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大鼠睾丸支持细胞对体外共微囊化肝细胞的双重保护作用
目的 观察大鼠睾丸支持细胞(Sertoli cell)对混合共微囊化肝细胞的营养支持和免疫豁免(immune privilege)的双重保护作用.方法 气流法制备含不同比例肝细胞与Sertoli细胞混合的微囊进行体外培养,测定培养上清中白蛋白、尿素的含量,结合形态学判断肝细胞的功能和活性,并选择细胞佳混合比例.CCK-8法测定Sertoli细胞对肝细胞引起的脾细胞增殖的影响.结果 与纯肝细胞微囊组相比,一定比例的Sertoli细胞可促进共微囊化肝细胞的白蛋白和尿素合成(P<0.01),肝细胞存活时间也相应延长.其中,肝细胞和Sertoli细胞以20:1混合时即可达佳效果.在脾细胞增殖反应中,与对照组相比,微囊化肝细胞仍可引起明显的脾细胞增殖(P<0.01),而Sertoli细胞可显著抑制这一反应.结论 Sertoli细胞与肝细胞混合共微囊化能明显改善囊内肝细胞的形态、功能与寿命,并使后者得到一定的免疫豁免保护作用.
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中枢神经系统对腺病毒载体的免疫应答
腺病毒载体(adenoviral vector,AdV)在介导体内基因转染方面所表现出的多方面的优势,使得这一载体系统正在成为神经再生、神经示踪研究以及神经肌肉疾病基因治疗的实验研究中具魅力的载体之一[1-3].虽然神经系统被认为是免疫豁免(immunological privilege)器官,然而AdV转染神经系统后所激发的对该载体的免疫应答常导致其携带的目的基因不能在体内长时间高水平表达,甚至引起转染细胞的破坏,致使这一载体系统的应用在很大程度上受到限制[4,5].为探索AdV在神经系统高效和安全给予方法以及使转染基因获得治疗水平的长期表达,很有必要详细分析研究神经系统对AdV的免疫应答机制以及探索新的免疫调控策略.
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Fas配体阳性睾丸细胞和环孢素A对移植胰岛细胞存活起协同保护作用
目的探讨Fas配体(Fas L)阳性睾丸细胞与胰岛细胞共移植后联用环孢素A(CsA)对移植胰岛细胞存活的协同保护作用. 方法将同种大鼠胰岛细胞与睾丸Sertoli细胞同侧或异侧共移植于41只糖尿病SD大鼠受体肾包膜下.实验大鼠分7组,术后酌用CsA,观察各组大鼠移植物存活情况. 结果单纯胰岛细胞移植(对照组)后胰岛细胞的平均存活期为(4.6±1.1)d,加用CsA存活期明显延长至(21.8±4.7)d(P<0.01).与1×107个睾丸细胞同侧共移植的胰岛细胞平均存活期超过(57.5±4.0)d,但如移植前先封闭睾丸细胞表达的FasL后,移植的胰岛细胞平均存活期缩短为(5.8±2.6)d.胰岛细胞与1×105个睾丸细胞分别共移植于两侧肾包膜下,术后联用CsA,胰岛细胞的平均存活期超过(55.0±6.5)d,与1×107个睾丸细胞同侧共移植的存活期相近,但比对照组或CsA组则显著延长(P<0.01).当胰岛细胞与1×106个睾丸细胞分别共移植且不用CsA时,胰岛细胞存活期平均仅为(11.5±3.1)d,但仍较对照组延长(P<0.05). 结论表达FasL的睾丸细胞与CsA联用后可通过不同机制抑制胰岛细胞移植排斥反应而起到全身的协保护作用.
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Fas配体表达对同种胰岛移植的影响
目的探究睾丸细胞FasL表达能否对共移植的胰岛移植物提供免疫豁免作用以及胰岛细胞FasL基因转染对同种胰岛移植的影响. 方法将同种大鼠胰岛及睾丸细胞同时移植于糖尿病受体,重组腺病毒AdV-FasL感染胰岛细胞后移植,观察移植物存活情况、胰岛功能,并检测移植物内浸润淋巴细胞以及基因转染胰岛细胞凋亡情况. 结果单纯移植胰岛组平均存活期为(6.3±0.56)?d.与胰岛细胞同时移植的睾丸细胞数增加至1×107时,存活期大于50?d(P<0.05).表达FasL的睾丸细胞在移植物内诱导浸润淋巴细胞凋亡.FasL基因转染组出现排斥加速,存活期缩短至(3.4±0.24)?d.FasL转染的胰岛细胞在移植后24 h见FasL表达,48 h表达增强,移植后FasL转染胰岛细胞凋亡. 结论表达FasL的睾丸细胞与胰岛同时移植可诱导活化的淋巴细胞凋亡,使胰岛移植物获得免疫豁免、存活期延长,但通过FasL基因转染使胰岛细胞直接表达FasL引起胰岛细胞凋亡和粒细胞浸润,导致排斥加速.
