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紫外线光疗抑制早期蕈样肉芽肿皮损组织中BCL-2、STAT3、CCL17和CCL27的表达
BCL-2是研究早的与细胞凋亡相关的一类原癌基因.目前有关治疗前后BCL-2蛋白表达变化的研究仍较少,探讨治疗前后BCL-2蛋白表达的变化是目前需要进一步研究的问题.STAT3是信号传导和转录活化因子家族中与肿瘤关系密切的基因之一,STAT3持续活化与肿瘤的发生发展和预后相关.
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癌基因 bc1一2和病毒在神经细胞凋亡中的关系
细胞凋亡是细胞接受某种或受到某些因素刺激后产生的一种主动的,由一些凋亡相关基因相互作用的细胞消亡过程,这与坏死不同。细胞凋亡是一种重要的生命现象,不仅出现在生理状态下,而且更与许多疾病相关联。发育过程中的神经细胞凋亡是保证机体正常发育和维持生理过程所必须的,而分化成熟的神经细胞凋亡过程则会引起病理性损害,如巴金森病和老年性痴呆[1]。病毒的感染和复制常与感染性疾病的细胞凋亡有关。在病毒感染早期,宿主细胞利用细胞凋亡以阻止病毒的复制和扩散。机体的免疫系统通过凋亡途径杀伤被感染细胞。另方面病毒在感染早期抑制细胞凋亡,以利病毒的存活、复制和扩散。
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胃泌素拮抗剂增加CD自杀基因对结直肠癌细胞的杀伤作用
目的:研究联合应用胃泌素拮抗剂和胞嘧啶脱氨酶(CD)的基因治疗对结肠癌细胞的杀伤作用.方法:脂质体法转染G1CEACDNa至LoVo细胞.用含1mmol/L5-FC或/和1×10-8mmol/L CI-988的100ml/L胎牛血清的RPMI1640培养基培养细胞,测生长曲线;MTT法测细胞杀伤率;透射电镜观察细胞的超微结构;流式细胞仪annexin V和PI双重染色行凋亡相关检查;Balb/c裸鼠背部皮下接种CD+LoVo细胞,5-FC(500mg/kg)腹腔注射或/和CI-988(10mg/kg)灌胃处理20 d,处死裸鼠后肿瘤称重,病理切片HE染色,瘤组织透射电镜检查.结果:用5-FC或/和CI-988处理6 d后CD+LoVo细胞抑制率分别为90%和50%,二者合用于3 d和6 d抑制率分别为40%和97%;MTT法检测联合应用5-FC和CI-988较单用任何一种处理对CD+LoVo细胞杀伤作用更强,有统计学差异(0.53±0.05 vs 0.49±0.02,0.38±0.06,F=29.5536,n=5,P<0.01);电镜和流式细胞仪分别显示CD/5-FC和CI-988结合处理72 h后细胞有凋亡现象;用5-FC(500 mg/kg)腹腔注射和CI-988(10 mg/kg)灌胃处理荷瘤裸鼠均可出现明显的抑瘤作用,抑瘤率分别为69.4%和495%,二者合用抑瘤较单用任一种处理更明显,有统计学意义(0.42±0.12 vs0.69±0.11,1.22±0.22,F=33.1709,n=5,P<0.05),抑瘤率达81.5%,电镜下见瘤组织内有凋亡小体.结论:联合应用胃泌素拮抗剂CI-988可以提高CD/5-FC对结肠癌细胞的杀伤作用.凋亡相关过程可能是这种协同作用的原因.
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凝血酶致脑微血管内皮细胞凋亡作用
脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cell,BMVEC)在脑疾病发生、发展中占重要地位[1].近年来,BMVEC的体外培养方法已获成功[2].凝血酶是一种血清丝氨酸蛋白酶,除参与凝血外,它还促进BMVEC收缩并增加其通透性[3],并与肺动脉内皮细胞及神经元凋亡相关[4~6].本实验用体外原代培养的大鼠BMVEC研究凝血酶的作用,并用其受体拮抗剂水蛭素探讨致病机制.
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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者体内炎性因子与血管内皮细胞凋亡相关性
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者心血管疾病的发病率和病死率均高于一般人群,其机制尚不清楚.以往研究证实,OSAHS患者存在循环内皮细胞凋亡异常增加[1].血清TNFα、IL-6、C反应蛋白(CRP)可作为预测心血管疾病的重要危险因子和疗效评价的监测指标.本研究通过观察OSAHS患者血清TNFα、IL-6、CRP水平及循环内皮细胞凋亡的变化,探讨OSAHS患者体内炎症与循环内皮细胞凋亡的关系.
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α1受体参与不同血供状态心肌凋亡蛋白调控的研究
α1受体的活化状态与不同血供状态心肌细胞凋亡相关,但其机制不清,我们从凋亡蛋白的变化来探讨.
