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胃泌素及胃泌素释放肽在胃癌组织中的表达及意义
目的研究胃癌组织中胃泌素(Gastyin,GAS)、胃泌素释放肽(Gastrin releasing peptide,GRP)的表达及其意义.方法采用组织芯片技术制作60例胃癌组织芯片,同时用S-P免疫组织化学方法检测胃癌组织芯片中GAS、GRP的表达.结果60例胃癌中GAS阳性率为31.7%;GRP阳性率为11.7%.中、低分化胃癌GAS、GRP的表达阳性率高于高分化胃癌(P＜0.05),黏液腺癌、印戒细胞癌GAS、GRP的表达阳性率显著高于其它组织学类型胃癌(P＜0.01),胃癌GAS、GRP阳性表达与淋巴结转移相关(P＜0.05).结论本研究结果提示中、低分化胃癌,黏液腺癌、印戒细胞癌可作为胃癌内分泌治疗的主要适应证.
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胃泌素释放肽受体在认知功能及行为中的作用
胃泌素释放肽（gastrin-releasing peptide，GRP）是哺乳动物体内的一种神经肽，它可以和细胞膜表面的胃泌素释放肽受体（gastrin-releasing peptide receptor，GRPR）结合产生相应生理作用。GRPR是G蛋白偶联受体超家族的成员，其介导的信号可以调节神经及神经内分泌方面的许多重要功能，包括认知功能和行为等方面。研究发现GRPR表达的改变可以引起神经退行性变、神经发育、心理紊乱等中枢神经系统疾病。GRPR在中枢神经系统疾病发生发展过程中有着重要作用，提示GRPR激动剂或者拮抗剂可能改善与神经疾病相关的认知和行为缺陷。
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血浆胃泌素释放肽前体,细胞角蛋白19和癌胚抗原对各型肺肿瘤的诊断价值
目的 探讨胃泌素释放肽前体(ProGRP),细胞角蛋白19( CYFRA 21-1),癌胚抗原(CEA)对各型肺癌的诊断价值.方法 检测85例健康对照人群、49例肺良性疾病患者及143例各型肺癌患者血浆中的ProGRP,CYFRA 21-1,CEA三个指标,并对小细胞肺癌(SCLC)患者进行ProGRP的跟踪监测.结果 SCLC患者中ProGRP水平[中位数(M)179.1 ng/ml)]明显高于肺腺癌(M35.3ng/ml)、鳞癌(M33.3 ng/ml)、健康对照(M35.6 ng/ml)和良性肺病(M33.3 ng/m),差异有统计学意义(P ＜0.001);ProGRP对SCLC的诊断灵敏度和特异性分别为60.6％和95.0％.SCLC治疗有效组,ProGRP降低了45.9％,SCLC疾病进展组,ProGRP升高了103.1％,差异均有统计学意义(P＜0.05).CEA在肺腺癌转移组中水平(M 10.22 ng/ml)明显高于无转移组(M3.85 ng/ml)和鳞癌组(M2.56 ng/ml),差异有统计学意义(P＜0.01).结论 血浆ProGRP是一个很好的SCLC诊断指标和疗效评价指标;CEA明显升高是腺癌肺外转移指标.
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机械刺激诱发的人类痒感
1.概述Max von Frey的强度假说认为,痒感是疼痛的一部分.之后特有通路假说提出,认为痒感与非机械敏感的C纤维和对组胺反应的脊髓丘脑束神经元有关.近发现,痒感通路中胃泌素释放肽及其受体,以及与氯喹诱发痒相关的TRPA1阳性神经元均支持该假说.另一方面,多态性C纤维和脊髓丘脑束神经元的激活与豆科植物诱发痒有关,而且有髓鞘纤维与此种痒有关,以上均与特有通路假说矛盾.然而,在豆科植物刺激中,是多态性C纤维只传导痒感,还是传导痒和痛觉的混合感觉.解决这个问题简单的方法是证实机械诱发痒在质量和强度上与豆科植物诱发痒相似.事实上,von Frey细丝介导的皮肤机械刺激,仅仅诱发出触觉,而非痒觉,尽管在电生理实验中发现它也能够激活豆科植物敏感的神经元.此外,在之前的实验中,机械诱发痒实验是在痒感过敏等特殊情况下进行的,在健康人身上还没有研究.
