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核酸适体的研究进展
目录一、指数富集配体系统进化(SELEX)技术的基本原理及技术路线二、核酸适体的特点及优势三、核酸适体的应用(一)基础研究方面(二)诊断学方面(三)药物研制方面四、结语与展望近年的研究表明,DNA和RNA不仅起遗传信息储存和传递的作用,还可以藉自身形成的空间结构与其它类型的分子相互作用,以此为基础建立随机寡核苷酸文库,施加选择压力(结合靶目标),淘选与靶目标高度特异结合片段的过程,被称为指数富集的配体系统进化(Systematic evolution of ligand by exponential enrichment,SELEX)技术.筛选出的分子被称为核酸适体(aptamer).Aptamer源于拉定语aptus,即配对、适应之意.自1990年Tuerk等首次利用SELEX技术成功筛选到噬菌体T4DNA聚合酶的RNA型适体[1]以来,截止到2004年6月8日,据Aptamer Database网站[2]报道,各个实验室通过该技术已成功筛选出了2882种核酸适体,许多申请专利保护的适体序列还未计其中.核酸适体的靶分子广、亲和力高、特异性强、易改造修饰等特点令其在基础研究、临床诊断、药物研制方面得以广泛应用.
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与疟原虫侵入相关分子的研究进展
疟原虫具有复杂的生活史,需要人和按蚊两个宿主,并有多个虫期的发育.在人体内先后侵入、寄生于肝细胞和红细胞内,进行裂体增殖(Schizogony).疟原虫寄生人体的两个阶段中,不仅侵入的形式和侵入的宿主细胞不同,其侵入所依赖的粘附分子和机制也有很大差异.疟原虫侵入宿主细胞依赖于一系列粘附分子和酶的作用,其侵入过程需要寄生虫和宿主细胞间配体和受体的协同或相互作用.通过深入研究疟原虫侵入分子及其机制,寻找出介导侵入的分子,并作为新型抗疟药的靶目标或作为疟疾疫苗的候选抗原,可阻断疟原虫的侵入.现将疟原虫侵入相关分子的研究进展作一介绍,为进一步筛选新的抗原分子和研制有效的抗虫疫苗提供背景知识和理论依据.
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血液透析患者高血压控制的靶目标
心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)是维持性血液透析(maintenance hemodialysis, MHD)患者主要的死亡病因,高血压则是导致心血管事件发生和患者死亡的直接危险因素,MHD患者罹患高血压比例达80%以上[1]。2009年发表的荟萃分析表明,降压治疗能显著降低MHD患者的死亡率[2,3],但近期也有研究表明,强化降压并非能使所有慢性肾衰竭患者获益,反而有增加心血管事件发生和死亡的风险[4]。因此,如何确定MHD患者高血压控制的靶目标,成为了MHD患者高血压管理的关键问题[5]。
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怎样控制透析患者的血磷水平
由于血磷水平和预后的密切关系,控制血磷是血液透析工作的一项重要内容.美国肾脏病基金会肾脏病预后质量指南(National Kidney Foundation kidney disease outcomes quality initiative,NKF-K/DOQI)和肾脏病改善全球预后指南(kidney disease:improving global outcomes,KDIGO)针对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者分别发布了有关血磷控制靶目标的建议[31.
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慢性肾脏病骨代谢及其疾病的临床实践指南-指南7对慢性肾脏病患者维生素D缺乏与不足预防的治疗
在慢性肾脏病患者(第3、4期)在第一次发现血清iPTH水平高于靶目标(指南1,表15)时需要测定血清25(OH)D,如果结果正常则需要每年测定1次.(证据)
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肾性贫血治疗靶目标的再认识
贫血是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)常见的并发症之一,也是影响CKD患者预后的危险因素.自20年前红细胞生成素(erythropoietin,EPO)问世以来,CKD患者的贫血症状得到明显改善.但关于肾性贫血什么时候开始治疗,应该达到什么样的目标,需要得到什么样的治疗效果,一直都是肾性贫血管理中不断讨论和关心的焦点.近年来大量的流行病学及治疗性研究为肾性贫血的治疗靶目标不断提供新的证据,也带来了肾性贫血管理临床实践指南的不断更新.
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维持性血液透析患者降压治疗靶目标的临床研究现状
心脑血管疾病是维持性血液透析患者主要的死亡原因,在普通人群,高血压是心脑血管并发症的独立危险因素,严格降压治疗可以获益,血压应控制在140/90mmHg(1 mmHg=0.133Kpa)以下.然而,对于高血压比例达70%~80%的血液透析人群,血压和心脑血管死亡率及全因死亡率的关系如何,佳血压控制目标值应如何设定,降压治疗是否有益等却存在争议,研究结果也不尽相同.
