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HLA-Ⅰ类抗原及内质网分子伴侣表达下调与新疆哈萨克族食管鳞癌的关系
目的:探讨人类白细胞抗原Ⅰ类分子(human leukocyte antigen class Ⅰ,HLA-Ⅰ)类抗原及内质网分子伴侣在新疆哈萨克族食管癌中的表达水平及其与临床病理特征之间的关系.方法:用免疫组织化学法检测50例新疆哈萨克族食管鳞癌、癌旁石蜡包埋组织中HLA-Ⅰ类分子和内质网分子伴侣中的表达水平,同时分析其蛋白表达下调和缺失与临床病理特征的关系.结果:在食管癌组织中,HLA-Ⅰ类抗原和内质网分子伴侣钙连接蛋白(CNX)、TAP相关蛋白(Tapasin)、蛋白质二硫异构体(Erp57)的表达下调和缺失率分别为24％/68％、20％/48％、20％/52％、16％/32％,在癌旁组织中的表达下调和缺失率为4％/0％、10％/2％、8％/2％、16％/2％.食管癌组织中HLA-Ⅰ分子及内质网分子伴侣较癌旁组织中有明显的表达下调或缺失,其差异均有统计学意义P＜0.05).在临床病理特征中,HLA-Ⅰ与肿瘤分化、淋巴结转移、肿瘤浸润深度密切相关;CNX与肿瘤分化、血管侵袭、淋巴结转移、肿瘤浸润深度密切相关;Erp57与淋巴结转移、血管侵袭、肿瘤浸润深度密切相关;Tapasin与肿瘤分化、肿瘤浸润深度密切相关,表达差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:新疆哈萨克族食管癌中有明显的HLA-Ⅰ类抗原及内质网分子伴侣的表达下调或缺失,这与哈萨克族食管癌的发生及肿瘤的临床病理特征密切相关.
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幽门螺杆菌感染者胃黏膜中内质网分子伴侣Grp94的表达
目的:探讨幽门螺杆菌感染对胃黏膜组织中内质网分子伴侣Grp94mRNA及蛋白水平表达的影响及意义.方法:应用半定量RT-PCR方法及Western blot方法检测感染与未感染幽门螺杆菌的胃黏膜组织中Grp94mRNA及蛋白的表达情况.结果:未感染组28例,Grp94mRNA表达量为0.424±0.055,感染组32例,Grp94mRNA表达量为0.882±0.082.两组相比感染组Grp94mRNA的表达量明显高于未感染组(P＜0.01);未感染组Grp94蛋白表达量为0.427±0.036,感染组Grp94蛋白表达量为0.671±0.072,两组相比感染组Grp94蛋白表达量明显高于未感染组(P＜0.01).结论:幽门螺杆菌感染可使胃黏膜增加Grp94mRNA的表达及蛋白的合成,这可能有利于胃黏膜的自身保护作用.
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内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白94与肿瘤研究进展
葡萄糖调节蛋白(glucose regulated proteins,GRPs)是一种内质网(endoplastic reticulum,ER)分子伴侣,是细胞为适应内质网应激状态所产生的一类应激蛋白, 与热休克蛋白(heat shock proteins,HSPs)有高度的同源性.
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内质网分子伴侣GRP78在人肺癌组织中的高表达及其临床意义
GRP78,即糖调节蛋白78, 也叫免疫球蛋白重链结合蛋白(BiP),广泛存在于内质网内,在低糖、缺氧等应激条件下合成量明显提高[1],并能协助蛋白质的折叠、装配和运输, 还与许多疾病有关,因此被称为内质网分子伴侣[2].但目前关于GRP78的研究主要集中在动物和标准细胞株的体外实验,特别是它在人类肺癌中的表达,临床研究很少.本研究通过探讨GRP78在54例肺癌患者中的表达来说明其在人类肺癌中的作用.