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小细胞肺癌患者血清中神经特异性烯醇化酶和胃泌素释放肽前体水平与临床特征的关系
目的探讨血清神经特异性烯醇化酶（ NSE）和胃泌素释放肽前体（ Pro-GRP）的水平及其阳性率与小细胞肺癌临床TNM分期之间的关系。方法回顾性分析2007年1月至2009年12月在我院连续住院的351例小细胞肺癌患者的临床资料，采用第七版肺癌分期进行TNM分期，用ELASA方法检测血清标本中NSE、Pro-GRP水平。结果血清 NSE、Pro-GRP 阳性率分别随小细胞肺癌的分期增加而增高（χ2＝22.350，P＝0.000；χ2＝20.931，P＝0.000）。两种标记物诊断小细胞肺癌的一致性较差（ Kappa＝0.139）。血清NSE、Pro-GRP水平分别随小细胞肺癌的分期增加而增高（r＝0.317，P＝0.000；r＝0.243，P＝0.000）。但各期离散程度较大，数值重叠。结论血清NSE、Pro-GRP水平和阳性率分别随小细胞肺癌的分期增加而提高。
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胃泌素释放肽受体在肿瘤治疗中的研究进展
哺乳动物的胃泌素释放肽(gastrin-releasingpeptide receptor, GRP)在许多肿瘤中是一个自分泌生长因子, 他涉及许多人类恶性肿瘤的发病机制和进展, 在许多人类肿瘤中他的受体(GRPR)也是高表达的, 这使得GRPR成为一个实验和临床治疗的新分子靶点. 这里GRPRs可以作为细胞毒素、免疫毒素或者有放射活性化合物的有效传递体. 而且, 通过反义寡核苷酸、RNA干扰和GRPR拮抗物来封闭胃泌素释放肽信号通路后, 结果都呈现出满意的抗肿瘤活性.
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人肝癌组织GRP、GRPR的表达及临床意义
胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)是与蛙皮素同源的小的调节肽,GRP和GRP受体(gastrin-releasing peptide receptor,GRPR)在较大范围的人类肿瘤高度表达,GRP作为有丝分裂因子促进肿瘤的进展.我们利用人肝癌组织标本,通过免疫组化检测肝癌组织中GRP、GRPR的表达,分析表达与肝癌临床病理指标的关系.
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GRP及GRPR在结直肠癌中的表达及意义
目的：探讨胃泌素释放肽(GRP)、胃泌素释放肽受体(GRPR)在结直肠癌中的表达，为结直肠癌的治疗提供依据。方法选取我院收治的64例结直肠癌患者作为研究对象，收集其系统的资料，利用免疫组化技术了解患者GRP、GRPR蛋白的表达，分析结直肠癌中GRP与预后、远处转移的关系及其灵敏度、特异度。结果GRP、GR-PR蛋白在结直肠癌组织中阳性表达率分别为76.56%和89.06%，两者表达呈正相关。 GRP、GRPR能够在一定程度上预测结直肠癌远处转移，灵敏度及特异度为68.7%、70.5%及69.8%、66.7%。结论 GRP和GRPR在结直肠癌中表达明显，可以作为结直肠癌的早期预测指标，并可能通过干预两者的表达成为治疗结肠癌的靶点。
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ProGRP及CYFRA21-1检测对胸腔积液鉴别诊断的价值
目的探讨胸腔积液胃泌素前体释放肽片段31-98(ProGRP)及细胞角蛋白19(CYFRA21-1)单项及联合检测对肺癌所致恶性胸腔积液的诊断价值.方法将75例肺癌所致的恶性胸腔积液患者分为小细胞肺癌(SCLC)组36例和非小细胞肺癌(NSCLC)组39例,并以良性胸腔积液组37例进行对照.比较胸腔积液ProGRP、CYFRA21-1单项及联合检测对恶性胸腔积液的诊断价值.结果胸腔积液ProGRP在SCLC组、NSCLC组和良性胸腔积液组的阳性率分别为91.7%、2.6%和2.7%;CYFRA21-1在SCLC组、NSCLC组和良性胸腔积液组的阳性率分别为55.6%、82.1%和13.5%.胸腔积液ProGRP单项检测、CYFRA21-1单项检测、ProGRP+CYFRA21-1联合检测(按序列试验)和ProGRP+CYFRA21-1联合检测(按平行试验)诊断SCLC所致的恶性胸腔积液的敏感度分别为91.7%、55.6%、50.0%及94.4%,特异度分别为97.3%、86.5%、97.3%及83.8%,Youden指数分别为0.889 6、0.420 4、0.473 0和0.782 3.ProGRP单项检测、CYFRA21-1单项检测、ProGRP+CYFRA21-1按序列实验联合检测和按平行试验联合检测诊断NSCLC所致的恶性胸腔积液的敏感度分别为2.6%、82.1%、2.6%和82.1%,特异度分别为97.3%、89.2%、97.3%及86.5%,Youden指数分别为-0.001 4、0.712 4、-0.001 4和0.685 4.ProGRP单项检测、CYFRA21-1单项检测、ProGRP+CYFRA21-1按序列试验联合检测和按平行试验联合检测,诊断肺癌所致的恶性胸腔积液的敏感度分别为45.3%、69.3%、40.0%和98.7%,特异度分别为97.3%、86.5%、97.3%和83.8%,Youden指数分别为0.426 3、0.558 2、0.373 0及0.824 5.结论胸腔积液ProGRP和CYFRA21-1分别为SCLC和NSCLC所致的恶性胸腔积液患者首选的肿瘤标志物.按平行试验联合检测胸腔积液ProGRP和CYFRA21-1对肺癌所致的恶性胸腔积液鉴别诊断有很大的临床价值.
