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人肝癌组织GRP、GRPR的表达及临床意义
胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)是与蛙皮素同源的小的调节肽,GRP和GRP受体(gastrin-releasing peptide receptor,GRPR)在较大范围的人类肿瘤高度表达,GRP作为有丝分裂因子促进肿瘤的进展.我们利用人肝癌组织标本,通过免疫组化检测肝癌组织中GRP、GRPR的表达,分析表达与肝癌临床病理指标的关系.
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孕哺期及断乳后氯化镧暴露对子代大鼠大脑皮质GRP表达和PERK及IRE1磷酸化的影响
目的 观察氯化镧(lanthanum chloride,LaCl3)对大鼠大脑皮质细胞凋亡、葡萄糖调节蛋白(glucose regulated protein,GRP)表达、PKR样内质网激酶(PKR-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)和肌醇需求酶1(inositol requiring enzyme 1,IRE1)磷酸化的影响,研究LaCl3对大脑皮质产生损害效应的机制.方法 32只成年雌性Wistar大鼠随机分为对照组、2.5、5和10 g/L LaCl3组,2.5、5和10 g/L LaCl3组妊娠大鼠从受孕起分别饮用2.5、5和10 g/L LaCl3蒸馏水溶液,对照组妊娠大鼠从受孕起饮用蒸馏水.LaCl3组子代大鼠断乳前经母鼠胎盘和母乳染镧,断乳后饮用2.5、5和10 g/L LaCl3蒸馏水溶液1个月.取子代大鼠大脑皮质,以尼氏染色法检测大脑皮质神经细胞尼氏体表达水平,以流式细胞仪法测定大脑皮质神经细胞凋亡率,采用Western blot法检测大脑皮质GRP78、GRP94、PERK、IRE1、磷酸化的PERK(pPERK)和IRE1(pIRE1)及分别受PERK和IRE1调控的生长迟滞和DNA损伤诱导蛋白(growth arrest and DNA damage inducible protein,GADD)153和JUN氨基端激酶(JUN NH2-terminal kinase,JNK)的表达水平.结果 各LaCl3组子代大鼠大脑皮质神经细胞尼氏体表达水平低于对照组(P＜0.05),而细胞凋亡率高于对照组(P＜0.05),且均具有一定的剂量-效应关系.2.5 g/LLaCl3组子代大鼠大脑皮质GRP78、GRP94、pPERK、pIRE1、GADD153和pJNK表达水平高于对照组(P＜0.05),5 g/L LaCl3组子代大鼠大脑皮质GRP78、GRP94、pPERK、pIRE1、和GADD153表达水平高于对照和2.5 g/L LaCl3组(P＜0.05),10g/LLaCl3组子代大鼠大脑皮质GRP78、GRP94、pPERK、pIRE1、GADD153和pJNK表达水平高于对照、2.5 g/L和5 g/L LaGl3组(P＜0.05).结论 LaCl3对大鼠大脑皮质的毒性效应机制可能涉及GRP78和GRP94表达上调、PERK和IRE1磷酸化水平升高所致凋亡增多.
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乳腺癌中GRP BPAG1和SFRP2间相关性的初步研究
目的:对通过生物、数学、信息学等多学科合作初步提出的GRP基因、BPAG1基因、SFRP2基因间的乳腺癌转移相关调控通路存在的假设,应用相关生物学方法加以验证.方法:以石蜡包埋组织切片,免疫组化二步法染色分别检测70例浸润性导管癌的原发灶及其相应淋巴结转移灶中GRP、BPAG1、SFRP2的表达情况;体外培养乳腺癌MCF-7细胞系并转染GRP增强质粒和GRPshRNA质粒,通过实时定量PCR及Western-blotting检测细胞中BPAG1和SFRP2的变化.结果:在人体乳腺癌组织与相应的淋巴结转移灶中,GRP基因、BPAG1基因、SFRP2基因间存在相同的变化趋势;转染GRP增强质粒和GRPshRNA质粒后,BPAG1和SFRP2基因的相对含量也同时分别增高和下降,转染GRP增强质粒后BPAG1在蛋白水平的表达量增高.结论:GRP基因、BPAG1基因、SFRP2基因间可能存在与乳腺癌转移相关的调控通路.