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内质网应激与糖尿病相关性研究进展
内质网应激(ERS)是一种特殊类型的细胞内应激,是由内质网内错误折叠与未折叠蛋白聚集以及Ca+代谢紊乱所引起.研究表明,适度ERS通过激活未折叠蛋白反应起适应性的细胞保护作用,而过高和持久的ERS则通过诱导转录因子CHOP表达、激活caspase-12和c-Jun氨基末端激酶(JNK)等导致细胞凋亡.近年的研究显示,ERS通过促使胰岛β细胞凋亡及胰岛素抵抗参与糖尿病发病,而阻断ERS诱导的凋亡通路和胰岛素抵抗则可能为糖尿病治疗提供新的手段.
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内质网应激在心脏的作用
内质网是真核细胞中重要的膜性细胞器之一,其功能主要有蛋白质合成、折叠与修饰及将蛋白质运送到细胞中合适的位置.内质网分子伴侣如GRP78、GRP94、钙联蛋白和钙网蛋白等组成疏水性结构域,促进未折叠蛋白正确折叠和蛋白质之间的集聚.内质网通过对蛋白质折叠水平细微变化的检测,并将这些信息传递给细胞的其他部分,通过系统调节产生应答.由于各种应激如心肌梗死、缺血再灌注损伤等伤害性刺激导致细胞内质网内蛋白质折叠功能发生紊乱而致其稳态失衡,生理功能发生紊乱的一种病理过程称为内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)[1].现就内质网应激在心脏中的作用研究进展作一综述.
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人内质网分子伴侣BiP的克隆、表达及其在RA患者血清抗体检测中的作用
以类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者滑膜组织文库cDNA为模板,用PCR方法扩增得到1 965 bp人内质网分子伴侣BiP的全长cDNA,将其克隆入OmicsLinkTM表达载体pReceiver-B01a,构建重组表达质粒pReceiver-B01a-BiP.重组表达质粒导入大肠杆菌BL-21(DE3)菌株中诱导表达目的蛋白,表达产物以Ni+-NTA agarose层析柱纯化.SDS-PAGE和免疫印迹法(Western blot)分析发现,表达产物以可溶性蛋白和包涵体形式共同存在,表达量约占菌体蛋白总量的20%～30%.相对分子质量约为80 000,纯度达到电泳级.经免疫印迹法鉴定,获得的BiP重组蛋白可以与RA患者血清反应,检测的抗BiP抗体在RA患者血清中的阳性率为75.4%(49/65),明显高于系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者14.6%(7/48)、原发性干燥综合征(primary Sj(o)gren's syndrome,pSS)患者7.3%(4/55)及正常人0%(0/71)(P＜0.01).表明,经原核表达获得的BiP全长蛋白,RA患者血清抗体可以很好结合,有望应用于临床血清学诊断.
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内质网分子伴侣糖调节蛋白94在大鼠酒精性肝损伤中的高表达和意义
目的检测酒精性肝损伤大鼠肝组织内质网分子伴侣糖调节蛋白94的表达情况,探讨酒精性肝损伤的发病机制.方法24只SD雌性大鼠分成对照组和模型组.模型组大鼠给予乙醇加鱼油灌胃配合高脂饮食8周,建立酒精性肝损伤模型,应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和免疫组化法检测大鼠肝组织内质网分子伴侣糖调节蛋白94 mRNA和蛋白水平.结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织糖调节蛋白94 mRNA和蛋白表达明显增强(P＜0.01).结论酒精性肝损伤大鼠存在糖调节蛋白94高表达,这可能是该病的发病机制之一.
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葡萄糖调节蛋白94和78在结肠癌中的表达及临床意义
葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP 78)和葡萄糖调节蛋白94(glucose regulated protein 94,GRP 94)分别是热休克蛋白(HSP)70和HSP90家族成员,是细胞为了适应内质网应激状态所产生的一组应激蛋白,在低氧、酸中毒、葡萄糖缺乏及感染等应激条件下表达增加,可在维持细胞稳态方面发挥多种功能.作为内质网分子伴侣,参与内质网蛋白的转运、蛋白质量控制、内质网相关蛋白降解、内质网应激调节及内质网钙绑定等活动[1].
