达17.39%~([1]).TNFα可介导炎症反应、骨质破坏,在发病机制中起重要作用.英夫利西单抗是TNFα单克隆抗体,可特异性与TNFα结合,从而阻止其对组织的进一步破坏.
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肿瘤坏死因子α抑制剂治疗强直性脊柱炎停药后的复发与应对策略
在过去的10年中,新的影像技术和治疗手段的应用,使风湿科医生对强直性脊柱炎(AS)的处理策略发生了本质的变化.虽然非甾体消炎药(NSAIDs)和功能锻炼在AS的长期治疗中仍占至关重要的地位[1],但TNFα抑制剂的应用与普及可谓后来居上,已有数以万计的AS患者接受了其治疗,目前常用的有英夫利西单抗、依那西普、阿达木单抗.对多数传统方法治疗效果欠佳的AS患者,TNFα抑制剂能迅速控制关节滑膜炎症,减轻疼痛与僵硬,甚至延缓软骨和骨的破坏,改善患者的生活质量,降低致残率;另外,也有较好的远期治疗的有效性、安全性和耐受性[2].由于其价格昂贵,我国患者多难以承受长期治疗费用,且我国为结核和乙型肝炎的高发区,TNFα抑制剂长期应用后结核和乙型肝炎的发病率有可能上升.从治疗费用与安全性的考虑,当TNFα抑制剂诱导活动性AS获得缓解后,多会改用传统方法维持治疗,但停药后部分获得缓解的AS会在数周至数月内复发.因此,TNFα抑制剂停药后的复发及如何应对成为当前风湿科医师面临的重要课题.
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重视慢性阻塞性肺疾病的共病
炎症在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发病中居重要地位,炎症反应贯穿于病程的各个阶段,在COPD的早期,肺部及全身的炎症反应即已启动.肺局部炎症通过IL-6、IL-1β、TNFα等细胞因子、趋化因子、蛋白酶、氧化剂等介质"播散"至全身,因此除肺局部炎症导致大气道黏液分泌增加、小气道阻塞、肺实质破坏进行性加重的呼吸道病变外,反映在肺外的全身性炎症亦进一步发展[1].
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英夫利西单抗治疗前结核预防与管理专家建议
TNFα在自身免疫病,如类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、克罗恩病(CD)的发病机制中,起十分重要的作用.目前认为TNFα不仅可通过自身的直接作用,同时可通过诱导IL-1等其他细胞因子的产生,共同参与自身免疫病的发病.大量实验和临床资料证实,阻断处于炎症级联反应上游的TNFα活性可对上述疾病起到治疗作用[1].
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依那西普治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的专家建议
TNFα拮抗剂是一类生物制剂,通过特异性、靶向性拮抗TNFα达到治疗风湿病的目的.依那西普(商品名益赛普(R))是重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白,是我国第一个上市的TNFα拮抗剂,分别于2005年和2007年获得我国国家食品药品监督管理局批准,用于类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)和银屑病的治疗.为科学、规范地使用依那两普,国内风湿病学临床专家在总结国内外已发表风湿病治疗指南、TNFα拮抗剂治疗指南与专家共识的基础上,结合国内实际用药经验与国情,参考国外依那西普的相关数据,就国内关于依那西普治疗RA、AS的有关问题进行了充分而认真的讨论,并形成建议如下.
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关注脊柱关节炎的关节外表现
脊柱关节炎( SpA)是一组慢性炎症性风湿性疾病,具有特定的病理生理、临床、影像学和遗传学特征,主要包括强直性脊柱炎(AS)、反应性关节炎( ReA)、炎性肠病性关节炎(arthropathy of inflammatory bowel disease)、银屑病关节炎(PsA)、未分化脊柱关节病和幼年脊柱关节炎,整体人群患病率为0.5%~1.9%[1].这类疾病的主要临床特征包括炎性腰背痛、以下肢关节为主的非对称性的寡关节炎、附着点炎以及特殊器官受累如前葡萄膜炎、银屑病皮疹、慢性炎性肠病、主动脉根部病变和心脏传导异常.近年来随着各种新型药物,特别是生物制剂的出现,SpA的治疗有了迅速的发展,TNFα抑制剂对SpA的脊柱炎和外周关节炎具有很好的疗效,对葡萄膜炎、银屑病皮疹及炎症性肠病( IBD)也有肯定的疗效.但近10年的临床经验也发现,不同的TNFα抑制剂在治疗SpA时,不同的临床表现对治疗的反应并不完全相同,其大的差异体现在关节外表现和并发症上[2].现着重介绍SpA患者关节外表现及临床治疗选择,以帮助临床医师更好的认识疾病全貌,并使患者获益更大.
