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表观遗传变异——新型化学致癌作用的分子标志
肿瘤是环境和机体两方面各种因素之间相互作用所导致的一大类疾病,其发生是一个多阶段过程,涉及多种基因、多条通路的改变.虽然肿瘤的病因至今尚未完全清楚,但流行病学研究发现,80%以上的人类肿瘤的发病与人类接触生活、工作环境中的化学致癌物密切相关[1-2].发达国家成功经验告诉我们:肿瘤是可以通过多种途径来预防和控制的,但前提是我们要明确环境因素导致的健康影响,阐明化学致癌的机制,筛查出有效的早期生物标志,并应用于环境暴露致癌危险度评估.
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乳腺癌中染色体端粒延长表型与HER-2基因的过表达有关(英)
人类肿瘤中约10%~15%的染色体端粒酶无活性,其中部分病例端粒长度是通过替代性端粒延长(ALT)重组机制来维持的.ALT表型普遍存在于某些肉瘤和生殖细胞肿瘤中,而在癌中却很少见.本研究证实了乳腺癌中有ALT表型的分子亚型存在,尤其是在HER-2过表达的乳腺癌亚型中.
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胰腺占位术前病理诊断的意义评价
胰腺恶性肿瘤的发病率有逐年上升的趋势.作为人类肿瘤中恶性度较高的一个类型,在明确诊断后争取尽早手术治疗,多年来都是我们处理此类疾病的固定程序,并基于此概念,不断努力改进和创造更多、更新、更准确的诊断方法.但是,随着外科学的发展,原本创伤大、风险高的胰腺外科手术,其手术死亡率和并发症发生率都得到了有效的控制.
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血管内皮生长因子和PTEN在人类肿瘤中表达的相互关系的研究进展
血管内皮生长因子(VEGF)是肿瘤血管形成、侵袭和转移的主要调节因子,肿瘤抑制因子PTEN在肿瘤的生物学行为中起重要的作用,在许多人类肿瘤形成、发展、侵袭和转移过程中都有VEGF和PTEN的参与,它们之间相互联系,相互直接调节或通过多种信号途径间接调节,这为肿瘤的靶向治疗和生物治疗提供了一定的理论依据.
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人肝癌组织GRP、GRPR的表达及临床意义
胃泌素释放肽(gastrin-releasing peptide,GRP)是与蛙皮素同源的小的调节肽,GRP和GRP受体(gastrin-releasing peptide receptor,GRPR)在较大范围的人类肿瘤高度表达,GRP作为有丝分裂因子促进肿瘤的进展.我们利用人肝癌组织标本,通过免疫组化检测肝癌组织中GRP、GRPR的表达,分析表达与肝癌临床病理指标的关系.
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磷酸酯酶和张力蛋白同源物基因的生物学特性及其在中枢神经系统中的作用
在10号染色体上缺失的磷酸酯酶和张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog,PTEN)是1997年克隆出的一个新基因,在多种人类肿瘤中都发现存在PTEN基因的突变或表达水平的异常,因此PTEN被认为是重要的肿瘤抑制基因.此外,PTEN的连锁突变可引起Cowden综合征、Bannayan-Zonana综合征及Lhermitte-Duclos病,这些疾病均有累及神经系统的表型,提示PTEN在神经系统中可能有着重要的作用.现就PTEN基因的生物学特性及其在中枢神经系统中的作用进行综述.
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运动对c-Jun氨基末端激酶影响研究进展
c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)家族是1990年被发现的丝裂原活化蛋白激酶(mito-gen-activated protein kinase,MAPK)超家族成员之一,涉及多种生理过程.在细胞分化、细胞凋亡、应激反应中起着至关重要的作用.JNK也参与了许多病理过程,可能介导了病理性心脏肥大反应、高血糖引起的血管内皮细胞凋亡、胰岛素抵抗、胰岛β细胞凋亡、神经萎缩和多种人类肿瘤的发生发展.JNK信号通路已成为近年来研究的热点.
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乳头状瘤病毒与人类肿瘤
本课题组近3年来,以食管癌为主,用PCR、RNA原位杂交及免疫组化的方法检测了人类乳头状瘤病毒(HPV)在肿瘤组织及癌前病变中的存在,发现在食管癌、乳腺癌和卵巢癌中均有很高比例的HPV检出率(63%、66%及50%)以及活跃的病毒mRNA或蛋白表达.在食管癌高发人群的普查标本上,随着食管癌上皮癌前病变程度的加重,HPV检出率和表达率逐渐增高.我们同时发现选择不同的病毒靶位开展PCR会得到不同的检出率.E6/E7片段可较真实地反映HPV感染情况. 我们的结果提示:HPV-16与食管癌、乳腺癌和卵巢癌的发生密切相关;HPV DNA的存在和活跃的表达与细胞癌变相关;HPV-16E6/E7与L1片段相比,检出率大大提高.我们认为HPV与人类肿瘤的关系应该受到更多的关注,结合对HPV感染的人群筛选遗传易感基因,对高危人群识别、预防、早诊和治疗,以降低肿瘤的发病率具有重要意义.
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比较基因组杂交在消化道肿瘤研究中的应用
现代分子生物学研究揭示了肿瘤是一种与遗传密切相关的疾病[1],人类肿瘤的遗传不稳定分为染色体的不稳定(CIN)和微卫星不稳定(MSI),几乎所有的肿瘤存发生发展的过程中都存在染色体片段的非随机异常,表现为染色体数目或结构的改变,这些改变与原癌基因的扩增和抑癌基因的缺失密切相关.
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肿瘤相关成纤维细胞研究进展
人类肿瘤的90%来源于上皮组织,上皮细胞需要在生长信号的不断作用下避免分化和凋亡,获得无限复制的潜能,并依靠新生血管生成、获得侵袭、转移能力才能终形成肿瘤.
