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HLA-G在部分头颈部恶性肿瘤中表达研究进展
人类白细胞抗原G(HLA-G)是经典非主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类分子.近年研究认为其分子特点和功能在肿瘤发生、发展过程中起到重要作用.从目前国内外的研究成果看来,HLA-G与肿瘤发生发展的功能相关性主要包括免疫抑制、免疫监视和免疫逃逸三个阶段.近年来发现其在部分头颈部恶性实体肿瘤如鼻咽癌、甲状腺乳头状癌、口腔癌、喉癌的表达日益增多.因能够为其诊断和治疗中提供参考,并判断预后,日益引起人们重视.
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安徽地区皖籍汉族人群HLA-G基因多态性
目的探讨安徽地区汉族人群人类白细胞抗原G(HLA-G)基因多态性,并与其他种族人群进行比较.方法采用多聚酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析141例皖籍汉人HLA-G等位基因及基因型频率.结果安徽地区汉族人HLA-G等位基因频率以HLA-G*01012(48.5%)高,G*01011(38.7%)次之,二者共占87.2%,HLA-G*01013(12.8%)较少,未发现HLA-G*0103等位基因.HLA-G基因型分布以HLA-G*01011/01012高,其他依次为HLA-G*01012/01012＞G*01011/01011＞G*01012/01013＞G*01011-01013,G*01013/01013频率低.HLA-G等位基因分布在不同地区不同种族人群存在明显差异.与其他种族比较的结果表明,HLA-G*01011在芬兰人、西班牙人中所占比例较高,而中国人、日本人、葡萄牙白人则以HLA-G*01012高,仅葡萄牙白人中存在HLA-G*0103,但频率较低(占1.2%).结论安徽地区汉族人HLA-G基因多态性与其他地区、种族人群存在差别.
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溃疡性结肠炎和克罗恩病的临床病理特征及HLA-G在其鉴别诊断中的应用
目的 探讨溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)的临床病理特征及HLA-G在其鉴别诊断中的应用.方法 对15例UC和49例病灶限于结肠及回盲部的CD进行临床病理和免疫组化染色的比较.结果 ①跳跃式分布、鹅卵石症、肠瘘或穿孔、透壁炎、裂隙状溃疡、肉芽肿、隐窝脓肿、杯状细胞减少、幽门腺化生及淋巴细胞聚集改变在UC和CD均有显著差异;②49例CD中28例(57.1%)肠黏膜腺上皮HLA-G(+),UC及正常对照组则(-).结论 ①CD较具特征性的改变有跳跃式分布、鹅卵石症、肠瘘或穿孔、透壁炎、裂隙状溃疡、肉芽肿、幽门腺化生及淋巴细胞聚集,而隐窝脓肿和杯状细胞减少更多见于UC.②HLA-G在UC和CD的表达差异使其可以作为一个指标来帮助鉴别两者.
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细胞膜表达的HLA-G诱导免疫耐受性树突状细胞的产生
为了探讨体外诱导免疫耐受性树突状细胞(dendritic cell,DC)产生的方法及其机制,利用人HLA-G1真核表达载体转染K562细胞并与DC共培养后,用流式细胞术检测DC表面CD80、CD86、ILT3和ILT4分子表达情况,同时采用氚胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入法检测DC对T细胞功能的影响.结果表明,膜表达的HLA-G1分子与树突状细胞作用后,DC表面免疫共刺激分子CD80、CD86表达下调,而抑制性分子ILT3、ILT4表达上调.HLA-G1作用后DC异基因抗原诱导淋巴细胞增殖的活性明显下降.结论:HLA-G1分子可以在体外条件下,下调DC表面免疫共刺激分子水平,促进LIT3、ILT4表达,诱导免疫耐受性树突状细胞产生.