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阿达木单抗治疗类风湿关节炎的进展
阿达木单抗是一种可以与TNFα特异性结合的重组全人IgG1单克隆抗体,临床研究证实,阿达木单抗在大多数类风湿关节炎(RA)患者中有效,能快速改善关节肿痛等临床表现,显著抑制结构性关节损伤,改善生存质量,提高劳动力,且具有良好的耐受性等,现就阿达木单抗的作用机制及其治疗RA的临床试验综述如下.
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抗TNFα单克隆抗体在Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型中的应用
目的 制备胶原诱导的关节炎(collagen induced arthritis,CIA)模型,对AT132进行药效评价.方法 制备Ⅱ型胶原诱导的CIA模型,且对新药AT132进行药效评价.HE染色观察膝关节和踝关节的病理变化.ELISA法检测血清中CⅡ、TNFα的表达.流式细胞仪检测小鼠关节滑膜中TNFα、IL-1、IL-6、IL-10的表达.结果 (1)模型组小鼠关节表现为小指关节、足爪、足趾肿胀以及变形,AT132组小鼠关节则表现为轻微的红肿.(2)模型组小鼠膝关节和踝关节病理结果表现为炎性细胞的浸润、滑膜增生、血管翳和破骨细胞的出现,软骨和骨的破坏.AT132组病理结果表现为轻微炎性细胞的浸润和滑膜增生.(3) ELISA法检测结果发现:模型组中CⅡ的表达明显上升,AT132给药组中CⅡ的表达明显下降(P<0.01).(4)流式细胞仪检测结果发现:模型组小鼠关节滑膜中TNFα、IL-1、IL-6、IL-10的表达明显增加,AT132组小鼠关节滑膜中TNFα、IL-1、IL-6、IL-10的表达明显降低(P<0.01).结论 CIA模型造模成功率为100%,AT132能够有效地治疗关节炎小鼠.
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利塞膦酸钠对人成骨样细胞MG63 OPG及TNFα表达的影响
目的 研究利塞膦酸钠对人成骨样细胞MG 63护骨素(OPG)及肿瘤坏死因子α(TNFa)表达的影响,以阐明利塞膦酸钠发挥骨保护作用的机制.方法 以不同浓度(10-10 mol/L;10-9 mol/L;10-8 mol/L;10-7 mol/L)的利塞膦酸钠干预MG 63细胞72 h;EkLISA法测定细胞条件培养液中OPG及TNFa的含量.结果 利塞膦酸钠可下调MG 63细胞TNFa的表达;上调OPG的表达;并提高碱性磷酸酶(ALP)活性.结论 利塞膦酸钠可通过调节成骨样细胞MG 63 OPG、TNFa的表达,从而发挥其抗骨吸收的作用.
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重症胰腺炎感染期TNFα的变化及对器官功能的影响
目的探讨重症胰腺炎感染期TNFα的变化特点与器官功能的关系.方法测定21例感染期病人的血、尿、胆汁和正常人血清、胆汁内TNFα活性及肝、肾、肺功能.分为细菌阳性组(Ⅰ组,102例次)和阴性组(Ⅱ组,44例次)及正常血清对照组(Ⅲ组,26例)、胆汁对照组(Ⅳ组,11例).结果Ⅰ组的胆汁、尿和痰液感染病人的血清TNFα活性较Ⅱ组显著升高(P值分别为<0.01、<0.01和=0.08);Ⅰ组胆道感染病人的胆汁内TNFα活性较Ⅱ组显著升高(P<0.01);Ⅰ组和Ⅱ组的血清、胆汁TNFα活性均显著高于Ⅲ、Ⅳ组(P<0.01);Ⅰ组的肝、肾、肺功能较Ⅱ组显著降低(P<0.05).结论全身感染期血清、胆汁 TNFα活性存在高、低两个水平,前者可能与器官功能不全有关,后者维持机体的炎症反应.