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PI3K/Akt/GSK3β信号通路及内质网应激蛋白在大鼠难免性压疮形成中表达变化
目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/糖原合成激酶3 β(GSK3 β)信号通路及内质网(ER)分子伴侣在大鼠难免性压疮中的表达变化.方法:54只雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照组(Con组),1个周期受压组(1c组)、3个周期受压组(3c组)、6个周期受压组(6c组)、9个周期受压组(9c组)和恢复期1 d组、3d组、5 d组、7 d组,每组各6只.取各时间点受压部位肌肉组织,行HE染色观察组织的形态变化,SABC免疫组织化学法检测受压组织caspase-3的表达;蛋白质印迹(Westernblotting)法检测受压组织中ER分子伴侣及Akt、GSK3β的变化.结果:HE染色结果显示,与Con组比较,各受压组局部肌肉组织呈现逐步退化的病理改变,在恢复组病理现象仍然存在;受压组和恢复组caspase-3蛋白表达均高于Con组,棕黄色颗粒表达主要在胞浆;Western blotting法检测受压组织中ER分子伴侣发现,其蛋白表达总体上呈上升趋势;与Con组比,受压组和恢复组p-Akt蛋白表达呈先上升后下降的趋势;与Con组比,受压组p-GSK3 β蛋白表达首先表现为先上升后下降的趋势,在恢复组表达呈先下降后上升趋势.结论:难免性压疮难以愈合的原因可能与受压肌肉细胞凋亡有关;ER应激及PI3K/Akt/GSK3β信号通路可能参与了难免性压疮损伤过程.
关键词： 难免性压疮 内质网分子伴侣 PI3K/Akt/GSK3β信号通路 大鼠 -
中药清毒栓对HeLa细胞MHC-Ⅰ抗原呈递通路相关内质网分子伴侣表达的影响
目的 探讨中药清毒栓治疗宫颈高危型HPV感染的分子机制.方法 以HPV18阳性的宫颈癌细胞系HeLa为细胞模型,清毒栓水提醇沉液、β-榄香烯、干扰素α-2b进行干预;分别采用Western blot及Real-time PCR检测MHC-Ⅰ抗原呈递通路相关内质网分子伴侣CNX、CRT、BIP的蛋白及基因表达差异.结果 与对照组相比,3种药物均可不同程度的上调内质网分子伴侣CRT与CNX的蛋白表达,但对CRT与CNX的基因表达无影响(P＞0.05);干扰素α-2b可上调BIP的蛋白表达(P＜0.05),对BIP的基因表达无影响(P＞0.05);清毒栓及β-榄香烯可上调BIP的基因表达,但对其蛋白表达无影响(P＞0.05).结论 中药清毒栓及其有效成分之一β-榄香烯可通过上调内质网分子伴侣CNX及CRT的蛋白表达,促进宫颈癌细胞系HeLa的抗原呈递.
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内质网分子伴侣家族成员在幽门螺杆菌感染者胃黏膜中的表达和意义
目的 探讨内质网分子伴侣家族成员Grp94、Grp78和PDI在幽门螺杆菌感染者胃黏膜组织中的表达及意义.方法 应用半定量RT-PCR方法及Western blot方法分别检测感染与未感染幽门螺杆菌的人胃黏膜组织中Grp94、Grp78和PDI的mRNA及蛋白的表达情况.结果 未感染组28例,Grp94、Grp78和PDI的mRNA表达量分别为(0.427±0.0360)、(0.8038±0.500)和(0.5198±0.0379),感染组32例,Grp94、Grp78和PDI mRNA表达量为(0.882±0.082)、(1.1586±0.0839)和(1.0642±0.1533).两组相比,感染组的Grp94、Grp78和PDI mRNA的表达量明显高于未感染组(P＜0.01);未感染组Grp94、Grp78和PDI蛋白表达量分别为(0.427±0.0360)、(0.4345±0.0545)和(0.5198±0.0379),感染组Grp94、Grp78和PDI蛋白表达量为(0.671±0.072)、(0.6204±0.0412)和(0.8252±0.032).两组相比,感染组Grp94蛋白的表达量明显高于未感染组(P＜0.01).结论 幽门螺杆菌感染可使人胃黏膜增加Grp94、Grp78和PDI mRNA的表达及蛋白的合成,这可能有利于胃黏膜的自身保护作用.