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调节性浆细胞在系统性红斑狼疮合并妊娠患者中的表达及其与HLA-G的关联
目的 探讨调节性浆细胞在系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并妊娠患者中的表达及作用.方法 选取2013年4月至2018年4月来我院就诊的SLE合并妊娠的患者,分为对照妊娠组、SLE稳定组和SLE恶化组.流式细胞术检测CD3-LAG-3+CD138 high调节性浆细胞的比例;ELISA检测可溶性人白细胞抗原-G(sHLA-G)和抗核抗体Ig的浓度;分离SLE恶化组外周血中淋巴细胞,置于含有10％胎牛血清的RPMI 1640培养基中培养,并给予HLA-G蛋白刺激.结果流式细胞术结果显示SLE稳定组调节性浆细胞的比例为(2.483±0.1318)％,SLE恶化组的比例为(1.662±0.1304)％,两组间差异有统计学意义(t=4.431,P=0.0013);SLE稳定组的sHLA-G浓度为(36.50±3.510)ng/ml,SLE恶化组浓度为(16.50±2.405)ng/ml,两组间差异有统计学意义(t=4.701,P=0.0008);相关性分析的结果显示sHLA-G的浓度与调节性浆细胞的比例呈正相关(r=0.7471,P=0.0009);体外试验结果显示SLE恶化组B细胞和调节性浆细胞的比例分别为(7.573±0.6539)％ 和(1.593±0.1879)％,HLA-G组的比例分别为(3.732±0.7178)％ 和(2.503±0.2921)％,差异均有统计学意义(t=3.957,P=0.0027;t=2.620,P=0.0256).结论 SLE合并妊娠患者体内调节性浆细胞比例和sHLA-G浓度均显著降低,且与病情严重程度紧密相关,HLA-G具有促进调节性浆细胞比例升高的重要作用.
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HLA-G mRNA差异表达对细胞膜表面HLA-G异构体分子表达的影响
目的 探讨HLA-G异构体(HLA-G1～6)mRNA差异表达对HLA-G分子在细胞表面表达的影响.方法 通过RT-PCR方法分析卵巢癌细胞株HO-8910、H0-8910PM、OVCAR-3,白血病细胞株Jurkat、K562、HL60、MUTZ-1,绒癌细胞株JEG-3、JAR内HLA-G异构体mRNA的表达种类,采用流式细胞术分析上述细胞株细胞表面及细胞内HLA-G分子的分布及表达水平.结果 阳性对照JEG-3细胞内表达HLA-G1～6 mRNA,阴性对照JAR不表达HLA-G1～6 mRNA.HLA-G1 mRNA在HO-8910、HO-8910PM、OVCAR-3、MUTZ-1、Jurkat细胞内表达.除阳性对照JEG-3外,其他细胞均不表达HLA-G2 mRNA;表达HLA-G3 mRNA的细胞有HO-8910、HO-8910PM、K562、HL60、MUTZ-1、OVCAR-3、Jurkat;表达HLA-G4 mRNA的细胞有HO-8910、HO-8910PM、HL60、Jurkat;表达HLA-G5mRNA的细胞为Jurkat.FACS分析显示在JEG-3、HO-8910PM、Jurkat细胞膜表面表达HLA-G分子,而除JAR细胞外,其他细胞内均表达HLA-G分子.结论 HLA-G2、-G3、-G4、-G5、-G6均不能在细胞表面表达,而HIJA-G1分子则能在特定的细胞表面表达.
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HLA-G3蛋白能够抑制多克隆NK细胞的杀伤功能
目的研究HLA-G3蛋白对NK细胞杀伤功能的抑制作用. 方法用RT-PCR方法扩增HLA-G3和HLA-G1的cDNA,并将其克隆到真核表达载体pcDNA3中,采用脂质体转染法将其转入K562细胞,用免疫荧光法确定其在细胞表面表达,细胞毒试验研究其对NK细胞杀伤功能的抑制作用. 结果 HLA-G3蛋白和HLA-G1表达在细胞表面,以PBL细胞为效应细胞的细胞毒实验表明K562-G1细胞和K562-G3细胞的细胞裂解率都比K562细胞裂解率低. 结论 HLA-G3蛋白能够抑制多克隆NK细胞的杀伤功能.