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程序性细胞死亡因子4在大肠癌组织中表达的临床病理学意义及其与预后的关系
程序性细胞死亡因子4(programmed cell death 4,PDCD4)是一个新发现的与细胞周期及凋亡相关的抑癌基因.本研究应用免疫组化和Western blot印迹杂交检测PDCD4蛋白在大肠癌组织中的表达,探讨其与肿瘤的分化程度、病理分期等临床病理学参数之间的关系及其对预后的影响.
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胃肠道间质瘤(GIST)的基因突变检测:支持诊断和预测格列卫治疗反应
在1998年[1]和2003年[2],一些关于胃肠道间质瘤的重要研究已经阐明胃肠道间质瘤存在c-kit或PDGFRA(platelet-derived growth factor receptor-alpha)基因突变,这种突变属于功能获得性突变.c-kit 或PDGFRA表达蛋白同属跨膜酪氨酸激酶受体,在一般情况下,与配体结合形成二聚体,从而激活酪氨酸激酶体系,参与机体的生理活动.两种受体基因任何一种发生突变,都会产生无配体作用下,受体自身持续性激活,并引领与细胞分化、生长、凋亡相关的下游信号传导活跃,导致细胞的肿瘤性生长.c-kit 和(或)PDGFRA基因突变,成为胃肠道间质瘤发生、发展的重要动因.这是近十年来病理学转化性研究重要成果的例证[3].
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炎性小体的研究进展
炎性小体是由多种蛋白质组成的复合体,分子量约700 kD,此概念由Tschopp研究小组于2002年首次提出[1].炎性小体能够调节胱冬肽酶-1(caspase-1)的活化进而在天然免疫防御的过程中促进细胞因子前体pro-IL-1β和pro-IL-18的切割成熟[2];还能调节caspase-1依赖的形式编程性细胞死亡(pyroptosis)[3],诱导细胞在炎性和应激的病理条件下死亡.目前已发现的炎性小体主要有4种,即NLRP1、NLRP3、IPAF和AIM2炎性小体.已发现的炎性小体一般均含有凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、caspase蛋白酶及一种NOD样受体(NOD-like receptor,NLR)家族蛋白(如NLRP1)或HIN200家族蛋白(如AIM2).炎性小体活性异常与人类的多种遗传疾病或后天疾病发生相关,如遗传性周期发热综合征等[4].
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livin及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3蛋白在子宫颈鳞癌组织中的表达及意义
livin基因是Kasof和Gomes[1]发现的凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs)的新成员,在恶性黑色素瘤及肾细胞癌中高表达.新研究表明,livin基因在食管癌、喉鳞状细胞癌及骨肉瘤等的发生、发展中发挥重要的作用[2-4].半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)是凋亡相关蛋白酶家族成员之一,它参与了细胞凋亡过程中的形态学与生化指标的改变,被认为是引发细胞凋亡的重要执行者.Nachmias等[5]认为,IAPs,主要通过与特异性的caspases结合,抑制caspases的活性,从而阻断细胞凋亡.本研究采用免疫组化法检测livin、caspase-3蛋白的表达,探讨其在宫颈鳞癌发生、发展中的作用.
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结直肠肿瘤中Fas/FasL的相关研究现状
凋亡(apoptosis)是在基因控制下细胞的自我消亡过程。细胞凋亡异常在肿瘤发生发展过程中有重要的病理生理意义。自从凋亡理论提出以来,对肿瘤的发生发展有了新的认识,目前肿瘤发病的观念已经从细胞生长过度扩展到细胞不死。近年来认识的与凋亡相关的Fas/FasL这一对免疫成分使我们对凋亡在肿瘤免疫中的特征有了新的认识。现就……
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IGFBP-3的功能及其对凋亡相关信号通路的作用
胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs)是与Ⅰ型胰岛素样生长因子(IGF-Ⅰ)高特异性结合的一个蛋白大家族.目前已发现6种IGFBPs(IGFBP1~6),其中IGFBP-3在血清中含量为丰富,体内约90%以上的IGF-Ⅰ与IGFBP-3结合以复合物形式存在.IGFBP-3是一种多功能蛋白,在血液循环、细胞外环境和细胞内发挥着多种不同的作用.
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Fas-670位点单核苷酸多态性与宫颈癌易感性关系的研究
大量的流行病学和实验室研究证实,人类乳头状病毒(HPV)感染是宫颈癌发病的一个必要条件,但不是充分条件[1,2].近年来,与机体基因易感性相关的一些因素被认为参与了宫颈癌的发病.Fas基因是一种与凋亡相关的基因,属于肿瘤坏死因子受体超家族成员,Fas基因起动子区域-670位点位于核转录元件GAS中,此位点存在A/G多态性,这种多态性对应的DNA序列改变可影响FAS基因的表达.Fas/FasL途径介导的凋亡异常与许多疾病的发生有关,可使肿瘤细胞逃逸免疫监督,导致肿瘤的发生[3].国外有关于Fas-670多态性与宫颈癌等肿瘤关系的报道[4-6],我国台湾省也有学者报道了Fas基因多态性与宫颈癌发生关系的研究[7],但各家报道结果不一,且我国内地尚未见Fas基因多态性与宫颈癌关系的相关研究报道,因此我们对汉族妇女中Fas-670位点单核苷酸多态性和宫颈癌易感性之间的关系进行了研究,现报道如下.