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胃泌素释放肽受体在妇科肿瘤中的研究进展
胃泌素释放肽受体GRPR为BLP受体家族中的一员,属于G蛋白耦联受体,因其在肿瘤组织中具有重要的生长效应而倍受关注.研究证实: GRPR在多种人类肿瘤的发生、发展、浸润等方面发挥重要作用.随着对GRPR的研究不断深入,其在妇科肿瘤早期发现、诊断、治疗中的应用也日益广泛.就GRPR结构分布、在肿瘤细胞中的信号传导通路、在妇科肿瘤中的作用及诊断、治疗方面的研究现状做文献综述.
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结直肠腺瘤患者胃泌素释放肽与胃泌素释放肽受体表达情况及其临床意义
目的 分析结直肠腺瘤患者胃泌素释放肽(GRP)、胃泌素释放肽受体(GRPR)表达情况及其临床意义.方法 选取鄱阳县人民医院2009年2月-2012年1月收治的结直肠腺瘤患者60例为研究组,另选取本院同期健康体检人员60例为对照组,检测比较两组患者GRP和GRPR表达情况;研究组不同临床特征患者GRP和GRPR表达情况;5年结直肠癌发生率.结果 研究组患者GRP阳性率、GRPR阳性率高于对照组(P＜0.05).不同性别、不同病理分型患者GRP阳性表达率比较,差异有统计学意义(P＜0.05);不同性别、年龄、直径、病理分型、是否上皮内瘤变患者GRPR阳性表达率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).研究组患者5年内结直肠癌发生率高于对照组(P＜0.05).结论 结直肠腺瘤患者中GRP和GRPR表达均较正常人高,且5年癌变率高于健康人群.
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血清肿瘤标志物胃泌素释放肽前体和神经特异性烯醇化酶在小细胞肺癌辅助诊断及疗效评价中的意义
目的 探讨血清肿瘤标志物胃泌素释放肽前体(ProGRP)和神经特异性烯醇化酶(NSE)在小细胞肺癌(SCLC)辅助诊断以及疗效评价中的意义.方法 选择2015年1月—2017年3月中山大学附属肿瘤医院初次经病理诊断为SCLC患者127例作为SCLC组,同期正常体检者127例作为正常体检组,同期初次经病理诊断的非小细胞肺癌(NSCLC)患者127例作为NSCLC组,观察3组血清ProGRP、NSE水平及二者诊断SCLC的价值与预后的关系.结果 NSCLC组ProGRP和NSE水平均高于正常体检组(P<0.05),SCLC组ProGRP和NSE水平均高于正常体检组和NSCLC组(P<0.05).广泛期SCLC患者ProGRP和NSE水平与局限期比较均显著升高(P<0.05).ProGRP和NSE均阳性(阳性指≥佳截断值)诊断SCLC的特异性高于单纯ProGRP和NSE(P<0.05),ProGRP和NSE之一阳性诊断SCLC的灵敏度高于ProGRP和NSE(P<0.05).治疗无效者ProGRP和NSE水平均显著高于治疗有效者(P<0.05).结论 检测血清ProGRP和NSE有助于SCLC诊断,对SCLC化疗疗效具有预测价值,值得临床推广应用.