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非小细胞肺癌HLA-G 14 bp插入/缺失的多态性研究
目的 分析HLA-G 14 bp插入/缺失多态性与非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)易感性及预后不良的关系.方法 分别选取113例NSCLC患者和150例年龄、性别与之相匹配的正常对照组.采用PCR法检测NSCLC患者和对照组HLA-G 14 bp插入/缺失(I/D)多态性的分布频率;采用AMRS法检测NSCLC患者癌变组织EGFR基因突变情况;采用免疫组织化学法检测NSCLC患者癌变组织HLA-G蛋白表达水平.对所有NSCLC患者生存时间进行随访,采用Kaplan-Meier法对NSCLC患者生存时间进行分析.结果 NSCLC患者HLA-G 14 bp D/D基因型分布频率显著高于健康对照组(x2=3.907,P=0.048,OR=1.66),而HLA-G 14 bp I/I基因型NSCLC患者总体生存时间显著低于HLA-G 14 bp I/D和D/D基因型患者(P=0.005).使用EGFR基因突变靶向药患者生存时间显著长于放化疗患者(P=0.001),在EGFR突变患者中HLA-G 14 bp I/I和I/D基因型患者生存时间显著低于D/D基因型患者(P=0.041).NSCLC患者癌变组织HLA-G表达水平与HLA-G 14 bp多态性显著相关(P=0.001).结论 首次研究发现HLA-G 14 bp插入/缺失多态性是NSCLC疾病的一个遗传易感因子,是NSCLC患者排除EGFR基因突变靶向治疗干扰的一个预后不良因子.
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携带HLA-G外泌体与肿瘤免疫
人类白细胞抗原G( human leukocyte antigen G,HLA-G)属于非经典HLA I类分子,是机体内一种重要的免疫耐受分子。其表现形式多样化,初始转录产物经选择性剪接后可产生膜结合型与可溶型两种形式。 HLA-G可通过多种途径促进肿瘤细胞侵袭与转移。外泌体是由绝大多数细胞释放的具有脂质双分子层和丰富内容物的纳米级微囊泡结构,作为一种全新的疾病标志物,广泛参与疾病发生及发展。近研究发现,外泌体上表达可溶性HLA-G。外泌体上HLA-G的发现揭示了HLA-G发挥免疫抑制作用,调节肿瘤微环境的另一种途径。本文就携带HLA-G外泌体在肿瘤免疫中的进展作一综述,为肿瘤早期发现与治疗提供新思路。
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黑色素瘤细胞OCM-1A中DNA甲基化对HLA-G分子表达的影响
目的探讨黑色素瘤细胞OCM-1A中表观遗传因素DNA甲基化对HLA-G分子表达的影响.方法利用DNA甲基化抑制剂5-aza-2'-deoxycytidine(ADC)处理HLA-G阴性黑色素瘤细胞OCM-1A,检测经不同浓度、不同时间的ADC处理后HLA-G基因及蛋白表达的变化.序列测定分析ADC处理前后HLA-G基因启动子区220bp片段的甲基化水平,RT-PCR检测HLA-GmRNA水平的变化,Western blot检测细胞HLA-G分子合成总量以及FACS检测细胞表面HLA-G分子的表达水平.结果HLA-G阴性黑色素瘤细胞OCM-1A经ADC处理后,HLA-G基因启动子区的CpG甲基化程度明显降低,诱导HLA-G基因转录,HLA-G分子获得表达.HLA-G基因及蛋白的表达水平与处理时间相关,随着处理时间的延长,HLA-G表达量上升.结论OCM-1A细胞中,HLA-G基因的表达调控受DNA甲基化影响,ADC对HLA-G的表达调控具有时相性.
