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噬菌体展示技术在病毒抗原表位筛选中的应用
病毒的抗原表位分析在揭示病毒抗原分子的结构和功能,抗原-抗体反应机制方面具有重要意义,亦为研制诊断试剂,设计多肽疫苗和筛选药物等研究提供依据.近年来,许多学者将噬菌体展示技术应用于病毒抗原表位的筛选中,结果显示:这种新型分析技术弥补了传统分析技术的不足,为基于抗原表位的后继研究奠定了基础.
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单克隆抗体:生命科学的革命、治疗肿瘤的希望
1 单克隆抗体的概念及制备免疫反应是人类对疾病具有抵抗力的重要因素.当动物体受抗原刺激后可产生抗体.抗体的特异性取决于抗原分子的决定簇,各种抗原分子具有很多抗原决定簇,因此,免疫动物所产生的抗体实为多种抗体的混合物.
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日本血吸虫感染保护性细胞免疫应答机制的研究进展
近年来,人们在血吸虫感染的获得性免疫应答机制,以及寻找血吸虫保护性抗原分子等方面做了大量研究,其中大多数研究集中于体液免疫机制[1~4].研究结果证明,体液免疫机制在抗血吸虫感染的保护性免疫应答中有一定的局限性,主要体现在某些血吸虫抗原分子虽能诱导较强的体液免疫,但并不能诱导产生很好的保护性.例如,抗可溶性虫卵抗原抗体滴度在血吸虫感染宿主血清抗体成分中虽然很高,但对宿主再感染并不都具有保护性作用,其中的封闭抗体已被证明对再次入侵的童虫反而起保护作用[5].因此,细胞免疫机制在抗血吸虫感染的保护性免疫应答中可能占有更重要的地位[6],深入研究血吸虫感染诱导的细胞免疫机制就显得尤为重要.
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与疟原虫侵入相关分子的研究进展
疟原虫具有复杂的生活史,需要人和按蚊两个宿主,并有多个虫期的发育.在人体内先后侵入、寄生于肝细胞和红细胞内,进行裂体增殖(Schizogony).疟原虫寄生人体的两个阶段中,不仅侵入的形式和侵入的宿主细胞不同,其侵入所依赖的粘附分子和机制也有很大差异.疟原虫侵入宿主细胞依赖于一系列粘附分子和酶的作用,其侵入过程需要寄生虫和宿主细胞间配体和受体的协同或相互作用.通过深入研究疟原虫侵入分子及其机制,寻找出介导侵入的分子,并作为新型抗疟药的靶目标或作为疟疾疫苗的候选抗原,可阻断疟原虫的侵入.现将疟原虫侵入相关分子的研究进展作一介绍,为进一步筛选新的抗原分子和研制有效的抗虫疫苗提供背景知识和理论依据.
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口服鼠疫F1-Ⅴ重组融合蛋白活菌疫苗的构建及免疫效果的初步研究
鼠疫耶尔森菌能产生很多由染色体或质粒编码的毒力因子,包括pgm、pst、Yops、F1抗原、Ⅴ抗原等[1].F1和V抗原已被证实为主要保护性抗原,且存在属间保守性,F1-Ⅴ融合抗原分子在免疫原性和免疫保护性上具有叠加效应,将两者联合接种可保护小鼠抵抗109 LD50强度攻击[2].在鼠疫杆菌基因组、蛋白组和功能基因组研究的基础上,F1和Ⅴ是鼠疫新型疫苗研究首选的保护性抗原分子的靶标.
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免疫-PCR检测丙肝抗体新方法
免疫-PCR不是用酶标记抗体,而是用DNA标记抗体,利用电泳区带反映试验结果,从理论上可检测到数个抗原分子.应用免疫-PCR检测丙肝抗体,同时与常规ELISA方法进行比较.结果发现此方法比常规ELISA法高3个数量级,增加了丙肝抗体的检出率.因此具有广阔的应用前景.
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SmD1重组蛋白及抗原表位肽段在系统性红斑狼疮中的临床意义
系统性红斑狼疮(SLE)是自身免疫介导的,以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病.抗Sm抗体由于其在SLE诊断中具有高度特异性被认为是疾病的标志性抗体.目前研究认为,SmD1是其中主要的抗原分子.本研究通过构建表达载体进行重组SmD1蛋白的表达和纯化的方法获取纯度较高的抗原,并通过生物学软件设计并化学合成SmD1抗原表位肽段,用ELISA法分别检测其在SLE中的临床意义.