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检测支气管肺泡灌洗液中Pro GRP的临床意义
胃泌素前体释放肽片段(Pro GRP)是脑肠激素的一种,是小细胞肺癌(SCLC)增殖因子胃泌素释放肽(GRP)的前体[1].而GRP是SCLC的重要产物,血中GPR是SCLC的重要标志物.本文旨在进一步探讨支气管肺泡灌洗液中(Pro GRP)的含量对于诊断和鉴别诊断SCLC的临床价值.
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胃泌素释放肽前体融合蛋白的制备及其在肿瘤研究中的应用
目的 克隆胃泌素释放肽前体(pro-GRP)基因、构建重组质粒pGEM-T-pro-GRP和表达载体PMS-31b-pro-GRP、在大肠杆菌中热诱导表达并制备融合蛋白.方法 从BGC823胃癌细胞中提取总RNA,利用pro-GRP特异引物,扩增人pro-GRP分子的cDNA全长.将pro-GRP基因定向克隆于pGEM-T载体转化JM109,DNA测序鉴定基因序列.将pro-GRP基因定向克隆于原核高效表达载体PMS-31b,转化大肠杆菌POP2136经42℃热诱导表达MS2-pro-GRP融合蛋白.将融合蛋白分离纯化后,十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)凝胶鉴定.结果 经聚合酶链反应(PCR)扩增成功获得210 bp的pro-GRP基因,目的 基因序列正确.SDS-PAGE显示热诱导后表达的融合蛋白分子量约为18 000.结论 成功克隆pro-GRP基因,并表达和纯化了PMS-31b-pro-GRP融合蛋白,为建立pro-GRP检测方法奠定了基础.
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胃泌素释放肽前体对小细胞肺癌诊治的临床意义
目的 探讨血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)的生物学特性及其对小细胞肺癌(SCLC)的诊断、病情监测、疗效评估、预后判断的临床意义以及ProGRP与神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平之间的相关性,为SCLC的预防和治疗提供科学依据.方法 收集肺癌患者1221例,健康对照组500名,采用酶联免疫吸附法检测治疗前后肺癌患者及健康对照者血清ProGRP和NSE水平,同时肺癌患者还进行相关的影像学检查.结果 270例治疗前SCLC患者血清ProGRP中位值为544.48 pg/ml,敏感性为84.07%,均明显高于非小细胞肺癌(NSCLC)组及健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.01).270例SCLC患者随着临床分期期别的增加,Pro-GRP水平大于界值例数也明显增加,检出敏感性增加(P<0.01).270例SCLC患者疗效评价获得完全缓解者ProGRP水平明显下降,无变化者及病情进展者ProGRP水平均明显高于界值(P<0.01).治疗后在24个月之内出现复发、转移患者,血ProGRP水平明显高于治疗后健康生存者,且高于治疗前血ProGRP水平(P<0.01).ProGRP水平的变化与影像学所示的肿瘤大小具有明显的相关性,ProGRP和NSE水平对SCLC的联合检测呈正相关(r=0.243,P<0.01).结论 血清ProGRP检测可作为SCLC诊断、病情监测、疗效评估、预后判断的敏感和特异性指标,与NSE联合检测可进一步提高敏感性.
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胃泌素释放肽前体及其单克隆抗体对肺癌细胞株增殖的影响
目的 探讨胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)和Pro-GRP单克隆抗体(McAb)对人肺癌细胞株(A549)增殖的影响. 方法 将浓度为1×10-6-1×10-3mol/L的Pro-GRP和效价为1:80-1:10的Pro-GRP McAb及浓度为1×10-5 mol/L的Pro-GRP与效价为1:80-1:10的Pro-GRP McAb作用于人肺癌细胞株,通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖水平. 结果 Pro-GRP在1×10-6-1×10-3 mol/L浓度范围内A549细胞密度逐渐增加;用效价为1:80-1:10的Pro-GRP McAb处理A549细胞密度逐渐减少,而且使预先用1×10-5mol/LPro-GRP处理过的A549细胞逐渐减少. 结论 Pro-GRP能促进人肺癌细胞株的增殖;Pro-GRP McAb可抑制人肺癌细胞株的增殖,且能阻断Pro-GRP对细胞的促增殖作用.