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HLA-G﹑Ets-1和MMP-9的表达异常与胎儿停育的相关性研究
目的 探讨人白细胞抗原G(HLA-G)、E26转录因子-1(Est-1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达与胎儿停育的相关性.方法 收集2013年6月至2015年6月收治的42例胎儿停育患者作为实验组,选取行人工流产的42例作为对照组.采用聚合酶链式反应(PCR)扩增的方法检测两组中HLA-G和Ets-1在mRNA的表达变化,对比两组中的差异.采用SP免疫组化的检测方法检测MMP-9在两组中的表达情况.结果 实验组中,绒毛组织中HLA-G mRNA的表达阳性者为32例,占76.19%.对照组绒毛组织中HLA-G mRNA的表达100%.实验组中HLA-G mRNA的表达阳性率显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).两组均检测出Est-1 mRNA和MMP-9的表达,实验组中其表达量显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 子宫内膜绒毛组织中HLA-G的不表达以及Ets-l和MMP-9的高表达可能会导致胚胎停育的发生.
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HLA-G慢病毒转染抑制NK细胞毒功能的实验研究
目的 建立一株稳定表达人类白细胞抗原G(human leucocyte antigen G,HLA-G)的子宫内膜癌细胞系,探讨HLA-G对NK92细胞的杀伤活性影响.方法 将HLA-G慢病毒包装并转染于HEC-1-B细胞系,稳定转染HLA-G基因的HEC-1-B与NK92细胞系共培养,并使用乳酸脱氢酶(lactate dehydrognase,LDH)释放法检测HLA-G表达对自然杀伤(natural killer,NK)92细胞杀伤活性的影响.结果 外源基因HLA-G成功介导转染在人子宫内膜癌HEC-1-B细胞系,通过免疫荧光可见HLA-G表达率为95％,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测HLA-G基因表达能够有效抑制NK92细胞的杀伤活性,与对照组相比有统计学意义(P<0.05).结论 HLA-G是一个重要的免疫抑制分子,稳定表达HLA-G的子宫内膜癌细胞可明显抑制NK92细胞的杀伤活性,可能诱导移植免疫耐受的发生.
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HLA-G分子-从妊娠免疫耐受到移植免疫耐受
在正常的妊娠过程中,母体能通过自身的免疫调节系统进行正常的免疫调节,并能有效制约自身对胎儿的排斥反应,对胎儿产生免疫耐受.HLA-G在母胎界面滋养细胞的独特表达及其在免疫系统中的重要作用受到越来越多的关注.本文就HLA-G分子的基因多态性、结构、功能以及其在器官移植方面的研究进展作一综述.
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HLA-G与移植免疫
HLA-G是一种非经典HLA-Ⅰ类分子(HLA-Ⅰb),作为免疫耐受分子之一,其可通过多种机制参与免疫耐受的诱导与维持.本文就HLA-G的基因结构、多态性、表达产物、组织分布以及生物学功能等方面的新研究进展及其与器官移植免疫耐受的关系作一综述.
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hCG 促进绒癌细胞系中HLA-G的表达
目的探讨hCG对绒癌细胞系中HLA-G的调节作用.方法选用表达HLA-G的绒癌细胞系JEG-3,应用hCG(5 IU/ml)连续处理此细胞系12、24、48、72 h,用Real-time RT-PCR方法检测HLA-G的mRNA水平;通过Western 杂交及流式细胞学测定HLA-G的蛋白水平.结果 hCG作用48和72 h后可以显著上调HLA-G的mRNA及蛋白的表达.结论 hCG在HLA-G的表达调节上具有重要的作用,高表达的hCG可能在绒癌中通过上调HLA-G参与免疫逃逸方面具有重要意义.
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HLA-G:移植免疫相关的新分子
HLA-G,MHC-I类非经典分子,正常生理条件下,表达于妊娠期的绒毛外的细胞滋养层、胸腺髓质间上皮细胞,眼球部分等免疫赦免区.病理条件下,如肿瘤、病毒侵染细胞,皮肤炎症期间(如牛皮癣),或器官移植物功能良好的情况下,也有一定的表达.尤其在移植免疫中,由于其表现的抑制作用受到越来越多的关注.