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组蛋白修饰对炎症反应的调控
表观遗传学(epigenetics)是指在基因的 DNA 序列不发生改变的情况下,基因的表达水平与功能发生改变,并产生可遗传表型的遗传现象。表观遗传学的研究内容主要包括DNA 甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑和非编码 RNA 调控等。固有免疫应答是机体免疫反应的重要组成部分。当病原微生物入侵并突破皮肤黏膜屏障时,机体内的模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)能特异性地识别病原微生物进化中保守的抗原分子,即病原相关分子模式(patho-gen associated molecular pattern,PAMP),进而通过激活细胞内丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)或核因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路,导致与炎症相关的细胞因子的基因表达上调,在启动针对细菌和病毒感染的固有免疫应答中发挥至关重要的作用。越来越多的研究表明,在炎性因子的基因转录过程中表观遗传学调控具有重要作用,而组蛋白修饰是其中的一个重要部分。本文将表观遗传学中组蛋白修饰对炎症反应调控的研究进展综述如下。
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中西医结合治疗慢性淋病及其局部合并症的临床研究
淋病是性传播疾病的主要病种之一,在全世界的发病率都很高,在我国则高居各类性病之首.对本病的控制难度,固然与社会机制有关,但从生物学和医学角度来看,也是其本身的特点,即自一个世纪以前发现淋球菌至今,虽然抗生素的发展已是日新月异,但仍难跟上细菌的变异程度和细菌对抗生素产生耐药性的速度,特别是淋球菌染色体基因(如mtrR基因)的突变,可引起淋球菌多重耐药性[1];淋球菌能在体内迅速改变表面抗原分子(如菌毛和外膜蛋白Ⅱ)结构,籍以逃避宿主免疫系统监视,并侵人多种不同粘膜组织,使得感染迁延,阻止对感染的免疫[2].
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鼻咽癌患者外周血γδT细胞对鼻咽癌细胞的细胞毒活性测定
T细胞受体(T cell receptor,TCR)γδ表型细胞与TCRαβ细胞不同,识别抗原的方式类似于免疫球蛋白,以主要组织相容性复合体非限制性方式识别抗原分子[1,2],无需抗原呈递分子配合,直接识别广谱肿瘤抗原.我们以抗体固相法体外扩增7例鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者及6例健康人外周血的γδT细胞,经原代NPC细胞同步培养,得到高纯度的NPC细胞.流式细胞仪检测γδT细胞纯度,研究两种来源的γδT细胞对Daudi、CNE1、CNE2和新建的传代培养NPC细胞的细胞毒作用,探讨NPC患者外周血中γδT细胞的抗肿瘤作用.
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CD1与抗原呈递
CD1是先用单克隆抗体检测到的人类白细胞表面分化抗原分子,于1983年在第1届人类白细胞分化抗原国际会议上被命名.1986年,分离出5个CD1基因.1992年发现CD1可以提呈结核分支杆菌的一种超声提取物.1994年纯化此抗原为分支菌酸.1995年根据分子结构同源性的研究,提出MHC Ⅰ、MHCⅡ及CD1分子可能源于共同的祖先.同年,有报道CD1d分子可呈递肽类抗原.
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癌疫苗疗法近的见解
肿瘤中存在着仅在肿瘤中发现而在正常组织未发现的抗原,如果在体内产生对于这种抗原有效的免疫反应,则具有这种抗原的肿瘤将会缩小,肿瘤将被免疫反应排斥.不仅在小鼠,即使在临床上这也是被认定的事实.近15年来,在人类,虽然通过对这些能够刺激免疫系统的肿瘤特异抗原分子的解析取得了显著进展,但直到目前,严谨的分析还在进行当中.其中选定的几种抗原用于癌疫苗疗法,已在进行临床试验.
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抗原表位预测的免疫信息学方法研究进展
表位是抗原分子中由特殊的化学基团组成的结构,根据与抗原受体结合的不同可分为B细胞表位和T细胞表位.B细胞表位是抗原中可被B细胞抗原受体或抗体特异性识别并结合的线性片段或空间构象性结构.B细胞表位只有很少的一部分是线性表位,而绝大部分(约90%)是构象性表位.