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胃泌素释放肽及其受体对认知及情绪影响的研究进展
胃泌素释放肽（Gastrin － releasing Peptide ， GRP）是由27个氨基酸构成的哺乳类神经肽，是1971年由 Anastasi 首次从欧洲蛙类皮肤中提取出来的一种与蛙皮素同源的小调节肽，GRP 与蛙皮素在结构上相似，拥有相同的7 C －末端氨基酸序列，并且在多种哺乳动物细胞和组织中发挥相似的生物学作用。 GRP 通过与 GRP 受体（GRPR）高亲和从而发挥生物学作用。与其他类型哺乳类蛙皮素样肽（Bombesin － Like Peptides ，BLP）受体一样，GRPR也属于 G 蛋白偶联受体家族，包含典型的7个跨膜结构域［1］。 GRPR 由384个氨基酸构成，在人类、小鼠和大鼠分别定位于染色体 Xp22．2－ p22．13（人类），X F4（小鼠），Xq21（大鼠）。在过去的研究中，越来越多的证据表明，GRP／GRPR 系统广泛影响生理功能，包括痒感觉、疼痛感、记忆的形成和表达、应激反应、焦虑、恐惧、细胞增殖和免疫系统中的趋化作用等［2］。
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mGM-CSF-GnRH3与mGM-CSF-GRP6融合蛋白体外抗肿瘤作用及生物信息学预测
目的:制备鼠源粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(mouse granulocyte-macrophage colony stimulating factor,mGM-CSF)与促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)的融合蛋白mGM-CSF-GnRH3 (mGGn)和mGM-CSF与胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)的融合蛋白mGM-CSF-GRP6(mG6),探讨这两种融合蛋白在体外对黑色素瘤B16F10细胞的抑制效果,并对其等电点、相对分子质量、疏水性、稳定性、亚细胞定位、信号肽、空间结构、潜在抗原表位等进行初步预测.方法:mGGn与mG6融合蛋白制备成功后,通过显微观察、划痕实验、CCK-8法、流式细胞术分别检测不同浓度蛋白对B16F10细胞形态、细胞迁移、细胞增殖、细胞周期的影响,利用蛋白质在线分析系统EXPASY、GOR4、SWISS MODEL对重组融合蛋白进行基本属性、二三级结构分析预测,运用IEDB和ABCpred软件综合预测其B细胞抗原表位,采用SYFPEITHI、B1MAS和NetCTL软件综合预测其CTL表位,利用NetMHCIIpan 3.1 Server和IEDB软件综合预测其Th表位.结果:mGGn和mG6融合蛋白均抑制肿瘤细胞的增殖和迁移;mGGn能使B16F10细胞周期阻滞于G1期,mG6能使B16F10细胞周期阻滞于S期,不能进入G2期,从而抑制瘤细胞的增殖.mGGn和mG6结构丰富,含有较多潜在的B细胞、CTL和Th表位.结论:mGGn与mG6融合蛋白在体外对黑色素瘤B16F10细胞具有抑制作用,其生物信息学预测为进一步研究两种融合蛋白的生物学功能和免疫活性奠定了基础.
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胃泌素释放肽在炎性疾病中的作用
背景 胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)是一种神经肽,属于铃蟾肽类(bombesin,BB),表达于多种组织(胃肠系统、呼吸系统、神经系统、内分泌腺以及骨骼肌等).胃泌素释放肽受体(gastrin-releasing peptide receptor,GRPR)属于G蛋白耦联受体(G protein coupled receptors,GPCRs).近年来,GRP在炎症性疾病中的作用备受关注,研究显示RC-3095作为GRPR特异性拮抗剂具有抗炎作用.目的 探讨GRP在炎性疾病中的作用及其研究现状.内容 主要从脓毒症、关节炎、胃肠炎、眼葡萄膜炎等炎性疾病着手,对GRP在炎症疾病中的作用进行归纳总结.趋向 GRP-GRPR将有可能成为炎性疾病的潜在治疗靶点,并有望实现从基础研究到临床应用的转化.
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脊髓胃泌素释放肽系统调控雄性性功能的研究进展
雄性大鼠上腰段(L3 ～L4)脊髓神经元投射到下腰段(L5～L6)脊髓时,释放胃泌素释放肽(GRP)至调节雄性性反射的神经元胞体或自主中枢,与GRP受体(GRPR)结合,进而发挥特定的功能.脊髓GRP系统受雄激素调节,大量研究表明,GRP在大鼠勃起及射精过程中发挥着重要作用,当给予GRPR激动剂治疗时,可恢复去势雄性大鼠的勃起及射精功能.因而,GRP系统可能成为勃起功能障碍或射精功能障碍的潜在治疗靶点.本文就脊髓GRP系统在调控雄性性功能方面的研究作一综述.