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睾丸免疫豁免机制的研究进展
精子的产生、分化的过程是在机体的免疫系统成熟之后,却并未引起机体的免疫排斥反应,这种独特的自我免疫耐受现象的出现是对机体免疫系统的一种挑战.初,人们观察到某些染料不能被睾丸生精上皮细胞吸收,随后进行的超微及生化实验证实睾丸支持细胞之间的高度特化的紧密连接能够限制大的亲水分子尤其是蛋白分子通过细胞间隙.依据这些初步的研究结果,人们将睾丸的免疫豁免现象简单地认为是由于存在血睾屏障的缘故,血睾屏障可保护自体生殖细胞及植入睾丸内的移植组织免受免疫排斥反应.然而近来研究发现,睾丸的免疫豁免机制是一个多因素参与的复杂体系.其中物理因素和免疫因素对于建立并维持这种免疫耐受环境尤为重要.
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睾丸sertoli细胞免疫抑制及营养作用的研究进展
睾丸支持细胞( sertoli cell,SC)的结构首先由意大利组织学家Enricol sertoli在1865年进行了描述,多年以来,SC作为生精细胞的支架,为生精细胞提供免疫屏障及营养支持的作用已经得到人们的认可,随着免疫学及分子生物学的不断深入研究,各种免疫特殊组织,如睾丸、眼前房、脑、胎盘滋养层等,受到人们的广泛关注,特别是近代人们通过对凋亡机制和各种信号传导通路的研究,加深了对SC细胞特殊免疫状态及营养作用在分子水平的认识,近研究发现SC免疫豁免的功能和营养作用可应用与某些细胞的培养与移植,SC可以延长某些移植物的存活时间及功能状态,同时SC还可以和某些细胞在体外共培养,改善细胞的生存状态和功能.
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HLA-E、HLA-F及HLA-G与母胎免疫耐受研究进展
母胎免疫耐受现象是一个多系统、多因素的母胎界面免疫活化和抑制的平衡过程,其中以胎儿滋养层细胞HLA Ⅰ类分子表达及子宫NK细胞活性的调节引人注目.早在1953年,Billingham等[1]就已提出"母胎免疫耐受"维持机制假说,认为子宫内形成一个对胎儿有利的免疫豁免环境是妊娠成功的关键.且Thellin等[2]提出了维持胎儿发育的10个方面,其中母胎界面表达HLA Ⅰ类分子的表达在维持母胎免疫耐受的过程中起到至关重要的作用.
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HLA-G表达调控机制的新研究进展
人类白细胞抗原-G( human leukocyte antigen G,HLA - G)属于非经典的HLA Ⅰ类分子,低多态性及限制性分布于免疫豁免组织是其大特征[1].HLA-G能够直接抑制多种免疫活性细胞的生物学功能,包括抑制NK细胞的杀伤活性,抑制CTL介导的细胞溶解及抑制树突状细胞成熟等;诱导产生抑制性T细胞(suppressor T cells)和致耐受树突状细胞(tolerogenic dendritic cells)等调节性细胞,有效抑制机体的抗肿瘤免疫应答[2,-3].生理情况下,HLA -G的转录产物mRNA在大多数的细胞和组织都有表达,但是翻译成熟的HLA -G仅分布在母胎界面的绒毛外滋养层细胞等少数免疫豁免组织,在胎儿逃避母体免疫识别过程中发挥作用.
