首页 > 文献资料
-
羟基红花黄色素A减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤
目的 观察羟基红花黄色素A(HSYA)对乳鼠原代心肌细胞缺氧复氧(A/R)损伤的保护作用及其与磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/Akt/GSK3β)信号通路的关系.方法 分离大鼠的乳鼠心肌细胞,孵育48 h,待细胞贴壁后,分为:对照组(Con组)、缺氧复氧组(A/R组)、HSYA处理组(A/R+H组)、PI3K抑制剂(LY294002)处理组(A/R+L组)和HSYA+ LY294002处理组(A/R+H+L).测培养基上清液LDH;流式细胞仪检测凋亡率;Western blot检测Bcl-2、Bax、Akt、p-Akt(Ser473)、GSK3β和p-GSK3β(Ser9)的蛋白表达水平.结果 与对照组比较,A/R后LDH释放量和凋亡率增加(P<0.001),促凋亡蛋白 Bax表达增加(P<0.001),而抗凋亡蛋白Bcl-2、p-Akt(Ser473)、p-GSK3β(Ser9)蛋白表达减少(P<0.001);HSYA 处理后 LDH 释放量和凋亡率降低(P<0.001),Bax表达减少(P<0.001),而Bcl-2、p-Akt(Ser473)和p-GSK3β(Ser9)蛋白表达增加(P<0.001);与A/R+H组比较,A/R+H+L 组 Bax 表达增加(P<0.001),而 Bcl-2、p-Akt(Ser473)和 p-GSK3β(Ser9)蛋白表达减少(P<0.001).结论 HSYA可以通过调控PI3K/Akt/GSK3β信号通路保护大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤.
关键词： 缺氧/复氧 HSYA 心肌细胞 凋亡 PI3K/Akt/GSK3β信号通路 -
PI3K/AKT/GSK3β信号通路在上皮性卵巢癌细胞增殖与耐药中的作用
卵巢癌(ovarian cancer, OC)是致死率高的妇科恶性肿瘤,严重威胁着女性健康和生活质量.其中上皮性卵巢癌常见,占所有病理类型的85%~90%.由于卵巢癌发病隐匿,约70%的患者在确诊时已为晚期.其致死的主要原因是转移和耐药性的出现,这是临床上治疗卵巢癌的难点,也是卵巢癌研究的热点.磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合酶激酶-3β(PI3K/AKT/GSK3β)信号转导通路是一个重要的抗凋亡、促存活的转导途径,具有抑制细胞凋亡,致细胞增殖等作用,其异常的表达与肿瘤生长、维持和化疗耐药等方面有关[1].有研究证实该条通路的异常是源于多个跨膜受体和配体结合所产生的细胞增殖信号将其激活[2].在广泛的人类肿瘤谱中被激活的PI3K/AKT/GSK3β表达失衡[3].目前有研究发现PI3K/AKT/GSK3β信号转导通路与上皮性卵巢癌转移和耐药关系密切,主要是由于该通路有些调控成分的突变所导致的功能缺失或PI3K扩增、AKT过度活化所致[4].因此,对PI3K/AKT/GSK3β信号通路的深入了解有助于找到上皮性卵巢癌治疗的潜在靶点.
-
PI3K/Akt/GSK3β信号通路及内质网应激蛋白在大鼠难免性压疮形成中表达变化
目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成激酶3 β(GSK3 β)信号通路及内质网(ER)分子伴侣在大鼠难免性压疮中的表达变化.方法:54只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组(Con组),1个周期受压组(1c组)、3个周期受压组(3c组)、6个周期受压组(6c组)、9个周期受压组(9c组)和恢复期1 d组、3d组、5 d组、7 d组,每组各6只.取各时间点受压部位肌肉组织,行HE染色观察组织的形态变化,SABC免疫组织化学法检测受压组织caspase-3的表达;蛋白质印迹(Westernblotting)法检测受压组织中ER分子伴侣及Akt、GSK3β的变化.结果:HE染色结果显示,与Con组比较,各受压组局部肌肉组织呈现逐步退化的病理改变,在恢复组病理现象仍然存在;受压组和恢复组caspase-3蛋白表达均高于Con组,棕黄色颗粒表达主要在胞浆;Western blotting法检测受压组织中ER分子伴侣发现,其蛋白表达总体上呈上升趋势;与Con组比,受压组和恢复组p-Akt蛋白表达呈先上升后下降的趋势;与Con组比,受压组p-GSK3 β蛋白表达首先表现为先上升后下降的趋势,在恢复组表达呈先下降后上升趋势.结论:难免性压疮难以愈合的原因可能与受压肌肉细胞凋亡有关;ER应激及PI3K/Akt/GSK3β信号通路可能参与了难免性压疮损伤过程.
关键词： 难免性压疮 内质网分子伴侣 PI3K/Akt/GSK3β信号通路 大鼠 -
大鼠压疮局部不同温度治疗对PI3K/Akt/GSK3β 信号通路的影响
目的 探讨不同局部温度对大鼠压疮PI3K/Akt/GSK3β 通路的影响,为压疮的临床治疗提供基础实验依据.方法 用缺血再灌注(IRI)法复制大鼠压疮模型.将40例无特定病原体级(SPF)健康成年雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、常温IRI组(NTI)、低温IRI组(LTI)和高温IRI组(HTI).HE染色观察骨骼肌病理变化;Western blot检测Akt、GSK3β 的磷酸化情况;免疫荧光观察p-Akt、p-GSK3β 的表达情况.TUNEL检测大鼠压疮组织细胞凋亡情况.结果 与常温IRI组比较,高温IRI组的骨骼肌细胞病理损伤加重,凋亡细胞增加,Western blot和免疫荧光结果显示Akt和GSK3β 的磷酸化水平均降低(P<0.05);而低温IRI组骨骼肌细胞病理损伤减轻,Western blot和免疫荧光结果显示Akt和GSK3β 的磷酸化水平均上升(P<0.05).结论 局部高温能抑制Akt和GSK3β 的磷酸化水平而加重大鼠压疮损伤,局部低温能提高Akt和GSK3β 的磷酸化水平减轻大鼠压疮损伤.
关键词： 温度 压疮 缺血再灌注损伤 PI3K/Akt/GSK3β信号通路