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癌-睾丸抗原SSX-2抗原肽的鉴定及功能分析
SSX基因又称滑膜肉瘤X断裂点基因(Synovial Sarcoma X breakpoint,SSX),是个多成员的基因家族,其中一些成员编码的产物被认为是癌-睾丸抗原(Cancer-Testis Antigen,CTA).CTA是一类可在多种肿瘤组织中表达,而在睾丸以外的其它正常组织中几乎不表达的抗原.因此,CTA非常适用于肿瘤免疫治疗.目前对SSX基因家族中的SSX-2抗原的研究显示,SSX-2抗原分子作为肿瘤免疫治疗的靶物质有着潜在的应用前景.现将其研究进展综述如下.
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不同反应性抗体分子产生机制的研究
抗体拥有丰富的多样性,提供大量不同的结合部位以识别环境中数以百万计的各种抗原分子.据估计,一个个体所产生的抗体的不同类型(据估计约为108)比体内所有其他蛋白质加在一起还多,而且这些抗体类型的数量也多于基因组中的基因数.
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人类白细胞抗原G在宫颈癌组织中的表达及意义
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤[1],严重威胁着妇女的身心健康,在女性肿瘤患者中其死亡率仅次于乳腺癌居世界第二位[2].子宫颈癌的病因尚未完全明了.人类白细胞抗原G(HLA-G)是近年发现的一种非经典性的组织相容性抗原分子,具有免疫抑制功能,参与母胎免疫耐受的形成[3],是引起免疫耐受的重要因子,在肿瘤发生中的作用逐渐受到关注.本研究通过观察子宫颈癌组织中HLA-G蛋白的表达,初步探讨HLA-G在子宫颈癌发生、发展中的意义.
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088人造的抗原提呈细胞成为免疫学研究"利器"
抗原提呈细胞(Antigen-presenting Cells,APC)与T细胞之间稳定的相互作用除了依靠T细胞抗原受体(TCR)与其配体间的绝对亲合力外,尚靠相关的分子在胞膜上向初始活化点移动而形成的所谓的"帽"结构,"帽"的形成直接结果是导致免疫"突触"的形成.免疫突触是TCR和APC细胞上的MHC分子及其它相关分子聚集在一起而形成的结构,它是T细胞活化信号传递的通道.目前,研究抗原特异性的T细胞的方法,只能简单地模拟APC与T细胞的物理结合,而谈不上模拟"帽"结构形成的生理过程,这大大限制了相关研究的深入.加州大学圣地亚哥分校的科学家贝伦特(Berent prakken,University of Califomia at San Diego,La jolla,Califoma)发明了一种人工合成的APC(aAPC)用于T细胞与APC相互作用的研究.aAPC包括一个脂质体及在其中的MHCⅡ类抗原分子,一个aAPC系统有60-90μm大小,含有60~160个MHC分子,MHC肽复合体可自由在脂质体人造膜上移动.在T细胞与aAPC作用时,MHC分子与TCR分子聚集在免疫突触部位.
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研究免疫系统,揭示免疫细胞生命活动的特殊规律
1 抗原分子特点与淋巴细胞的识别及效应T及B细胞经TCR及BCR与抗原分子结合,因抗原分子组成或结构不同,引起不同的细胞效应.抗原类似分子(agonist)增强免疫应答,或致部分免疫应答;抗原拮抗剂(antagonist)则致免疫无能或耐受.
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血吸虫照射疫苗特异性抗原分子的研究进展
血吸虫照射尾蚴疫苗能诱导宿主产生高效的免疫保护力,其中一种或数种特异性的抗原分子可能起重要作用.本文就已知的数种血吸虫照射尾蚴疫苗特异性抗原分子的结构、功能及免疫学特性进行综述.
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血吸虫种群基因结构:群体中不可忽视的个体基因细微差异
为研制曼氏血吸虫疫苗,已利用一系列候选抗原分子制备成疫苗.尽管作了大量艰苦研究,但是,对于在自然种群中,这些抗原分子的遗传变异及变异程度仍缺乏充分研究.本文作者建议:要将研究重点瞄准血吸虫种群遗传变异领域,大力开展种群遗传学探讨,这将有利于揭示疾病进程的本质和提高防治措施的效率.