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Matriptase在人类肿瘤中的作用
Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶Matriptase与多种实体肿瘤(如乳腺癌、前列腺癌、妇科肿瘤及头颈部鳞状细胞癌等)的发生、发展密切相关.Matriptase通过激活肝细胞生长因子前体、尿激酶前体、蛋白酶激活受体2等启动一系列蛋白酶级联反应,影响肿瘤细胞的生长和黏附,促进肿瘤细胞的侵袭和迁移.此外,Matriptase与其同源性抑制剂肝细胞生长因子激活物抑制剂1比例失调后,也可导致肿瘤的发生.Matriptase在肿瘤发生、发展中的重要作用,使其有望成为肿瘤诊断的一个新指标,抑制Matriptase蛋白酶活性可能成为肿瘤治疗的新策略.
关键词: 人类肿瘤 Matriptase Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶 -
病毒感染与人类肿瘤发生的关系
肿瘤的发生与病原体的感染有关,特别是与病毒的感染关系更为密切.目前,受关注的是EB病毒和人乳头瘤病毒(HPV)与人类肿瘤发生的关系.EB病毒感染可引起淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌的发生.HPV与宫颈癌的关系密切,不同类型的HPV与宫颈癌的恶性表现有关.乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒与肿瘤的发生也有一定的关系.明确病毒与肿瘤发生的关系,有助于进一步阐明肿瘤的发病机制.
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结直肠癌组织中抑癌基因PTEN的表达及其与临床病理特征的关系
PTEN(第10号染色体丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因)是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在维持细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用,因其独特的作用途径和在多种人类肿瘤的发病机制中的重要作用而备受重视[1].
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准确预测人脑肿瘤变异的首例无创技术
宾夕法尼亚大学医学院神经外科副教授Donald O'Rourke博士表示,"肿瘤领域的研究目前已进展到了确定导致肿瘤发生的变异改变了我们对多种癌症患者的治疗.我们相信采用MRI确定肿瘤变异的潜在可行性.以往确定肿瘤突变的惟一方法是:取出组织,通过两种实验方法之一检测变异是否存在.在本研究中,我们是用无创性方法进行确定.就我所知,这是采用MRI(或者其他影像技术)来准确预测人类肿瘤变异类型的首例报道."
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单纯21三体染色体异常的急性白血病9例
21号染色体三体(+21)是人类肿瘤中常见的染色体异常之一[1-2].在急性髓系白血病(AML)患者中,+21是继8号染色体三体后的第二常见染色体三体.然而,在多数患者中,+21往往与其他染色体异常同时存在,包括染色体数目和(或)结构异常.
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恶性肿瘤组织标本的采集与保存
随着恶性肿瘤对人类的影响和危害性的增加,如何保护、保存并充分利用人类肿瘤遗传资源,提高我国肿瘤防治水平,已成为当务之急.作为恶性肿瘤研究材料的肿瘤组织标本在促进肿瘤研究进展过程中扮演了重要的角色,成为肿瘤研究工作的基础[1].我院是一所具有30余年历史的肿瘤诊断治疗与教学科研为一体的专科性医院,在苏北地区创建早、规模大,拥有得天独厚的标本资源.现将人体肿瘤组织标本的采集、保存、管理体会介绍如下.
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抑癌基因PTEN在大肠癌组织芯片中的表达及其与患者临床病理特征的关系
第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,它在细胞内信号传导通路的调控中起关键作用,不但参与正常细胞生长、发育的调控.而且在肿瘤发生、发展及转移中起抑制作用[1].研究表明,PTEN是继p53基因之后发现的人类肿瘤中易发生突变的抑癌基因[2].人类许多肿瘤中存在着PTEN功能的失活.本研究通过免疫组织化学SP法检测PTEN蛋白在大肠癌组织芯片中的表达,并探讨其与患者的临床病理特征的关系,现报告如下.
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FAK通路在RA发病机制中的作用
1 粘着斑激酶(FAK)的结构与功能粘着斑激酶(Focal adhesion kinase,FAK)是一种广泛表达的胞浆内非受体蛋白酪氨酸激酶,定位于整联蛋白聚集处,具有多种功能,临床研究显示其在多种人类肿瘤中均有表达,与肿瘤细胞的侵袭与转移特性关系密切,并且能够促进细胞增殖、迁移和存活.
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MiRNA与人类肿瘤关系的研究现状
MicroRNA(又称miRNA)是一类小的、不具有蛋白编码功能的RNA,其功能是负调控靶基因.MiRNA参与调节细胞生长、发育、分化、增殖和凋亡等生命过程.研究发现miRNA与人类多种肿瘤有关.此外,miRNA还可以作为肿瘤的预后预测因子和治疗的工具.但是,对于miRNA的研究还处于初步阶段,还有大量的工作需要完善.例如,很多miRNA的功能及其靶基因还没被认识;大多数研究关注的是miRNA对其靶基因的调控作用,而忽视了对miRNA基因表达的调控机制以及不同的miRNA之间是否有相互作用等的研究;目前常使用病毒或者脂质体的表达系统来导入miRNA作为治疗的手段,但该载体系统可能受到体内免疫反应的干扰,因此有待于完善.
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消化系统肿瘤治疗以环氧合酶-2和5-脂氧合酶双通路作为靶点的研究进展
花生四烯酸(arachidonic acid,AA)主要通过环氧合酶(cyclooxygenase,COX),脂氧合酶(lipoxygenase,LOX)通路代谢.研究表明,COX和LOX在多种人类肿瘤中呈高表达.其中,COX-2和5-LOX在某些肿瘤中还出现共同表达,其代谢产物在肿瘤的发生发展过程中起重要作用.