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葡萄糖调节蛋白94和78在结肠癌中的表达及临床意义
葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP 78)和葡萄糖调节蛋白94(glucose regulated protein 94,GRP 94)分别是热休克蛋白(HSP)70和HSP90家族成员,是细胞为了适应内质网应激状态所产生的一组应激蛋白,在低氧、酸中毒、葡萄糖缺乏及感染等应激条件下表达增加,可在维持细胞稳态方面发挥多种功能.作为内质网分子伴侣,参与内质网蛋白的转运、蛋白质量控制、内质网相关蛋白降解、内质网应激调节及内质网钙绑定等活动[1].
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腹部手术患者外周血内毒素和GRP变化及临床意义
现代研究证实,在应激状态下,肠道细菌和毒素侵入人体,可引起细胞因子和炎症介质异常释放,导致肠道黏膜通透性增高,结构和功能破坏,发生肠道细菌移位,触发全身炎症反应综合征(systemic inflammatory reaponse syndrome,SIRS),甚至发生多系统器官障碍综合征(MODS),严重可致患者死亡[1-4].因此,及早发现SIRS、积极控制MODS发生.
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128例脑外伤患者GRP和血糖联检结果分析
近年来流行病学及临床研究发现,CRP和血糖的异常与脑挫伤的发生和预后有关.为探讨这两项指标与临床病情及预后的关系,我们对本院128例脑外伤患者进行血清CRP和血糖的联检,发现其CRP和血糖均明显升高,现报告如下.
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GRP和VIP对E2诱致的垂体催乳素(PRL)瘤细胞PRL基因转录的影响
实验应用雄性SD大鼠,皮下埋植内置10 mg雌二醇(E2)硅胶管3个月致垂体催乳素(prolactin,PRL)瘤后,取PRL瘤细胞进行体外原代培养,并应用原位杂交方法,研究不同剂量的胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)和血管活性肠肽(vasoactive intestinal polypeptide,VIP)以及E2对离体培养的垂体PRL瘤细胞PRL基因转录的影响.结果如下:GRP,VIP分别与PRL瘤细胞孵育24 h后,10-8mol/L,10-7mol/L的GRP均不影响PRL瘤细胞内PRL mRNA水平,但10-6mol/L的GRP可使胞内PRL mRNA水平下降20%(P＜0.05).在本实验所采用的浓度范围内,VIP均可升高PRL瘤细胞内PRL mRNA水平,10-8mol/L,10-7mol/L,10-8mol/L的VIP分别使胞内PRLmRNA升高为对照组的1.60,2.10,2.21倍(P＜0.05).三种浓度的E2分别与PRL瘤细胞孵育48 h后,10-8 mol/L E2不影响胞内PRL mRNA水平,但10-7mol/L,10-8mol/L的E2则分别可使胞内PRL mRNA升高为对照组的2.80,2.92倍(P＜0.05).上述结果表明:GRP和VIP可能分别抑制和增强由E2诱致的垂体PRL瘤细胞PRL基因的转录;一定浓度的E2可能直接涉及E2诱发垂体PRL瘤时伴高PRL血症.
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毒胡萝卜素对人胚肺成纤维细胞凋亡影响及部分机制的初步探讨
目的 研究内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)标识物葡萄糖调节蛋白(glucose regulated protein,GRP)和CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer binding protein homologous protein,CHOP)在人胚肺成纤维细胞凋亡过程中的表达变化,初步探讨毒胡萝卜素对人胚肺成纤维细胞凋亡的作用及部分机制.方法 体外用毒胡萝卜素(TG)诱导人胚肺成纤维细胞(MRC-5)后,采用流式细胞仪检测细胞的凋亡变化,RT-PCR检测细胞中GRP78、CHOP mRNA的表达变化,Western blot检测GRP、CHOP及Caspase-3蛋白的表达情况.结果 与对照组比较,经TG作用24 h后,细胞凋亡率增加,并呈浓度依赖性,差异具有统计学意义(P<0.05).TG组在24 h的GRP、CHOP表达均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);同时不同刺激组中Caspase-3的表达高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01).结论 毒胡萝卜素可诱导人胚肺成纤维细胞发生凋亡,该凋亡可能与ERS有关.
