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荧光原位杂交分析胰腺癌Y染色体丢失
目的探讨男性胰腺癌Y染色体丢失与胰腺癌发生的相关性.方法选择Y染色体长臂Yq12区域(异染色质区)DNA片段作为探针,同时选择X染色体着丝粒区 (α卫星DNA)探针作为对照,通过在石蜡切片标本上进行间期细胞双色荧光原位杂交,分析15例男性胰腺癌组织Y染色体丢失的状况.结果 15例胰腺癌中有10例的胰腺癌细胞存在Y染色体丢失现象,癌细胞周围其他细胞和正常胰腺细胞中Y染色体数目没有改变.结论男性胰腺癌细胞中存在非随机的Y染色体丢失现象,这种高频发生的分子细胞遗传学改变很可能是胰腺癌的特征性标记之一.
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肺癌PTEN和DPC4基因的表达及其临床生物学意义
10号染色体丢失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)基因是一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,其蛋白产物含有一个酪蛋白磷酸酶的功能区,在肿瘤的发生、发展中起重要作用[1].胰腺癌缺失位点4(DPC4)基因是位于18q21.1上的抑癌基因,其蛋白产物DPC4是转化生长因子β(TGF-β)超家族受体的直接底物,TGF-β具有抑制细胞生长和肿瘤转移等多种功能[2].我们应用原位杂交染色技术检测肺癌组织中DPC4 mRNA、PTEN mRNA的表达,以探讨它们的临床生物学意义.材料与方法取材:中南大学湘雅二院45例肺癌手术切除标本,并取同期手术切除的正常肺组织10份.45例肺癌中,男29例,女16例,年龄范围40~76岁,平均年龄(54.9±8.3)岁.鳞癌20例,腺癌17例,小细胞癌5例,大细胞癌3例;按1997年TNM分期方法进行分期,其中Ⅰ~Ⅱ期25例,Ⅲ期20例.临床和病理证实有区域淋巴结转移者20例.常规制作石蜡包埋切片,切片厚4 μm.其中1张切片作HE染色复查诊断和组织学分级,另2张切片分别行DPC4 mRNA和PTEN mRNA染色.
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肺癌组织端粒酶检测及临床意义
端粒是真核线性染色体末端结构,它由(TTAGGG)n重复序列组成,能防止染色体降解、端-端融合、重组和染色体丢失,因而起到稳定染色体的作用。在正常情况下,由于染色体复制的自身缺陷,细胞每分裂1次,端粒将丢失50~150个碱基对。随着细胞分裂次数的增加,端粒DNA将逐渐缩短,终使细胞进入危机期,并导致细胞死亡。端粒酶是由 RNA和蛋白体组成的复合体,属一种专一的依赖 RNA的逆转录酶,能以自身的 RNA为模板,从头合成染色体末端的端粒 DNA,弥补细胞分裂时端粒 DNA的丢失,维持端粒的长度,保持染色体的动态平衡[1]。自1994年Kim等[2]建立了高敏感度的以PCR为基础的检测端粒酶的方法以来,端粒酶引起了人们的广泛关注。人们发现,端粒酶与细胞的增生、分化和不死性有着极为密切的关系,已成为目前肿瘤和衰老基础研究的热点之一。本实验应用放射性同位素端粒重复序列扩增法(telomeric repeat amplification protocol,TRAP),观察人肺癌细胞和癌旁组织端粒酶的活性,为进一步研究提供实验依据[3,4]。
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多发性骨髓瘤PTEN蛋白表达与Akt磷酸化水平的关系
多发性骨髓瘤(MM)是B细胞起源的恶性肿瘤,发病机制仍不清楚.研究表明, 10号染色体丢失的磷酸酶-张力蛋白同源基因/磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PTEN/PI3K/Akt)信号转导异常在肿瘤的发生、发展中起重要作用,也是当前血液肿瘤发病机制研究的热点[1].