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分子成像
1什么是分子成像及如何成像分子成像广义上是指体内的生物过程在细胞和分子水平上的特征的显示和测定.这是一门成长中的学科,目的是发展和测试体内特异性分子(疾病过程中的关键性靶目标)成像的新工具、试剂和方法.
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松弛素在心力衰竭患者中临床应用价值
心力衰竭(简称心衰)是21世纪危害人类健康的重要心血管疾病之一,随着心衰人群日益庞大,对心衰的管理也面临非常严峻的挑战。在过去20年,对心衰管理有了较大进展。但心衰患者预后仍很差,大多数治疗不令人满意。此外,超过90%的急性心衰患者都伴有呼吸困难,而且其中的大部分患者是因为呼吸困难来就诊。因此,改善呼吸困难是心衰治疗中一个重要而又与临床紧密相关的靶目标[1]。机体内的松弛素( Relaxin)主要来源于衰竭的心脏,与心衰密切相关。此外,松弛素能够扩张血管、减轻心脏负荷、增加肾血流量以及对抗许多源于机体自身但对心脏的泵血功能却有害的反应。由于松弛素的上述特征,近来越来越引起人们的关注。松弛素是否可以作为心衰患者的一个预后标志物?松弛素能否成为一个有希望的心衰治疗药物?近期陆续发表的研究,用部分临床证据初步对其进行了解答和探索。
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弥散加权成像在经直肠超声引导前列腺目标穿刺中的应用研究进展
前列腺癌(prostate cancer,PCa)是男性常见的恶性肿瘤,发病率高居美国男性癌症的首位,病死率位居第二位[1-2],在欧洲其病死率也仅次于肺癌和结直肠癌位于第三位[3].在我国,虽然PCa发病率较发达国家低,但晚期患者所占比重较大.经直肠超声(transrectal ultrasonography, TRUS)引导下前列腺系统穿刺活检是PCa诊断的金标准[4].系统穿刺法具有简便易行、检查费用低等优点,但系统穿刺法有较高的假阴性率,特别是移行区或等回声的肿瘤不能在TRUS下识别从而获取标本.随着介入超声的发展和影像技术的进步,目标穿刺法登上了前列腺活检的舞台,该方法是从特定的感兴趣区域获取样本,具有穿刺针数少、较系统穿刺法能检出更多临床有意义的PCa等优点[5].然而单独应用目标穿刺法也存在无法发现所有目标或穿刺部位偏离目标的不足.研究表明,系统穿刺法联合目标穿刺法是目前主流的穿刺方案[6-8].当前利用超声手段检测穿刺靶目标的途径除常规超声检查,还有新兴的弹性成像技术和超声造影技术.然而这些方法对于确定肿瘤靶目标都有一定的局限性:移行区多为富血供的良性前列腺增生所占据,从血流动力学角度很难对恶性肿瘤进行鉴别;由于微小结石、炎症等对腺体硬度的影响,弹性成像也存在一定的漏诊率和误诊率.因此,对于临床持续怀疑PCa的患者,需要一种比TRUS更为有效的影像学方法来提高肿瘤的可视性,以弥补TRUS和"盲目"穿刺的不足.弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)作为国际公认的前列腺多参数磁共振成像(multi-parametric magnetic resonance imaging,mpMRI)检查的常规扫描序列之一[9-10],是一种可显著提高PCa检出率的无创检查.本文就DWI在TRUS引导的前列腺目标穿刺中的临床应用进展作一综述.
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内镜热极治疗胃肠道息肉68例
目的:了解内镜热极治疗胃肠道息肉的临床效果.方法:常规术前准备,行胃镜及结肠镜检查.热极仪温度根据息肉大小可调至200-250℃,治疗时充分暴露病灶,热极头通过内镜活检孔,对准靶目标通电,通过热极头对病灶"顶、贴、滑、扫"等方法和借助内镜同步进退和转动热极头等措施进行治疗.结果:68例126颗息肉热极治疗均从局部消失,其中无蒂息肉、直径<1.5 cm中小型息肉效果好,均经一次治疗,1-13 s(平均8 s)消失,直径2.0 cm左右的息肉需经2-3次治疗,息肉才完全消失,全部病例无一例穿孔、出血等并发症发生.结论:热极治疗息肉效果肯定,安全可靠;热极头不粘连组织,不损伤内镜,经济适用.