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Fas配体表达对同种胰岛移植的影响
目的探究睾丸细胞FasL表达能否对共移植的胰岛移植物提供免疫豁免作用以及胰岛细胞FasL基因转染对同种胰岛移植的影响。方法 将同种大鼠胰岛及睾丸细胞同时移植于糖尿病受体,重组腺病毒AdV-FasL感染胰岛细胞后移植,观察移植物存活情况、胰岛功能,并检测移植物内浸润淋巴细胞以及基因转染胰岛细胞凋亡情况。结果 单纯移植胰岛组平均存活期为(6.3±0.6)d。与胰岛细胞同时移植的睾丸细胞数增加至1×107时,存活期大于50d(P<0.05)。表达FasL的睾丸细胞在移植物内诱导浸润淋巴细胞凋亡。FasL基因转染组出现排斥加速,存活期缩短至(3.4±0.2)d。FasL转染的胰岛细胞在移植后24h见FasL表达,48h表达增强,移植后FasL转染胰岛细胞凋亡。结论 表达FasL的睾丸细胞与胰岛同时移植可诱导活化的淋巴细胞凋亡,使胰岛移植物获得免疫豁免、存活期延长,但通过FasL基因转染使胰岛细胞直接表达FasL引起胰岛细胞凋亡和粒细胞浸润,导致排斥加速。
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微囊化大鼠胰岛与睾丸Sertoli细胞联合移植实验研究
目的:应用细胞微囊化方法、病理技术研究微囊化大鼠胰岛细胞与睾丸Sertoli细胞联合移植对糖尿病小鼠血糖的影响及Sertoli细胞对共移植的胰岛细胞的免疫豁免作用.方法:将30只小鼠随机分为2组,每组15只.第一组为胰岛细胞微囊化移植组,第二组为胰岛细胞与睾丸Sertoli细胞联合微囊化移植组,建立糖尿病模型后,两组均采用腹腔注射的方法将微囊植入糖尿病小鼠体内,术后两组均不使用免疫抑制剂,定期检测小鼠的血糖情况,比较两组之间胰岛细胞有功能存活时间的不同以及微囊的病理学改变.结果:胰岛细胞与睾丸Sertoli细胞联合微囊化移植组与胰岛细胞微囊化移植组相比,联合移植组胰岛细胞存活时间长于单纯移植组(P<0.05),囊周淋巴细胞侵润程度轻于单纯胰岛细胞移植组.结论:睾丸Sertoli细胞对共移植的胰岛细胞具有免疫豁免作用,可以延长胰岛细胞有功能存活时间,减轻排斥反应,降低囊周淋巴细胞侵润程度.
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Fas/FasL在角膜的表达与角膜移植
角膜移植是机体内成功率高的器官移植之一,据统计角膜移植1年的失败率为10%~15%,5年失败率20%~30%[1,2].目前认为同种角膜移植的高成功率归功于:前房为免疫豁免区;角膜无血管、淋巴循环,相对缺乏抗原递呈细胞;存在复杂的免疫抑制因子;低MHC抗原表达和角膜抗原的免疫偏离等[3].近年研究显示,与细胞凋亡相关的Fas和Fas配体(Fas ligand,FasL)相互作用在机体免疫豁免和免疫耐受过程中也具有重要作用.
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癌-睾丸抗原在肝细胞癌中的研究进展
肝癌的主要治疗方法为手术治疗、局部或全身化疗等,尽管患者的长期生存率有所提高,但术后5年存活率仍在43%~61%.为预防复发、治疗不能手术切除或不能耐受化疗的患者,生物治疗成为继手术、放疗和化疗后肿瘤治疗的第四模式,其中免疫治疗已成为关注的焦点.开展肿瘤特异性的免疫治疗,前提是寻找特异性肿瘤抗原,在目前已知的众多肿瘤相关抗原中,癌-睾丸抗原( cancer-testis antigen,CTA)由于其特异的表达模式,即在各种肿瘤组织中有不同的频率的表达,而在正常组织中主要限于睾丸的生殖细胞[1],由于睾丸是免疫豁免器官,因此CTA非常适用于特异性的肿瘤免疫治疗.迄今为止,已有不少学者在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中开展了一些CTA的基础研究,现将其作一综述.
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人类胚胎干细胞的研究近况
人类胚胎干细胞(human embryonic stem cell,hES)研究始于1998年,它已成为继人类基因组计划后生命科学中活跃的研究领域.利用hES细胞修复或替代因各种因素所造成的人体组织器官缺损和功能障碍是人类疾病治疗模式划时代的革新.用于细胞替代治疗的hES细胞必须具备安全性、有效性、免疫豁免性三大特点,因而很多研究集中于以下课题:(1)纯化hES细胞培养环境,避免动物源性物质的污染.(2)hES细胞诱导分化为各种成体细胞及其前体细胞以及移植.(3)体细胞核移植与hES细胞系的建立.(4)hES细胞与基因治疗.
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75、免疫豁免组织
在人体的某些部位淋巴细胞不能侵入,异物进入这样的组织也不会产生免疫应答.这样的组织抗原不产生自身免疫耐受,称为免疫豁免组织或免疫豁免部位.眼的晶状体、葡萄膜、睾丸、脑、脊髓等都为这样的组织.胎儿由母体而来的移植不出现排斥反应.所以曾认为子宫内也为此种豁免组织,但现在已被否定.
