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射线、顺铂对小鼠乳腺癌端粒酶活性的影响
端粒是染色体末端的蛋白质和DNA组成的特殊结构,其功能是完成染色体末端的复制,端粒酶是维持端粒功能的酶.人体大多数癌和其他的恶性肿瘤中均能检测到端粒酶活性.认为端粒酶活化是细胞获得永生化的必须途径和细胞恶变的重要环节.从而将这个酶与永生化和肿瘤的形成密切联系在一起.
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微卫星不稳定与结直肠癌关系
结直肠癌是常见的恶性肿瘤,近年来我国结直肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势,对其发病机制研究的重要性渐为人们认识涉及了多基因改变,微卫星不稳定性,细胞凋亡机能受限,端粒酶活化以及多条信号传导通路异常等.近期分子学研究发现,DNA修复基因突变引起DNA错配修复系统的功能降低或丧失,从而引起遗传物质不稳定,主要表现为微卫星的不稳定性(microsatellite instability,MSI),进而导致肿瘤的发生.
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端粒酶检测在妇科恶性肿瘤诊疗中的应用
端粒酶是由RNA和蛋白质组成的依赖于RNA的DNA聚合酶,能以自身携带的RNA为模板,逆转录合成DNA加至染色体末端,从而维持端粒长度的稳定性.绝大多数正常的体细胞和组织端粒酶均为阴性,端粒酶的激活与细胞的无限增殖有关,大量研究结果表明,端粒酶活化是许多肿瘤发生的必经之路,肿瘤的发生发展需要端粒酶的参与[1].本文就端粒酶检测在妇科恶性肿瘤诊疗中的应用概述如下.
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TERT基因启动子区域突变与神经胶质瘤的相关研究进展
肿瘤的一个重要特性就是肿瘤细胞的无限增殖,这一特性可以通过基因变异实现端粒长度的维持,从而解除细胞周期的限制来实现[1-2]. 对黑色素瘤的研究表明,体细胞端粒长度的维持主要有两种机制:端粒酶依赖性机制( 85%)和端粒酶非依赖性机制(15%) [3] ,后者依靠ATRX和DAXX变异介导的端粒替代延长机制( ALT)实现端粒的延长;而对前者,虽然有研究发现TERT基因启动子区域高甲基化可以引起TERT表达上调从而实现端粒酶的活化[4-10] ,但是更多的研究表明这一机制是通过端粒酶逆转录蛋白基因启动子突变( TERTp-mut)引起端粒酶活化及端粒酶表达上调实现的[6-9]. 近大批学者在神经胶质瘤的研究中发现,无论是胶质瘤标本还是胶质瘤细胞系中均存在TERTp-mut,并认为TERTp-mut参与神经胶质瘤的形成和发展过程[9-13].
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端粒酶应用于诊断肺癌的研究进展
端粒(telomere)是真核细胞线形染色体末端的DNA序列,含有TTAGGG简单的重复结构,它能防止染色体发生降解、端-端融合、重组和染色体丢失,起到稳定染色体的作用。随着细胞分裂次数的增多,端粒DNA逐渐缩短,终导致细胞死亡。端粒酶是由RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白体,具有逆转录活性,能以自身RNA为模板从头合成端粒序列,以补偿细胞分裂时染色体末端的缩短[1]。近期研究表明,端粒酶与细胞增生、分化和不死性有着极为密切的关系,端粒长度的缩短和端粒酶活化是细胞获得永生和癌症发生的重要因素。自从1989年Morm首次在人的癌细胞系中发现端粒酶以来,利用端粒酶作为肿瘤的特异性标记物用以诊断和评估预后,并通过抑制端粒酶活性来治疗肿瘤已成为近年肿瘤研究的热点。端粒酶可作为肺癌诊断的标记物,其活性的测定对诊断肺癌恶性程度和病理分期具有重要价值。
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结肠癌发病机制研究的新位点-WISP-1
随着疾病谱的改变,肿瘤已成为目前死亡常见原因之一.结肠癌是消化系统中常见的恶性肿瘤,而发病机制复杂,涉及多基因改变,微卫星不稳定性,细胞凋亡机能受限,端粒酶活化以及多条信号传导通路异常等[1].
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端粒-端粒酶系统与头颈部肿瘤
端粒是染色体末端的特异结构,能稳定和保护染色体.端粒酶能弥补丢失的端粒片断.端粒的不断缩短和端粒酶的激活与恶性肿瘤的发生、发展及细胞的永生化密切相关.端粒长度是决定细胞增殖能力和寿命的分子标志,而端粒酶活化则是细胞恶化的共同通路.在头颈部恶性肿瘤的研究中,端粒酶不仅是头颈部恶性肿瘤诊断的重要标志物,也是头颈部恶性肿瘤治疗的新靶点,与全身其他部位的恶性肿瘤一样,在头颈部的肿瘤中大多数(超过85%)都有端粒缩短和端粒酶的表达.有效、敏感的端粒酶活性定性、定量的监测方法是PCR-TRAP法.
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反义端粒酶技术在胶质瘤基因治疗中的研究进展
胶质瘤反义基因治疗近几年成为胶质瘤治疗的研究热点.随着对端粒酶研究的不断深入,人们发现端粒酶活化在阻止细胞衰老和死亡以及维持肿瘤细胞的无限增殖中起着重要的作用.以端粒酶为靶目标的反义治疗为肿瘤基因治疗提供了一条新的途径和方法.
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EB病毒LMP1羧基端胞浆区介导端粒酶活化
目的探讨EB病毒LMP1羧基端胞浆区与端粒酶活化的关系.方法 利用四环素衍生物强力霉素(Dox)调控LMP1表达的鼻咽癌细胞pTet-on-LMP1 HNE2,检测Dox诱导时细胞表达的端粒酶活性;将野生型LMP1表达质粒及其羧基端胞浆区、CTAR1功能域和CTAR2功能域分别缺失的表达质粒分别转染LMP1阴性的鼻咽癌细胞HNE2,观察端粒酶活性的变化情况.结果 在Dox诱导下,细胞表达的端粒酶活性较强;若HNE2细胞转染LMP1基因后,端粒酶活性明显升高.将LMP1羧基端胞浆区完全缺失后,端粒酶活性明显下降;若分别缺失CTAR1功能域和CRAR2功能域,端粒酶活性分别下降了4.43倍和2.88倍.结论 EB病毒LMP1可活化端粒酶活性,这一功能与LMP1羧基端胞浆区,特别是其功能域CTAR1和CTAR2密切相关.
关键词: EB病毒 LMP1 端粒酶活化 LMP1羧基端胞浆区 -
EB病毒活化端粒酶与p16INK4A/E2F1调控的关系
目的探讨EB病毒诱导人鼻咽上皮细胞永生化过程中,EB病毒活化端粒酶与EB病毒介导的细胞周期紊乱的关系.方法利用Western Blotting检测p16INK4A和E2F1蛋白表达情况;利用hTERT-SEAP报道基因和端粒酶PCR-ELISA分别检测hTERT表达和端粒酶活性.结果 EB病毒下调p16INK4A表达,并上调E2F1表达;与之相关,EB病毒诱导hTERT表达,并活化端粒酶活性.结论 初步揭示EB病毒通过细胞周期紊乱活化端粒酶活性而诱导人鼻咽上皮细胞永生化的作用.