关键词： HLA-G 移植免疫学 主要组织相容性复合物 抗原 -
妊娠高血压疾病与HLA-G，KIR相关性的分析
目的：检测妊娠高血压疾患者者外周血KIRs水平和胎盘组织HLA-G的表达情况，进一步探讨KIRs在妊娠高血压疾病发病中的免疫机制。方法用20例妊娠高血压疾病和20例正常妊娠产妇（对照组）采用免疫组化技术检测胎盘组织HLA-G阳性率，酶联免疫吸附实验（ELISA)检测外周血血清KIRs水平，对比分析各指标及其与妊娠高血压疾病的关系。结果（1）母体血清KIRs含量与妊娠高血压疾病相关，并且随着妊娠高血压病情的加重母体血清KIRs含量增加；（2）孕妇胎盘组织中的HLA-G表达阳性率及表达强度与妊娠高血压疾病相关，并且妊高症组表达阳性率和表达强度随病情加重而降低；（3）母体血清KIRs含量与胎盘组织中的HLA-G表达阳性率及表达强度相关。结论外周血清KIRs可以反映妊娠高血压综合征病情，胎盘HLA-G的表达降低与妊娠高血压疾病严重程度密切相关。
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类风湿关节炎患者血浆sHLA-G表达及其与Treg细胞的相关性研究
目的 探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血浆sHLA-G表达水平及其与Treg细胞水平和RA临床特征的相关性.方法 选择40例RA患者和40例健康对照者,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血浆sHLA-G表达水平,流式细胞术检测外周血CD3+ HLA-G+T细胞、Treg细胞(CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞)含量.结果 RA患者血浆sHLA-G水平显著低于健康对照组(P ＜0.001)；RA患者外周血CD3+ HLA-G+T细胞百分比明显低于健康对照组(P＜0.001)；Treg细胞百分比也较对照组明显降低(P＜0.01).相关性分析显示,RA患者Treg细胞百分比与sHLA-G水平存在明显正相关性(P＜0.01),而与CD3+HLA-G+T细胞百分比无显著相关(P ＞0.05);RA患者sHLA-G水平及CD3+ HLA-G+T细胞百分比均与患者DAS28评分显著负相关(P＜0.05),而与患者RF、ESR、CRP、抗CCP抗体和ANA水平等均无明显相关性(P＞0.05).结论 RA患者血浆sHLA-G表达异常降低,其可能参与了RA的发生和疾病进展；血浆sHLA-G水平与外周血Treg细胞百分比呈明显正相关,二者之间可能存在相互诱导和调节的信号途径,在诱导和维持机体自身免疫耐受中起着重要的协同作用.
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HLA-G与类风湿性关节炎相关关系的研究进展与趋势
人类白细胞抗原G(human leukocyte antigenG,HLA - G)属于非经典HLA Ⅰ类抗原,早发现表达于母胎界面的绒毛外滋养层细胞,在胎儿逃避母体异体识别过程中发挥重要作用.HLA -G具有抑制免疫细胞的功能,如抑制自然杀伤细胞(NK)和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)介导的细胞裂解、抑制T细胞增殖,进一步研究发现它还能调节Th0细胞分化转向Th2细胞、产生Treg细胞.类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以滑膜组织炎性增生、关节进行性破坏为特征的慢性炎症自身免疫性疾病.其病因尚不明确,近研究发现,除各种炎症细胞逃避死亡,异常增生的滑膜组织类似于局限性侵袭生长的肿瘤外,还有Th1/Th2细胞失衡、Treg细胞减少,造成关节的破坏.本文探讨它们之间的相关关系.
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HLA-G与卵巢癌研究进展
人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen G,HLA-G)是机体重要的免疫耐受分子,在肿瘤发生、发展过程中具有重要意义.HLA-G通过多种途径发挥免疫抑制功能,以协助卵巢癌细胞实现免疫逃逸,促进恶性肿瘤细胞侵袭、转移,有望成为肿瘤标志物应用于临床诊断及免疫靶向治疗.HLA-G分子的表达调控受多种因素影响,本文就HLA-G在卵巢癌中的生物学功能和临床意义,以及HLA-G促进卵巢癌发生、发展的机制做如下综述.