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睾丸支持细胞免疫豁免作用机制及研究进展
早在100多年前,免疫学家发现人体有些部位具有免疫豁免的特性,睾丸就是其中之一.在20世纪70年代,科学家们将皮肤、胰岛等组织器官移植入大鼠睾丸,发现这些组织均有不同程度的存活,由此说明睾丸具有免疫豁免功能.近30年来,科学家们做了大量工作试图弄清睾丸免疫豁免的机制:
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CD95/CD95L信号分子介导的细胞凋亡和非凋亡研究进展1
CD95/CD95L系统是诱导细胞凋亡的重要途径,在人体自身耐受机制、诱导活化细胞凋亡、控制免疫应答和参与免疫豁免中均起重要的作用.然而近年来新的研究发现CD95/CD95L不仅能够诱导细胞凋亡还可促发多重信号通路抑制细胞凋亡,其表达异常与肿瘤以及某些自身免疫性疾病的发生、发展有着密切联系.
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血管活性肠肽(VIP)对大鼠Leydig细胞FasL表达及介导Jurkat细胞凋亡的影响
目的:研究VIP对大鼠Leydig细胞FasL表达及介导Jurkat细胞凋亡的影响.方法:VIP作用于UU感染的SD大鼠及大鼠Leydig细胞,观察VIP对大鼠Leydig细胞FasL表达的调节,从体外及动物整体水平来探讨VIP对大鼠Leydg细胞FasL表达及介导Jurkat细胞凋亡的影响.结果:在睾丸局部感染时,VIP能调节Leydig细胞FasL表达格局并能调节Leydig细胞介导Jurkat细胞的凋亡率.结论:VIP参与调节大鼠睾丸局部的免疫豁免.
关键词: 血管活性肠肽(VIP) Leydig细胞 FasL 凋亡 免疫豁免 -
肝癌细胞系HEpG2表达FasL杀伤T淋巴细胞
为研究肝肿瘤细胞系表达FasL逃逸免疫监视的可能,采用逆转录-PCR方法和免疫组化法测肝癌细胞株FasL的表达,并测T淋巴细胞的凋亡.结果发现HEpG2细胞在mRNA水平和蛋白质水平上皆可检测到FasL的高表达,而7721细胞未能测到.HEpG2细胞与JurkatT淋巴细胞共培养后,19.4%的T细胞发生凋亡,抗FasL的单抗能阻断这种凋亡.因而肝肿瘤细胞HEpG2表达功能性的FasL,能杀伤Fas阳性[1]的T淋巴细胞.
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可能经性传播的埃博拉病毒
2015年3月20日,在利比里亚近被确诊为埃博拉病毒感染(埃博拉)患者被隔离30 d后,蒙罗维亚1名女性经实验室检测被确诊埃博拉病毒感染.这名女性与埃博拉病毒感染幸存者进行了无保护的阴道性交.之前的疫情报告显示,处于恢复期之后的一段时间内,埃博拉幸存者体内免疫豁免部位仍可有病毒存在.在出现症状后的82 d仍可以从患者精液中分离到.在症状发现后的第101天精液中仍可检测到埃博拉病毒RNA.
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大鼠胰岛与睾丸细胞共移植诱导同种胰岛移植免疫豁免
目的 探究大鼠胰岛与睾丸细胞共移植后睾丸细胞Fas配体表达能否对胰岛移植物提供免疫豁免作用。方法 将同种大鼠胰岛及睾丸细胞移植于糖尿病受体,观察移植物存活情况,并体外检测睾丸Sertoli细胞对活化淋巴细胞的抑制作用以及移植物内淋巴细胞凋亡情况。结果 单纯移植胰岛组移植胰岛平均存活期为(6±1)天。睾丸细胞和胰岛细胞共移植,当睾丸细胞数量为5×106,移植胰岛平均存活期为(10±1)天;移植睾丸细胞数量增加至1×107时,移植胰岛存活期大于50天。表达Fas配体的睾丸细胞在移植物内诱导浸润淋巴细胞凋亡 ,共移植后排斥延迟,胰岛具有功能活性。结论 表达Fas配体的睾丸细胞诱导活化的淋巴细胞凋亡,共移植时使胰岛移植物获得某种程度的免疫豁免从而使存活期延长。
关键词: 胰岛移植 脱噬作用(细胞凋亡) Fas配体 免疫豁免