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PTEN 在硫代乙酰胺诱导的比格犬肝纤维化中的表达变化及意义
肝纤维化是由多种致病因子及多条细胞信号通路共同参与的动态过程,是一种肝脏慢性自我修复反应,其中肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化是肝脏向肝纤维化甚至肝硬化发展的细胞学基础及关键环节,而α-平滑肌肌动蛋白( alpha-smoothmuscle actin,α-SMA)在肝组织中表达是 HSC 活化的标志[1]。第10号染色体丢失与张力蛋白同源的磷酸酶基因( phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten ,PTEN)是人类早发现的一个具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶双重活性的肿瘤抑制基因,通过其脂质去磷酸化的特性发挥抑癌作用[2]。近年来研究发现, PTEN在纤维化疾病中也发挥重要作用[3-5]。本课题组前期研究已证实PTEN蛋白在小鼠纤维化肝组织中发挥负性调控作用[6]。但PTEN在大型哺乳类动物纤维化肝组织中的表达及意义鲜见报道。为此,本实验采用TAA皮下注射构建比格犬肝纤维化模型,检测肝组织α-SMA 与PTEN蛋白的表达情况,明确PTEN蛋白在哺乳动物肝纤维化中表达的意义,为肝纤维化的临床治疗探索新途径。
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PTEN基因在原发性肝癌中的表达及其与预后的关系
与张力蛋白同源,第10染色体丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)是Li和Sun[1]发现的同时具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双特异性磷酸酶活性的抑癌基因.我们通过研究PTEN在原发性肝癌中的表达,揭示其与原发性肝癌临床病理学指标和预后的关系.
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子宫内膜癌组织与张力蛋白同源第10q染色体丢失的磷酸酶基因第5和第7外显子突变的测定
与张力蛋白同源第10q染色体丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)是近年来被证实的一种抑癌基因,其突变在多种肿瘤的形成和发展中起着重要作用[1],而与子宫内膜癌关系的研究,国外资料尚少.我们采用聚合酶链反应-单链构象多态分析(PCR-SSCP)和序列分析,对34例原发性子宫内膜癌PTEN基因第5和第7外显子的突变进行检测,旨在探讨PTEN基因突变与子宫内膜癌发生的关系.
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一个急性淋巴细胞白血病家系的遗传学研究
目的 研究一个急性淋巴细胞白血病(ALL)家系.方法 应用遗传学和血液学方法,对其连续3代成员进行了3次骨髓检查并行随访观察.结果 此家系连续3代成员有家族性血小板功能异常,应用V-erbB引物进行PCR检测,发现此两个不同类型白血病家系中白血病和白血病前患者骨髓细胞基因组内存在内源性V-erbB亚基因及其缺失突变,表明髓系和淋系白血病存在共同的致病基因异常.结论 白血病可能是一种多基因遗传疾病,其致病基因是内源性V-erbB,ALL发病机制与肿瘤相似.
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端粒酶与肿瘤研究
端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构,它能防止染色体发生降解、端-端融合、重组和染色体丢失,因而起到稳定染色体的作用.端粒酶是一种由RNA和蛋白体组成的复合体,能从头合成染色体末端的端粒DNA,弥补细胞分裂时端粒DNA的丢失,维持端粒的长度,保持染色体的动态平衡.
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结直肠癌组织中抑癌基因PTEN的表达及其与临床病理特征的关系
PTEN(第10号染色体丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因)是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在维持细胞的增殖、分化和凋亡中起重要作用,因其独特的作用途径和在多种人类肿瘤的发病机制中的重要作用而备受重视[1].
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抑癌基因PTEN在大肠癌组织芯片中的表达及其与患者临床病理特征的关系
第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,它在细胞内信号传导通路的调控中起关键作用,不但参与正常细胞生长、发育的调控.而且在肿瘤发生、发展及转移中起抑制作用[1].研究表明,PTEN是继p53基因之后发现的人类肿瘤中易发生突变的抑癌基因[2].人类许多肿瘤中存在着PTEN功能的失活.本研究通过免疫组织化学SP法检测PTEN蛋白在大肠癌组织芯片中的表达,并探讨其与患者的临床病理特征的关系,现报告如下.
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胃癌组织中PTEN的表达及其与患者生物学行为的关系
第10号染色体丢失的张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)是近年发现的一个新的抑癌基因.研究表明,PTEN突变和缺失与胃癌的发生及发展密切相关[1].本研究通过免疫组织化学法检测PTEN蛋白在胃癌组织中的表达,旨在探讨胃癌组织中PTEN蛋白表达与患者生物学行为的关系.现报告如下.