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Bcl-2与胆管癌关系的研究进展
细胞凋亡(apoptosis)是细胞接受某种信号或受到某些因素刺激后的一种主动的、由一些凋亡相关基因相互作用的生理性细胞死亡方式.是机体在生长、发育和受到外来刺激时清除多余、衰老和受损的细胞以保持机体内环境平衡的一种自我调节机制.细胞凋亡过程受到一系列相关基因的调节和控制.这种机制的紊乱与肿瘤发生密切相关.本文结合近年来细胞凋亡的研究进展,对Bcl-2癌基因及蛋白的结构、生物学功能及其在胆管癌细胞凋亡中的作用作一综述.
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Fas/FasL在角膜的表达与角膜移植
角膜移植是机体内成功率高的器官移植之一,据统计角膜移植1年的失败率为10%~15%,5年失败率20%~30%[1,2].目前认为同种角膜移植的高成功率归功于:前房为免疫豁免区;角膜无血管、淋巴循环,相对缺乏抗原递呈细胞;存在复杂的免疫抑制因子;低MHC抗原表达和角膜抗原的免疫偏离等[3].近年研究显示,与细胞凋亡相关的Fas和Fas配体(Fas ligand,FasL)相互作用在机体免疫豁免和免疫耐受过程中也具有重要作用.
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李平教授辨治慢性肾脏病蛋白尿经验采撷
慢性肾脏病是一系列慢性肾脏疾病的统称,常伴有肾小球滤过屏障的结构损伤、功能障碍,从而导致蛋白尿的产生. 蛋白尿的出现常伴随血液高凝状态的形成[1];长期、大量丢失的尿蛋白不仅引起血浆蛋白减低、脂代谢紊乱等,还可以通过激活补体途径、凋亡相关途径、肾素血管紧张素醛固酮系统以及上调趋化因子等加速肾小管损伤[2]. 研究表明,蛋白尿不仅是肾功能进展的独立危险因素[3,4] ,也是心血管疾病及死亡的独立预测因素[5,6] ,因此,蛋白尿的治疗是防治慢性肾脏病的关键环节.
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凋亡相关斑点样蛋白和胱天蛋白酶1在皮肤鳞状细胞癌和基底细胞癌中的表达及意义
凋亡相关斑点样蛋白(ASC)是多种炎症小体,如NLRP1、NLRP3、NLRC4、AIM2等所共有的接头蛋白,通过诱导胱天蛋白酶(caspase)-1自活化引起下游炎症因子的产生[1]。ASC在健康人角质形成细胞高表达。而在肿瘤组织中,ASC和caspase-1具有双重作用,即通过诱导炎症微环境而促进肿瘤和通过诱导细胞程序性死亡、维持细胞自稳态而抑制肿瘤,且这种双重作用依赖于不同的细胞类型[1,2]。我们观察了ASC和caspase-1在皮肤鳞状细胞癌(SCC)和基底细胞癌(BCC)中的表达,探讨其可能的作用和意义。
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Survivin基因蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义
目前,前列腺癌(prostatic carcinoma, PCa)病因及发病机制尚未完全明确,近年来对与细胞凋亡相关的癌基因和抑癌基因研究日益受到重视[1].Survivin基因是近年来发现的凋亡蛋白抑制因子(IAP)家族中的一个新成员.我们应用免疫组织化学方法对52例前列腺癌组织中survivin蛋白的表达情况进行了检测,以探讨survivin蛋白表达与PCa的临床病理的相关性及其发生、发展关系.
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免疫荧光双标记法在子宫平滑肌肿瘤中的应用
随着激光共聚焦显微镜及其技术的推广,石蜡组织免疫荧光标记的方法也日益广泛运用,尤其是荧光双标或多标的方法,因其具有敏感性高、信号分明的特点,成为广大科研工作者喜欢使用的技术方法。荧光双标实验过程较为复杂,它的成功与否会受到很多因素的影响,如果某些环节处理不恰当,会直接导致实验失败[1]。本研究以子宫平滑肌肿瘤为研究对象,分为子宫平滑肌肉瘤组(LMS)、普通型子宫平滑肌瘤组(OUL)、正常子宫平滑肌组(NUSM)3组,选择Survivin和Ki-67两种与细胞增殖和凋亡相关的蛋白,采用免疫荧光双标记法检测各组中2种蛋白的表达情况,取得了较为满意的效果,现以异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)与四甲基异硫氰酸罗丹明(tetramethyl rhodamine isothio-cyanate,TRITC)的荧光双标为例,介绍免疫双荧光切片制备及运用激光共聚焦显微镜采集信号数据的方法。
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下丘脑视前两性异形区的性别差异性与细胞凋亡
下丘脑视前两性异形区,包括视前室周核与视前内侧核存在明显的性别差异性,属下丘脑小细胞神经分泌系统,其神经细胞分化与凋亡具有性别差异性,可受性腺类固醇激素调控,与某些细胞凋亡相关基因激活有关.