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欧洲新高血压指南发布:对所有患者降压靶目标都是小于140mmHg
今年夏天,欧洲高血压协会(ESH)和欧洲心脏病学会(ESC)发布了新的高血压指南,目前对高血压的管理简化了医生的治疗目标,建议将所有患者的收缩压都控制在140mmHg以下.新的指南也指出,特殊人群除外,如糖尿病患者和老年人.ESH/ESC写作委员会建议,对于糖尿病患者医生治疗的靶目标为舒张压< 85mmHg.
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降压或可进一步降低目标值
将收缩压降至140 mmHg以下,已然成为众多临床大夫治疗高血压的靶目标,近来的 SPRINT 临床试验研究表明,将收缩压控制在130 mmHg或120 mmHg以下,可以使临床获益更多。
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全反式维甲酸抗支气管哮喘大鼠气道炎症的作用及机制
核因子κB(NF-κB)的持续激活是支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中的重要环节,以NF-κB为靶目标研制抗哮喘药物已成为哮喘治疗的研究方向之一.为研究全反式维甲酸对哮喘大鼠气道炎症的抑制作用,我们探讨了其对NF-κB的抑制效应,以阐明抗炎机制.
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低功率超声空化效应二氧化碳微泡剂治疗淋巴瘤初探
肿瘤组织中新生血管的形成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件之一,临床应用的低功率超声辐射微泡剂致肿瘤血管栓塞术是一种以血管为靶目标,继手术、化疗、放疗后发展起来的一种新型的肿瘤治疗手段.我科于2003年7~12月应用超声辐射5%碳酸氢钠和5%维生素C配方的新型微泡剂的方法治疗了1例对化疗不敏感的晚期淋巴瘤患者,取得了较好的临床效果.
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药物遗传学在心血管领域的研究进展
在美国,每年多于200万患者因药物不良反应住院,其中因此死亡的高达10万人次[1].德国一项研究调查也表明,大约6%药物不良反应发生在新入院患者[2].进行对药物反应的个体化研究已成为临床药物治疗的当务之急.为提高药物疗效及安全性,进一步认识药物的浓度分布和临床预后,两门新兴学科--药物遗传学(以单基因为靶目标)和药物基因组学(以多基因为靶目标)已快速发展起来.本文就遗传变异在心血管药物治疗反应的影响作用以及目前药物遗传学在该领域的应用状况作一综述.
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难治性肾性高血压肾交感神经射频消融术研究进展
高血压是全人类常见的慢性病之一,我国居民高血压患病率成持续增长,估计现患高血压2亿人.心脑血管病死亡居我国居民死亡原因首位,而其发生与死亡一半以上与高血压有关.目前虽然有多种扰高血压药物可供选择,但仍有半数以上的高血压患者的血压不能达到靶目标[1],尤以慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)合并的肾性难治性高血压患者更为常见.
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调脂治疗防治冠心病重点在低密度脂蛋白胆固醇
随着社会现代化、工作紧张、生活方式改变以及西方"垃圾食品快餐"广泛渗入中国市场等多种原因,国人血脂异常的发生率急剧增长.流行病学调查显示,35~59岁高胆固醇的患病率男女在1982年和1984年分别为17%和9%,1993年和1994年为24%和27%,1998年和1999年则为33%和32%,10年左右升高了1~3倍多.血清胆固醇的升高为导致动脉粥样硬化及其心血管事件的重要危险因素之一,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)为重要.因此,2001年美国成人胆固醇教育计划Ⅲ(ATP-Ⅲ)再次强调调脂防治冠心病以降低LDL-C为首要靶目标.
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强化调脂有望逆转动脉粥样硬化
随着社会现代化、生活方式改变以及西方"垃圾食品快餐"广泛渗入中国市场等多种原因,国人血脂异常的发生率急剧增长.流行病学调查显示,35~59岁人群高胆固醇的患病率在1982年和1984年分别为17%及9%,1993年和1994年为24%和27%,1998年和1999年则为33%和32%,10年左右升高了1~3倍多.血清胆固醇的升高是导致动脉粥样硬化及其心血管事件的重要危险因素之一,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).因此,2001年美国成人胆固醇教育计划Ⅲ(ATPⅢ)再次强调调脂防治冠心病以降低LDL-C为首要靶目标.
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ACEI和ARB的肾脏保护的机理和临床研究及应用
目前对于高血压的治疗已经不仅仅满足于达到靶目标的血压控制,而且更重视对靶器官的保护作用.