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张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因在胰腺癌中的表达及其与P27蛋白的关系
近年来新发现的张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)是第一个具有脂质磷酸酶活性的抑癌基因,其表达产物负性调控细胞周期及多种信号途径,抑制细胞粘附迁移,诱导细胞分化及凋亡等多种生理活动[1].
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抑癌基因、核因子和生存素在胃腺癌组织中的表达
胃癌的发生发展是一个多步骤、多阶段和多基因改变的过程.与张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)是一个具双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在细胞生长、增殖、分化、粘附、凋亡及细胞周期进展等过程中发挥重要作用.核因子kBp65(NF-kBp65)是一种重要的转录因子,通过调控与细胞分化和凋亡相关基因的表达,抑制肿瘤细胞的分化和凋亡.生存素是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,其表达具有一定的肿瘤组织特异性[1].本研究通过检测胃腺癌中上述基因蛋白的表达,探讨这些指标与胃腺癌临床病理因素的关系以及它们之间的相互作用关系.
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磷酸酶基因上调BIU-87细胞中p53蛋白表达水平并增强其对化疗药物的敏感性
张力蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)失活是否参与了化疗耐药的形成,目前报道尚少.本研究通过脂质体介导法将野生型PTEN基因(WT-PTEN)与两种突变型PTEN基因:G129E-PTEN(无脂质磷酸酶活性而保留蛋白磷酸酶活性)、C124A-PTEN(无磷酸酶活性)分别导入携带野生型p53基因的人膀胱癌细胞株BIU-87,研究PTEN在膀胱癌细胞中的作用.
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端粒酶应用于诊断肺癌的研究进展
端粒(telomere)是真核细胞线形染色体末端的DNA序列,含有TTAGGG简单的重复结构,它能防止染色体发生降解、端-端融合、重组和染色体丢失,起到稳定染色体的作用。随着细胞分裂次数的增多,端粒DNA逐渐缩短,终导致细胞死亡。端粒酶是由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白体,具有逆转录活性,能以自身RNA为模板从头合成端粒序列,以补偿细胞分裂时染色体末端的缩短[1]。近期研究表明,端粒酶与细胞增生、分化和不死性有着极为密切的关系,端粒长度的缩短和端粒酶活化是细胞获得永生和癌症发生的重要因素。自从1989年Morm首次在人的癌细胞系中发现端粒酶以来,利用端粒酶作为肿瘤的特异性标记物用以诊断和评估预后,并通过抑制端粒酶活性来治疗肿瘤已成为近年肿瘤研究的热点。端粒酶可作为肺癌诊断的标记物,其活性的测定对诊断肺癌恶性程度和病理分期具有重要价值。
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PTEN与胃癌的研究进展
胃癌是我国常见的恶性肿之一,其发生是由多因素参与,并经历多阶段的演变过程,涉及到多种癌基因的激活和抑癌基因的失活.张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)是迄今发现的唯一具有双磷酸酶功能的抑癌基因.PTEN通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡等抑制肿瘤发生发展.其突变和异常表达与多种肿瘤的发生、发展、浸润、转移显著相关,是患者预后不良的标志.
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端粒酶活性检测及其在临床诊断中的应用
二十世纪三十年代,著名遗传学家B Mc Clintock和HJ Muller发现染色体的末端可维持染色体的稳定性,将其命名为“端粒”(telomere),并发现染色体丢失这些片段将使其结构与功能发生改变,从而影响细胞的分裂与生长;1984年CW Greider和EH Blackburn发现将一段单链的末端寡核苷酸加至四膜虫的提取物中,端粒的长度有所增加,从而确定了“端粒酶”(telomerase)的存在。在随后的研究中,人们逐渐认识到端粒酶在细胞生长及肿……
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α粒子诱发BEP2D细胞转化过程中染色体数目的变化
目的:人支气管上皮细胞BEP2D在受到1.5Gy 238Puα粒子单次照射诱发转化,观察染色体数目的变化.方法:常规的中期染色体计数方法.结果:在细胞转化过程中,细胞染色体数目不稳定,有向非整倍体发展的趋势,而且主要涉及C组和D组染色体的丢失.结论:可能是α粒子照射后细胞转化的早期事件,在转化的启动和促进中发挥重要作用.